Данные об эффективности не предоставлены
В данный момент к препарату нет фото, но мы работаем над этим
ЗОЛОТЕМ-180 капсулы 180 мг
Аккорд Хелскеа Лимитед
Rp
Форма выпуска и дозировка
Капсулы, 180 мг
Упаковка
Флакон №5x1
Аналоги
Классификация
Классификация эквивалентности
N/A
Действующее вещество
Производитель:
Аккорд Хелскеа Лимитед, Соединенное королевствоФорма товара
Капсулы
Условия отпуска
по рецепту
Rp
Регистрационное удостоверение
UA/14851/01/02
Дата последнего обновления: 30.03.2021
Общая информация
- Срок действия регистрационного удостоверения: 21.01.2021
- Состав: 1 капсула содержит 180 мг темозоломида
- Торговое наименование: ЗОЛОТЕМ-180
- Условия отпуска: по рецепту
- Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.
Упаковка
Инструкция
Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОЛОТЕМ-180 капсулы 180 мг инструкция
Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства
ЗОЛОТЕМ-180
(ZOLOTEM-180)
Состав:
действующее вещество: темозоломид
1 капсула содержит 180 мг темозоломида;
вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная, кислота стеариновая;
состав капсулы: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (E172).
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства: красно-коричневые /белые твердые желатиновые капсулы, с витисненними "TMZ" на крышечке и «180» на корпусе капсулы, содержащие порошок от белого до светло-розового цвета.
Фармакотерапевтическаягруппа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.
КодATХL01AX03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Золотем – 180 (темозоломид) - это имидазотетразиновое алкилирующее средство с противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометил триазеноімідазол карбоксамида (МТІК). Полагают, что цитотоксичность МТИК главным образом обусловлена алкилированием гуанина в положении О6та дополнительным алкилированием в положениn7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается затем, скорее всего, включает (запускает) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика.
Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических уровнях рН преимущественно к активным видам – 3 метил-(триазин-1-Ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида( АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием ДНК, главным образом в положении о6ин7 гуанина. Относительно, экспозиция МТИК и АИК составляет примерно 2,4% и 23% соответственно. Invivoпоказатель Т1/2МТІК был подобный показателя темозоломида – 1, 8 часа.
Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается, с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время от 0, 5 до 1, 5 часа). После перорального приема темозоломида с міткою14С средняя степень выведения ізотопу14С с фекалиями в течение 7 дней составил 0, 8 %, что свидетельствует о его полной всасываемость.
Распределение. Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%), поэтому не следует ожидать взаимодействия препарата с веществами, которые в значительной степени связываются с белками.
Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМР). У одного пациента было подтверждено присутствие препарата в СМЖ; экспозиция в СМР, исходя из показникаAUCтемозоломіду, составляла примерно 30 % экспозиции в плазме крови, что соответствует данным, полученным в исследованиях на животных.
Вывод. Период полувыведения (t1/2) темозоломида из плазмы составляет примерно 1, 8 часа. Основной путь виведення14С – почки. После перорального приема примерно
5-10% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов, а остальные выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов.
Концентрации в плазме крови возрастают в зависимости от дозы. Клиренс препарата в плазме, объем распределения и период полувыведения не зависят от дозы.
Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном фармакокинетическом исследовании плазменные фармакокинетические профили препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени.
У детей показатель концентрации в плазме (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная толерантная доза (МТД) для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 за цикл лечения.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение:
- взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, в сопровождении радиотерапии и затем как монотерапия;
- детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазина (ДТИК); тяжелая форма миелосупрессии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Совместное применение препарата Золотем-180 С ранитидином или вместе с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывания препарата.
Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не меняет клиренс Золотему-180. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывающий слабковиражене, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Применение Золотему-180 с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.
Особенности применения.
Пневмония, вызваннаяPneumocystisjirovecii. Пациенты, получавшие терапию препаратом Золотем-180 в комбинации с лучевой терапией по удлиненной 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii у всех пациентов, которые получают одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если возникает лимфопения, необходимо продолжать профилактику пока лимфопения не достигнет степени ≤1.
Частота развития пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii может быть выше, если темозоломид применяют при более длительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, и особенно пациентов, которые принимают стероидные препараты, следует часто обследовать относительно развития пневмонии, вызваннойPneumocystisjirovecii независимо от схемы лечения. Сообщалось о летальных случаях по причине дыхательной недостаточности у пациентов, которые применяли темозоломид, в частности, в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Гепатотоксичность. Сообщалось о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты по оценке функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные тесты печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск продолжения лечения. Токсическое влияние на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом.
Кроме того, сообщалось о реактивацию гепатита при наличии вируса гепатита В, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты должны быть обследованы на наличие вируса гепатита В до начала лечения темозоломидом. Пациенты с признаками первичного инфицирования вирусом гепатита В должны обследоваться в отношении клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации вируса гепатита В во время и в течение нескольких месяцев после окончания лечения препаратом Золотем-180. Терапия должна быть прекращена для пациентов с признаками активной инфекции вируса гепатита В.
Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщалось о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.
Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Золотему-180, поэтому следует придерживаться таких рекомендаций:
* пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии Золотемом - 180 и настоятельно рекомендуется во время монотерапии;
* пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы антиэметическая терапия может быть необходимой в случае тяжелой рвоты (III или IV ступеней) в предыдущих циклах лечения.
Лабораторные показатели. У пациентов, которые получали препарат Золотем-180, может развиваться миелосупрессии, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда – с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм.
Перед началом лечения препаратом Золотем-180 такие лабораторные показатели должны отвечать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥100 х 109/л. Развернутый анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приема первой дозы) или в пределах 48 ч после этого дня и далее еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1, 5 х 109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 х 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1, 0 х 109/л или количество тромбоцитов < 50 х 109/л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 200 мг/м2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2 в сутки.
Дети. Нет клинического опыта применения Золотем-180 детям в возрасте до 3 лет. Опыт применения препарата детям старше 3 лет очень ограничен.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) могут подвергаться повышенному риску развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Золотем-180 больным пожилого возраста.
Пациенты мужского пола. Темозоломид может проявлять генотоксический эффект. Поэтому мужчины, принимающие Золотем-180, должны использовать эффективные средства контрацепции. Мужчинам, которые принимают темозоломид, нельзя планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.
Лактоза. Поскольку солотем-180 содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицита лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Исследования с участием беременных женщин не проводились. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, с применением доз 150 мг/м2, были получены данные по тератогенезу и/или токсичности в отношении плода. Поэтому Золотем-180, как правило, не назначают беременным. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщин репродуктивного возраста нужно предупредить о необходимости избегать беременности во время приема Золотему-180 и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Неизвестно, проникает ли Золотем - 180 в грудное молоко, поэтому Золотем-180 не следует принимать женщинам, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена при приеме Золотему-180 в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.
Способ применения и дозы.
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения таких злокачественных заболеваний.
Взрослые пациенты с впервые обнаруженной мультиформной глиобластомой.
Фаза лечения Золотемом-180 в сопровождении радиотерапии.
Золотем-180 применяют внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 Гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; решение о прерывании или прекращении применения Золотему-180 следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применение Золотему-180 можно продлить с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеуказанных условий:
– абсолютное количество нейтрофілів3 1, 5 109/л;
- количество тромбоцитов 3 100 109 / л;
- критерий общей токсичности (КЗТ) негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Модификация дозы.
Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение Золотему-180 следует прервать или прекратить совсем в течение сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно Таблице 1.
Таблица 1
Прерывание или прекращение применениязолотему - 180 во время сопроводительной терапии
(Золотем-180 + радиотерапия)
Токсичность | Прерывание-180 | Прекращение застосуванняЗолотему-180 |
Абсолютное количество нейтрофилов | 3 0, 5 и < 1, 5 109 / л | < 0, 5 109 / л
|
Количество тромбоцитов | 3 10 и < 100 109 / л | < 10 109 / л |
Кзт негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | КЗТ степень 2 | КЗТ степень 3 или 4 |
аЗастосування Золотему-180 возобновляется при наличии всех нижеперечисленных состояний: абсолютного количества нейтрофілів3 1, 5 109/л; количества тромбоцитів3 100 109/л; КЗТ негематологічна токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Монотерапия.
Через 4 нед после завершения фазы лечения Золотем-180 + радиотерапия Золотем-180 назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней – прием золота-180, 23 дня – без приема золота-180). Доза Золотему-180 для Цикла 2 повышается до 200 мг/м2 в сутки, если КЗТ негематологічна токсичность во время Цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофілів3 1, 5 109/л, количество тромбоцитів3 100 109/л. Если повышение дозы не произошло в Цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случая развития токсичности. В каждом цикле прием Золотему-180 осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или прекращение применения Золотему-180 во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.
Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).
Таблица 2
Уровни доззолотема - 180 для монотерапии
Уровень дозы | Доза (мг / м2 / сут) | Примечание |
- 1 | 100 | Снижение при предварительной токсичности |
0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности |
Таблица 3
Снижение дозы или прекращение применения солотема - 180 во время монотерапии
Токсичность | Снижение дозизолотема - 180 на 1 уровень | Прекращение застосуванняЗолотему-180 |
Абсолютное количество нейтрофилов | < 1, 0 109 / л | b |
Количество тромбоцитов | < 50 109 / л | b |
Кзт негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | КЗТ степень 3 | КЗТ степень 4 |
аривные дозы Золотему-180 указаны в таблице 2;
bЗолотем-180 прекращают применять, если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2 в сутки или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.
Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиоми
Больным, которым ранее не проводилась химиотерапия, Золотем-180 назначают перорально в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые раньше лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки; во втором цикле дозу можно повысить до 200 мг/м2 в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофілів3 1, 5109/л, а количество тромбоцитів3 100109/л.
Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы
Детям в возрасте от 3 лет Золотем-180 назначают перорально в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с повышением до 200 мг/м2 в сутки в течение следующего цикла, если не отмечается признаков токсичности.
Лабораторные показатели для модификации дозированияпри рецидиве или прогрессировании глиомы Перед началом применения препарата должны быть такие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофілів3 1, 5 109/л, количество тромбоцитів3 100 109/л. Развернутый общий анализ крови следует провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в пределах 48 ч после этого дня и далее еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1, 5 109/л, а количество тромбоцитов не превысит
100 109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1, 0 109/л или если количество тромбоцитов < 50 109/л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2 в сутки.
Продолжительность лечения составляет 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение золотемом-180 следует прекратить.
Золотем-180 следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды. Назначенную дозу следует применить, используя минимальное возможное количество капсул. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день. Капсулы Золотему-180 глотают целыми, запивая 1 стаканом воды; капсулы нельзя вскрывать и нельзя разжевывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую оболочку следует промыть это место водой. Пациентам следует держать капсулы в недоступном для детей месте, желательно в шкафу с замком. Случайный прием капсул может быть летальным для ребенка.
Дети.
Золотем-180 назначают детям в возрасте от 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям в возрасте до 3 лет не установлены. Данных нет.
Передозировка.
Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2(общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг в сутки в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентов, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней), с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях - в тяжелой и продолжительной, с летальным исходом.
В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.
Побочные реакции.
Самые частые побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость. Эти побочные реакции возникали у пациентов, принимавших темозоломид как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленной мультиморфной глиобластомы, или во время монотерапии при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы.
Очень часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов при монотерапии препаратом Золотем-180 при лечении впервые выявленной мультиморфной глиобластомы, а также очень часто наблюдалось высыпания у пациентов, принимавших темозоломид, как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и как монотерапию при лечении впервые выявленной мультиморфной глиобластомы; часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших темозоломид при лечении рецидивирующей глиомы.
Большинство предполагаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщалось часто или очень часто, приведены в таблице 4 и таблице 5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени приведена ниже после каждой таблицы.
В таблицах 4-5 побочные реакции классифицированы соответственно докласса систем органов и частоты проявления. Частота возникновения побочных реакций определяется в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥1/10000 до < 1/1000; очень редко (<1/10000).
Впервые обнаружена мультиформная глиобластома
В таблице 4 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомойпротягом комбинированной терапии и монотерапии препаратом Золотем-180.
Таблица 4
Системы органов | Частота реакции | Золотем-180 + радиотерапия (сопроводительная фаза) n = 228*
| Золотем-180 (монотерапия) n = 224 |
Инфекционные проявления
| часто | инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости | инфекция, кандидоз ротовой полости |
нечасто |
| herpessimplex, herpeszoster, гриппоподобные симптомы | |
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы | часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения | анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
нечасто | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии | |
Эндокринные расстройства | нечасто | кушингоид | кушингоид |
Расстройства метаболизма и питания | очень часто | анорексия | анорексия |
часто | гипергликемия, уменьшение массы тела | уменьшение массы тела | |
нечасто | гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела
| гипергликемия, увеличение массы тела | |
Психические расстройства | часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия |
нечасто | ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации | галлюцинации, амнезия | |
Расстройства со стороны нервной системы | очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
часто | головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезия, сонливость, нарушение речи, тремор | головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, нейропатия, периферийная нейропатия, парестезия, сонливость, нарушение речи, тремор | |
нечасто | атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушения походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферийная нейропатия, эпилептический статус
| атаксия, нарушение координации и походки, гемиплегия, гиперестезия, сенсорные расстройства | |
Расстройства со стороны органов зрения | часто | затуманивание зрения | затуманивание зрения, диплопия, дефекты полей зрения |
нечасто | боль в глазных яблоках, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения | боль в глазных яблоках, сухость глаз, снижение остроты зрения | |
Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта | часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
нечасто | боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит | потеря слуха, боль в ушах, головокружение | |
Сердечно-сосудистые расстройства | часто | отеки, Отеки ног, геморрагии
| отеки ног, геморрагии, тромбоз глубоких вен |
нечасто | ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, церебральные геморрагии
| отеки, периферийные отеки, эмболия легочной артерии
| |
Респираторные расстройства | часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
нечасто | пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит | |
Желудочно-кишечные расстройства | очень часто | запор, тошнота, рвота | запор, тошнота, рвота |
часто | боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит | диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту | |
нечасто |
| вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой | |
Дерматологические расстройства | очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд
| сухость кожи, зуд | |
нечасто | реакции фоточувствительности, нарушения пигментации, шелушения кожи | эритема, нарушение пигментации, повышение потливости | |
Расстройства со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани | часто | артралгия, Мышечная слабость | артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, Мышечная слабость |
нечасто | боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия | |
Расстройства со стороны мочевыделительной системы | часто | императивные позывы, недержание мочи | недержание мочи |
нечасто |
| дизурия | |
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | импотенция | аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, вагинальная геморрагия, вагинит |
Другие нежелательные явления | очень часто | утомляемость | утомляемость |
часто | лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, отек лица, искажение вкуса | лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, искажение вкуса | |
нечасто | астения, гиперемия, приливы, ухудшение самочувствия, озноб, изменение окраски языка, паросмия, жажда | астения, ухудшение самочувствия, боль, озноб, дентальные нарушения, отек лица | |
Лабораторные исследования | часто | повышение АЛТ | повышение АЛТ |
нечасто | повышение γ-глутамил-трансферазы, повышение печеночных ферментов, повышение АСТ |
|
* Пациент, который был рандомизирован только в группе радиотерапии, получал лечениятемозоломид + радиотерапия.
Лабораторные показатели
Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропеніяІІІ абоIVступеня наблюдалась у 8 % пациентов, а тромбоцитопеніяІІІ абоIVступеня наблюдалась у 14 % пациентов.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
Во время клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43 %) и рвота (36 %). Как правило, эти явления были либо степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотной терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составлял 4 %.
В таблице 5 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомойпротягом терапии препаратом Золотем-180 во время клинических и постмаркетинговых исследований.
Таблица 5.
Классы систем органов | Частота | Побочные реакции |
Инфекции и инвазии | редко | оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызваннуюPneumocystisjirovecii |
Кровь и лимфатическая система
| очень часто | нейтропения или лимфопения (ступиньиии-IV), тромбоцитопения (ступиньиии-IV) |
нечасто | панцитопения, анемия (ступиньиии-IV), лейкопения | |
Обмен веществ | очень часто | анорексия |
часто | уменьшение массы тела | |
Нервная система | очень часто | головная боль |
часто | сонливость, головокружение, парестезия | |
Дыхательная система | часто | одышка |
Пищеварительный тракт | очень часто | рвота, тошнота, запор |
часто | диарея, боль в животе, диспепсия | |
Кожа | часто | высыпания, зуд, алопеция |
очень редко | мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема | |
Другие | очень часто | утомляемость |
часто | лихорадка, астения, озноб, ухудшение самочувствия, боль, искажение вкуса | |
очень редко | аллергические реакции, включая анафилаксию и ангионевротический отек |
Лабораторные показатели
Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и / или прекращению приема темозоломида у 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов, с самым низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.
Во время исследований в первом цикле лечения наблюдалась несколько более высокая частота развития степени нейтропении и тромбоцитопении у женщин, чем у мужчин.
Пол.
Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, в первом цикле терапии наблюдался самый высокий показатель-нейтропения 4-й степени (абсолютное количество нейтрофилов
< 0, 5 х 109/л) у 12 % женщин и 5 % мужчин; тромбоцитопения 4-й степени (< 20 х 109/л) у 9% женщин и 3 % мужчин. По данным по 400 пациентов с рецидивирующей гліомою, в первом цикле терапии нейтропения 4-й степени возникала у 8 % женщин и 4 % мужчин, а тромбоцитопения 4-й степени – у 8 % женщин и 3 % мужчин. В ходе исследование с участием 288 пациентов с впервые диагностирован мультиформною глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения 4-й степени наблюдалась у 3 % женщин и 0 % мужчин, а тромбоцитопения 4-й степени – у 1 % женщин и 0 % мужчин.
Дети.
Изучалось пероральное применение темозоломида детям (в возрасте 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола мозга или рецидивирующей высокодифференцированной астроцитомой при применении по схеме: ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Хотя данных мало, ожидается, что переносимость препарата у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность применения темозоломида детям до 3 лет не установлена.
Постмаркетинговый опыт
Дополнительные серьезные побочные реакции, которые были идентифицированы в ходе пост маркетингового применения препарата приведены в таблице 6.
Таблица 6.
Реакции, о которых сообщалось при применении темозоломида в постмаркетинговый период* | |
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы | |
очень редко | длительная панцитопения, апластическая анемия** |
Новообразования злокачественные, доброкачественные и неуточненные | |
очень редко | миелодисплатический синдром, вторичное злокачественное новообразование, включая миелоидную лейкемию |
Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения | |
очень редко | интерстициальный пневмонит / пневмонит, фиброз легких, респираторная недостаточность** |
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | |
неизвестно | повышение уровня ферментов печени, гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, поражение печени, печеночная недостаточность** |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
очень редко | токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона |
Инфекции и инвазии | |
редко | оппортунистические инфекции – пневмония, вызваннаяPneumocystisjirovecii; первичная инфекция цитомегаловируса, а также реактивация цитомегаловируса; реактивация инфекции гепатита В** |
Нарушения со стороны эндокринной системы | |
очень редко | несахарный диабет |
* - реакции классифицированы по классам систем органов при пост маркетинговом применении препарата.
** - включая случаи с летальным исходом.
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºC.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Капсулы №5, №20 во флаконах. По 1 флакону размещено в картонной коробке.
Категорияотпуску.
По рецепту.
Производитель. Аккорд Хелскеа Лимитед / Accord Healthcare Limited.
Местоположениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности. Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Піннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания /GroundFloor, SageHouse, 319PinnerRoad, Harrow, HA1 4HF, UnitedKingdom.