Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

амертил®

Состав:

действующее вещество: cetirizine;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные Пиперазина.

Код АТХ R06A E07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин, метаболит гидроксизина, образующийся в организме человека, является мощным селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов. Исследование связывания с рецепторомin vitroне обнаружили аффинности к другим Н1-рецепторам.

Было доказано, что кроме этого анти-Н1-эффекта, цетиризин оказывает противоаллергическое действие: в дозе 10 мг 1-2 раза в сутки он ингибирует позднюю стадию мобилизации эозинофилов в коже и конъюнктиве пациентов с атопическим дерматитом, которым была проведена провокационная проба на наличие аллергии.

Цетиризин в дозе 5 мг и 10 мг подавляет кожные аллергические реакции, вызванные высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляции с эффективностью не установлено.

В исследовании среди детей в возрасте от 5 до 12 лет не было выявлено привыкания к антигистаминового эффекта (угнетение кожных аллергических реакций) цетиризина. Когда после применения повторных доз цетиризина лечение препаратом прекратилось, обычно реакция кожи на гистамин восстанавливалась в течение 3 дней.

В исследовании с участием пациентов с аллергическим ринитом на фоне бронхиальной астмы легкой или средней степени тяжести цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы ринита, не влияя при этом на легочную функцию. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина пациентам с аллергией, которые имеют бронхиальную астму легкой или средней степени тяжести.

Цетиризин, назначенный в высокой дозе 60 мг в течение 7 дней, не вызывал статистически достоверного увеличения продолжительности интервала QT на ЭКГ.

Продемонстрировано, что в рекомендуемых дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в равновесном состоянии составляет примерно 300 нг / мл и достигается в течение 1 ± 0, 5 ч. После приема цетиризина в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляция не наблюдалась.

Прием пищи не снижает степень абсорбции цетиризина, однако снижает скорость его абсорбции. Биодоступность цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток является одинаковой.

Мнимый объем распределения составляет 0, 5 л/кг, а связывание цетиризина с протеинами плазмы крови – 93 ± 0, 3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с протеинами плазмы крови.

Цетиризин не подвергается значительному пресистемному метаболизму. Приблизительно 2 / 3вещества выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения составляет почти 10 часов.

В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризина является линейной.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста после разового перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50 %, а клиренс снижался примерно на 40 % у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми лицами. Снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составлял почти 6 часов у детей в возрасте 6-12 лет. У детей в возрасте до 7 лет и детей в возрасте от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3, 1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетика препарата была сходной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводится гемодиализ (клиренс креатинина 7 мл/мин), после назначения 10 мг цетиризина перорально наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозировку препарата.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническим заболеванием печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозировки пациентам с нарушением функции печени необходима лишь тогда, когда у таких пациентов есть одновременно и нарушение функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита, хронической идиопатической крапивницы.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к цетиризину, к любому другому компоненту лекарственного средства, к гидроксизину или любых производных Пиперазина в анамнезе. Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина и псевдоэфедрина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина – фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не нарушалась при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не выявлено доказательств побочных клинических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как диспозиция ритонавира несколько нарушалась (-11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час.

Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема препарата.

Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания и нарушения работоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0, 5 г/л).

Особенности применения.

С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (повреждения позвоночника, гиперплазия простаты), потому что цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Рекомендовано с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведеннямприйом препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации). Суточную дозу следует уменьшить вдвое у больных с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Зуд и / или крапивница могут появиться после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы не были доступны до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и может потребоваться повторное применение лечения после его прекращения. Только в случае исчезновения симптомов можно повторно начать лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью.

Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляют 25-90 % от концентраций в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность.

Согласно ограниченным данным, опасного влияния на фертильность человека, не обнаружено. В исследованиях на животных не было выявлено вредного действия на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Объективное определение способности управлять автотранспортом, латентности сна и способности работать на сборочном конвейере не показало клинически значимого влияния при применении лекарственного средства в рекомендуемой дозе 10 мг.

Пациентам, которые управляют автотранспортом, задействованных на потенциально опасных работах или обслуживают механизированное оборудование, не следует превышать рекомендуемые дозы и следует учитывать реакцию собственного организма на препарат.

У чувствительных пациентов одновременный прием препарата с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, может вызвать дополнительное ухудшение внимания.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 2 раза в сутки).

Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).

Таблетки нужно глотать, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста. Дозу препарата пациентам пожилого возраста при условии нормальной функции почек снижать не нужно.

Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени. Данных относительно соотношения эффективность/безопасность для пациентов с нарушением функции почек нет. Поскольку цетиризин выводится преимущественно почками (см. раздел «Фармакологические свойства»), то в случаях, когда нельзя применить другой метод лечения, интервалы между дозами следует устанавливать индивидуально. Корректировать дозу препарата нужно в соответствии с нижеследующей таблицей. Для того, чтобы пользоваться этой таблицей дозирования, нужно рассчитать клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. КК (мл/мин) может быть рассчитан с помощью определенного уровня креатинина в сыворотке крови (мг/дл) с использованием формулы:

[140-возраст (в годах)] × масса тела (кг)

УК = -------------------------------- (× 0, 85 для женщин)

72 × креатинин в сыворотке крови (мг / дл)

Таблица1

Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Группа

Клиренс креатинина

(мл / мин)

Доза и частота

Норма

Легкая степень

Умеренная степень

Тяжелая степень

Терминальная стадия болезни почек-пациенты, нуждающиеся в диализе

≥ 80

50–79

30–49

< 30

< 10

10 мг 1 раз в сутки

5 мг 1 раз в сутки

5 мг 1 раз каждые 2 дня

Противопоказано

Детям с почечной недостаточностью дозу следует подбирать индивидуально, учитывая значение почечного клиренса, а также возраст и массу тела.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов, которые имеют только нарушения функции печени, нет необходимости корректировать дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Рекомендуется корректировать дозу.

Длительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Дети.

Лекарственное средство назначают детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не дает возможности подобрать необходимую дозу.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, преимущественно связаны с его влиянием на центральную нервную систему или с проявлениями, которые могут напоминать антихолинергический эффект.

К нежелательным явлениям, которые наблюдались после приема дозы, по меньшей мере в 5 раз превышает рекомендуемую суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот для цетиризина неизвестен. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приема препарата нужно как можно быстрее провести промывание желудка. Удаление цетиризина с помощью диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Цетиризин при применении в рекомендуемых дозах имеет незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающую сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушения аккомодации глаза, сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, которые характеризовались повышенными уровнями ферментов печени, которые сопровождались повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.

Клинические исследования

Существуют данные о безопасности применения цетиризина в более чем 3200 исследуемых, которые принимали участие в двойных слепых контролируемых исследованиях с целью сравнения цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендованной дозе (10 мг цетиризина ежедневно).

Суммировав эти данные, по результатам плацебо-контролируемых исследований сообщали о появлении побочных действий в случае применения цетиризина 10 мг с частотой возникновения 1, 0 % или более (таблица 2).

Таблица 2

Побочное действие

(терминология побочных действий ВОЗ)

Цетиризин 10 мг

(n = 3260)

Плацебо

(n = 3061)

Организм в целом – общие нарушения

Утомляемость

1, 63 %

0, 95 %

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Головокружение

Головная боль

1, 10 %

7, 42 %

0, 98 %

8, 07 %

Со стороны ЖКТ

Боль в желудке

Сухость во рту

Тошнота

0, 98 %

2, 09 %

1, 07 %

1, 08 %

0, 82 %

1, 14 %

Со стороны психики

Сонливость

9, 63 %

5, 00 %

Со стороны дыхательных путей

Фарингит

1, 29 %

1, 34 %

Хотя с точки зрения статистики сонливость возникала чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев она была легкой или умеренной степени. Как и во время проведения других исследований, результаты объективных исследований подтвердили, что прием рекомендуемой суточной дозы не оказывает негативного влияния на повседневную деятельность у здоровых исследуемых.

Таблица 3

Нежелательные реакции с частотой возникновения 1% и более у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет во время проведения плацебо-контролируемых клинических исследований

Побочное действие

(терминология побочных действий ВОЗ)

Цетиризин

(n = 1656)

Плацебо

(n = 1294)

Со стороны ЖКТ

Диарея

1, 0 %

0, 6 %

Со стороны психики

Сонливость

1, 8 %

1, 4 %

Со стороны дыхательных путей

Ринит

1, 4 %

1, 1 %

Организм в целом – общие нарушения

Утомляемость

1, 0 %

0, 3 %

Наблюдение после выведения препарата на рынок

Кроме побочных действий, о которых сообщали в рамках проведения клинических исследований и которые приведены выше, после вывода препарата на рынок сообщалось о побочных реакциях, приведенные ниже.

Побочные действия, о которых сообщали после вывода препарата на рынок, приведены в соответствии с классификацией по классам систем органов (система MedDRA) и частоты возникновения.

Данные относительно частоты возникновения определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя определить на основе существующих данных).

Таблица 4

Побочное действие и частота (система MedDRA)	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Общие нарушения	Астения Недомогание	Отек
Со стороны нервной системы	Парестезия	Судороги	Дисгевзия Дискинезия Дистония Обморок Тремор	Амнезия Нарушение памяти
Со стороны психики	Психическое возбуждение с тревожностью (ажитация)	Агрессивность Спутанность сознания Депрессия Галлюцинации Бессонница	Тик	Суицидальные мысли Кошмарные сновидения
Со стороны пищеварительного тракта	Диарея
Со стороны гепатобилиарной системы		Нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранс-пептидазы и билирубина)		Гепатиты
Со стороны сердца		Тахикардия
Со стороны системы крови			Тромбоцитопе-ния
Со стороны органов зрения			Нарушение аккомодации Нечеткость зрения Непроизвольные движения глазного яблока
Со стороны органов слуха				Вертиго
Со стороны мочевыделительной системы			Дизурия Энурез	Задержка мочи
Со стороны кожи	Зуд Высыпания	Крапивница	Ангионевротический отек Местные медикаментозные сыпи	Острый генерализованный экзантематоз-ный пустулез
Со стороны костно-мышечной системы				Артралгия
Со стороны иммунной системы		Гиперчувствительность	Анафилактический шок
Со стороны метаболизма				Повышенный аппетит
Лабораторные показатели		Увеличение массы тела

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о зуд (сильный зуд) и/или крапивницу после прекращения применения цетиризина.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Биофарм Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Валбжиска 13, 60-198 Познань, Польша.