АЗИТРО САНДОЗ порошок 20 мл (200 мг/5 мл)

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 20 мл (100 мг/5 мл)
Порошок, 20 мл (200 мг/5 мл)
Таблетки, 250 мг
Таблетки, 500 мг

Порошок, 20 мл (200 мг/5 мл)

Упаковка

Флакон 16,5 г №1x1

Флакон 16,5 г №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АЗИМЕД 20 мл (100 мг/5 мл)

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Порошок

Rp

АЗИБИОТ 15 мл (40 мг/мл)

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Порошок

Rp

АЗИТРОМАКС 22,5 мл (200 мг/5 мл)

Фармасайнс Инк.(CA)

Порошок

Rp

ОРМАКС 20 мл (100 мг/5 мл)

Совместное украинско-испанское предприятие Сперко Украина(UA)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АЗИТРОМИЦИН

Форма товара

Порошок для приготовления суспензии для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4764/02/02

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 5 мл суспензии содержат азитромицина 200 мг в форме азитромицина моногидрата
  • Торговое наименование: АЗИТРО САНДОЗ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды.

Упаковка

Флакон 16,5 г №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АЗИТРО САНДОЗ порошок 20 мл (200 мг/5 мл) инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АЗИТРО Сандоз®

(AZITHROSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

5 мл суспензии содержат азитромицина 100 мг или 200 мг в форме азитромицина моногидрата;

вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, гидроксипропилцеллюлоза, натрия фосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е 951), ароматизатор крем-карамель, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, который относится к группе азалидов. Молекула создается в результате введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А. механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и угнетения транслокации пептидов. Это, как правило, приводит к бактериостатическому эффекту.

Фармакокинетические / фармакодинамические взаимодействия (PK / PD)

Эффективность существенно зависит от соотношения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) к минимальной ингибирующей концентрации (MIC) возбудителя.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной и связаназ тремя основными механизмами: альтерацией целевого сайта, альтерацией транспортировки антибиотика и модификацией антибиотика.

Полная перекрестная резистентность существует средиStreptococcus pneumoniae бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalisиStaphylococcus aureus, включаючиметицилін-резистентныйзолотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Контрольные показатели чувствительности

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (МИК, мг/л), встановленаЄвропейським комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST)(Clinicalbreakpoint v. 8. 0, 01. 01. 2018), есть такой:

Патоген

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 1А мг / л

> 2a мг/л

Streptococcus spp. (группы A, B, C, G)

≤ 0, 25a мг/л

> 0, 5a мг/л

Streptococcus pneumoniae

≤ 0, 25a мг/л

> 0, 5a мг/л

Haemophilus influenzae

≤ 0, 12b мг / л

> 4b мг/л

Moraxella catarrhalis

≤ 0, 25а мг / л

> 0, 5а мг / л

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0, 25 мг / л

> 0, 5 мг / л

Campylobacter jejuni иcoli

Notec

Notec

Kingella kingae

0, 25d

0, 25d

Viridans group streptococci

IE

IE

PK-PD (невидоспецифические предельно допустимые значения МИК)

IE

IE

Эритромицин может использоваться для определения чувствительности к азитромицину, кларитромицину и рокситромицину.

b Клінічніданіефективностімакролідівприреспіраторнихінфекціях, вызванныхH. influenzae, суперечливічерезвисокушвидкістьспонтанноголікування. Если необходимо исследовать эффективность любого макролида относительно инфекций, следует руководствоваться эпидемиологическими данными (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной устойчивостью. Данные для каждого агента: Азитромицин - 4 мг / л, Кларитромицин-32 мг/л, эритромицин-16 мг/л и телитромицин-8 мг/л. 

с Эритромицин может быть использован для определения чувствительности к азитромицину, кларитромицину.

d Чувствительность может быть определена благодаря данным по чувствительности к эритромицину.

IE указывает на отсутствие достаточных данных о том, что организм или группа организмов чувствительны к азитромицину. Указано МИК, но без сопутствующей категоризации по чувствительности – S (чувствительный), I (промежуточная чувствительность) или R (резистентный).

Резистентность

Распространенность приобретенной резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если необходимо, следует искать экспертный совет, когда локальная Распространенность резистентности такова, что польза азитромицина сомнительна. В случае серьезных инфекций или в случае неэффективности терапии необходимо провести микробиологическую диагностику с выявлением патогена и его чувствительности к азитромицину.

Спектр антимикробного действия азитромицина:

Обычно чувствительны к азитромицину:

аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae ⃰, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis ⃰;

другие бактерии: Chlamydia trachomatis, Chlamydophilapneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacteriumavium, Mycoplasmapneumoniae.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой:

аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus ⃰, Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae ⃰, Streptococcus pyogenes ⃰;

другие бактерии: Ureaplasmaurealyticum.

Микроорганизмы с врожденной резистентностью:

аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки, MRSE(метициллин-резистентныезолотистый и эпидермальный стафилококки), Streptococcus pneumoniae ⃰ (пенициллинрезистентный);

аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichiacoli, Klebsiellaspp. , Pseudomonasaeruginosa;

анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroidesfragilis-group.

Клиническая эффективность проявляется у чувствительных микроорганизмов при лечении по утвержденным клиническим показаниям.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Смах)достигается через 2-3 часа после чего. Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2-4 дней. У пациентов пожилого возраста (>65 лет) после пятидневного лечения наблюдалось несколько выше значение AUC, чем у лиц в возрасте до 40 лет. Клиническая значимость настолько мала, что нет необходимости в корректировке дозы.

Во время проведения исследований на животных наблюдались высокие концентрации азитромицина в фагоцитах, тогда как более высокие концентрации выделялись при активном фагоцитозе в экспериментальных исследованиях, чем в нестимульованих фагоцитах. В моделях животных это привело к увеличению концентрации азитромицина в месте заражения.

Нелинейность

Данные исследования свидетельствуют о нелинейной фармакокинетике азитромицина в терапевтической сфере.

Распределение

Концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями. В тканях-мишенях, таких как легкие, миндалевидная и предстательная железы, концентрация выше МІС90очікуваних возбудителей наблюдается после разового приема дозы в 500 мг.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12 % при 0, 5 мкг/мл до 52 % при 0, 05 мкг/мл в сыворотке крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составляет 31, 1 л/кг.

Вывод

Около 12% внутривенной дозы азитромицина выделяются неизмененными с мочой в течение следующих 3 дней, в основном в течение первых 24 часов. После перорального введения азитромицин выводится главным образом с желчью в неизмененном виде. В желчи человека были обнаружены особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина, а также 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N - и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Соответствующие исследования показывают, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая связь

Нарушение функции почек

У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 10 до 80 мл/мин фармакокинетические параметры после приема однократной пероральной дозы 1 г азитромицина не изменялись. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации < 10 мл/мин наблюдались статистически значимые различия в AUC0-120 (8, 8 мкг ч/мл против 11, 7 мкг ч/мл), Cmax(1, 0 мкг/мл против 1, 6 мкг/мл) и CLr (почечный клиренс) (2, 3 мл/мин/кг против 0, 2 мл/мин/кг) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести нет никаких данных об изменении фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. У этих пациентов улучшается мочевыведение азитромицина, возможно, для компенсации снижения печеночного клиренса.

Клинические характеристики.

Показания.

Для дозировок 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

· инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

* инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожистое воспаление, импетиго, вторичные пиодерматозы.

Для дозирования 200 мг / 5 мл

· инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный уретрит/цервицит, вызванныйChlamydiatrachomatis.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролідного или кетолідного антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени. Из-за теоретической возможности эрготизма Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды.

Цетиризин. Совместное применение азитромицина и 20 мг цетиризина в течение 5 дней не приводило к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но значительно изменяло интервал QT.

Диданозин. Одновременное применение 1200 мг в сутки азитромицина и 400 мг в сутки диданозина у 6 ВИЧ-положительных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина). Сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. 1000 мг азитромицина как разовая доза 600 мг или 1200 мг азитромицина как многократные дозы не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных неясна, но может быть полезна для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерной для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Рожки. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Производные эрготамина. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, следует предотвращать одновременное применение азитромицина с производными эрготамина. 

Астемизол, альфентанил. Нет имеющихся данных по их взаимодействию с азитромицином. Однаконеобходима осторожность при их совместном применении с азитромицином через известное взаимодействие: усиление действияастемизола и альфентанила при их совместном применении с макролидным антибиотиком – эритромицином.

Аторвастатин. Одновременное применение 10 мг/сут аторвастатина и 500 мг на добуазитроміцину не влияло на плазменную концентрацию аторвастатина(на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако упостмаркетинговийперіод булозареєстровановипадки рабдомиолиза у пациентов, которые применяли азитромицин со статинами.

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Цизаприд.  Цизаприд метаболизируется в печени ферментомсур 3A4, а макролиды подавляют данный фермент, поэтому одновременное применение цизаприда может вызвать усиление пролонгирования интервала QT. 

Циметидин. В фармакокінетичному исследовании влияния разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина, никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа Кумарина. В исследовании фармакокинетического взаимодействия Азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа Кумарина.

Циклоспорин. В фармакокінетичному исследовании с участием здоровых добровольцев, которые получали пероральную дозу азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрованозначнепідвищення Смахта AUC0-5циклоспорину. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если одновременное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровень циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренц. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Смах(18 %) азитромицина.

Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, который применялся как одноразовая доза 15 мг.

Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил. В обычных здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Смахсилденафілу или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью, однако нет специальных данных о наличии такого взаимодействия.

Теофилин. Отсутствуют данные о клинически существенного фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами.

Триазолам. Одновременное применение 14 здоровыми добровольцами азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня по 0, 125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол. Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на седьмые сутки не проявляло существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таким, которые наблюдались в других исследованиях.

Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при совместном применении азитромицина с доксорубицином.

Препараты, продлевающие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT(например, хинидином, циклофосфамидом, кетоконазолом, терфенадином, галоперидолом, литием) (см. раздел «особенности применения»).

Особенности применения.

Реакции повышенной чувствительности

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о возникновении редких серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях-с летальным наслідкомдерматологічні реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в единичных случаях-с летальным исходом), и реакция на лекарственные средства в виде эозинофилии и системных проявлений(DRESSсиндром). Некоторые из этих реакций приводили к рецидивам и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Если возникает аллергическая реакция, применение препарата необходимо прекратить и начать соответствующую терапию. Врачи должны осознавать, что при прекращении симптоматической терапии могут возникнуть симптомы аллергии.

Печень является основным путем метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует применять препарат. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) следует с осторожностью применять азитромицин, поскольку у таких больных наблюдали увеличение его концентрации в плазме крови на 33 %. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что влечет опасное для жизни нарушение функций печени при приеме азитромицина(см. раздел «Побочные реакции»). Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например астении, быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью до кровотечений или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывает быстрое развитие эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности эрготизма Азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль относительно возможного проявления признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, связанной сClostridium difficile(CDAD), в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом.

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному ростуC. difficile.

C. difficileпродуцируют токсины А и В, которые вызывают развитие диареи, связанной с C. difficile.

Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии.

Возможность развития диареи, связанной сC. difficile, следует учитывать при лечении у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связана сC. difficileдиарея может развиваться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.

У пациентов с серьезной дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации< 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции с азитромицином(см. раздел «Фармакокинетика»).

Сердечно-сосудистые расстройства

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии желудочков (torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин(см. раздел «Побочные реакции»). Поскольку состояния, которые сопровождаются повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, Азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно пациентам пожилого возраста и женщинам младшего возраста), в частности пациентам:

  • с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервалаQT;
  • которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, например антиаритмические препараты классов IA(хинидин и прокаинамид)и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
  • с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
  • с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Данные эпидемиологических исследований по изучению риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов варьируют. Некоторые исследования демонстрируют, что в редких случаях существует риск возникновения краткосрочной аритмии, инфаркта миокарда и увеличение летальных случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов, в том числе азитромицина. Учитывая эти данные, при назначении азитромицина необходимо анализировать соотношение пользы применения к рискам.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Безопасность и эффективность применения препарата для профилактики или леченияMycobacteriumAviumComplexу детей не установлены.

При назначении азитромицина нужно учесть такую информацию:

Азитромицин в виде порошка для оральной суспензии не предназначен для лечения тяжелых инфекций, где необходимо быстрое достижение высокой концентрации антибиотика в крови.

Азитромицин не является препаратом первого выбора для эмпирического лечения инфекций в районах, где распространенность резистентных изолятов составляет ≥ 10 % (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину А очень важно учитывать изменения, касающиеся чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.

Как и для других макролидов, показатели устойчивостиStreptococcus pneumoniae (> 30 %) были высокими в некоторых европейских странах (см. раздел «Фармакологические свойства»). Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызванныхStreptococcus pneumoniae.

Фарингит / тонзиллит

Препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванногоStreptococcus pyogenes и профилактики ревматической атаки пенициллин.

Синусит

В основном, Азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения синусита.

Острый средний отит

В основном, азитромицин не является препаратом первого выбора для лечения острого среднего отита.

Инфекции кожи и мягких тканей

Главный возбудитель инфекций мягких тканей –Staphylococcusaureus - часто является устойчивым к азитромицину. Поэтому перед тем, как начать лечение инфекций мягких тканей азитромицином, необходимо провести тест на чувствительность.

Инфицированные ожоговые раны

Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Болезни, передающиеся половым путем

При заболеваниях, передающихся половым путем, следует исключить сопутствующую инфекцию, вызваннуюТ. pallidum.

Неврологические или психиатрические заболевания

Азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с неврологическими или психическими расстройствами.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

5 мл суспензии по 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл содержат 3, 81 г и 3, 7 г сахарозы соответственно. Это следует учитывать при применении препарата пациентам, больным сахарным диабетом.

Аспартам является производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Это лекарственное средство содержит 18, 395 мг/5 мл натрия фосфата безводного. Следует быть осторожными при применении препарата пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет адекватных данных о применении азитромицина беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности у животных тератогенного вредного влияния азитромицина на плод не выявлено, однако препарат проникал сквозь плаценту. Безопасность применения азитромицина во время беременности не подтверждена. Поэтому азитромицин назначают во время беременности, только если польза превышает риск.

Период кормления грудью

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику выведения азитромицина в грудное молоко человека, не проводилось. Поэтому рекомендуется прекратить кормление грудью в период лечения и еще 2 дня после окончания лечения.

Фертильность

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных в отношении человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствуют, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировку и продолжительность лечения определяет врач. Суспензию принимать 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина.

Вкусовые ощущения после приема суспензии можно улучшить, если запить ее фруктовым соком. В случае, если прием одной дозы препарата был пропущен, следующую дозу следует принять как можно раньше, а последующие принимать зінтервалом в 24 часа.

Взрослые пациенты (применять азитромицин 200 мг/5 мл)

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы)общая доза азитромицина составляет 1500 мг: по 500 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При инфекциях, передающихся половым путем, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг перорально однократно.

При мигрирующей эритеме общая доза азитромицина составляет 3 г: в 1-й день следует принять 1 г, затем по 500 мг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Пациенты пожилого возраста.

Для людей пожилого возраста нет необходимости менять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска в отношении нарушений проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Дети

При инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы)общая доза азитромицина составляет 30 мг/кг массы тела (10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки). Продолжительность лечения составляет 3 дня.

При мигрирующей эритемеобщая доза азитромицина составляет 60 мг/кг: в 1-й день следует принять 20 мг/кг массы тела, затем по 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Было показано, что Азитромицин эффективен при лечениистрептококкового фарингита у детей в виде однократной дозы в 10 мг/кг или 20 мг/кг в течение 3 дней. При сравнении этих двух доз в клинических исследованиях была выявлена подобная клиническая эффективность, хотя бактериальная эрадикация была более значительной при суточной дозе в 20 мг/кг. Однако обычно препаратом выбора в профилактике фарингита, вызванного Streptococcus pyogenes, и ревматического полиартрита, который возникает как вторичное заболевание, является пенициллин.

Масса тела от 5 до 15 кг (применять Азитромицин 100 мг / 5 мл)

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется следующая схема дозирования.

Масса тела

Суточная дозасуспензії

100 мг / 5 мл

Содержание азитромицина
в суточной дозе суспензии

5 кг

2, 5 мл

50 мг

6 кг

3 мл

60 мг

7 кг

3, 5 мл

70 мг

8 кг

4 мл

80 мг

9 кг

4, 5 мл

90 мг

10-14 кг

5 мл

100 мг

Масса тела более 15 кг (применяют Азитромицин 200 мг / 5 мл)

В зависимости от массы тела ребенка рекомендуется следующая схема дозирования.

Масса тела

Суточная дозасуспензії

200 мг / 5 мл

Содержание азитромицина в

суточной дозе суспензии

15-24 кг

5 мл

200 мг

25-34 кг

7, 5 мл

300 мг

35-44 кг

10 мл

400 мг

≥ 45 кг

12, 5 мл

500 мг

Почечная недостаточность.

У пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации10-80мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и у пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушениемфункции почек (скорость клубочковой фильтрации< 10 мл/мин).

Печеночная недостаточность.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.

Для приготовления 20 мл суспензии (100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл)нужно:

- тщательно встряхните флакон, чтобы порошок отделился от стенок и дна;

– открыть крышку флакона и поместить адаптер в горлышко флакона;

– набрать в шприц (объемом 10 мл с разметкой по 0,25 мл) 10, 5 мл питьевой воды;

- поместить кончик шприца в адаптер;

– добавить из шприца 10, 5 мл воды во флакон с порошком, встряхивая до получения однородной суспензии.

Для приготовления 30 мл суспензии (200 мг/5 мл) по методу описанному выше во флакон необходимо добавить 15 мл питьевой воды.

ПЕРЕД КАЖДЫМ ПРИЕМОМ ХОРОШО ВЗБОЛТАТЬ.

Для отмеривания необходимого количества суспензии с помощью прилагаемого шприца нужно:

- взболтать суспензию;

- поместить кончик шприца в адаптер;

- перевернуть флакон вверх дном;

- набрать необходимое количество суспензии в шприц;

- перевернуть флакон в правильное положение, забрать шприц и закрыть флакон крышкой.

Дети.

Препарат в дозировке 100 мг/5 мл применять детям с массой тела от 5 до 15 кг.

Препарат в дозировке 200 мг/5 мл применять детям с массой тела более 15 кг и взрослым пациентам.

Передозировка.

Симптомы: обратимая потеря слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Побочные реакции.

В нижеследующей таблице указаны побочные реакции, определенные с помощью клинических исследований и в периодпостмаркетингового наблюдения, при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с классом систем и органов и частоты возникновения.

Побочные реакціїкласифіковані по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), в том числе единичные случаи), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином, на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в періодпостмаркетингового наблюдения.

Класс систем и органов

Побочные реакции

Частота

Инфекции и инвазии

Кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит

Нечасто

Псевдомембранозный колит

Частота неизвестна

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения, эозинофилия

Нечасто

Тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Частота неизвестна

Со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности

Нечасто

Анафилактическая реакция

Частота неизвестна

Со стороны обмена веществ

Анорексия

Нечасто

Со стороны психики

Нервозность, бессонница

Нечасто

Ажитация

Редко

Агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации

Частота неизвестна

Со стороны нервной системы

Головная боль

Часто

Головокружение, сонливость, дисгевзия, парестезия

Нечасто

Обмороки, судороги, гипестезия, психомоторная повышенная активность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис

Частота неизвестна

Со стороны органов зрения

Нарушение зрения

Нечасто

Нечеткость зрения

Частота неизвестна

Со стороны органов слуха

Расстройства со стороны органов слуха, вертиго

Нечасто

Нарушения слуха, включая глухоту и/или звон в ушах

Частота неизвестна

Со стороны сердца

Пальпитация

Нечасто

Трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинениеинтервалуqtна ЭКГ

Частота неизвестна

Со стороны судин

Приливы

Нечасто

Артериальная гипотензия

Частота неизвестна

Со стороны респираторной системы

Диспноэ, носовое кровотечение

Нечасто

Сбоку пищеварительного тракта

Диарея

Очень часто

Рвота, боль в животе, тошнота

Часто

Запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны

Нечасто

Панкреатит, изменение цвета языка

Частота неизвестна

Со стороны гепатобилиарной системы

Нарушение функции печени, холестатическая желтуха

Редко

Печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит

Частота неизвестна

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз

Нечасто

Фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез

Редко

Реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS – синдром) (частота оценивалась «правилом трех»)

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема

Частота неизвестна

Со стороны скелетно-мышечной системы

Остеоартрит, миалгия, боль в спине, Боль в шее

Нечасто

Артралгия

Частота неизвестна

Со стороны мочевыделительной системы

Дизурия, боль в почках

Нечасто

Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Частота неизвестна

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Маточное кровотечение, тестикулярные нарушения

Нечасто

Общие нарушения и местные реакции

Отек, астения, недомогание, усталость, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, периферический отек

Нечасто

Лабораторные показатели

Снижено количество лимфоцитов, повышенное количество эозинофилов, пониженный уровень бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, повышение уровня моноцитов, повышение уровня нейтрофилов

Часто

Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, билирубина крови, мочевины в крови, креатинина крови, изменения показателей калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, хлорида, глюкозы, тромбоцитов, снижение уровня гематокрита; повышение уровня бикарбоната, отклонения от нормы уровня натрия

Нечасто

Поражения и отравления

Осложнения после процедуры

Нечасто

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечениемMycobacterium Avium Complex базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или по частоте от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия:

Класс систем и органов

Побочные реакции

Частота

Со стороны обмена веществ

Анорексия

Часто

Со стороны психики

Головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

Часто

Гипестезия

Редко

Со стороныорганов зрения

Ухудшение зрения

Часто

Со стороныорганов слуха

Глухота

Редко

Ухудшение слуха, звон в ушах

Редко

Со сторонысердца

Пальпитация

Нечасто

Из бокутравного тракта

Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частые жидкие испражнения

Очень часто

Со стороны гепатобилиарной системы

Гепатит

Редко

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания, зуд

Часто

Синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность

Редко

Со стороны скелетно-мышечной системы

Артралгия

Часто

Общие нарушения и местные реакции

Повышенная утомляемость

Часто

Астения, недомогание

Редко

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Готовую суспензию хранить при температуре не выше 25°С в течение 5 дней.

Упаковка.

По 17, 1 г порошка во флаконе для 20 мл суспензии или по 24, 8 г порошка во флаконе для 30 мл суспензии; по 1 флакону в комплекте с адаптером и шприцем для дозирования в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

C. К. Сандоз С. Р. Л. / S. C. SandozS. R. L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Лівезені, 7А, 540472, Тыргу Муреш, округ Муреш, Румыния/Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.