АНАФРАНИЛ таблетки 25 мг

Новартис Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 25 мг/2 мл
Таблетки, 25 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №30x1

Блистер №30x1

Аналоги

Rp

КЛОФРАНИЛ 25 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

от 401.15 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КЛОМИПРАМИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3484/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит кломипрамина гидрохлорида 25 мг
  • Торговое наименование: АНАФРАНИЛ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. защищать от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов.

Упаковка

Блистер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: АНАФРАНИЛ таблетки 25 мг инструкция

для медицинского применения препарата

Анафранил

(ANAFRANIL® )

Состав:

действующее вещество: clomipramine;

1 таблетка содержит кломипрамина гидрохлорида 25 мг;

вспомогательные вещества: глицерин (85 %), лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, кислота стеариновая, гидроксипропилметилцеллюлоза, винилпирролидона/

винилацетата сополимер, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), полиэтиленгликоль 8000, поливинилпирролидон, сахароза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Код АТС N06A A04.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые.

· Депрессивные состояния различной этиологии, протекающие с различной симптоматикой:

-эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;

-депрессия у больных шизофренией и психопатией;

-депрессивные синдромы, возникающие в пожилом возрасте; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;

-депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

· Фобии и панические расстройства (приступы).

· Обсессивно-компульсивные синдромы.

· Катаплексия, сопровождающая нарколепсию.

· Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при раке, нейропатических и идиопатический болевые синдромы).

Дети.

· Обсессивно-компульсивные синдромы.

· Ночной энурез (только у пациентов старше 6 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До сих пор нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Анафранила при лечении детей с депрессивными состояниями различной этиологии, фобиями, паническими расстройствами, катаплексией, сопровождающей нарколепсию, и с хроническим болевым синдромом. Поэтому Анафранил не следует применять при этих показаниях детям.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к кломипрамину или к любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов группы дибензазепина.

· Антиаритмические препараты, например гінідин и пропафенон, которые потенцируют ингибицию CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

· Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид.

· Недавно перенесен инфаркт миокарда.

· Врожденный синдром удлиненного интервала QT.

Анафранил не следует назначать пациентам при:

-острой интоксикации депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем;

-острой задержке мочи;

-острому делирию;

-нелеченной закрытоугольной глаукоме;

-гипертофии простаты с окончательной задержкой мочи;

-пилоростенозе;

-паралитической кишечной непроходимости.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Тактика лечения заключается в достижении оптимального эффекта на фоне применения наименьших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно для пациентов пожилого возраста и детей, которые более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп. Как предупреждение удлинения интервала QT и появления серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендованных доз Анафранила, а в случае необходимости увеличения дозы следует делать это с осторожностью, особенно когда одновременно пациент принимает препараты, которые пролонгируют интервал QT.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии. Лечение начинают с назначения 1 таблетки, покрытой оболочкой, содержащей 25 мг кломипрамина, 2-3 раза в день. Затем в течение 1-й недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости) до достижения суточной дозы, составляющей 4-6 таблеток по 25 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, равной 250 мг. После того, как будет достигнуто четко выраженное улучшение, подбирают поддерживающую дозу препарата, что составляет 2-4 таблетки по 25 мг.

Панические расстройства, агорафобия. Лечение начинают с применения 10 мг кломипрамина в день, возможно в комбинации с препаратом группы бензодиазепинов. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта; после этого постепенно отменяют препарат группы бензодиазепинов. Необходимая в этих случаях суточная доза Анафранила в значительной степени варьирует от пациента к пациенту и находится в диапазоне 25-100 мг. При необходимости она может быть увеличена до 150 мг. Не рекомендуется прекращать лечение в течение 6 месяцев, поддерживающую дозу на протяжении этого периода следует медленно снижать.

Катаплексия, сопровождающая нарколепсию. Суточная доза Анафранила равна 25-75 мг.

Хронические болевые синдромы. Дозу Анафранила следует подбирать индивидуально (10-150 мг в день), с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применения).

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинают с назначения 10 мг в день. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.

Дети.

Обсессивно-компульсивные синдромы: начальная доза – 25 мг в день с увеличением в индивидуальном графике до 3 мг/кг или 100 мг в течение первых 2 недель. Доза может быть увеличена в течение следующих нескольких недель до 3 мг / кг или 200 мг.

Ночной энурез: начальная доза Анафранила для детей 6-8 лет равна 20-30 мг; для детей 9-12 лет – 1-2 таблетки по 25 мг; для детей старше 12 лет – 1-3 таблетки по 25 мг. Применение высших доз показано тем пациентам, у которых отсутствует клинический эффект после 1-й недели лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранілу применяют ранее, в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжить в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу Анафранила.

До сих пор отсутствует опыт лечения детей в возрасте до 6 лет.

Нет достаточно подтвержденных данных эффективности лечения детей и подростков с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексией, что сопутствует нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Анафранил не назначают детям с вышеупомянутыми показателями.

Побочные реакции.

Нежелательные явления, возникающие, как правило, являются слабовыраженными и транзиторными, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушения сна, волнение, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил следует отменить.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергическому действию Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при использовании средних терапевтических доз.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 01/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Психические расстройства:

очень часто – сонливость, общая слабость, беспокойство, повышение аппетита;

часто – растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), ощущение тревоги, возбуждение, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота;

нечасто-активация симптомов психоза.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головокружение, тремор, головная боль, миоклонус;

часто-делирий, нарушение речи, парестезии, Мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто-судороги, атаксия;

очень редко – изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезию), медикаментозная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца Т) у пациентов, не имеющих заболеваний сердца; иногда – аритмии, повышение артериального давления;

очень редко – нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией).

Со стороны ЖКТ:

очень часто – сухость во рту, запор;

часто – тошнота;

редко – рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение уровня трансаминаз в крови;

очень редко-гепатит с желтухой или без нее.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто – повышенное потоотделение;

часто – аллергические кожные реакции (высыпания, крапивница), фотосенсибилизация, зуд;

очень редко – локальные реакции (тромбофлебит, лимфангит, ощущение жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень часто – нарушение мочеиспускания;

очень редко – задержка мочи и задержка жидкости в организме.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ:

оченьчасто-увеличение массы тела, нарушение либидо и потенции; сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочевыделения;

часто – галакторея, увеличение молочных желез, приливы, мидриаз;

очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны иммунной системы:

очень редко – аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто-нарушение вкусовых ощущений, шум в ушах, нарушение аккомодации, нечеткость зрения, мидриаз, глаукома.

Другие. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.

Передозировка.

Симптомы и жалобы, развивающиеся при передозировке Анафранила, принятого внутрь, похожи на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.

Жалобы и симптомы. Симптомы обычно возникают в течение 4 часов после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период, в течение которого пациент остается в “ зоне риска” , достигает 4-6 дней.

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко – остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышение потоотделения, олигурия или анурия.

Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение-преимущественно симптоматическое и поддерживающее.

При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.

Если пациент не потерял сознания, следует как можно быстрее сделать промывание желудка или вызвать рвоту. Если пациент является без сознания, перед началом промывания желудка следует для профилактики аспирации провести интубацию трахеи с помощью трубки с манжетой, рвоту в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в том случае, если с момента передозировки прошло 12 часов и даже больше, поскольку антихолинергическое действие Анафранила может замедлять опорожнение желудка. Для замедления всасывания препарата целесообразным является применение активированного угля.

Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функций сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожная терапия, искусственная вентиляция легких и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови незначительны.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыт применения Анафранила в период беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Анафранила в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В тех случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись в период беременности и до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, проявлявшегося в виде одышки, сонливости, колик, раздражительности, артериальной гипотензии или гипертензии, тремора или спастических явлений. Чтобы избежать развития этого синдрома, Анафранил необходимо, по возможности, постепенно отменить, примерно за 7 недель до ожидаемых родов. Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует или прекратить кормление грудью, или постепенно отменить Анафранил.

Дети. Препарат применяют детям старше 6 лет. Опыта применения Анафранила для лечения детей в возрасте до 6 лет нет. Нет достаточно подтвержденных данных эффективности лечения детей с депрессивным статусом различной этиологии, фобиями, паническими приступами, катаплексией, что сопутствует нарколепсии, и хроническим болевым синдромом. Таким образом, Анафранил не назначают детям с вышеупомянутыми показаниями.

Особенности применения.

Риск суицида. При выраженных депрессиях возрастает риск суицидальных действий, который может сохраняться до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация Анафранила с препаратами группы бензодиазепинов или с нейролептическими средствами. Есть сообщения о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее количество летальных исходов из-за передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Психические эффекты. У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения Анафранилом усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является самым выраженным в первые дни терапии и обычно затихает в течение 2 недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальное состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снизить дозу Анафранила или его отменить и назначить антипсихотическое средство. После купирования указанных состояний, если есть показания, лечение Анафранилом в низких дозах можно восстанавливать.

У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно ночью. После отмены лекарственного препарата указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней.

Сердечно-сосудистые эффекты. С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой i-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Возможен риск увеличения интервала QT при высших терапевтических дозах или в терапевтических концентрациях кломіпраміну, а также в случае совместного назначения с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонин-норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызывать накопление кломипрамина, нужно избегать. Также необходимо избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал QTс. В основе этих явлений-гипокалиемия. Поэтому перед назначением Анафранила или Анафранила в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическими ингибиторами или диуретиками необходимо оценить уровень калия в сыворотке крови.

Перед началом терапии Анафранилом следует оценить уровень калия в сыворотке крови и при его уменьшении надо его скорректировать.

Перед началом терапии Анафранилом рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных ортостатической гипотензией или с лабильностью сосудистой системы может отмечаться резкое снижение артериального давления.

Серотонинергический синдром. Из-за риска серотонинергической токсичности необходимо придерживаться рекомендованных доз и с осторожностью увеличивать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергический препарат. Синдром серотонина с такими признаками, как гиперпирексия, миоклонус, ажитация, припадки, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применяется одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития. Для флуоксетина период полувыведения составляет 2-3 недели, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.

Судороги. Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, вызывающих возникновение судорожного синдрома, например, при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, которые имеют противосудорожные свойства (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Анафранила зависит от величины дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.

Анафранил, как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с електросудомною терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Антихолинергические эффекты. Поскольку препарат оказывает антихолинергические свойства, его следует назначать с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть Показания на повышенное внутриглазное давление, закрытоугольную глаукому или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Вследствие антихолинергического действия, свойственной трициклічним антидепресантам, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Особые группы пациентов. Следует быть осторожными при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), так как в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

Через возможны кардиотоксические эффекты следует быть осторожными при лечении больных гипертиреоз или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.

У пациентов с заболеваниями печени рекомендуется периодически контролировать активность печеночных ферментов.

Необходима осторожность при лечении Анафранилом пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, которые вынуждены соблюдать постельный режим.

Сообщалось о возникновении кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом.

Реакции гиперчувствительности. Имели место отдельные случаи анафилактического шока. Внутривенное введение Анафранила требует осторожности.

Изменения показателей анализа крови. Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранілом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимательность в отношении таких симптомов, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или во время длительного применения препарата.

Анестезия. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.

Другие эффекты. Гипертермия как симптом злокачественного нейролептического синдрома имел место у нескольких пациентов, получавших вместе с Анафранилом сопутствующую терапию нейролептическими препаратами.

Отмена препарата. Следует избегать резкой отмены Анафранила, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций.

Содержание лактозы и сахарозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, фруктозы, с острой лактозной недостаточностью не следует применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациенты, принимающие Анафранил, должны быть предупреждены о том, что в них могут возникать нечеткость зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им следует отказаться от управления автотранспортом, работы с механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 предполагает повышение концентрации кломипрамина и уменьшение N-десметилкломипрамина, поэтому не обязательно оказывать влияние на общую фармакологию.

Ингибиторы MAO, которые также потенцируют ингибиторы CYP2D6 in vivo, такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином.

Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), которые потенцируют ингибиторы CYP2D6, не нужно применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые являются ингибиторами CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин или серталин, включая CYP1A2 и CYP2C19 (например, флувоксамин), возможно, также увеличивают концентрации кломипрамина в плазме крови с соответствующими неблагоприятными эффектами. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (N-десметилкломипрамин уменьшается примерно в 2 раза).

Совместное лечение нейролептиками (например фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижение судорожного порога и нападений. Комбинация с тиоризадином может приводить к тяжелым сердечным аритмиям.

Совместное применение с тербинафином, который является сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и аккумуляцию кломипрамина и его N-деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Анафранила.

Совместное применение с антагонистами гистамин22)-рецепторов циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может повышать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их доза должна быть уменьшена.

Взаимодействие между постоянным приемом пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Анафранилом (25 мг ежедневно) не установлена. Эстрогены не известны как ингибиторы CYP2D6, основной фермент вовлечен в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействие не предполагается. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтической реакции, но непонятным является отношение значимости этих случаев к кломипрамину и уменьшение доз эстрогена. Рекомендуется контроль терапевтических реакций трициклических антидепрессантов.

Метилфенидат (например, риталин) может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Анафранила.

Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например, варфарина), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови.

Совместное применение Анафранила с препаратами-индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Анафранила.

-Индукторы CYP3A и CYP2C, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.

-Известные индукторы CYP1A2 (например, никотин/другие компоненты, папиросный дым) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих лиц в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией у лиц, которые не курят.

Кломипрамин как in vivo, так и in vitro ингибирует активность CYP2D6 (окисления спартеїну) и, как следствие, кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболізатора.

Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила необходимо лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.

Средства, подавляющие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например, опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для центральных анестетиков).

Диуретические средства. Совместное применение Анафранила с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая в свою очередь увеличивает риск удлинения интервала QTс и трепетания-мерцания желудочков. Гипокалиемию надо пролечить перед назначением Анафранила. Следует корректировать также и возникновение других электролитных отклонений, например, гипомагниемии.

Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил в течение не менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажиатация, генерализованные судороги, делирий и кома). Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предыдущего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Имеющийся риск свидетельствует, что Анафранил можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия, таких как моклобемид. Но, если подобный препарат назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Анафранила в сочетании с этими средствами может привести к усилению действия на серотониновую систему.

Серотонергические средства. Синдром серотонина может встречаться, когда кломипрамин применяется с серотонергічними препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или литием. Для флуоксетина период полувыведения составляет 2-3 недели, который рекомендуется выдержать до и после лечения флуоксетином.

Симпатомиметические средства. Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (на) и серотонина (5-НТ), причем важнейшим является угнетение обратного захвата серотонина.

Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа1- адренолитическая, антихолинергическая, антигистаминная и антисеротонинергическая (блокада 5-НТ-рецепторов).

Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе в основном на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, подавленное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кломипрамин имеет также специфическое влияние при обсессивно-компульсивных расстройствах, которое отличается от его антидепрессивного эффекта.

Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных или не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованной серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика.

Всасывание. Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет примерно 50 %, это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита, N- десметилкломипрамина.

После приема постоянной дозы препарата внутренне равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови у отдельных пациентов в значительной степени варьируют. При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация препарата в плазме крови устанавливается в диапазоне 20-175 нг/мл.

Значение равновесной концентрации активного метаболита N- десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приеме кломипрамина по 75 мг в день эти значения на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97, 6%. Мнимый объем распределения составляет примерно 12-17 л/кг массы тела. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости равны примерно 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где оказывается в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.

Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина-деметилирование с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N- десметилкломипраминможет быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамингидроксилируются с образованием 8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-N- десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo. Кломипрамин также гидроксилируется по 2 позиции и N-десметилкломипраминможет в дальнейшем деметилироваться с образованием дидесметилкломипрамина. 2-и 8-гидроксиметаболиты выделяются как глюкорониды с мочой. Вывод активных компонентов кломипрамина и N-десметилкломипрамина, образуя 2-и 8-гидроксикломипрамин, катализирует CYP2D6.

Вывод. После приема препарата внутрь период полувыведения из плазмы крови кломіпраміну составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 часов), а десметилкломіпраміну – в среднем 36 часов.

Примерно 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы – с калом. В неизмененном состоянии с мочой выводится примерно 2% от принятой дозы кломипрамина и примерно 0,5% – десметилкломипрамина.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме крови выше, чем у пациентов младшего возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина до сих пор не изучено.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: светло-желтого цвета, округлые, двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой, практически без запаха; с одной стороны маркировка « CG» с другого – « FH» коричневыми чернилами.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Защищать от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Новартис Фарма С. П. А. / Novartis Farma S. p. A.

Месторасположение. м. Торре Аннунциата, Италия /Torre Annunziata, Italy.