Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛЕУМ

(ZOLEUM)

Состав:

действующее вещество: золедронова кислота;

100 мл раствора содержат золедроновой кислоты моногидрата в пересчете на золедроновую кислоту 5 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХМ05В A08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластом резорбции костной ткани.

Фармакодинамические эффекты.

Селективная действие бисфосфонатов на кости обусловлено их высоким сродством с минерализованной костной тканью. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза. Долгая продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сильным сродством к связыванию с костными минералами.

Остеопороз.

Лечение золедроновой кислотой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Исследование безопасности воздействия на костную ткань: доза-реакция и продолжительность действия однократного внутривенного введения золедроновой кислоты (от 0, 8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты предоставляют принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков каких-либо отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной костной ткани.

Фармакокинетика.

После начала инфузии золедронової кислоты плазменная концентрация активного вещества быстро увеличивалась, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижалась до < 10 % пика через 4 часа и до < 1% от пика через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, не превышающих 0, 1 % пикового уровня.

Внутривенно введена золедронова кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t1/2a 0, 24, и t1/2b 1, 87 часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t1/2g 146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводят каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета, с t½ значение и выше) возможно быстрое распределение в костях и выведение почками. Золедронова кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39±16% введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5, 04±2, 5 л/ч. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Поскольку золедронова кислота не метаболизируется в организме человека и обнаруженная вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет вовсе как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедронова кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс вещества, которое метаболизируется через систему ферментов цитохрома P450. Золедронова кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55%), и это связывание не зависит от концентрации.

Отдельные популяции.

Нарушение функции почек.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75±33% клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84±29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC(0-24), примерно на 30-40 % при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести, по сравнению с таковым у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введениях доз независимо от почечной функции свидетельствуют о том, что регулирование дозы золедронової кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr=50-80 мл/мин) и умеренной (Clcr=30-50 мл/мин) степени тяжести не требуется. Поскольку доступны только ограниченные данные о тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 35 мл / мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низкотравматическим переломом бедра.

Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.

Лечение костной болезни Педжета у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 35 мл / мин. Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальных исследований взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводили. Золедронова кислота систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человекаin vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы незначительной степени (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.

Золедронова кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Золеуму в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).

У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных препаратов, выводимых преимущественно почками.

Особенности применения.

Применение Золеума пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 35 мл/мин) противопоказано ввиду риска отказа почек у этой категории пациентов.

После введения золедроновой кислоты наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, включающими пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических лекарственных препаратов, одновременную терапию диуретиками или дегидратацию, возникшую после введения золедроновой кислоты. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения золедроновой кислоты. Почечная недостаточность, требовавшая применения диализа или приведшая к летальному исходу, изредка наблюдалась у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или с какими-то из описанных выше факторов риска.

Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать:

* предкожнымвведениемзолеума необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта-Голта;

•транзиторное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть большим у пациентов с уже существующим нарушением функции почек;

• у пациентов из группы риска следует осуществлять мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови;

* золеум следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек;

* пациенты, особенно пациенты пожилого возраста и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточной гидратации перед введением Золеума;

* однократная дозаЗолеумане должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.

Имеющуюся гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Золеумом. Другие нарушения минерального обмена, например, уменьшение паращитовидные железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике, также требуют эффективного лечения. Врач должен тщательно контролировать этих пациентов.

Усиленное ремоделирование костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Из-за быстрого начала влияния золедроновой кислоты на ремоделирование костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, что обычно достигает максимума в течение первых 10 дней после инфузиизолеума.

При применении соли рекомендуется одновременное достаточное потребление кальция и витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета обязательно следует обеспечить достаточный дополнительный прием кальция, который соответствовал бы по меньшей мере 500 мг элементарного кальция дважды в сутки в течение 10 дней после введения золеума. Пациентам необходимо рассказать о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный мониторинг в течение периода риска. У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови до інфузіїЗолеума.

Изредка поступали сообщения о выражен и иногда інвалідизуючий боль в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, которые принимали бисфосфонаты, в том числізоледронову кислоту.

Остеонекроз челюсти

В постмаркетинговых исследованиях сообщали об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих золедроновую кислоту в связи с остеопорозом.

Начало лечения или Новый курс лечения следует отложить для пациентов с незаживающими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Золеумом для пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется предварительно провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует принимать во внимание следующее:

- активность лекарственного средства, который подавляет резорбцию костной ткани (для высокоактивных соединений риск выше), способ применения (для парентерального введения риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани;

- рак, сопутствующие заболевания (такие как: анемия, коагулопатии, инфекция), курение;

- сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи;

- несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо подходящие зубные протезы, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов.

Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодические проверки зубов и немедленно сообщать о любых пероральные симптомы, такие как подвижность зубов, боль или отек, незагоєння язв или выделения во время лечения с помощью золедронової кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственной близости к месту применения золедроновой кислоты.

План лечения для пациентов, у которых возникает остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, который имеет опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекрозу наружного слухового прохода включают в себя использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекрозу наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

Сообщали об атипичных подвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы с короткой линией перелома могут возникать где угодно по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертлюга до участка выше надмыщелкового повышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а у некоторых пациентов боль в области бедра или паха, что часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома, появляется за недели или месяцы до обнаружения полного перелома бедренной кости. Нередко переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Отмечалось замедленное срастание таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассматривать после тщательного обследования пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.

Во время лечения бісфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или в паху, и всех пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, следует обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.

Общее

Частоту симптомов, возникающих в течение первых трех дней после введения препарата, можно уменьшить путем приема парацетамола или ибупрофена сразу после введения препарата Золеум.

Для онкологических назначений имеются другие препараты, содержащие золедроновую кислоту как действующее вещество. Пациентам, которые проходят лечение с помощью препарата Золеум, не следует одновременно принимать такие препараты или любые другие бисфосфонаты, поскольку совокупное воздействие этих веществ неизвестен.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора содержит 0, 08 мг (8 мг/100 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с пониженным потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Золеум противопоказан в период беременности. Данные по применению золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли золедроновая кислота в грудное молоко человека. Золеум противопоказан в период кормления грудью.

Женщины непродуктивного возраста

Золеумне рекомендуется для применения жінкамрепродуктивного возраста.

Фертильность.

Выявлен чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетного кальция. Результаты исследований не дают возможности сделать окончательные выводы относительно влияния золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Введение Золеума проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и пациентов, получающих диуретики.

В связи с применением препарата Золеум рекомендуется адекватный прием кальция и витамина D.

Остеопороз

Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоїдною терапией: рекомендуемая доза – 1 в / в инфузия 5 мг Золеума на год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не была установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически просматривать, оценивая пользу и риск при применении препарата Золеум индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Пациентам с тяжелым низкотравматическим переломом бедра рекомендуется введение препарата Золеум через две или более недель после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с ежедневным низкотравматическим переломом бедра перед первым введением препарата Золеум рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до
125000 МЕ перорально или внутримышечно.

Болезнь Педжета

Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза – одна внутривенная инфузия 5 мг Золеума. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета нуждаются в применении кальция дополнительно, по крайней мере 500 мг элементарного кальция дважды в течение не менее 10 суток после введения Золеума.

Повторное лечение препаратом болезни Педжета: после начала лечения болезни Педжета золедроновой кислотой наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, отвечающих на лечение. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию 5 мг Золеума пациентам, которые имели рецидив, с интервалом 1 год или дольше после начала лечения. Данные о повторном лечении болезни Педжета ограничены.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Золеума пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 35 мл/мин не рекомендуется.

Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина> 35 мл / мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Регулирование дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (³ 65 лет). Регулирование дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов были сходными.

Инструкции по применению препарата. Золеум вводить медленно через отдельную инфузионную систему с отводом воздуха и с учетом постоянной скорости введения. Время введения препарата должно составлять не менее 15 минут. Любой неиспользованный остаток или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Применять можно только прозрачный раствор, без видимых частиц и изменения цвета.

Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.

Препарат применять только однократно.

С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения ответственность пользователь, раствор рекомендуется хранить не более 24 часов при температуре 2-8 ºC.

Дети.

Препарат Золеум не рекомендуется назначать детям и подросткам (в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения препарата в этой возрастной группе.

Передозировка.

Клинический опыт острой передозировки ограничен. Состояние пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендованную, требует тщательного мониторинга. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным применением кальция перорально и/или внутривенной инфузией кальция глюконата.

Побочные реакции.

Нижеследующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по meddra и частоте: очень распространены (31/10), распространены (31/100, < 1/10), нераспространены (31/1000, < 1/100), редко распространены (31/10000, < 1/1000), очень редко распространены (< 1/1000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

нераспространенные-грипп, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нераспространенные-анемия.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна** – реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.

Со стороны метаболизма и питания:

распространенные–гипокальциемия*;

нераспространенные- снижение аппетита,

редко распространенные-гипофосфатемия.

Психические нарушения:

нераспространенные-бессонница.

Со стороны центральной нервной системы:

распространенные- головная боль, головокружение;

нераспространенные- летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

распространенные-гиперемия глаз;

нераспространенные- конъюнктивит, боль в глазах;

редко распространенные-увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки;

частота неизвестна**–склерит и воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нераспространенные- вертиго.

Со стороны сердечной системы:

распространенные-фибрилляция предсердий;

нераспространенные-усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы:

нераспространенные-артериальная гипертензия, приливы;

частота неизвестна** – гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:

нераспространенные-кашель, одышка.

Со стороны ЖКТ:

распространенные-тошнота, рвота, диарея;

нераспространенные– диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит#.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

нераспространенные-высыпания, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

распространенные-миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, Боль в конечностях;

нераспространенные –боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетная боль в груди, мышечно-скелетная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;

редко распространены-атипичный подвертлюжный и диафизарный перелом бедренной кости†(нежелательная реакция класса бисфосфонатов);

очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов);

частота неизвестна** – остеонекроз челюсти.

Со стороны мочеполовой системы:

нераспространенные – повышение креатинина крови, поллакиурия, протеинурия;

частота неизвестна** – нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие гемодиализа, и редкие летальные случаи наблюдались у пациентов с существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, одновременное применение нефротоксических препаратов, одновременная диуретическая терапия или дегидратация в постінфузійному периоде.

Лабораторные показатели:

распространенные-повышение уровня С-реактивного протеина;

нераспространенные-снижение уровня кальция крови.

Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения:

очень распространены-лихорадка;

распространенные – гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения;

нераспространенные-периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения;

частота неизвестна * * - вторичная дегидратация организма, связанная со следующими симптомами
как лихорадка, рвота и диарея, развивающиеся после введения препарата.

#Наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали гкс.

* Распространены только при болезни Педжета.

** На основе постмаркетинговых отчетов. Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.

†Обнаружены в постмаркетинговый период.

Эффекты класса препаратов.

Нарушение функции почек.

При введении золедроновой кислоты наблюдались побочные реакции, проявлявшиеся в виде ухудшения функции почек (в частности повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко – как острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедронової кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (такими как пожилой возраст, одновременная химиотерапия, одновременный прием нефротоксических препаратов, одновременная диуретическая терапия, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.

Гипокальциемия.

По данным клинических исследований остеопороза, примерно у 0, 2% пациентов после применения золедроновой кислоты отмечалось заметное снижение уровней кальция в сыворотке крови (менее 1, 87 ммоль/л). Случаев симптоматической гипокальциемии не наблюдалось.

В ходе исследований болезни Педжета случаи симптоматической гипокальциемии наблюдались примерно у 1 % пациентов; у всех пациентов они проходили.

Случаи временного асимптоматичного снижение уровней кальция ниже диапазона нормы (меньше 2, 10 ммоль/л) наблюдались у 2, 3 % пациентов, которые получали лечение золедронової кислоты в ходе большого клинического исследования, по сравнению с 21 % пациентов, которые получали лечение золедроновою кислотой в ходе исследований болезни Педжета. Частота случаев гипокальциемии была значительно ниже после дальнейшего введения препарата.

В ходе проведения исследования остеопороза в период постменопаузы с целью профилактики клинических переломов после участия в исследовании переломов бедра и исследованиях болезни Педжета все пациенты получали соответствующие добавки витамина Dи кальция. В исследовании по профилактике клинических переломов после недавнего перелома бедра уровни витамина обычно не измерялись, но большинство пациентов получили ударную дозу витамина D до применения золедроновой кислоты.

Местные реакции. Сообщалось о местных реакциях в месте инфузии (0, 7 %): покраснение, припухлость и/или боль после введения золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза челюсти наблюдались преимущественно у больных раком, которые принимали препараты, ингибирующие резорбцию костей, включая золедроновую кислоту.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Раствор Золеум для инфузий нельзя смешивать с растворами, которые содержат кальций. Золеум не следует смешивать или вводить внутривенно с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в пленке в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.