ЗОЛТА концентрат 4 мг/5 мл

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 4 мг/5 мл

Концентрат, 4 мг/5 мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

от 1121 грн

Аналоги

Rp

ЗОЛЕМЕДА 4 мг/5 мл

Альмеда Фармасьютикалс АГ(CH)

Концентрат

Rp

ДЕЗТРОН 4 мг/5 мл

ООО Тева Украина(UA)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ/5 МЛ 4 мг/5 мл

Денк Фарма ГмбХ енд Ко.КГ(DE)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА САНДОЗ 4 мг/5 мл

Сандоз Фарма(SI)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА 4 мг/5 мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

B.5

info

Действующее вещество

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15207/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.06.2021
  • Состав: 5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты безводной, что соответствует 4, 26 мг золедроновой кислоты моногидрата
  • Торговое наименование: ЗОЛТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОЛТА концентрат 4 мг/5 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛТА

ZOLTA

Состав:

действующее вещество: золедроновакислота (zoledronic acid);

5 мл концентрата содержат 4 мг золедроновой кислоты безводной, что соответствует 4, 26 мг золедроновой кислоты моногидрата;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрат (E 331), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХМ05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, специфическим образом действующих на костную ткань. Это ингибитор остеокластической костной резорбции.

Селективная действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, что приводит к ингибиции остеокластической активности, на сегодня не выяснен. Исследования на животных показали, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие, которое может способствовать повышению общей эффективности при лечении метастатического заболевания костей. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

in vivo – ингибирование остеокластической костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли, антиангиогенное действие (действие на сосуды, что приводит к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие;

in vitro - ингибиция остеобластной пролиферации, прямое цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в костях получены после однократной и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедронової кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации до < 10 % от пикового значения после 4 часов и до < 1 % от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0, 1 % от пика, до введения второй инфузии на 28-й день.

Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t½α = 0, 24 часа и t½β = 1, 87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. Не отмечено кумуляции золедроновой кислоты в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5, 04 ± 2, 5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии от 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и в случае применения других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты для пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученным в исследованияхin vitro, золедроновая кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации. Согласно экспериментальным исследованиям, проведенным на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что дает возможность предполагать, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедронової кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33 % клиренса креатинина, который достигал в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22 – 143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, участвовавших в исследовании. Анализ показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты – 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) ограничены.

Выявлено низкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные у детей с тяжелой формой нарушения остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедронової кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса тела, пол пациента и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными опухолями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Беременность или период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований золедроновая кислота часто назначалась вместе с другими лекарственными средствами, в частности противоопухолевыми препаратами, антибиотиками, анальгетиками. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследованийin vitro, золедронова кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном введении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно.

Следует быть осторожными при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксических препаратов. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении золедроновой кислоты в комбинации с талидомидом клинически значимых взаимодействий не отмечено.

Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечение золедроновой кислотой и антиангиогенными (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

Особенности применения.

Общие

Перед введением данного лекарственного средства следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов, включая пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек.

Следует избегать гипергидратации пациентам с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии золедроновой кислотой. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия.

Пациенты с нелеченной гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, получающие терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту или другие бисфосфонатосодержащие препараты.

Нарушение функции почек

При решении вопроса о применении данного лекарственного средства больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от лечения над возможным риском.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомам, связанным с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения относительно почечных дисфункций, связанных с применением золедроновой кислоты. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек остается возможным.

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы препарата пациентов необходимо обследовать относительно уровня креатинина в сыворотке крови. В начале лечения для пациентов с костными метастазами и почечной недостаточностью легкой или средней степени рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10 % от исходной величины. Лечение золедроновой кислотой восстанавливают в той же дозе, что вводилась до прерывания лечения.

Через возможное влияние золедронової кислоты на функцию почек в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин в сыворотке крови ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4, 5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией такреатиніном в сыворотке крови ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с раком и метастазами в кости соответственно) в начале лечения и лишь ограниченными фармакокинетическими данными относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в начале лечения (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение золедронової кислоты пациентами с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Пациенты, особенно пожилого возраста и те, что проходили терапию диуретиками, должны быть должным образом гидратированы перед приемом золедроновой кислоты.

Нарушение функции печени

Рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих лекарственные средства, ингибирующие резорбцию кости, включая золедроновую кислоту. Большое количество этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многие из пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Необходимо учитывать следующие факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

- активность бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивную дозу;

- рак, химиотерапия, радиотерапия, терапия кортикостероидами, курение;

- дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена ротовой полости, периодонтические заболевания, инвазивные дентальные процедуры и недопустимый зубной протез.

До начала лечения бисфосфонатами нужно проводить осмотр ротовой полости с соответствующей стоматологической профилактикой.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Пациентам, у которых развивается остеонекроз челюсти в течение терапии бисфосфонатами, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, для определения, снижает ли риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанный на индивидуальной оценке пользы/риска.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были редкими. Эта категория препаратов включает золедроновую кислоту. Время до начала появления симптомов варьировалось от одного дня до нескольких месяцев начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливали оледроновой кислотой или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюговые и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертлюга до чуть выше надмыщелков. Данные переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние; поэтому пациентам, получающим бисфосфонатную терапию и перенесшим перелом бедренной кости, необходимо обследовать вторую бедренную кость. Также сообщалось о длительном заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бісфосфонатної терапии пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам необходимо сообщать врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших золедроновую кислоту. Поступала информация о сердечные аритмии и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, онемение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, что требует госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно потрапляєзоледронова кислота в грудное молоко.

Влияние на репродуктивную способность

Влияние золедроновой кислоты оценивали у животных для потенциальных неблагоприятных эффектов на репродуктивную функцию и F1 генерацию. Это привело к увеличению рассматриваемых фармакологических эффектов, связанных с торможением мобилизации кальция из костей, результатом чего были перинатальная смертность из-за гипокальциемии, специфическое влияние бисфосфонатов, патологические роды и досрочное прекращение исследования. Таким образом, эти результаты исключают определение окончательного влияния золедроновой кислоты на репродуктивную способность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции препарата, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами в период применения золедронової кислоты.

Способ применения и дозы.

Препарат ЗОЛТА вводят только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Перед введением 4 мг концентрата разводят в 100 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузий вводят в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 мин.

Концентрат данного лекарственного средства нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Следует использовать только прозрачный бесцветный раствор, свободный от частиц. Любой неиспользованный препарат или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями местного законодательства.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в том числе пожилые пациенты

Рекомендуемая доза препарата ЗОЛТА для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями составляет 4 мг золедроновой кислоты каждые 3 – 4 недели. Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

Решение о лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, должен учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2 – 3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые, в том числе пожилые пациенты

Рекомендуемая дозапрепарату при гиперкальциемии(альбумінкоригованийвідносно кальция в сыворотке крови ≥ 12, 0 мг/дл или 3, 0 ммоль/л) составляет 4 мг в виде однократной инфузии. Перед введением и во время введения препарата необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно только после оценки рисков и преимуществ такого лечения. Клинические исследования для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4, 5 мг/дл, отсутствуют. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4, 5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Начиная лечение препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие твердых опухолей, следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по уровню креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Препарат ЗОЛТА не рекомендуется принимать пациентам с имеющейся тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л, или > 3 мг/дл, не проводились.

Рекомендуемые дозы препарата для пациентов с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин):

Начальный уровень клиренса креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты (мг)*

> 60

4мг

50-60

3, 5мг*

40-49

3, 3мг*

30-39

3мг*

* Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0, 66 мг·ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC,как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата ЗОЛТА, в случае ухудшения функции почек лечение следует отменить. В ходе исследований ухудшение степени почечной недостаточности было определено таким образом:

- для пациентов с нормальным начальным уровнем креатинина в сыворотке крови (<1, 4 мг / дл, или < 124 мкмоль/л) – повышение на 0, 5 мг/дл, или 44 мкмоль / л;

– для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1, 4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг/дл, или 88 мкмоль/л.

Во время исследований терапию золедроновой кислотой восстанавливали после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% от начальной величины (см. раздел «особенности применения»). Терапию препаратом ЗОЛТА следует восстанавливать в той дозе, которую назначали до прерывания лечения.

Инструкции по приготовлению доз лекарственного средства

Дозы концентрата для раствора для инфузий в миллилитрах (мл), соответствующие дозам препарата ЗОЛТА:

- 4, 4 мл соответствует 3, 5 мг;

- 4, 1 мл соответствует 3, 3 мг;

- 3, 8 мл соответствует 3, 0 мг.

Необходимое количество жидкого концентрата следует развести в 100 мл стерильного 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 %раствора глюкозы для внутривенной инфузии. Доза вводится как одноразовая внутривенная инфузия в течение не менее 15 минут.

Дети.

Для детей в возрасте от 1 года до 17 лет безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты не установлено.

Передозировка.

Клинический опыт терапии острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось о ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В течение трех дней после применения препарата обычно сообщалось об острофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миальгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции:

нарушение почечной функции, некроз челюсти, острофазные реакции, гипокальциемия, нарушение зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети всех пациентов.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; иногда – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипестезия, гиперстезия, тремор, сонливость; очень редко – эпилептические приступы, онемение и тетания (вторичные к гипокальциемии).

Сстороны психики: иногда-озабоченность, расстройства сна; редко – спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: часто-конъюнктивиты; иногда-помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко – увеит, эписклерит.

С бокутравної системы: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда-диспноэ, кашель, бронхоконстрикция, редко – интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда-зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

С стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль; иногда – мышечные судороги, остеонекроз челюсти*.

С стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия), что вызывает синкопе и циркуляторный коллапс; редко – брадикардия; очень редко – сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто – почечные нарушения; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы); иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница, редко – артриты и отеки суставов как симптомы гострофазної реакции.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

* На основании клинических испытаний с экспертизой возможных случаев остеонекроза челюсти.

Нарушение функции почек

Существуют данные, что при применении золедроновой кислоты возможно ухудшение функции почек. Факторы, которые могут повышать потенциальный риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предварительное нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических лекарственных средств или сокращение рекомендуемого времени инфузии. Зарегистрированы случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа у пациентов после первого или однократного применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших лекарственные средства, ингибирующие разрушение костей, такие как золедроновая кислота. Многие из этих пациентов имели проявления местной инфекции, включая остеомиелит, и большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например с удалением зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекция, имеющееся заболевание полости рта). Хотя причинно-следственная связь не была установлена, рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

В случае применения золедронової кислоты в дозе 5 мг один раз в год для лечения постменопаузного остеопороза (ПМО) общая частота возникновения фибрилляции предсердий у пациентов, которые получали 5 мг золедронової кислоты и плацебо, составляла 2, 5 % (96 из 3862) и 1, 9 % (75 из 3852) соответственно. Частота фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, составляла 1, 3 % (51 из 3862) и 0, 6 % (22 из 3852) соответственно. Такая разница в частоте, наблюдавшаяся в этом исследовании, не была отмечена в других исследованиях применения золедроновой кислоты, включая исследование применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг каждые 3-4 недели пациентам со злокачественными новообразованиями. Механизм, лежащий в основе повышенной частоты возникновения фибрилляции предсердий в этом отдельном клиническом исследовании, не известен.

Острофазные реакции

Эти нежелательные реакции включают следующие симптомы: лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгия, которые могут начинаться в первые 3 дня после инфузии золедронової кислоты.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного маркетингового применения редко сообщалось о следующих реакциях: острые подвертлюговые и диафизарные переломы бедренной кости (побочные реакции на бисфосфонаты).

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших данный препарат. Поступала информация о сердечные аритмии и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, онемение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, что требует госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.

Срок годности.

Закупоренный флакон хранится 3 года.

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор для инфузий должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения во время использования, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре 2-8 °C. Охлажденный раствор необходимо довести до комнатной температуры перед введением.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Нормон С. А. / LaboratoriosNormon, S. A. .

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ронда де Вальдекаррісо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания /RondadeValdecarrizo, 6, TresCantos, 28760Madrid, Spain.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ісліп Стрит, ЛондонSW1P 4FE, Великобритания/31JohnIslipStreet, LondonSW1P 4FE, UnitedKingdom