БЛАЗТЕР - Н концентрат 4 мг/5 мл

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 4 мг/5 мл

Концентрат, 4 мг/5 мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗОЛТА 4 мг/5 мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

от 861.13 грн

Rp

ЗОЛЕУМ 4 мг/5 мл

Ананта Медикеар(GB)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ/5 МЛ 4 мг/5 мл

Денк Фарма ГмбХ енд Ко.КГ(DE)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА САНДОЗ 4 мг/5 мл

Сандоз Фарма(SI)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА 4 мг/5 мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15833/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.03.2022
  • Состав: 5 мл концентрата содержат золедроновой кислоты моногидрата эквивалентно 4 мг золедроновой кислоты; 1 мл концентрата содержит 0, 8 мг кислоты золедроновой безводной
  • Торговое наименование: БЛАЗТЕР® - Н
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: БЛАЗТЕР - Н концентрат 4 мг/5 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БЛАЗТЕР®H

(BLAZTERE®Н)

Состав:

действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат золедроновой кислоты моногидрата эквивалентно 4 мг золедроновой кислоты;

1 мл концентрата содержит 0, 8 мг кислоты золедроновой безводной;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный почти бесцветный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действующих на костную ткань. Она является одним из самых мощных среди известных на сегодня ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, вызывающий ингибицию остеокластической активности, на сегодня не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo - ингибиция остеокластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, что уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие( действие на сосуды, что уменьшает кровоснабжение опухоли), противоболевое действие.

In vitro - ингибиция остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедронової кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % от пикового значения после 4 часов и на < 1 % от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0, 1 % от пика до второй инфузии на 28-й день. Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t½α = 0, 24 часа и t½β= 1, 87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ= 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5, 04 ± 2, 5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученнымin vitro, золедроновая / кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что дает возможность предполагать, что состояние функции печени существенно влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедронової кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33 % клиренса креатинина, который достигал в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. У пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность)и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты составляет 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл/мин) ограничены.

Обнаружено низкое сродство золедроновой / кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое, несвязанная фракция – от 60% при 2 нг/мл до 77% при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Дети

Некоторые фармакокинетические данные относительно детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении золедроновой кислоты в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Никаких клинически значимых взаимодействий при одновременном применении золедроновой кислоты и других лекарственных средств, таких какпротипухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики, не отмечалось.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут оказывать аддитивное влияние, вследствие чего может возникнуть гипокальциемия. Следует быть осторожным, назначая Блазтер®-Н и другие потенциально нефротоксические препараты. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения.

Перед введением препарата Блазтер®-Н следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии препаратом Блазтер®-Н. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, получающие терапию препаратом Блазтер® - н, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золендроновую кислоту.

Пациенты, которые получают терапию препаратом Блазтер®-Н, также не должны применять любые другие бисфосфонаты.

Нарушение функции почек

Перед назначением препарата Блазтер®-Н больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

Принимая решение о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают риск нарушения почечной функции, включают дегидратацию, уже существующее нарушение функции почек, многократные циклы лечения препаратомБлазтер®-Н или другими бісфосфонатами, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Ожидается, что при введении препарата Блазтер®-Нв дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирования к почечной недостаточности и возникновения потребности в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы препарата Блазтер®-Н у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. Пациентам с метастазами в кости и женщинам в постменопаузном периоде на ранней стадии рака молочной железы во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костейпри незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Блазтер®-Н (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению (возможное отклонение в пределах 10 % начальной величины). При возобновлении терапии препаратБлазтер® - Н применяют в той же дозе, как и до временного прекращения.

Через возможное влияние на функцию почек, в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки > 400 мкмоль/л или > 4, 5 мг/дл, у пациентов згіперкальціємією, индуцированная опухолью; креатинин сыворотки > 265 мкмоль/л или > 3 мг/дл, у пациентов с метастазами в кости и у женщин в постменопаузальном періодіна ранней стадии раком молочной железы во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломам костей соответственно) и лишь ограниченными фармакокинетическими данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение препарата Блазтер®-Н у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные ограничены.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о остеонекроз челюсти в основном у онкологических пациентов, которые получали лечения, включающего бисфосфонаты. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны с стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незажившие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением чрезвычайных ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

Для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти необходимо учитывать следующие факторы риска:

- активность бисфосфонатов (больший риск в случае применения более активных составляющих), способ введения (больший риск в случае парентерального введения) и кумулятивная доза;

- рак, сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция), курение;

- дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, періодонтичні заболевания, инвазивные дентальные процедуры и не подогнанную зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр полости рта с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные в отношении пациентов, нуждающихся стоматологических процедур, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве с врачом, стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Факторы риска остеонекрозу наружного слухового прохода включают в себя использование стероидов и химиотерапию, а также местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекрозу наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Время до появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливали тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюговые и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Такие поперечные или скоснопоперечные переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертлюга до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому вторую бедренную кость нужно обследовать у пациентов, получающих бисфосфонатную терапию и перенесших перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом срастании таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бісфосфонатної терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, онемение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродукции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно, потрапляєзоледронова кислота в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции препарата, такие как замедление и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения препаратуБлазтер®- н.

Способ применения и дозы.

Блазтер®-Н должны вводить только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 4 мг концентрата Блазтер®-Н разводят в 100 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентрат Блазтер®-Н нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневно применять препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D.

Принимая решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата в связи с гиперкальциемией (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12, 0 мг/дл, или 3, 0 ммоль/л) рекомендуется однократное введение 4 мгзоледронової кислоты.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л, или > 4, 5 мг/дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4, 5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается согласно формуле Кокрофта-Голта заиз уровнем креатинина в сыворотке крови. Блазтер®-Н не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы препарата:

начальный уровень клиренса креатинина (мл / мин)

рекомендуемая доза препарата Блазтер®-Н (мг)*

> 60

4 мг золедроновой кислоты

50–60

3, 5 мг золедроновой кислоты *

40–49

3, 3 мг золедроновой кислоты *

30–39

3 мг золедроновой кислоты *

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC = 0, 66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Блазтер®-Н. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. Нарушение функции почек определено следующим образом:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1, 4 мг / дл, или < 124 мкмоль/л)–повышение на 0, 5 мг/дл, или 44 мкмоль / л;

– для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1, 4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л)–повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Терапию препаратом Блазтер® - Н следует восстанавливать после возвращения уровня креатинина до начального уровня (возможно отклонение в пределах 10% начальной величины) в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Педиатрические популяции

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты для детей в возрасте с 1 года до 17 лет не выяснена. Нет рекомендаций по способу применения для детей.

Приготовление доз препаратуБлазтер®-Н

Для внутривенного введения.

4 мг концентрата Блазтер®-Н, содержащий 4 мг золедронової кислоты, следует развести в 100 мл стерильного 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % глюкозы для внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженные дозы препаратуБлазтер®-Н.

Приготовление пониженных доз препаратуБлазтер® - Н

Набрать соответствующий объем концентрата:

- 4, 4 мл соответствует 3, 5 мг;

- 4, 1 мл соответствует 3, 3 мг;

- 3, 8 мл соответствует 3 мг.

Перед введением препаратуБлазтер® - Н И после этого необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлена.

Передозировка.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось о ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В течение трех дней после применения препарата обычно наблюдались острофазные реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миальгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции: нарушение почечной функции, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Информация о частоте нежелательных реакций основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у трети всех пациентов.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; иногда – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда– парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко – эпилептические приступы, онемение и тетания (вторичная к гипокальциемии).

С стороны психики: иногда-озабоченность, расстройства сна; редко – спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: часто-конъюнктивиты; иногда-помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко – увеит, эписклерит.

С стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда-диспноэ, кашель, бронхоконстрикция, редко – интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда-зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

С стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда – мышечные судороги, остеонекроз челюсти; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов).

С стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия), что вызывает синкопе и циркуляторный коллапс; редко– брадикардия; очень редко – сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – почечные нарушения; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница, редко – артриты и отеки суставов как симптомы гострофазової реакции.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. По данным по безопасности, полученными в ходе регистрационных исследований золедронової кислоты, которую применяли для предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с препаратом Блазтер®-Н, была такой: множественная миелома – 3, 2 %, рак простаты – 3, 1 %, рак молочной железы – 4, 3 %, рак легких и другие солидные опухоли – 3, 2 %. Факторы, повышающие риск нарушения функции почек, включают: дегидратацию, нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендуемого времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) наблюдались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не доказано, этим пациентам рекомендовано избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

У пациентов с постменопаузным остеопорозом, получавших золедроновую кислоту в дозе 5 мг, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2, 5% и 1, 9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгия, а также артрит с ассоциированным опуханням суставов и могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии золедронової кислоты. Указанные реакции называют «гриппоподобным» синдромом, или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного применения золедроновой кислоты редко сообщалось о таких реакциях, как острые подвертлюговые и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является значительным идентифицированным рискомпри применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией золедроновой кислотой, гипокальциемией и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими реакциями, включая эпилептические приступы, онемение и тетании.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

После разведения в стерильному0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2-8 °С.

После асептического разведения необходимо использовать готовый препарат немедленно.

Несовместимость.

Концентрат препаратуБлазтер®-Н подлежит разведению в стерильному0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Блазтер®-Н нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследования со стеклянными бутылочками, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заповнених0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с вышеупомянутыми упаковочными материалами.

Упаковка.

По 5 мл концентрата во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юнит-VI, ТСІІС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.