ЗОВИРАКС™ лиофилизат 250 мг

ГлаксоСмітКляйн Экспорт

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 250 мг
Мазь, 30 мг/г
Таблетки, 200 мг

Лиофилизат, 250 мг

Упаковка

Флакон №5x1

Флакон №5x1

от 838.63 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗОВИРАКС™ 250 мг

ГлаксоСмитКляйн(IT)

Лиофилизат

Rp

АЦИКЛОВИР-БЕЛМЕД 250 мг

РУП Белмедпрепараты(BY)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

АЦИКЛОВИР

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8281/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит ацикловира 250 мг
  • Торговое наименование: ЗОВИРАКС™
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения.

Упаковка

Флакон №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОВИРАКС™ лиофилизат 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗовираксÔ

(ZOVIRAXÔ)

Состав:

действующее вещество: Ацикловир,

1 флакон содержит ацикловира 250 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или беловатого цвета порошок, при разведении водой для инъекций быстро образуется свободный от частиц раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ Ј05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностьюin vitro иin vivo против вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса i И II типов, вирусVaricella zoster, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса І типа, далее, по убывающей активности в отношении вируса простого герпеса II типа, вирусаVaricellazoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса i типа, вируса простого герпеса II типа, вирусаVaricella zoster и вируса Эпштейна-Барра высокоселективная. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует Ацикловир в качестве субстрата, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который далее превращается в дифосфат, а затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных со сниженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпесаin vitro но клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет примерно 2, 9 ч. Большинство препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, который указывает на то, что выведение препарата осуществляется почками не только путем гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10-15% количества выводится с мочой. Если ацикловир применяют через час после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время увеличиваются на 18 % и 40 %, соответственно.

У взрослых средние уровни максимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (Сѕѕмах) после 1-часовой инфузии 2, 5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляют 22, 7 мкмоль (5, 1 мкг/мл), 43, 6 мкмоль (9, 8 мкг/мл), 92 мкмоль(20, 7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23, 6 мкг/мл) соответственно. Соответствующие уровни минимальной концентрации в плазме при стационарном состоянии ацикловира (Cssmin) через 7 ч были 2, 2 мкмоль (0, 5 мкг/мл), 3, 1 мкмоль (0, 7 мкг/мл), 10, 2 мкмоль (2, 3 мкг/мл) и 8, 8 мкмоль (2 мкг/мл). У детей в возрасте от 1 года аналогичные уровни Сѕѕмах и Сѕѕміпспостерігалися, когда дозу 250 мг/м2 было заменено на 5 мг/кг, а дозу 500 мг/м2замінено на 10 мг/кг.

У новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которых лечили внутривенным введением 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, Сѕѕмахбула 61, 2 мкмоль (13, 8 мкг/мл) таСѕѕ min 10, 1 мкмоль (2, 3 мкг/мл). Конечный уровень полувыведения у этих больных был 3, 8 ч. У отдельной группы новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которых лечили введением 15 мг/кг каждые 8 часов, были отмечены примерно пропорциональны повышению дозы с Смах - 83, 5 мкмоль (18, 8 мкг/мл и Сміп - 14, 1 мкмоль (3, 2 мкг/мл).

У людей пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения.

У больных хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведения составляет 19, 5 ч. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5, 7 ч. Уровень ацикловира в плазме во время диализа снижается примерно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50 % от соответствующей концентрации в плазме. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (9-33%) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарствами.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных зімунодефіцитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусомVaricella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любое лекарство, имеющих аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира корректировать дозу не нужно.

У пациентов, которые одновременно лечатся Зовираксом для внутривенного введения и другими препаратами, имеющими аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, - мофетила микофенолатом-в плазме также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.

При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловирувнутришневенно, необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития.
Осторожность (с контролем функции почек) нужна также при назначении Зовиракса для внутривенного введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения.

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, получающим Ацикловир внутривенно или высокие дозы ацикловира перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа, чтобы избежать оседания ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции.

Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических препаратов. Необходимо быть бдительными при применении рецепловира внутривенно вместе с другими нефротоксическими препаратами.

Пацієнтиз почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. «Дозы и способ применения»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также возможно уменьшение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным контролем. По полученным данным, такие реакции являются в целом обратимыми в случае прекращения лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

У больных, которые получают высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует брать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведенный Зовиракс для внутривенных инфузий имеет рН примерно 11, 0 и не должен назначаться для перорального приема. Препарат содержит натрий (26 мг, примерно 1, 13 ммоль). Это должно быть принято во внимание пациентов, находящихся на натрий - контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.
В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев, не было обнаружено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

В послерегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм Зовиракса. Не выявлено увеличения числа врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовиракс во время беременности по сравнению с общей популяцией. Однако применять Зовиракс для инфузий нужно лишь в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0, 6-4, 1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0, 3 мг/кг массы тела в сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир кормящим женщинам, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Зовиракс для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не является необходимым. Исследований по изучению влияния Зовиракса на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Применяют путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения Зовираксом для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней, при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день – при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения Зовиракса для внутривенного введения определяется длительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусомVaricella zoster, Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусомVaricella zoster у больных с иммунодефицитом или больных герпетический энцефалит Зовиракс для внутривенного введенняслід назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети

Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхноститела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусомVaricella zoster, Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусомVaricella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетичнименцефалітом Зовиракс длявнутрішньовенного введения назначают в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Доза Зовиракса для внутривенного введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитывается на основе массы тела ребенка.

Рекомендуемый режим лечения для новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, является 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дней при десимінованій форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, что ограничивается кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Больные на почечную недостаточность).

Больные пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата нужно соответственно изменить (см. Больные на почечную недостаточность). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные почечной недостаточностью

Внутривенно Зовиракс нужно с осторожностью применять для лечения больных почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеуказанные изменения в дозировке необходимо произвести в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Клиренс креатинина

Рекомендуемая дозировка

25 – 50 мл/мин

5-10 мг/кг массы тела каждые 12 часов

10 – 25 мл/мин

5-10 мг/кг массы тела каждые 24 часа

0 (анурия) - 10 мл/мин

Для больных, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе, 2, 5-5 мг/кг каждые 24 часа и после сеанса гемодиализа

Дети:

Клиренс креатинина

Рекомендуемая дозировка

25 – 50 мл/мин/1, 73 м2

250-500 мг/кг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 12 часов

10 – 25 мл/мин/1, 73 м2

250-500 мг/кг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа

0 (анурия) - 10 мл / мин / 1, 73 м2

Для больных, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе, 125-250 мг/кг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела каждые 24 часа и после сеанса гемодиализа

Способ введения

Необходимую дозу Зовиракса вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от дозы, которая вводится.

Сначала содержимое флакона Зовіраксу для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или 0, 9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный, как указано выше, далее раствор разводят до получения концентрации не более 5 мг/мл (0, 5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0, 9 % растворе натрия хлорида), добавляется к выбранному раствора для инфузий, как будет указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется, чтобы 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлялись к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0, 5 %. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Зовиракса в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500 – 1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, Зовиракс для внутривенного введения совместим с нижеуказанными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15°с-25°С):

- 0, 45% или 0, 9% раствор хлорида натрия;

- 0, 18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;

- 0, 45% раствор натрия хлорида и 2, 5% раствор глюкозы;

- раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не больше, чем 0, 5 %.

В связи с тем, что Зовиракс для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата нужно проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и уничтожаются.

Дети. Применяют с рождения.

Передозировка.

При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Ацикловир очень хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки препарата.

Побочные реакции.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, не часто ≥ 1/ 1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Кровь и лимфатическая система

Не часто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Иммунная система

Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы

Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратными и обычно наблюдаются при применении для лечения больных почечной недостаточностью и с другими факторами риска (см. раздел «особенности применения»).

Сердечно-сосудистая система

Часто: флебит.

Дыхательная система и органы грудной клетки

Очень редко: одышка.

Гастроэнтерологическая система

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко: диарея, боль в животе.

Гепатобилиарная система

Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани

Часто: зуд, крапивница, высыпания (включая светочувствительность).

Не часто: ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было.

Очень редко ангионевротический отек.

Почки и мочевыделительная система

Часто: увеличение уровня мочевины и креатининув крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Для того чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а только путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Нужно поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушения функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства

Очень редко: утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, которые иногда приводят к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении Зовиракса, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Несовместимость. Данных нет.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор не замораживать.

Упаковка. Лиофилизат в стеклянных флаконах. По 5 флаконов в контурной картонной упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. П. А. (Италия)

GlaxoSmithKline Manufacturing S. p. A. (Italy)

Местонахождение производителя и его адрес осуществления деятельности.

GlaxoSmithKline Manufacturing S. p. A. ,

Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) –43056 Torrile (Parma), Italy.

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С. П. А. ,

Страда Провинсиаль Асолана 90, (район Сан Поло) -43056 Торриле (Парма), Италия.