ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ/5 МЛ концентрат 4 мг/5 мл

Денк Фарма ГмбХ енд Ко.КГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 4 мг/5 мл

Концентрат, 4 мг/5 мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗОЛТА 4 мг/5 мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

от 1121 грн

Rp

ЗОЛЕУМ 4 мг/5 мл

Ананта Медикеар(GB)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА САНДОЗ 4 мг/5 мл

Сандоз Фарма(SI)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА 4 мг/5 мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФАРМЕКС 4 мг/5 мл

Фармекс Групп(UA)

Концентрат

от 810.06 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15246/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.06.2021
  • Состав: 1 флакон (5 мл) содержит кислоты золедроновой моногидрата 4, 264 мг, что эквивалентно кислоты золедроновой 4 мг
  • Торговое наименование: ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ / 5 МЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ/5 МЛ концентрат 4 мг/5 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Золедро-Денк 4 мг/5 мл

(Zoledro-Denk 4 mg/5 ml)

Состав:

действующее вещество: zoledronicacid;

1 флакон (5 мл) содержит кислоты золедроновой моногидрата 4, 264 мг, что эквивалентно кислоты золедроновой 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТХМ05ВА08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедроновая кислота относится к классу бисфосфонатов и действует преимущественно на костную ткань. Соединение является ингибитором остеокластической костной резорбции.

В основе селективного действия бисфосфонатов на кости лежит их высокое сродство к минерализованной костной ткани, однако точный молекулярный механизм угнетения активности остеокластов в настоящее время невыяснен. В длительных исследованиях, проведенных на животных, было показано, что золедроновая кислота подавляет резорбцию костной ткани без негативного влияния на формирование, минерализацию или механические свойства костей.

Помимо мощного угнетения костной резорбции, золедроновая кислота также имеет определенные противоопухолевые свойства, что может способствовать ее общей эффективности при лечении метастатических поражений костей. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

- Invivo: ингибирование остекластичної резорбции костей, изменяющее микросреду костного мозга, что делает его менее благоприятным для роста опухолевых клеток, антиангиогенное и противоболевое действие.

- Invitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитостатическая и проапоптическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми средствами, антиадгезивна/антиінвазивна действие.

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты были получены после одноразовых и многократных 5-и 15-минутных инфузий препарата в дозе 2, 4, 8 и 16 мг 64 пациентам с метастазами в костях. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии концентраціязоледронової кислоты в плазме крови быстро возрастала, достигая максимума в конце инфузии, после чего быстро снижалась и через 4 часа составляла < 10% от максимального значения, а через 24 часа – < 1% от максимального уровня; в дальнейшем концентраціяпротягом длительного периода оставалась очень низкой и не превышала 0, 1% от максимального значения перед второй инфузией золедронової кислоты в день 28.

Вывод золедронової кислоты, введенной внутривенно, происходит в 3 этапа: за быстрым двухфазное выведение из системного кровотока с периодами напіввиведенняt½α=0, 24 іt½β=1, 87 часов соответственно идет длительная фаза с терминальным период напіввиведенняt½γ=146 часов. При многократном введении золедроновой кислоты каждые 28 дней кумуляции препарата не наблюдалось. Золедронова кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов с мочой выводится 39 ± 16% введенной дозы; остаток препарата в основном связывается с костной тканью. В дальнейшем соединение очень медленно выделяется обратно в системное кровообращение и выводится почками. Общий клиренс препарата составляет 5, 04 ± 2, 5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расы и массы тела пациента. При удлинении времени инфузии с 5 до 15 минут концентраціязоледронової кислоты в конце инфузии снижается на 30%, но это не влияло на площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени.

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией или нарушениями функции печени отсутствуют. Золедроновая кислота не подавляет ферменты цитохрома Р450 человекаinvitro не подвергается биотрансформации; по данным исследований, проведенных на животных, с калом виводилось < 3% введенной дозы, что дает возможность предположить, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедронової кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75 ±33% клиренса креатинина, который достигал в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин). Данные популяционного анализа свидетельствовали, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (тяжелым нарушением функции почек) или 50 мл/мин (умеренным нарушением функции почек) соответствующий прогнозный клиренс золедронової кислоты составит 37% или 72% от кліренсупрепарату, что наблюдается у пациентов, клиренс креатинина у которых составляет 84 мл/мин. Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) ограничены.

Золедроновая кислота не проявляет родства с клеточными компонентами крови; связывание препарата с белками плазмы крови низкое (примерно 56%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дети

Ограниченные данные относительно фармакокинетики препарата у детей с тяжелым незавершенным остеогенезом позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей в возрасте 3-17 лет подобна таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса тела, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия спинного мозга, потребность в лучевой терапии или хирургическом вмешательстве на костях, гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, что включают поражения костей.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у взрослых пациентов.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу, другим бисфосфонатам или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кормление грудью и период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований золедроновую кислоту применяли вместе с часто используемыми противоопухолевыми средствами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками. Клинически выраженного взаимодействия не наблюдалось. По данным исследований invitroзоледроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не подавляет ферменты системы цитохрома Р450 человека, однако надлежащие клинические исследования взаимодействия не проводились.

Следует с осторожностью применять бисфосфонаты вместе с аминогликозидами, поскольку эти средства которыемогут иметь аддитивный эффект, в результате чего уровни кальция в сыворотке крови могут оставаться сниженным дольше, чем необходимо.

Следует с осторожностью назначать препаратзоледро-Денк 4 мг/5 мл одновременно с другими потенциально нефротоксическими лекарственными средствами. Следует также принять во внимание возможность развития гипомагниемии в период лечения.

Пациентам с множественной миеломой может угрожать повышенный риск ухудшения функции почек при применении препаратузоледро-Денк 4 мг/5 мл в комбинации с талидомидом.

Випадкиостеонекрозущелепибулизареєстрованіупацієнтів, якіотримувалилікуваннязоледроновоюкислотоюодночаснозантиангіогеннимилікарськимизасобами.

Особенности применения.

Общие оговорки

Перед применением препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл нужно убедиться в надлежащей гидратации пациентов.

Следует избегать гипергидратации пациентов, которым угрожает риск развития сердечной недостаточности.

После начала терапии препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл нужно тщательно контролировать стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови. Уразразвития гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременной корректирующей терапии. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией обычно имеются определенные нарушения почечной функции, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек.

Пациентам, которые получают терапіюпрепаратомЗоледро-Денк 4 мг/5 мл, не следует параллельно применять другие препараты золедронової кислоты или любые другие бисфосфонаты, поскольку комбинированные эффекты этих средств неизвестны.

Нарушение функции почек

Состояние пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками нарушения функции почек нужно должным образом оценить и определить, будет ли потенциальная польза от применения препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл преобладает возможный риск.

При решении вопроса о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения осложнений со стороны костей следует учитывать, что эффект от применения препарата начнет проявляться через 2-3 месяца.

На фоне применения золедроновой кислоты были зарегистрированы случаи нарушения функции почек. К факторам, которые могут увеличивать возможность ухудшения почечной функции, относятся дегидратация, уже имеющиеся нарушения функции почек, многократные циклы применения золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение других нефротоксических лекарственных средств. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение 15 минут риск уменьшается, возможность нарушения функции почек остается. Случаи нарушения функции почек, их прогрессирование до почечной недостаточности,а также возникновение потребности в диализе были зарегистрированы после введения первой или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно применяют золедроновую кислоту в рекомендованных дозах для предотвращения осложнений со стороны костей, хотя и менее часто.

Уровень креатинина в сыворотке крови пациентов нужно определять перед введением каждой дозы золедроновой кислоты. Лечение пациентов с метастатическими поражениями костей на фоне нарушения функции почек легкой или умеренной степени рекомендуется начинать с меньших доз золедроновой кислоты. Если во время лечения у пациента появляются признаки ухудшения функции почек терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует прервать. Возобновлять терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует только после возвращения концентраций креатинина в сыворотке крови до исходного уровня в пределах 10% от исходного значения. Терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Учитывая возможное влияние золедронової кислоты на функцию почек, отсутствие данных по клинической безопасности применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала лечения (что в клинических исследованиях определялись как уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4, 5 мг/дл, у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3, 0 мг/дл, у онкологических больных с метастазами в кости) и ограниченное количество данных по фармакокинетике препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин), застосовуватипрепаратЗоледро-Денк 4 мг/5 мл пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Поскольку клинические данные по применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени ограничены, рекомендации для этой популяции давать нельзя.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекрозу челюсти, преимущественно у онкологических больных, были зарегистрированы на фоне применения лекарственных средств, подавляющих резорбцию костной ткани, таких как золедронова кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и лечение кортикостероидами. Большинство сообщений касалось стоматологических процедур, таких как удаление зуба. У многих пациентов были признаки местной инфекции, в том числе остеомиелита.

Пациентам с сопутствующими факторами риска (такими как рак, химиотерапия, применение кортикостероидов, плохая гигиена ротовой полости) перед началом терапии бисфосфонатами следует проводить стоматологическое обследование с надлежащими профилактическими процедурами.

Во время терапии таким пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Нет данных, что прерывание терапии бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти у пациентов, которым необходимы стоматологические процедуры. План лечения каждого отдельного пациента должен базироваться на клинической оценке пациента с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.

Костно-мышечная боль

В период послерегистрационного применения золедроновой кислоты сообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах. Однако такие сообщения были нечастыми. Время до возникновения симптомов колебалось от одного дня до нескольких месяцев после начала терапии. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. У определенного количества лиц наблюдался рецидив симптомов при возобновлении терапии тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичные переломы бедренной кости

Атипичные подвертлюговые и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедренной кости от чуть ниже малого вертлюга до чуть выше надмыщелков. Переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паху, который часто сопровождается наличием признаков стрессовых переломов, выявляемые при визуализирующих исследованиях, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние; поэтому пациентам, которые получат терапию бисфосфонатами и перенесли перелом бедренной кости, необходимо обследовать вторую бедренную кость. Сообщалось также о плохом заживлении таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости до получения результатов обследования таких пациентов нужно решить на основании индивидуальной оценки пользы и риска.

В период терапии бисфосфонатами пациентам следует сообщать врачу о любой боли в бедре, тазу или паху, а каждого пациента с такими симптомами необходимо обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, применявших это лекарственное средство. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические приступы, онемение и тетании), вторичные к тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. Иногда гипокальциемия может угрожать жизни.

Особая информация о вспомогательных веществах

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть практически свободное от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет надлежащих данных по применению золедроновой кислоты беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. ПрепаратЗоледро-Денк 4 мг/5 млпротипоказаний в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. ЗастосуванняпрепаратуЗоледро-Денк 4 мг/5 мл женщинам, которые кормят грудью, противопоказано (см. раздел«Противопоказания»).

Влияние на репродуктивную функцию

Нет достаточных данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нежелательные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут ухудшать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, поэтому следует с осторожностью заниматься такой деятельностью при применении препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл.

Способ применения и дозы.

Назначать и вводить препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл пациентам должен только врач с опытом внутривенного введения бисфосфонатов.

Дозы

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, что включают поражения костей

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза золедроновой кислоты при профилактике осложнений, связанных с поражением костей, для взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, включающих поражение костей, составляет 4 мг каждые 3-4 недели.

Пациентам следует также назначить добавки кальция внутрь в дозе 500 мг / сут и витаминдвнутришне в дозе 400 МЕ/сут.

При решении вопроса о лечении пациентов с метастазами в костях с целью предотвращения осложнений со стороны костей следует учитывать, что эффект от применения препарата начнет проявляться через 2-3 месяца.

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Больным с гиперкальциемией (концентрацией кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин ≥ 12, 0 мг/дл, или 3, 0 ммоль/л) рекомендуется применять разовую дозу золедроновой кислоты 4 мг.

Нарушение функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне тяжелого нарушения функции нирокпрепаратЗоледро-Денк 4 мг/5 мл следует назначать только после оценки риска и пользы терапии. Пациенты, уровень креатинина в сыворотке крови которых составлял > 400 мкмоль/л или > 4, 5 мг/дл, исключались из клинических исследований. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, уровень креатинина в сыворотке крови которых < 400 мкмоль/л или < 4, 5 мг/дл, коррекция дозы не требуется (см. раздел«Особенности применения»).

Профилактика осложнений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях, что включают поражения костей

Перед началом применения препаратузоледро-Денк 4 мг/5 мл пациентам с множественной миеломой или костными метастазами солидных опухолей необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывают на основании уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Не рекомендуется застосовуватипрепаратЗоледро-Денк 4 мг/5 мл пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии, которые определяются для этой популяции как клиренс креатинина < 30 мл/мин. Пациенты, уровень креатинина в сыворотке крови которых составлял > 265 мкмоль/л или > 3, 0 мг/дл, исключались из клинических исследований золедронової кислоты.

Пациентам с метастатическими поражениями костей и нарушениями функции почек легкой или умеренной степени до начала терапии, которые определяются для этой популяции как клиренс креатинина 30-60 мл/мин, рекомендуются следующие дозы препарата Золедро-Денк4 мг/5 мл:

Таблица 1

Начальный клиренс креатинина (мл / мин)

Рекомендуемая дозапрепаратуЗоледро-Денк 4 мг/5 мл*

> 60

4, 0 мг золедроновой кислоты

50–60

3, 5 мг* золедроновой кислоты

40–49

3, 3 мг* золедроновой кислоты

30–39

3, 0 мг* золедроновой кислоты

*Дозы рассчитаны на базіцільового значение AUC=0, 66 (мг•ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Ожидается, что при применении меньших доз пациентам с нарушениями функции почек значения AUC у них будут такие же, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови пациентов необходимо определять перед введением каждой дозипрепаратуЗоледро-Денк 4 мг/5 мл; уразіпогіршення функции почек терапию нужно прервать.

В ходе клинических исследований ухудшение функции почек было определено следующим образом:

- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1, 4 мг/дл, или < 124 мкмоль/л) – повышение уровня на 0, 5 мг/дл, или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1, 4 мг/дл, или > 124 мкмоль/л) – повышение на 1, 0 мг/дл, абона88 мкмоль/л.

В клинических исследованиях терапию золедроновой кислотой восстанавливали только после возвращения концентраций креатинина до начального уровня в пределах 10% от исходного значения. Терапию препаратом Золедро-Денк 4 мг/5 мл следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Способ применения

Для внутривенного применения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузии Золедро-Денк 4 мг/5 мл нужно растворить в 100 мл совместимого раствора (см. ниже) и ввести в виде однократной внутривенной инфузии продолжительностью не менее 15 минут.

Перед применением 5, 0 мл концентрата с одного флаконаЗоледро-Денк 4 мг/5 мл или нужный объем концентрата необходимо дополнительно развести 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальция (раствора натрия хлорида для инъекций концентрацією9 мг/мл (0, 9%) или раствора глюкозы для инъекций концентрацией 50 мг/мл (5%)).

Инфузию необходимо готовить с соблюдением правил асептики.

Лекарственное средство предназначено лишь для однократного применения.

Перед применением препарат необходимо визуально осмотреть. Применять следует только прозрачный раствор, не содержащий частиц, упаковка которого не была повреждена.

Работникам сферы здравоохранения рекомендуется не утилизировать неиспользованный Золедро-Денк 4 мг/5 мл через бытовую канализацию.

Любое неиспользованное лекарственное средство или его отходы нужно утилизировать согласно местным требованиям.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени рекомендуется применять меньшую дозупрепаратуЗоледро-Денк 4 мг/5 мл.

Инструкции по приготовлению меньших доз препарата Золедро-Денк 4 мг/5 мл

Отбирают необходимый объем концентрата для приготовления раствора для инфузий (4 мг/5 мл), как указано ниже:

- 4, 4 мл соответствует дозе 3, 5 мг;

- 4, 1 мл соответствует дозе 3, 3 мг;

- 3, 8 мл соответствует дозе 3, 0 мг.

ВідповіднукількістьконцентратуЗоледро-Денк 4мг/5млпотрібнорозвестиу 100мл розчинунатріюхлоридудляін'єкційконцентрацією 9 мг/мл (0, 9%) или раствора глюкозы для инъекций концентрацией 50 мг/мл (5%). Дозу нужно вводить в виде однократной внутривенной инфузии продолжительностью не менее 15 минут.

Препарат Золедро-Денк 4 мг/5 мл нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как, например, лактатный раствор Рингера. Лекарственное средство нужно вводить как отдельный раствор для внутривенного применения с помощью отдельной инфузионной системы.

Перед и после введения золедроновой кислоты необходимо обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям в возрасте до 18лет не установлены.

Передозировка.

Клинический опыт острой передозировки золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось о ошибочном введении золедроновой кислоты в дозах до 48 мг. За пациентами, которые получили дозы выше рекомендованных, нужно тщательно наблюдать, поскольку были зарегистрированы случаи нарушения функции почек (в том числе почечной недостаточности) и изменений электролитного состава сыворотки (в том числе концентраций кальция, фосфора и магния). Уразигипокальциемии назначают инфузии кальция глюконата в соответствии с клиническими показаниями. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Обобщенный профиль безопасности

В течение трех дней после применения 4 мг золедроновой кислоты часто возникала острофазовая реакция, симптомы которой включали боль в костях, лихорадку, усталость, артралгию, миалгию и озноб. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней (см. Обзор отдельных нежелательных реакций ниже).

Важные идентифицированные риски, связанные с применением золедроновой кислоты в дозе 4 мг по одобренным показаниям: нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, острофазовая реакция, гипокальциемия, нежелательные явления со стороны глаз, фибрилляция предсердий, анафилаксия. Данные о частоте возникновения этих идентифицированных рисков приведены утаблиці2.

Нежелательные реакции, перечисленные ниже утаблици2, были зарегистрированы в клинических исследованиях и в период послерегистрационного применения преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой в дозе 4 мг.

Нежелательные реакции указаны в порядке уменьшения частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица2

Частота

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Анемия

Нечасто

Тромбоцитопения, лейкопения

Редко

Панцитопения

Со стороны иммунной системы

Нечасто

Реакции гиперчувствительности

Редко

Ангионевротический отек

Психические расстройства

Нечасто

Тревожность, расстройства сна

Редко

Спутанность сознания

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль

Нечасто

Головокружение, парестезия, расстройства вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость, тетания, оцепенение

Со стороны органов зрения

Часто

Конъюнктивит

Нечасто

Нечеткое зрение, склерит, воспаление глазницы

Очень редко

Увеит, эписклерит

Со стороны сердца

Нечасто

Артериальная гипертензия, гипотензия, фибрилляция предсердий, гипотензия, приводящая к синкопе или циркуляторному коллапсу

Редко

Брадикардия, аритмия

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Нечасто

Одышка, кашель, бронхоконстрикция, интерстициальная болезнь легких

Со стороны ЖКТ

Часто

Тошнота, рвота, анорексия

Нечасто

Диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Зуд, высыпания (в том числе эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль

Нечасто

Мышечные судороги, остеонекроз челюсти*

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Часто

Нарушение функции почек

Нечасто

Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто

Лихорадка, гриппоподобный синдром (в том числе усталость, озноб, недомогание, приливы)

Нечасто

Астения, периферический отек, реакции в месте введения препарата (в том числе боль, раздражение, припухлость, затвердение), боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/ шок, крапивница

Исследование

Очень часто

Гипофосфатемия

Часто

Повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия

Нечасто

Гипомагниемия, гипокалиемия

Редко

Гиперкалиемия, гипернатриемия

* По данным клинических исследований с экспертизой возможных случаев остеонекроза челюсти. Из-за наличия мешающих факторов невозможно с уверенностью установить причинную связь с применением лекарственного средства.

Обзор отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

На фоне применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг были зарегистрированы случаи нарушения функции почек. По результатам объединенного анализа данных по безопасности, полученных в регистрационных исследованиях применения золедронової кислоты для профилактики осложнений, связанных с поражением костей, у пациентов со злокачественными опухолями на поздних стадиях, что включают поражения костей, частота нарушения функции почек, потенциально связанного с применением золедронової кислоты (нежелательные реакции), была такой: 3, 2% − у больных с множественной мієломою, 3, 1% − у больных раком предстательной железы, 4, 3% − у больных раком молочной железы, 3, 2% − у пациентов с раком легких и другими солидными опухолями. К факторам, которые могут увеличивать вероятность ухудшения почечной функции относятся дегидратация, уже имеющиеся нарушения функции почек, многократные циклы применения золедронової кислоты в дозе 4 мг или других бисфосфонатов, а также сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Случаи нарушения функции почек, их прогрессирование до почечной недостаточности, а также возникновение потребности в диализе были зарегистрированы после первого или однократного применения золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось о случаях остеонекрозу (в основном челюсти), преимущественно у онкологических больных, которым применяли лекарственные средства, подавляющие резорбцию костной ткани, такие как золедронова кислота. У многих из этих пациентов были признаки местной инфекции, в том числе остеомиелита, и большинство сообщений касалось случаев удаления зуба или других стоматологических процедур у онкологических больных. Существует много документально зафиксированных факторов риска остеонекрозу челюсти, в том числе диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, уже имеющиеся болезни ротовой полости). Хотя причинно-следственная связь не доказана, рекомендуется избегать стоматологических операций, поскольку время выздоровления может удлиняться.

Фибрилляция предсердий

В одном исследовании эффективности и безопасности золедронової кислоты при ее применении в дозе 5 мг один раз в год в сравнении с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза общая частота фибрилляции предсердий составляла 2, 5% (96 из 3862) и 1, 9% (75 из 3852) в группах применения в соответствии золедронової кислоты 5 мг и плацебо. Частота фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления составляла 1, 3% (51 из 3862) и 0, 6% (22 из 3852) в группе золедроновой кислоты в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Такое расхождение, замеченное в этом исследовании, не наблюдалось в других испытаниях золедроновой кислоты, в том числе при ее применении в дозе 4 мг каждые 3-4 недели онкологическим больным. Механизм повышенной частоты фибрилляции предсердий в этом единственном клиническом исследовании неизвестен.

Острофазовая реакция

Такая нежелательная реакция состоит из совокупности симптомов, включающих лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгия. Реакция возникает в течение ≤ 3 дней после инфузии 4 мг золедроновой кислоты; иногда также ее описывают как гриппоподобные симптомы или симптомы, возникающие после введения препарата.

Атипичные переломы бедренной кости

В период послерегистрационного применения сообщалось о такие реакции (частота – редко): атипичные підвертлюгові и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция на препараты класса бисфосфонатов).

Срок годности.

3 года.

Препарат нужно использовать сразу после первого открывания.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Хамельн Фармацевтикалс ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Лангес Фельд 13, 31789 Хамельн, Германия.

Заявитель.

Денк Фарма ГмбХ энд Ко. КГ.

Местонахождение заявителя.

Принцрегентенштрассе 79, 81675 Мюнхен, Германия.