АРОМАЗИН таблетки 25 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №15x2
Блистер №20x5

Блистер №15x2

от 1337 грн

Аналоги

Rp

АРОМАСТАН 25 мг

Актавис груп(IS)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМАРИН 25 мг

Алвоген ИПКо С.ар.л(LU)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕВИСТА 25 мг

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕСТАAН АККОРД 25 25 мг

Аккорд Хелскеа Лтд.(GB)

Таблетки

Rp

ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС 25 мг

Гриндекс(LV)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЭКСЕМЕСТАН (ЭКЗЕМЕСТАН)

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4769/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит экземестана 25 мг
  • Торговое наименование: АРОМАЗИН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы.

Упаковка

Блистер №15x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АРОМАЗИН таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

АРОМАЗИН

(AROMASINÒ)

Состав:

действующее вещество: exemestane;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, кремния диоксид коллоидный водный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; сахарная оболочка (гипромеллоза, эмульсия симетикону, макрогол 6000, сахароза, магния карбонат легкий, титана диоксид (Е 171), метилпарагидроксибензоат (Е 218), спирт поливиниловый, воска цетилові эфиры, тальк, воск карнаубский); чернила: шеллак, железа оксид (Е 172), титана оксид (Е 171), спирт этиловый, спирт ізобутиловий.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, от почти белого до слегка сероватого цвета, диаметром примерно 6 мм с надписью цифрами 7663 черными чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ароматазы. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, подобным по своей структуре природному веществу андростендиона. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы. У женщин в период постменопаузы экземестан существенно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациентов в период постменопаузы с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, предположительно связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. Во время исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон в надпочечниках, уровень которых измерялся перед или после теста АКТГ(адренокортикотропний гормон); этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, которые принимают участие в стероидном обмене.

В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. Незначительное, независимое от дозы повышение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза, в результате снижения концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в период постменопаузы).

Клиническая эффективность и безопасность.

Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – межгрупповое исследование екземестану), которое проводили с участием 4724 женщин в период постменопаузы с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы, пациенты, у которых не наблюдалось возникновения рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет, были рандомизированы для применения препарата Аромазин (25 мг/сутки) или тамоксифена (20 или 30 мг/сут) в течение 3-2 лет для прохождения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.

Последующее наблюдение с медианой 52 месяца в межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медиане продолжительности последующего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение препаратом Аромазин после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков – 0, 76; p = 0, 00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания был очевидным, независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущего прохождения курса химиотерапии.

Применение препарата Аромазин также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (соотношение рисков – 0, 57; p = 0, 04158).

В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода) с соотношением рисков
0, 85 (логарифмический ранговый критерий p = 0, 07362), что составило снижение риска летального исхода на 15 % в пользу екземестану. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (соотношение рисков для общей выживаемости – 0, 77; тест хи-квадрат (тест Вальда): p = 0, 0069) наблюдалось при применении екземестану сравнению с тамоксифеном при корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применение гормонозамісної терапии и бисфосфонатов).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациентов с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца

Таблица 1.

Конечная точка

Популяция

Экземестан

Явления / N (%)

Тамоксифен

Явления / N (%)

Отношение рисков
(95% Ди)

p-значен-ня*

Выживаемость без признаков заболевания a

Все пациенты

354/2352 (15, 1 %)

453/2372 (19, 1 %)

0, 76 (0, 67–0, 88)

0, 00015

Эр + пациенты

289/2023 (14, 3 %)

370/2021 (18, 3 %)

0, 75 (0, 65–0, 88)

0, 00030

Контралатеральный рак молочной железы

Все пациенты

20/2352 (0, 9 %)

35/2372 (1, 5 %)

0, 57 (0, 33–0, 99)

0, 04158

Эр + пациенты

18/2023 (0, 9 %)

33/2021 (1, 6 %)

0, 54 (0, 30–0, 95)

0, 03048

Выживаемость без рака молочной железы б

Все пациенты

289/2352 (12, 3 %)

373/2372 (15, 7 %)

0, 76 (0, 65–0, 89)

0, 00041

Эр + пациенты

232/2023 (11, 5 %)

305/2021 (15, 1 %)

0, 73 (0, 62–0, 87)

0, 00038

Выживаемость без системных рецидивов в

Все пациенты

248/2352 (10, 5 %)

297/2372 (12, 5 %)

0, 83 (0, 70–0, 98)

0, 02621

Эр + пациенты

194/2023 (9, 6 %)

242/2021 (12, 0 %)

0, 78 (0, 65–0, 95)

0, 01123

Общая выживаемостьг

Все пациенты

222/2352 (9, 4 %)

262/2372 (11, 0 %)

0, 85 (0, 71–1, 02)

0, 07362

Эр + пациенты

178/2023 (8, 8 %)

211/2021 (10, 4 %)

0, 84 (0, 68–1, 02)

0, 07569

* Логарифмический ранговый критерий; ЕР + пациенты = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.

a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода по любой причине.

бВиживаність без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.

вВиживаність без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.

общая выживаемость определяется как начало летального исхода по любой причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы нескориговане соотношение рисков для общей выживаемости составило 0, 83 (логарифмический ранговый критерий p = 0, 04250), что является клинически и статистически значимым уменьшением риска летального исхода на 17 %.

Результаты дополнительного исследования состояния костной ткани в рамках межгруппового исследования екземестану показали, что у женщин, которые применяли Аромазин после 2-3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, которая оценивалась в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев, была выше у пациентов, которые применяли Аромазин, по сравнению с таковой в группе применения тамоксифена (4, 5 % и 3, 3 % соответственно, p = 0, 038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния эндометрия в рамках межгруппового исследования екземестану, свидетельствуют, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, которые применяли Аромазин, по сравнению с отсутствием заметного изменения у пациентов, которые применяли тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения исследуемого препарата, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, которые применяли Аромазин.

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медиане продолжительности последующего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение екземестаном после 2-3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования Аромазин значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16% по сравнению с тамоксифеном (соотношение рисков 0, 84; p = 0, 002).

В целом большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном в соответствии с показателем выживаемости без признаков заболевания была очевидной, независимо от статуса лимфатических узлов или предыдущего прохождения курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была обнаружена в нескольких подгруппах с маленькой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предыдущим прохождением курса химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат +
5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другим предыдущим курсом химиотерапии, а также неизвестным/отсутствующим статусом предыдущей гормональной терапии наблюдалась статистически незначительная тенденция в пользу тамоксифена.

Кроме того, экземестан также значительно продлевал выживаемость без рака молочной железы (соотношение рисков – 0, 82; p = 0, 00263) и выживаемость без системных рецидивов (соотношение рисков – 0, 85; p = 0, 02425).

Аромазин также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым во время этого периода наблюдения в исследовании (соотношение рисков – 0, 74; p = 0, 12983). В общей популяции исследования тенденция к улучшению общей выживаемости наблюдалась при применении экземестана (373 летальные исходы) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с соотношением рисков – 0, 89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0, 08972), что составляло снижение риска летального исхода на 11% в пользу экземестана. При корректировке предварительно заданных прогностических факторов (то есть пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предварительного прохождения курса химиотерапии, применение гормонозамісної терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0, 82; тест хи-квадрат (тест Вальда): p = 0, 0082) наблюдалось при применении екземестану сравнению с тамоксифеномв общей популяции исследования.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы нескориговане соотношение рисков для общей выживаемости составило 0, 86 (логарифмический ранговый критерий p = 0, 04262), что является клинически и статистически значимым уменьшением риска летального исхода на 14 %.

Результаты, полученные в дополнительном исследовании состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение екземестану в течение 2-3 лет после применения тамоксифена в течение 3-2 лет привело к увеличению потери костной массы во время этого лечения (средний % изменения минеральной плотности костей (МПК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3, 37 (позвоночник), -2, 96 (бедро полностью) при применении екземестану и -1, 29 (позвоночник), -2, 02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако под конец периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения была минимальной, конечное уменьшение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяца по сравнению со значением на начальном уровне: -2, 17 (позвоночник), -3, 06 (бедро полностью) при применении екземестану и -3, 44 (позвоночник), -4, 15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и последующего наблюдения, было значительно выше в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7, 3 %) по сравнению с 122 (5, 2 %); p = 0, 004), но не было обнаружено различий в количестве переломов, зарегистрированных в результате остеопороза.

Лечение распространенного рака молочной железы.

В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение препарата Аромазин в суточной дозе 25 мг, продемонстрировано статистически значимое увеличение периода выживаемости, времени до прогрессирования заболевания, времени до констатации отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартным гормональным лечением с применением мегестролу ацетата у женщин с распространенным раком молочной железы в период постменопаузы, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном, который применяли как адъювантную терапию или терапию первой линии распространенного рака.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема таблеток препарата Аромазин, экземестан быстро абсорбируется. Часть дозы, поглощаемой из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность у человека не определена, хотя ожидается, что распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Аналогичный эффект приводил к тому, что показатель абсолютной биологической доступности у крыс и собак составлял 5 %. При однократном приеме дозы 25 мг средний уровень в плазме достигает максимума через 2 часа и составляет 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40 %.

Распределение.

Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет примерно 20 000 л. фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения препарата составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредсказуемым путем после применения повторных доз.

Вывод.

Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с помощью изофермента СУР3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с помощью альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Клиренс экземестана составляет примерно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

В отношении ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде выделяется с мочой, составляет 1 % дозы. Одинаковое количество (40%) экземестана, Меченого изотопом14с, выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы.

Возраст.

Существенной корреляции между системной экспозицией препарата Аромазин и возрастом пациентов не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr < 30 мл/мин) уровень системной экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания.

Аромазин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата, указанного в разделе «Состав». Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Результаты исследованийin vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (СУР3А4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не ингибирует ни один из основных CYP-изоферментов. Во время клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование СУР3А4 кетоконазолом не оказывает значительного влияния на фармакокинетику экземестана.

В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, в суточной дозе 600 мг и разовой дозе экземестана, что составляет 25 мг, значение aucекземестана уменьшилось на 54 %, а Смах – на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой обычный, которые, как известно, индуцируют СУР3А4, могут снижать эффективностьпрепарата Аромазин.

Аромазин следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения препарата Аромазин с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Аромазин не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.

Особенности применения.

Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций печени или почек.

Таблетки Аромазин содержат сахарозу, их нельзя назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Таблетки Аромазин содержат метилпарагидроксибензоат, который может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Аромазин является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов; наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов после применения препарата (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапіїпрепаратом у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его возникновения, следует оценить минеральную плотность костей на начальном уровне, базируясь на текущих клинических рекомендациях и практиках. Минеральную плотность костей у пациентов с распространенным заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя нет достаточных данных относительно влияния терапии во время лечения потери минеральной плотности костей, вызванной препаратом Аромазин, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, которые применяют препарат Аромазин, и начать лечение или профилактику остеопороза у пациентов группы риска.

До начала лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычное оценивания уровней 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы ранних стадий часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинические данные по применению препарата Аромазин беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Аромазин противопоказан для применения беременным женщинам.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Аромазин не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или женщины репродуктивного возраста.

Врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции с женщинами, которые могут забеременеть, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальному или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью установлен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении. Пациентам следует сообщить о том, что в случае возникновения этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и пациенты пожилого возраста.

Аромазин рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациентов с раком молочной железы ранних стадий лечение препаратом Аромазин необходимо продолжать до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии препаратом Аромазин после применения тамоксифена) или к возникновению рецидива опухоли.

У пациентов с распространенным раком молочной железы лечение препаратом Аромазин следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациентам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не нужна (см. раздел «фармакокинетика»).

Дети.

Препарат не рекомендуется для применения детям.

Передозировка.

Были проведены клинические исследования применения препарата Аромазин в разовой дозе до 800 мг здоровым добровольцам женского пола и в дозе до 600 мг в сутки женщинам в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы; данные исследования свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Одноразовая доза препарата Аромазин, что может вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность регистрировалась после введения однократной пероральной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендуемой человеческой дозы в мг/м2. Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показано общее поддерживающее лечение, в том числе частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма и тщательный надзор за пациентами.

Побочные реакции.

Аромазин в целом переносился хорошо во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сутки; нежелательные явления обычно были от слабого до умеренной степени тяжести. Частота прекращения лечения из-за нежелательных явления составила 7, 4 % у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, которые получали адъювантную терапию препаратом Аромазин после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях, как приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составляла 2, 8% в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях, как приливы (14 %) и тошнота (12 %).

Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в течение клинических исследований и пострегистрационного применения препарата, приведены ниже в соответствии с классами систем органов и частоты.

Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения**; часто – тромбоцитопения**; частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы: нечасто-гиперчувствительность.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто – анорексия.

Со стороны психики: очень часто-депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сомноленция.

Со стороны сосудов: очень часто – приливы.

Со стороны ЖКТ: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто-повышенная потливость; часто-алопеция, высыпания, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и костей: очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*; часто – перелом, остеопороз.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферический отек, астения.

*Включает артралгия и реже боли в конечностях, остеоартрит, боли в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространенным раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20% пациентов, получавших Аромазин, в частности у пациентов с уже имеющейся лимфопенией. Однако, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов с течением времени значительно не менялись и соответствующего повышения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3 / X.

В таблице 2 приведены показатели частоты предварительно определенных побочных реакций и заболеваний в межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию исследуемым препаратом и в течение периода до 30 дней после ее завершения.

Таблица 2.

Побочные реакции и заболевания

Экземестан

(N = 2249)

Тамоксифен

(N = 2279)

Приливы

491 (21, 8 %)

457 (20, 1 %)

Повышенная утомляемость

367 (16, 3 %)

344 (15, 1 %)

Головная боль

305 (13, 6 %)

255 (11, 2 %)

Бессонница

290 (12, 9 %)

204 (9, 0 %)

Повышенная потливость

270 (12, 0 %)

242 (10, 6 %)

Гинекологические заболевания

235 (10, 5 %)

340 (14, 9 %)

Головокружение

224 (10, 0 %)

200 (8, 8 %)

Тошнота

200 (8, 9 %)

208 (9, 1 %)

Остеопороз

116 (5, 2 %)

66 (2, 9 %)

Вагинальное кровотечение

90 (4, 0 %)

121 (5, 3 %)

Другой первичный рак

84 (3, 6 %)

125 (5, 3 %)

Рвота

50 (2, 2 %)

54 (2, 4 %)

Нарушение зрения

45 (2, 0 %)

53 (2, 3 %)

Тромбоэмболия

16 (0, 7 %)

42 (1, 8 %)

Остеопорозный перелом

14 (0, 6 %)

12 (0, 5 %)

Инфаркт миокарда

13 (0, 6 %)

4 (0, 2 %)

В межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составляла 4, 5% и 4, 2% соответственно. Никаких значимых различий для любых отдельных сердечно-сосудистых явлений, в том числе артериальной гипертензии (9, 9 % по сравнению с 8, 4 %), инфаркта миокарда (0, 6 % по сравнению с 0, 2 %) и сердечной недостаточности (1, 1 % по сравнению с 0, 7 %), не наблюдалось.

В межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3, 7% по сравнению с 2, 1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием женщин в период постменопаузы с раком молочной железы ранних стадий в группе низкого риска, которые получали лечение екземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение екземестану ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7-9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5-6% в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0-2% в группе плацебо. Влияние на все другие проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) был аналогичным в двух группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с большей частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0, 7% по сравнению с < 0, 1 %). Большинство пациентов, которые применяли экземестан и имели язву желудка, также одновременно применяли нестероидные противовоспалительные препараты и/или применяли их раньше.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной мерой. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке или по 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Италия С. г. л. /PfizerItaliaS. r. l.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Локалита Марино дель Тронто-63100 Асколи Писено( АП), Италия/LocalitaMarinodelTronto– 63100ascolipiceno (AP), Italy.