АЦИКЛОВИР-ФАРМАК таблетки 200 мг

Фармак

ИНСТРУКЦИЯпомедицинскомуприменениюлекарственного средства

 

АцикловИр-фармак

(ACICLOVIR-FARMAK)

 

Состав:

действующеевещество: aciclovir;

1 таблетка содержит ацикловиравпересчете на 100% вещество200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, натриякроскармелоза, повидон, полиэтиленгликоль4000, кремниядиоксидколлоидныйбезводный, магниястеарат.

 

Лекарственнаяформа. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого илипочтибелого цветасплоскойповерхностью, риской ифаской.

 

Фармакотерапевтичеcкаягруппа.

Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05А B01.

 

Фармакологическиесвойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностьюinvivo иinvitroотносительно вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Баррицитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее, по уменьшению активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр ицитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира против вышеупомянутых вирусов является высокоселективной. Ферменттимидинкиназав нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие относительно клеток организма-хозяина минимальная. Однакотимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барр, превращает ацикловир вмонофосфатацикловира - аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно вдифосфатитрифосфатс помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловиратрифосфатвзаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вируснойтимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вируснойтимидинкиназыи ДНК. Invitroвзаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпесаinvitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

 

Фармакокинетика.

Ацикловиртолькочастичноабсорбируетсявкишечнике. Средняяпиковаястабильнаяконцентрация(Сssmax) вплазмепослеприемадозы 200 мг с 4-часовыминтерваломсоставляет3, 1мкмоль (0, 7мкг/мл), соответственноуровеньвплазме (Cssmin)будет1, 8мкмоль                     (0, 4мкг/мл). СоответствующиеуровниСssmaxпоследоз 400 мг и 800 мг с 4-часовыминтерваломсоставляют5, 3мкмоль (1, 2мкг/мл) и 8мкмоль (1, 8мкг/мл), эквивалентныеуровниCssmin –              2, 7мкмоль(0, 6мкг/мл) и 4мкмоль (0, 9мкг/мл).

Увзрослыхконечныйпериодполувыведенияпривнутривенномвведенииацикловирасоставляетпримерно2, 9часа. Большинствопрепаратавыводится внеизмененномвидепочками. Почечныйклиренсацикловирасущественновышеклиренсакреатинина, чтоуказываетна то, чтовыведениепрепаратапочкамиосуществляетсяпутем нетолькогломерулярнойфильтрации, а итубулярнойсекреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанинявляетсяединственнымважнымметаболитомацикловира, которыйможетбытьопределенв моче, исоставляетпримерно10-15 %применимойдозы. Еслиацикловирприменяютчерез часпослеприема 1 гпробенецида, конечныйпериодполувыведенияиплощадьподкривой«концентрация/время»(AUC)увеличиваютсяна 18% и 40%соответственно.

Убольных схроническойпочечнойнедостаточностьюсреднийконечныйуровеньполувыведениясоставляет19, 5 ч. Среднийуровеньполувыведенияацикловиравовремягемодиализасоставляет5, 7 ч. Уровеньацикловиравплазмевовремядиализаснижаетсяпримернона 60%.

Концентрацияпрепаратавцереброспинальнойжидкостисоставляетпримерно50% отсоответствующейконцентрациивплазме. Уровеньсвязываниясбелкамиплазмыотносительнонизкий(от 9 до 33%) и привзаимодействиис другимилекарственнымисредстваминеменяется.

ПриодновременномпримененииацикловираизидовудинадлялеченияВИЧ-инфицированныхбольныхнебыловыявленоникакихизмененийфармакокинетикиэтихпрепаратов.

 

Клиническиехарактеристики.

Показания.

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

-Супрессия(профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.

- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.

- Лечение инфекций, вызванных вирусомVaricellazoster(ветряная оспа и опоясывающий герпес).

 

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловируили к другим компонентам препарата.

 

Взаимодействие с другимилекарственнымисредствами идругие виды взаимодействий.

Клиническиважноговзаимодействияацикловирас другимилекарственнымисредстваминевыявлено.

Ацикловирвыделяетсяглавнымобразом внеизмененномвидепочкамипутемканальцевойсекреции, поэтомулюбыепрепараты, имеющиеаналогичныймеханизмвыделения, могутувеличиватьконцентрациюацикловиравплазме. ПробенецидициметидинувеличиваютпериодполувыведенияацикловираиувеличиваютAUC. Приодновременномпримененииацикловирасиммуносупрессантом, которыйприменяетсяприлечениибольныхпослетрансплантацииорганов, -мофетиламикофенолатом-вплазмекровитакжеповышаетсяуровеньацикловираи неактивногометаболитамофетиламикофенолата, но, учитываяширокийтерапевтическийиндексацикловира, корректироватьдозу ненужно.

Экспериментальноеисследование5человекуказываетна то, чтосопутствующаятерапияацикловиромувеличиваетAUCполностьювведенноготеофиллинапримернона 50%. Рекомендуетсяизмерятьконцентрациювплазметеофиллинаприодновременномпримененииацикловира.

 

Особенности применения.

Пациенты спочечнойнедостаточностьюипациентыпожилоговозраста

Ацикловирвыводитсяизорганизмаглавнымобразомпутемпочечногоклиренса, поэтомубольным спочечнойнедостаточностьюдозуследуетуменьшать(см. раздел«Способпримененияидозы»). Убольныхпожилоговозрастатакжебольшаявероятностьнарушенияфункциипочек, поэтомудляэтойгруппыпациентовтожеможетпотребоватьсяуменьшениедозы. Обеэтигруппы(больныеспочечнойнедостаточностьюипациентыпожилоговозраста)являютсягруппамирискавозникновенияневрологическихпобочныхдействий, поэтомудолжнынаходитьсяподпристальнымконтролем длявыявленияэтихпобочныхреакций. Пополученнымданным, такиереакцииявляютсявобщемобратимымивслучаепрекращениялечения препаратом (см. раздел«Побочныереакции»).

Длительныеилиповторныекурсылеченияацикловиромлиц соченьослабленнымиммунитетоммогутпривести квыделениювирусныхштаммовспониженнойчувствительностью, которыемогут неотвечатьнадлительноелечениеацикловиром.

Следуетобращатьособоевниманиенаподдержаниеадекватногоуровнягидратациибольных, получающихвысокиедозыацикловира.

Рискпораженияпочекувеличиваетсяприсовместномприменениис другиминефротоксичнымипрепаратами.

Имеющиесяданныеклиническихисследованийнедостаточныдля того, чтобысделатьвывод, чтолечениеацикловиромснижаетчастотуосложнений, связанныхсветрянойоспой, уиммунокомпетентныхпациентов.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

ВпострегистрационномреестренаблюдениязабеременнымизадокументированорезультатыприменениябеременнымразличныхфармацевтическихформпрепаратаАцикловир-Фармак. Невыявленоувеличениеколичестваврожденныхпороковудетей, материкоторыхприменялипрепарат вовремябеременности, посравнениюсобщейпопуляцией. ОднакоприменятьАцикловир-Фармак, таблетки, нужнотогда, когдапотенциальнаяпользапрепаратадлябеременнойпревышаетпотенциальныйриск для плода.

Припероральномприеме 200 мгацикловира5 раз в суткиацикловирвыявляетсявгрудноммолоке вконцентрациях, составляющих0, 6-4, 1уровняацикловиравплазмекрови. Потенциальноребенок, которогокормятэтиммолоком, можетусвоитьацикловирвдозе до             0, 3 мг/кгмассытелав сутки. Поэтомуназначатьацикловирженщинам, кормящимгрудью, нужно состорожностью, учитываясоотношениериск/польза.

Фертильность.

Информация овлиянииацикловиранаженскуюфертильностьотсутствует. Висследовании             20пациентовмужскогопола снормальнымчисломсперматозоидовприпероральномприменениивдозе до 1 г в сутки втечениешестимесяцев, небыловыявленоклиническизначимоговлияниянаколичествосперматозоидов, моторикуилиморфологию.

 

Способность влиять на скоростьреакцииприуправленииавтотранспортом илидругими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

 

Способприменения идозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Ацикловир-Фармак в дозе 200 мг 5 раз в сутки с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.

Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять форму препарата для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивнаятерапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больным с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Ацикловир-Фармакназначают в дозе 200 мг 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг препарата Ацикловир-Фармак 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозытаблетированногопрепарата Ацикловир-Фармак до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы препарата Ацикловир-Фармак 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию препаратом Ацикловир-Фармакнужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Ацикловир-Фармак в дозе 200 мг принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять форму препарата для внутривенного введения.

Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, принимать таблетки Ацикловир-Фармак в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней.

Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным с пониженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления сыпи.

Дети

Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом от 2 лет можно применять дозы как для взрослых.

Для лечения ветряной оспы у детей от 6 лет назначают 800 мг препарата Ацикловир-Фармак

4 раза в сутки, дети от 2 до 6 лет могут получать 400 мгпрепарата Ацикловир-Фармак 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Более точную дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка - 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышать 800 мг, разделенную на 4 приема).

Специальных данных относительно применения препарата Ацикловир-Фармакдля профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применяют.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить (см. «Почечная недостаточность»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы препарата Ацикловир-Фармак.

Почечная недостаточность

Ацикловир-Фармакследует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При применении препарата с целью профилактики и лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатининаменее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусомVaricellazoster(ветряная оспа и опоясывающий герпес) для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренскреатининаменее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг                  2 раза в сутки с примерно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренскреатининав пределах 10-25 мл/мин) - 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 часов.

 

Дети.

ТаблеткиАцикловир-Фармакприменяютдетям от 2 лет.

 

Передозировка.

Симптомы.

Ацикловир только частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи непреднамеренного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).

При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровенькреатининасыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение.

Больного нужно тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо выводится с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

 

Побочныереакции.

Побочныедействия, сведенияокоторыхприведеныниже, классифицированыпо органам и системам и почастотеихвозникновения. Категориичастоты: оченьчасто(≥1/10), часто(≥1/100 и < 1/10), нечасто(≥1/1000 и < 1/100), редко(≥1/10000 и < 1/1000), оченьредко(< 1/10 000).

Со стороныкрови илимфатическойсистемы

Оченьредко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороныиммуннойсистемы

Редко: анафилаксия.

Психическиенарушенияирасстройствасосторонынервнойсистемы

Часто: головнаяболь, головокружение.

Оченьредко: возбуждение, спутанностьсознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотическиесимптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенныеневрологическиереакцииявляютсявобщемобратимымииобычновозникаютубольныхспочечнойнедостаточностьюилидругими факторами риска (см. раздел«Особенностиприменения»).

Со стороныреспираторнойсистемы иоргановгруднойклетки

Редко: одышка.

Со стороныгастроэнтерологическойсистемы

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль вживоте.

Со стороныгепатобилиарнойсистемы

Редко: обратимоеповышениеуровнябилирубинаипеченочныхферментов.

Оченьредко: желтуха, гепатит.

Со стороныкожииподкожныхтканей

Часто: зуд, сыпь (включаясветочувствительность).

Нечасто: крапивница, учащенноедиффузноевыпадениеволос. Посколькувыпадениеволосможетбытьсвязаносбольшимколичествомболезнейиприменяемыхлекарств, четкойсвязи сацикловиромневыявлено.

Редко: ангионевротическийотек.

Со стороныпочек имочевыделительнойсистемы

Редко: повышениеуровнямочевиныикреатининакрови.

Оченьредко: остраяпочечнаянедостаточность, боль впочках.

Боль впочкахможетбытьассоциирована спочечнойнедостаточностьюикристаллурией.

Общиерасстройства

Часто: утомляемость, лихорадка.

 

Срокгодности. 4года.

Не применять препаратпослеокончаниясрокагодности, указанногонаупаковке.

 

Условияхранения.

Хранить воригинальнойупаковкепритемпературеневыше 25оС. Хранитьвнедоступномдлядетейместе.

 

Упаковка. По 10 таблеток вблистере. По 2блистеравпачке.

 

Категория отпуска. Порецепту.

 

Производитель.

ПАО «Фармак».

 

Местонахождениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.