ЦЕФТРИАКСОН-БХФЗ порошок 1 г

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФТРИАКСОН-БХФЗ

(CEFTRIAXONE-BCPP)

Состав:

действующее вещество: цефтриаксон;

1 флакон содержит цефтриаксона (в виде цефтриаксона натриевой соли стерильной) 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. ЦефалоспориниІІІпокоління. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон – полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения; оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; имеет широкий спектр действия.

Активный відносногрампозитивних аэробов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae бета-гемолитических стрептококков группы А (S. pyogenes), стрептококков группы В (S. agalactiae), группыViridans, стрептококков Неэнтерококковой группы D; грамотрицательных аэробов: E. coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включаяK. pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providenciaspp. , Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т. ч. S. typhi), Serratia spp. (включаяS. marcescens), Shigella spp. , Yersiniaspp. (в т. ч. Y. enterocolitica), Treponema pallidum; анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммыB. fragilis), Clostridium spp. (однако большинство штаммовC. difficileимеют резистентность), Peptococcus spp. , Peptostreptococcus spp. , Fusobacterium spp. (кромеF. mortiferumиF. varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.

К действию препарата устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в том числеS. faecalis) и стрептококки группы D; многие штаммы бета-лактамазопродуцирующихBacteroides spp. (B. fragilis).

Фармакокинетика.

После внутримышечного введения биодоступность цефтриаксона составляет 100 %, его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. После внутривенного введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами плазмы крови. Это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л – только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Цефтриаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костную ткань, проникает через плаценту, в небольшом количестве (3-4 %) проникает в грудное молоко. При менингите у детей, в том числе новорожденных, препарат проникает в воспаленные мозговые оболочки, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови.

Препарат выделяется в неизмененном виде на 50-60 % почками и 40-50 % – с желчью. При почечной недостаточности фармакокинетика препарата почти не меняется, отмечается только незначительное увеличение периода полувыведения. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то увеличивается выделение цефтриаксона почками. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 8 часов, у новорожденных до 8 дней и у людей в возрасте от 75 лет увеличивается в 2-3 раза.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

· инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горлата носа;

· инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

* инфекции почек и мочевыводящих путей;

· инфекции половых органов, включая гонорею;

* сепсис;

· инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

* инфекцииу больных с ослабленной иммунной защитой;

* менингит;

* диссеминированный боррелиоз Лайма (II и III стадии).

Периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении цефтриаксона следует придерживаться официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к цефтриаксону, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаина (внутримышечное введение).

· Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамів, карбапенемам).

· Недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст)*.

* Доношенные новорожденные (в возрасте до 28 дней жизни):

- с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;

- при необходимости (или ожидается, что будут нуждаться в) внутривенного введения препаратов кальция или кальций-содержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* В исследованияхin vitroбыло показано, что Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель (см. раздел «Особенности применения» и инструкция для медицинского применения лидокаина, особенно Противопоказания).

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты кальция. Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтріаксонуне следует застосовуватикальцієвмісні растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана для восстановления препарата во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.

Преципітатицефтріаксону-кальціютакож могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т. ч. с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью подобной системы. Однако всем пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один после друга, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованияхиnvitroс использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксона-кальция (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном ипероральнымикальцієвміснимипрепаратами, о взаимодействии между цефтриаксономпри внутримышечном применениии кальцийсодержащими препаратами, которые применяют внутривенно или перорально.

Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К(такие какварфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффектаантагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения (МЧС) и соответствующая корректировка дозантагонистов витамина Кво время и после применения цефтриаксона (см. раздел«Побочные реакции»).

Аминогликозиды. Имеющиеся данные относительно потенциального усиления токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике следует тщательномониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.

При необходимости комбинированного лечения следует вводить препараты отдельно в разные места и не смешивать в одномушприци или в одном растворе для инфузии через физико-химическую несовместимость.

Бактериостатические антибиотики(хлорамфеникол, тетрациклины). Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.

В исследованииinvitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Другие бета-лактамные антибиотики. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций.

Петлевые диуретики. При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Пробенецид. Не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).

Гормональные контрацептивы. Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после его завершения.

Этанол. Не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфирама. Цефтриаксонне содержит N-метилтиотетразольную группу, которая бы могла вызвать непереносимостьэтанолаили кровотечение, что свойственно другим цефалоспоринам.

Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффектвакцины против тифа, однако такой эффект распространяется лишь наослабленный штамм Ty21.

Вещества, используемые при лабораторных анализах. Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Цефтриаксоннесовместимый и его нельзя смешивать в одной емкости или одновременно вводитьамсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов и бета-лактамным антибиотикам, сообщалось о случаях тяжелых острых реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих данных. При развитии таких реакций применение препарата следует немедленно прекратить и ввести адреналин (эпинефрин), глюкокортикоиды, принять другие надлежащие неотложные меры.

Перед началом лечения пациента следует спросить о наличии в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности доцефтриаксона, других цефалоспоринов, других бета-лактамных антибиотиков. Существует вероятность перекрестных аллергических реакций между пенициллинами и цефалоспоринами. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжкого гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи таких тяжелых побочных реакций со стороны кожи, как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз) таDRESS-синдром (медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), которые могут представлять угрозу жизни или иметь летальный исход; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакция Яриша-Герксгеймера.

У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, может развиться реакция Яриша-Герксгеймера вскоре после начала лечения Цефтриаксоном. Реакция Яриша-Герксгеймера является обычно самоограничивающим состоянием или же может потребовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами.

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. На настоящее время не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов у пациентов, кроме случаев у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованияхin vitroбыло показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

Пациентам любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или одновременно вводить вместе с любыми внутривенными кальцийсодержащими растворами, даже при использовании различных инфузионных систем или при введении препаратов в различные инфузионные участка.

Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены/тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование преципитатов. Пациентам, которые нуждаются в непрерывных инфузий кальций-содержащих растворов для полного парентерального питания (ППХ), врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в ППХ, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции» и «Несовместимость»).

Дети.

Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены при применении доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Сообщалось о случаях иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефалоспорины, включая Цефтриаксон (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые случаи гемолитической анемии (в т. ч. с летальным исходом) были зарегистрированы в течение лечения Цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей. В случае развития анемии во время лечения следует рассмотреть возможность данного диагноза отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

Длительное лечение.

В течение длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать развернутый анализ крови.

Колит / чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

О случаях антибиотико-ассоциированного колита / псевдомембранозного колита сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая Цефтриаксон. Степень тяжкостіпроявів может коливатисявід легкой до загрожуючої жизни, поэтому важно рассматривать возможность данного диагноза у всех пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Может потребоваться прекращение терапии цефтриаксоном и применение специфической терапии противClostridium difficile. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, возможно развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении цефтриаксона тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также цефтриаксон может вызывать ложноположительные результаты при проведении пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому в течение лечения Цефтриаксоном уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментативных методов анализа (см. раздел «Побочные реакции»).

Натрий.

Каждый грамм препарата содержит 3, 6 ммоль (83, 03 мг) натрия, что необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Антибактериальный спектр.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для монотерапии при определенных типах инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей есть резистентные к цефтриаксону, следует рассмотреть необходимость применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применяют раствор лидокаина, Цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть Противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина (см. раздел «Противопоказания»). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчекаменная болезнь.

В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, что были ошибочно приняты за желчные камни, наблюдались на сонограмах желчного пузыря и выявлялись чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Изредка образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. Риск образования преципитатов возрастает при продолжительности лечения более 14 дней, при почечной недостаточности, обезвоживании или парентеральном питании. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, несмотря на оценку соотношения польза/риск в каждом конкретном случае (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжу, например: предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образования преципитатов в желчных путях в результате применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение по применению препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая оценку соотношения польза / риск в каждом конкретном случае.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Неиспользованный лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные по применению его беременным женщинам ограничены. Во время беременности, в частности в I триместре, Цефтриаксон можно применять, только если польза превышает риск.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения/отказа от применения цефтриаксона с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, поскольку возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение.

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и к лидокаина (в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.

Суточная дозадля взрослыхи детей в возрасте от 12 летсоставляет 1-2г препарата 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать к4 г. При дозах, превышающих 2 г/сут, возможно введение препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Дети

· Новорожденные(до 14 дней) инедоношенныедети(от 41 недели скорректированного возраста): 20-50 мг/кг массы тела вводити1 раз в сутки в течение не менее 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Цефтриаксонпротивопоказан для применения новорожденным в возрасте ≤ 28 дней) в случаях, если существует (или ожидается) необходимость лечения внутривенными кальцийсодержащими растворами, в т. ч. при постоянных внутривенных кальций-содержащих инфузиях, как, например, парентеральное питание, из-за риска возникновения преципитатов цефтриаксона-кальция (см. раздел «Противопоказания»).

· Дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Доз более 80мг / кгмасы тела следует избегать (за исключением случаев менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.

· Детям с массой телабольше50 кгпризначатидози, как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кгмаси тілаабо выше следует вводить путем капельной инфузии, медленно, в течение по крайней мере 30 минут.

Пациенты пожилого возраста: дозы соответствуют дозам для взрослых; коррекция доз не требуется при условии удовлетворительной функции печени и почек.

Длительность лечения Цефтриаксоном зависит от течения заболевания. Применение препарата следует продолжать (как и любую антибиотикотерапию)в течение 48-72 часов после устранения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.

Комбинированная терапия. Существуют данные относительно синергизма при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов относительно многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванныхPseudomonasaeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендуемых дозах.

Дозировка в особых случаях.

Прибактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кгмасы тела (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных в возрасте до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг/кг/сут.

Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения: