БИФОК ІС таблетки 200 мг + 10 мг

ОДО Интерхим

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

БИФОК® ИС

(BIFOC ИС)

��клад:

действующие вещества: ибупрофен, кодеина фосфат гемигидрат;

1таблетка содержит ибупрофена 200 мг (0, 2 г), к��деїну фосфата гемигидрата (уперерахунку на кодеина основание моногидрат) 10 мг (0, 01 г);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, ��рохмаль картофельный, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза (ги��роксипропілметилцелюлоза), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого а��о почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на од��й поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй по��ерхні таблетки – черточка.

Фармакотерапевтическая группа.

Нес��ероїдні противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации. Код АТХ M01A E51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибупрофен - нестероидное противовоспалительное средство, производное пропионовой кислоты, которое оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза простагландинов – медиатор��в боли, воспаления и гипертермической реакции. Кроме того, ибупрофен обратно подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экс��ериментальні данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкуре��тно подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию ��ромбоцитів при одновременном применении этих лекарственных средств. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена по 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния аспирина (ацетилсалициловой кислоты) на утвореннятромбоксану или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстрапо� �яции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятности, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ИБ � � профена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Кодеин- о � � иоидное анальгетическое средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако со значительно более слабым анальгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым а��алгетиком центрального действия. Кодеин оказывает свое действие, взаимодействуя μ μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет с ними низкое сродство, обезболивающий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Комбинация анальгетика центрального действия с анальгетиком периферического действия, который имеет хорошую переносимость, обеспечивает оптимальный уровень обезболивания с пониженным риском развития побочных реак� �ий. Показано, что кодеин, особенно в комбинации с другими анальгетиками, и � � ими как парацетамол, эффективен в лечении острой ноцицеп ивного ивного ивного боли. В невысоких дозах не вызывает угнетение дыхательного центра.

Фармакокинетика.

Ибупрофенпосле приема внутрибыстро абсорбуеть � � я из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови определяется через 45 минут после применения (в случае приема натощак), в случае применения во время употребления пищи – через 1-2 часа после приема. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками (90 %) в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также с желчью. Период полувыведения-почти 1, 8 часа, у пациентов с заболеваниями печени и почек – 1, 8-3, 5 часа. Ибупрофен активно (99 %) связывается с белками плазмы крови, медленно проникает в сыне��приемная полости, где его концентрация может оставаться высокой, в то время как кон��ентрація в плазме крови снижается. У пациентов пожилого возраста не наблюдается существенных различий в фармакокинетическом профиле.

Кодеини его соли быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. При применении внутрь максимальная концентрация кодеина в плазме и крови достигается в течение 1 часа. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает Кри� �ь гематоэнцефалический барьер, накапливает ься в жировой ткани и в меньшей степени – в тканях с высоким уровнем перфузии (легких, печени, почках и сел � � Зинке). Период полувыведения из плазмы кровь� � составляет 3-4 часа. Соотношение силы анальгетического эффекта при пероральном применении/внутримышечном введении составляет примерно 1: 1, 5. � � этаболизируется о - и n-Деметилированием в печени с образованием морфина и норкодеина, которые обладают собственной анальгетической активностью. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов и до 86% дозы выводится из организма в течение 24 часов. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% –в виде свободного конъюгированного морфина и еще 10% � � в виде свободного или конъюгированного норкодеина. В фекалиях обнаруживаются только слідипродуктів экскреции.

Клинические характеристики.

��оказание.

Для кратковременного лечения острого умеренной боли, не купирующейся другими анальгетиками, такими как парацетамол, ибупрофен или ацетилсалициловая кислота (в частности головная боль, мигрень, ��еріодичний боль, зубная боль, невралгия, ревматический и мышечная боль, ��иль в спине).

��ротипоказання.

Под��ищена чувствительность к ибупрофена, кодеина или доінших опиоидных анальгетиков, или ��в любого из компонентов лекарственного средства.

Реа � � ции гиперчувствительности (в т. ч. бронхоспазм, бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница), которые наблюдались ранее после применения ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Водоворотная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два и более выраженных Эпи � � оды подтвержденной язвенной болезни или кровотечения).

Эро��ивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, в т. ч. язвенный колит, пептическая язва, больные��ба Крона.

Шлу� �ково-кишечное кровотечение или перфорация стенки желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с применением НПВС.

Цер��броваскулярні или другие активные формы кровотечения.

Пор� �шение кроветворения непонятной этиологии. Г � � морагический диатез или другие расстройства свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность [класс IVза классификацией NYHA (Нью-Йоркской Асо � � иации кардиологов)] (см. раздел «особенности применения»).

Респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа).

Черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие жизненно важные показателипри оценке неврологическогостатуса).

Состояния, при которых ингибирования перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота.

Риск паралитической непроходимости кишечника, хронические запоры.

Акт��вне воспалительное заболевание кишечника.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелая дегидратация, вызванная рвотой, Диа� �еей или недостаточным употреблением жидкости.

Состояние алкогольного опьянения.

Одновременное применение с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), зінгібіторами моно��міноксидази (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Применение лекарственного средства противопоказано таким группам пациентов:

- детям в возрасте до 12 лет;

- детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзилек� �омию и / или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна;

- детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;

- женщинам в период беременности или кормления грудью;

– пациентам любого возраста, якімають ��адшвидкий метаболизм с участием CYP2D6.

��заємодія с другими лекарственными средствами и другие вы��и взаимодействий.

Взаимодействия, связанные зібупрофеном

Ибупрофен, как и другие ЧП��С, не следует применять в комбинации с такими лекарственными средствами:

– ацетилсалициловая кислота (аспирин), поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда врач назначил низкие дозы аспирина (не выше 75 мг в сутки)(см. г��обособленные подразделения«Фармакологические в��астивості», «Особенности применения»);

– другие НПВС, у� �. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух или более НПВП, поскольку это может повысить риск побочных эффектов(см. раздел «Особенности применения»).

Ибупрофенслед засто� �овировать с осторожностью в комбинации с такими лекарственными средствами:

- кортикостероиды: может повышаться риск образования язв и кровотечений в шл��нково-кишечном тракте(см. раздел «Особенности применения»);

– антигипертензивные средства(ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензин�� II, блокаторы β-адренорецепторов) и ��іуретики: НПВС могут снижать терапевтический эффект этих лекарственных средств.

У некоторых пациентов со скомпрометированной функцией почек (например, у пациентов с призневоднением или у пациентов пожилого возраста со скомпрометированной функцией почек)одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензы� �во II абоблокаторов β-адренорецепторов и лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу, может вызвать подаль � � е ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, что обычно имеет обратный характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга Функ � � ИИ почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут повышать риск нефр��токсического влияния НПВС. Одновременное применение калийсберегающих диуретик� �в с ибупрофеном может привести к гиперкалиемии (рекомендуется мониторинг уровня калия в крови).

– пробенецид и сульфинпиразон: могут задерживать выведение ибупрофена;

– антикоагулянты: НПВС могут усилить терапевтический эффект таких анти��оагулянтів как варфарин(см. раздел «Особенности применения»);

– антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: может повышаться риск возникновения желудочно-кишечной кровь��течи;

– сердечные гликозы� �ы: НПВС могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в крови;

– препараты лития, фенитоин: существуют доказательства потенциального повышения уровней лития и фенитоина в плазме крови при одновременном применении с ибупрофеном.

При правильном применении контроль концентрации лития или фенитоина в плазме крови обычно не нужен.

– метотрексат: существует вероятность повышения уровня метотрексата в плазме крови;

– циклоспорин, такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности;

– мифепристон: НПВП не следует применять ранее чем через 8-12 суток после применения мифепристона, поскольку они могут снизить его эффективность;

– зидовудин: известно о повышенном риске гематологической токсичности при Су � � исном применении зидовудина и НПВС.

Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, в случае сопутствующего лечения с довудином и ибупрофеном.

– антибиотикигруппы хинолонов: по дан��мы исследований с участием животных применение НПВС может п��двищувати риск развития судорог, связанный с применением антибиотик��в группы хинолонов, следовательно, пациенты, принимающие НПВС в комбинации с хинолонами, могут иметь повышенный риск развития судорог;

– пероральные гипогликемические средства: возможно ингибирование метаболизма препатів Ратов сульфонилмочевины, увеличение периода полувыведения, существует повышени � � риск развития гипогликемии; необходим контроль уровня глюкозы в крови;

– ингибиторы цитохрома CYP2C9, такие как вориконазол или флуконазол: возможно усиление действия ибупрофена.

Взаимодействия, связанные с

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): может возникнуть угнетение или возбуждение центральной нервной системы( ЦНС) при применении кодеина в комбинации с ингибиторамимао или в течение 2 недель после прекращения их применения.

Моклобемид: при применении с кодеином существует риск развития гипертензивного криза.

Гидроксизин: одновременное применение гідроксизин�� (анксиолитического средства) с кодеином может привести к усилению аналгетично�� действия, а также к усилению седативного, гипотензивного эффектов и угнетающего влияния на ЦНС.

Лекарственные средства, подавляющие ЦНС: пригнічувальна действие кодеина на ЦНС усиливается депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, анестетики, снотворные и седативные лекарственные средства, антигистаминные у��ки средства с седативными свойствами, трициклические антидепрессанты и антипсихотики (в т. ч. фенотиазины).

Диуретики и антигипертензивные засо��и: гипотензивное действие диуретиков и анти� �ипертензивных средств может усиливаться при сопутствующем применении с опиоидными анальгетиками.

Хинидин: хинидин может блокировать анальгетическую ію ию кодеина.

Мексилетин: кодеин может замедлять абсорбціюмексилетину, что приводит к снижению его антиаритмического действия.

Сердечные гликозиды: при применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться.

Противодиарейные и антиперистальтические средства: одновременное применение кодеина с противодиарейными и и антиперистальтическими средствами, такими как Лоперамид и каолин, может повысить риск возникновения тяжелого запора.

Антимускариновые лекарственные средства: сопутствующее применение кодеина с антимускариновыми лекарственными средствами или лекарственными за � � Обамы с антимускариновым действием, в т. ч. с атропином и некоторыми антидепрессантами, может повысить риск тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочеиспускания.

Нервно-мышечные блокаторы: возможно усиление угнетения дыхания.

Метоклопрамид, цизаприд, домперидон: кодеин может антагонизировать влияние ци ап априда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.

Циметидин подавляет метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови.

Опиоидные антагони � � ты (например, бупренорфин, налоксон, налтрексон): применение кодеина в комбинации �� опиоидными антагонистами может ускорить развитие синдрома отмены.

Налоксон антагонизирует анальгетическое действие опиоидных анальгетиков, а также их угнетающее влияние на ЦНС и дыхательную деятельность.

Налтрексонблокирует терапевтический эффект опиоидов.

Ненаркотические аналгетики: усиление анальгетического действия.

Хлорамфеникол: мож� �иве повышение концентрации кодеина в плазме крови через ингибирование его метаболизма.

Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Ритонавир: мож��иве повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови.

Влияние на инструментальные исследования. Опиоидные анальгетики влияют на результаты лабораторных исследований, в т. ч. на рівеньбілірубіну, на активность амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме ��рву. Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку они задерживают стул желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении technetium TC 99m disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

��собливості применения.

Мин � � мизировать потенциальный риск развития побочных реакций можно путем применения самой низкой эффективной дозы лекарственного средства, необходимой для лечения, в течение кратчайшего периода времени.

Пациенты пожилого возраста имеют повыше��и риск виникненняпобічних реакций при применении НПВП, особенно в виде желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут иметь летальные последствия (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Из-за одновременного употребления алкоголя побочные реакции, связанные с применением НПВС, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или ЦНС, могут усиливаться.

Воздействие на органы дыхания.

У пациентов с бронхиал��ной астмой или аллергическими заболеваниями, или с такими заболеваниями в анамнезе может возникнуть бронхоспазм.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему.

Пациентам с артериальной гипертензией и / или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщали о случаях задержки р � � Дины, развитие артериальной гипертензии и отеков.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 � � г в сутки)и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением � � риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). В целом данные эпидемиологических исследований не указывают на то, что низкие дозы ибупрофена (например, ≤1200 мг в сутки)связаны с повышенным риском развития инфаркта миокарда.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием� � периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями лечение ибупрофеном может назначать врач только после тщательной оценки клинической картины. Не следует применять высокие дозы (2400 мг в сутки).

Пациентам с вираженимифакторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как а��теріальна гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать три��но лечение НПВС, особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг в сутки), следует лишьпосле тщательнойоценки соотношенияпольза/ риск.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

НПВС следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут повысить риск гастротоксичності, язвы или кровотечений��, такие как оральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствам�� и другие виды взаимодействий»).

Существуют сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, язвы абоперфорации, потенциально летальные, которые возникали на любом этапе лечения Н � � ЗЗ независимо от наличия предупредительных симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе (включая язв � � й колит, болезнь Крона).

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении � � оз НПВС, в случае наличия язвенной болезни в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует почи� �Аты лечение с самой низкой дозы. Следует рассмотреть целесообразность комбинированной терапии протективними лекарственными средствами (например, мизопростолом или и��гібіторами протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, которые пот��ебують длительного применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повышать риск возникновения побочных р��акций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пац� �ентам с наличием желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о лун луночно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения.

В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить.

Воздействие на печень

Нарушение функции печени. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени (см. разделы «противопо � � азания», «побочные реакции»).

Влияние на почки

Длительный прием НПВС может привести к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и провоцировать развитие почечной недостаточности. Высокий риск развития почечной недостаточности имеют пациенты с нарушениями функции почек, сердечными нарушениями, нарушениями функции печени, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты пожилого возраста. В таких пациенте�� необходимо контролировать функцию почек.

У детей с обезвоживанием существует�� риск развития нарушения функции почек(см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Воздействие на кожу и подкожную клетчатку

Тяжелые кожные реакции

Сообщали о редкие серьезные реакции со стороны кожи, которые могут привести к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с применением НПВС (см. раздел «Побочные реакции»). Высокий риск возникновения этих реакций в начале терапии. Начало реакции возникает в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Также сообщали о случае острого генерализованного экзантемального пусту� �ьоза, возникшего после применения лекарственных средств, содержащих ибупрофен.

Следует прекратить применение лекарственного средства при появлении первых признаков и симптомов поражений кожи, таких как кожные высыпания, поражения слизистой или любые другие признаки гиперч � � тливости.

В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать влияние НПВС на ухудшение течения этих инфекций, поэтому рекомендуется избегать применения ибупрофена в выпаде ветряной оспы.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

С осторожностью следует зас� �осовывать ибупрофен при системной красной волчанке и смешаны � � заболеваниях соединительной ткани из-за повышенного риска возникновения асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на фертильность у женщин

Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, которые подавляют синтез циклооксигеназы/рост ростагландинов, могут вызвать нарушения женской гипертильностичерез впли � � на овуляцию. Это воздействие может быть устранено путем прекращения применения ибупрофена.

Три��но применение ибупрофена (в суточной дозе 2400 мг при длительности лечения свыше 10 дней) не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть, из-за возможного нарушения женской фертильности. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, это лекарственное средство применять не следует.

Нарушение метаболизма порфирина

Следует соблюдать осторожность пациентам с врожденным расстройством метаболизма порфирина (например, острая переміжноюпорфірією).

Аллергические реакции

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые имеют аллергические реакции на другие вещества, поскольку в таких пациенте�� также существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности при применении ибупрофена.

Хирургические вмешательства.

Следует соблюдать осторожность в случае применения ибупрофена непосредственно после обширных хирургических вмешательств.

Другие НПВС

Виды взаимодействия противопоказания: следует избегать одновременного применения бупрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за повышения риска развития побочных реакций(см. разделы «противопоказания», «Вза � � модия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение лекарственного средства Бифок® ИС в комбинации с другими лекарственными средствами, содержащими кодеин, противопоказано.

Применение кодеина требует регулярной оценки Лика� �ем соотношение польза/риск.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациент� �ам с артериальной гипотензией, гипотиреозом, недостаточностью надпочечников (например, болезнью Аддисона), острым абдоминальнымд индромом (см. раздел «противопоказания»), миастениейgravis со сниженной функцией печени (из-за возможного возникновения комы)или почек (см. раздел «Противопоказания»), судорогами или язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»), пациентам в шоковомустані, пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на органах желудочно-кишечного тракта(через возможное снижение моторики желудочно��ково-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты більшсхильні к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором внасл��док применения кодеина), пациентам с наличием в анамнезе зл��употребление лекарственными средствами. Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина), пацієн��ам пожилого возраста и ослабленным пациентам, поскольку в��ны могут быть более чувствительными к угнетающего влияния кодеина на дыха��ьну деятельность. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация опиоидных анальгетиков может происходить медленнее, чем у взрослых пациентов младшего возраста, поэтому может быть целесообразным снижение дозы кодеина. Следует уменьшить дозу лекарственного средства пациентам с гіпертро��ак предстательной железы, воспалительными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может підвищува��и давление в толстой кишке (см. раздел «Противопоказания»), стриктурою уретры, па��ієнтам летнего вікуіз п��рушеннями функции печени и/или почек(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей( в частности с желчекаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы MAO, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Виды взаимодействия противопоказания: Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы Mao, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения кодеином (см. разделы «противопоказания», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В период применения лекарственного з � � собу следует воздерживаться от приема алкоголя.

Длительное регулярное бесконтрольное применение кодеина может привести к развитию физической и психологической зале��ности (аддикции) и до развития симптомов синдрома отмены, таких как ста�� беспокойства и раздражительность, после прекращения приема кодеина.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени с участием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. По оценкам до 7% кавказского населения могут иметь дефицит 2D6. Однако, у экстенсивных или ультрабыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 существует Пи� �высокий риск развития побочных эффектов – симптомов опиоидной токсичности – даже при применении обычных доз. В таких пакетах преобразование кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В редких случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными.

Данные о распространенности у � � ьтрашвидких метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже: