ЗОЛЕДРОНАТ МЕДАК раствор 4 мг/100 мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 4 мг/100 мл

Раствор, 4 мг/100 мл

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Флакон 100 мл №1x1

Аналоги

Rp

АКЛАСТА 5 мг/100 мл

Новартис Фарма АГ(CH)

Раствор

Rp

ЗОЛЕУМ 5 мг/100 мл

Ананта Медикеар(GB)

Раствор

Rp

ЗОЛТОНАР 5 мг/100 мл

Уорлд Медицин(TR)

Раствор

Rp

ОСТЕОВИСТА 5 мг/100 мл

Мистрал Кепитал Менеджмент Лтд.(GB)

Раствор

Классификация

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16046/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 12.06.2022
  • Состав: 100 мл раствора для инфузий содержат 4 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата)
  • Торговое наименование: ЗОЛЕДРОНАТ МЕДАК
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Препарат не требует особых условий хранения. Не замораживать! Если препарат хранился в холодильнике, перед применением необходимо дать ему достичь комнатной температуры.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОЛЕДРОНАТ МЕДАК раствор 4 мг/100 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОЛЕДРОНАТ МЕДАК

(ZOLEDRONAT MEDAC)

Состав:

действующее вещество: zoledronic acid;

100 мл раствора для инфузий содержат 4 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата);

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТХМ05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов, специфическим образом действующих на костную ткань. Она является одним из самых мощных ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективная действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, что приводит к ингибирование остеокластической активности, на сегодня не выяснен. В длительных исследованиях на животных установлено, что золедроновая кислота подавляет костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме того, что золедронова кислота является мощным ингибитором костной резорбции, она оказывает также прямое противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo – ингибирование остеокластической костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает опухолевый рост, антиангиогенную действие, противоболевое действие.

In vitro - ингибирование остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 - и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедронової кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации до 10 % от пикового значения после 4 часов идо < 1 % от пикового значения после 24часа с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не перевищують0, 1 % от пика до второй инфузии на 28-й день.

Золедронова кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полужизни t½α = 0, 24 часа и t½β= 1, 87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ= 146 час. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем исподволь происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5, 04±2, 5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученнымin vitro, золедроновая / кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3% введенной дозы, что дает возможность предполагать, что состояние функции печени существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедронової кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % клиренса креатинина, который достигал в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты – 37% и 72% соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (<30 мл/мин) ограничены.

Выявлено низкое сродство золедроновой| кислоты с / с / клеточными / клеточными / компонентами крови. Связывание / связывание / с белками плазмы крови низкое (около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой| кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные у детей с тяжелой формой несовершенного остеогенеза дают возможность предположить, что фармакокинетика золедронової кислоты у детей в возрасте от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса тела, пол и клиренскреатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

– Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу, другим бисфосфонатам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.

Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Во время клинических исследований золедроновую кислоту назначали совместно с противоопухолевыми препаратами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

По данным, полученным в ходе исследованийin vitro, золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома Р450, но специальные клинические исследования по лекарственному взаимодействию не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку они могут иметь аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с другими потенциально нефротоксичными средствами. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом может увеличиваться рискникнирковоидисфункции.

Следует соблюдать осторожность при применении золедроновой кислоты с антиангиогенными лекарственными средствами, поскольку у пациентов, получавших преждевременно эти лекарственные средства, увеличивалась частота развития остеонекроза челюсти.

Особенности применения.

Общие

Перед введением золедроновой кислоты следует убедиться в достаточной гидратации всех пациентов.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, следует тщательно контролировать после начала терапии золедроновой кислотой. В случае развития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может быть необходима кратковременная дополнительная терапия. Нелеченные пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Отдельные препараты, содержащие золедроновую кислоту как действующее вещество, применяются для лечения остеопороза, а также болезни Пейджета. Пациенты, получающие терапию золедроновой кислотой, не должны одновременно принимать другие препараты, содержащие золедроновую кислоту или любые другие бисфосфонаты, поскольку совокупное влияние этих препаратов неизвестно.

Нарушение функции почек

Больные с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек должны быть надлежащим образом обследованы, учитывая тот факт, переважаєпотенційна користьвідлікуваннязоледроновоюкислотою возможный риск.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявляться через 2-3 месяца.

Были сообщения о нарушениях функции почек, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, которые увеличивают возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы терапии золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также применение других нефротоксических препаратов. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении функции почек, прогрессировании почечной недостаточностита диализа пациентов после применения начальноидозы аборазовой дозизоледроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдалось также у некоторых пациентов, которые постоянно принимали препарат в рекомендуемых дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это наблюдалось довольно редко.

Перед применением каждой дозы золедроновой кислоты пациентам необходимо оценивать уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты. Пациентам, у которых наблюдается ухудшение почечной функции во время лечения, применение золедроновой кислоты следует прекратить. Терапию золедроновой кислотой можно восстанавливать лишь тогда, когда уровень креатинина вернется к первоначальному значению в пределах 10% начальной величины. Терапию золедроновой кислотой следует продолжать в той же дозе, которая применялась до прекращения лечения.

Из-за возможного влияния золедроновой кислоты на функцию почек в связи с отсутствием клинических данных по безопасности в отношении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (в клинических исследованиях сывороточный креатинин ≥ 400 мкмоль/л, или ≥ 4, 5 мг/дл, для пациентов с гиперкальциемией, обусловленной опухолью, и ≥ 265 мкмоль/л, или ≥ 3 мг/дл, для пациентов с раком метастазами в кости соответственно) в начале исследования и наличием только ограниченных фармакокинетических данных (клиренс креатинина < 30 мл/мин) применение золедроновой кислотипациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные по применению препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, никакие конкретные рекомендации не могут быть предоставлены группе пациентов.

Остеонекроз наружного слухового канала

Сообщалось о остеонекроз наружного слухового канала при применении бисфосфонатов, главным образом, в связи с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекрозу наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекрозу наружного слухового канала следует рассматривать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеют симптомы заболеваний ушей, в том числе хронических инфекций уха.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось об остеонекрозе челюсти преимущественно у онкологических пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. Пациентам, имеющим незажившие открытые раны мягких тканей ротовой полости, следует отложить начало лечения или начало нового курса лечения, за исключением случаев крайней необходимости.

Пациентам с дополнительными факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими мерами, а также индивидуальная оценка рисков до начала лечения бисфосфонатами.

Необходимо учитывать следующие факторы риска при оценивании индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти:

- активность бисфосфонатов (выше риск при введении высокоактивных соединений), способ введения (выше риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозубисфосфоната;

- рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатия, инфекции), курение;

- сопутствующая терапия: химиотерапия, ангиогенные ингибиторы, лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды;

- стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры (например удаление зуба) и плохое прилегание зубного протеза.

Всем пациентам рекомендуется придерживаться гигиены ротовой полости, регулярно проходить стоматологический осмотр и сразу сообщать о любых симптомах, которые возникают во время лечения, такие как подвижность зубов, боль или налет.

Инвазивные стоматологические процедуры во время лечения золедроновой кислотой следует проводить только после детального анализа рисков. Также следует избегать инвазивных стоматологических процедур в местах, находящихся вблизи участка введения золедроновой кислоты.

Пациентам, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные в отношении пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти лечение бисфосфонатами или нет.

Схема лечения пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти, должна определяться после консультации со стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт в лечении ОНЩ. Нужно рассматривать возможность временного прекращения терапии золедроновой кислотой до улучшения состояния пациента и (по возможности) уменьшения сопроводительных факторов риска.

Костно-мышечная боль

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и золедроновую кислоту. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшалась выраженность симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение восстанавливали тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертлюговые и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь, у пациентов, которые проходили длительную терапию остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от чуть ниже малого вертлюга до чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после незначительной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, перенесших перелом бедренной кости и получающих бисфосфонатную терапию, нужно обследовать вторую бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бісфосфонатної терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам нужно сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, которые лечились золедроновой кислотой. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, онемение и тетании), которые были вторичными по отношению к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии, что требует госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Нет достаточных данных по применению золедроновой кислоты беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. Золедроновую кислоту не следует применять во время беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, потрапляєзоледронова кислота в грудное молоко. Золедронова кислота противопоказана во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции на препарат, такие как замедление и сонливость, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в период применения золедроновой кислоты.

Способ применения и дозы.

Золедроновую кислоту должны назначать и вводить только врачи, имеющие опыт внутривенного введения бисфосфонатов.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в т. ч. и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 4 мг золедроновой кислоты в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

При лечении пациентов с метастатическим поражением костей для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало лечебного эффекта наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые, в т. ч. и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты при гиперкальциемии (уровень сывороточного кальция, корригированный альбумином, составляет ≥ 12, 0 мг/дл, или 3, 0 ммоль/л) – 4 мг в виде однократной инфузии.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4, 5 мг/дл, отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4, 5 мг/дл, коррекция дозы не нужна.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

В начале лечения золедроновой кислотой пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определять уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина (КК). Клиренс креатинина рассчитывается на основе сывороточного креатинина по формуле Кокрофта-Голта. ізЗоледронова кислота не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинические исследования по применению золедроновой кислоты пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль / л, или > 3 мг/дл, не проводились.

Пациентам с нормальной функциейнирок (КК > 60 мл/мин) золедроновукислоту можно назначать в виде инфузии в дозе 4 мг/100 мл. Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) дозы золедроновой кислоты назначают в зависимости от начального уровня клиренса креатинина.

Таблица 1.

Начальный уровень клиренса креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты*

> 60

4мг

50-60

3, 5мг*

40-49

3, 3мг*

30-39

3мг*

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0, 66 (мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предполагается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая AUC,как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл / мин.

После начала терапии уровень сывороточного креатинина следует измерять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В ходе клинических исследований нарушение функции почек было определено следующим образом:

– для пациентов с нормальным начальным уровнем сывороточного креатинина (< 1, 4 мг/дл, или 124 мкмоль/л)-повышение на 0, 5 мг / дл, или 44 мкмоль / л;

- для пациентов с измененным начальным уровнем сывороточного креатинина (>1, 4 мг/дл, или 124 мкмоль / л)-повышение на 1 мг / дл, или 88 мкмоль / л.

Во время клинических исследований лечение золедроновой кислотой восстанавливали только после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% начальной величины. Лечение золедроновой кислотой следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Детская популяция

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 до 17 лет не выяснена. На сегодняшний день нет рекомендаций относительно способа применения золедроновой кислоты у детей.

Способ применения

Для внутривенного применения.

Золедроновую кислоту, раствор для инфузий 4 мг / 100 мл, следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Пациентам с нормальной функцией почек (КК> 60 мл|/мин)|меры|рекомендовано не разводить раствор для инфузий.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени|степени|тяжести рекомендуемые снижены дозизоледронової кислоты.

Для пациентов с клиренсом креатинина ≤60 мл|/хвзнижені дозы препарата готуютьзгідно с таблицей 2. Для этого отбирают необходимый объем раствора золедронової кислоты из флакона, добавляют такой же объем стерильного раствора натрия хлорида 0, 9 % или 5 % раствора глюкозы.

Таблица2.

Приготовление пониженных / понизить / доз золедроновой кислоты, раствора для инфузий 4 мг/100 мл.

Начальный клиренс креатинина (мл / мин)

Отобранная кількістьрозчинузоледронової кислоты (мл)

Добавлен объем стерильного раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) или 5% раствора глюкозы

Индивидуально подобранная доза (мг золедроновой кислоты в 100 мл)

50-60

12

12

3, 5

40-49

18

18

3, 3

30-39

25

25

3, 0

Золедроновую кислоту, раствор для инфузий 4 мг|100 мл, нельзя смешивать с| с / другими растворами для инфузий. Препарат следует вводить в виде одноразовой|однократной|инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Перед введением золедроновой кислоты и после этого нужно обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка.

Клинический опыт острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось о ошибочном применении золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применили дозу препарата, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки(в т. ч. концентраций кальция, фосфора и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты сообщалось об острофазных реакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с последующим отеком суставов; эти симптомы обычно исчезали в течение нескольких дней.

Ниже приведены важливіідентифіковані риски, связанные с применением золедроновоїкислотизазатвердженимипоказаннями: нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, гострофазні реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте каждого из идентифицированных рисков приведена в таблице3.

Информация о побочных реакциях, перечисленных в таблице 3, была собрана во время клинических исследований и на основе постмаркетинговых сообщений при проведении длительной терапии золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица3.

Частота

Побочная реакция

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто

Анемия

Иногда

Тромбоцитопения, лейкопения

Редко

Панцитопения

Со стороны иммунной системы

Иногда

Реакции гиперчувствительности

Редко

Ангионевротический отек

С стороны психики

Иногда

Беспокойство, расстройства сна

Редко

Спутанность сознания

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль

Иногда

Головокружение, парестезия, нарушение вкуса, гипостезия, гиперстезия, тремор, сонливость

Очень редко

Эпилептические припадки, онемение и тетания (вторичная относительно гипокальциемии).

Со стороны органов зрения

Часто

Конъюнктивит

Иногда

Помутнение зрения, склерит, воспаление глазного яблока

Очень редко

Увеит, эписклерит

С стороны сердечно-сосудистой системы

Иногда

Артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий; артериальная гипотензия, приводящая к синкопе или циркуляторному коллапсу

Редко

Брадикардия

Очень редко

Сердечная аритмия (вторичная к гипокальциемии)

Со стороны дыхательной системы

Иногда

Диспноэ, кашель, бронхостеноз

Редко

Интерстициальное заболевание легких

С стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Тошнота, рвота, анорексия

Иногда

Диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматиты, сухость во рту

Со стороны кожи и подкожных тканей

Иногда

Зуд, высыпания (включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость

С стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани

Часто

Боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль

Иногда

Мышечные судороги, остеонекроз челюсти

Редко

Остеонекроз наружного слухового канала (побочная реакция типична для бисфосфонатов)

Со стороны почек и мочеполовой системы

Часто

Нарушение функции почек

Иногда

Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата

Часто

Лихорадка, гриппоподобный синдром (включая утомленность, озноб, недомогание и приливы)

Иногда

Астения, периферический отек, реакции в месте введения (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница

Редко

Артриты и отеки суставов Как симптомы острофазной реакции

Отклонение лабораторных показателей

Очень часто

Гипофосфатемия

Часто

Повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия

Иногда

Гипомагниемия, гипокалиемия

Редко

Гиперкалиемия, гипернатриемия

Нарушение функции почек

При применении|употреблении| золедроновой кислоты сообщалось о нарушении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедронової кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые связывали с золедроновою кислотой, была такой: множественная миелома – 3, 2 %, рак простаты – 3, 1 %, рак молочной железы – 4, 3 %, рак легких и другие солидные опухоли – 3, 2 %. Факторы|факторы|, что могут підвищуватиризик|способность| нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные|многоразовые|курсы лечения золедроновою кислотой или другими бісфосфонатами|, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии|средств|. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа у пациентов после первого или однократного / однократном / применения / употреблении / золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекрозу челюсти сообщалось преимущественно у больных раком, которые применяли препараты, блокирующие процесс резорбции костей, такие как золедронова кислота. Многие из этих пациентов также проходили курс химиотерапии, принимали кортикостероиды, а также у них наблюдались симптомы, свидетельствующие о местные инфекционные процессы, в том числе остеомиелит. Большинство случаев развития остеонекроза челюсти касается раковых больных, которым были проведены стоматологические операции, такие как удаление зуба.

Фибрилляция предсердий

В ходе 3-летнего рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивались|оценивал| эффективность и безопасность золедронової| кислоты у пациенток с постменопаузальним| остеопорозом, общая|общая| частота развития фибрилляции предсердий составляла 2, 5 % (96 из 3862) в группе пациенток, которые получали|получали| золедронову| кислоту в дозе 5 мг|мг-эквивалентов|, и 1, 9 %(75 из 3852) в группе плацебо. Дисбаланс, наблюдавшийся в этом исследовании, отсутствовал в других исследованиях с применением золедроновой кислоты, включая исследования, где золедроновую кислоту вводили онкологическим больным в дозе 4 мг каждые 3-4 недели. Причина повышенной частоты развития фибрилляции предсердий в этом единственном клиническом исследовании неизвестна|установлена|.

Острофазная реакция

Эта побочная реакция включает в себя набор клинических симптомов, таких как лихорадка, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия и артрит с последующим опуханием суставов. Эти симптомы могут появляться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты. Указанную реакцию называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного применения редко сообщалось о таких реакциях, как острые подвертлюговые и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, связанные с гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией золедроновой кислотой и развитием гипокальциемии и сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и неврологическими реакциями, включая эпилептические приступы, онемение и тетании.

Срок годности. 2, 5 года.

Послепервого открытия: химическая и физическая стабильность препарата сохраняется в течение 4 дневпритемператури2 - 8°C и 25°С.

После первооткрытия таразведения, с микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован сразу. Если же препарат сразу не используется, его можно хранить не более 24 часов при температуре 2 - 8 °С, если только разведение не происходило в контролируемых и валидованных условиях.

Условия хранения.

Препарат не требует особых условий хранения. Не замораживать! Если препарат хранился в холодильнике, перед применением необходимо дать ему достичь комнатной температуры.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный засібне можно смешивать с растворами для инфузий, содержат кальций. Его нельзя смешивать или вводить внутривенно с любыми другими лекарственными средствами через одну систему для инфузии.

Исследования со стеклянными бутылочками, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заповнених0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показали отсутствие несовместимости с золедроновою кислотой.

Упаковка.

По 100 мл раствора для инфузий в бесцветном прозрачном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/Medac Gesellschaft für klinische Spezialpraparate m. b. H.

Санохемия Фармацойтика АГ / SanochemiaPharmazeutikaAG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.

Ландеггерштрассе, 7, 2491 Нойфельд-на-Лайте, Австрия/Landeggerstrasse 7, 2491NeufeldanderLeitha, Austria.