Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКСОН® 2

(ZOXON® 2)

ЗОКСОН® 4

(ZOXON® 4)

Состав:

действующее вещество: доксазозин;

1 таблетка содержит Доксазозина мезилата 2, 425 или 4, 85 мг, что эквивалентно 2 или 4 мг Доксазозина соответственно;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Зоксон® 2: почти белые продолговатые таблетки размером примерно 9х4, 5 мм с разделительной риской и гравировкой«ZX»и «2»с одной стороны.

Зоксон®4: почти белые продолговатые таблетки размером примерно 12х6 мм с разделительной риской и гравировкой«ZX»и «4»с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с периферическим механизмом действия. Блокаторы α-адренорецепторов. Код АТХ С02С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксазозин является мощным и селективным антагонистом постсинаптических α1-адренорецепторов. Блокировка этих рецепторов приводит к снижению системного артериального давления. Препараты ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 предназначены для перорального применения 1 раз в сутки пациентам, больным эссенциальной артериальной гипертензией.

Было продемонстрировано, что препараты ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 не вызывают нежелательных метаболических эффектов и их можно применять пациентам с сахарным диабетом, подагрой или инсулинорезистентностью.

Препараты ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 также можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, гипертрофией левого желудочка и пациентам пожилого возраста. Применение препаратов способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка, подавляет агрегацию тромбоцитов и усиливает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, применение препаратов ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 повышает чувствительность к инсулину у тех пациентов, у которых такая чувствительность является нарушенной.

Также в долгосрочных исследованиях было продемонстрировано, что в дополнение доантигіпертензивної действия применение препаратов ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 вызывает умеренное снижение концентрации общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови, а следовательно – данный препарат может быть особенно полезен пациентам, больным на артериальную гипертензию и гиперлипидемию.

Применение препаратов ЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4 пациентам, больным бессимптомное доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению симптомов. Считается, что эффект препарата при ДГПЖ достигается за счет селективной блокады α1-адренорецепторов, расположенных в мышечной строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При пероральном применении у человека (мужчины молодого возраста или люди пожилого возраста любого пола) доксазозин быстро всасывается с биодоступностью на уровне примерно ⅔ дозы.

Биотрансформация / выведение.

Примерно 98% Доксазозина связывается с белками плазмы крови. Было показано, что доксазозин экстенсивно метаболизируется в организме человека и у исследуемых экспериментальных животных, и выводится из организма преимущественно с калом.

Средний период полувыведения препарата из плазмы составляет 22 часа, что дает возможность принимать препарат 1 раз в сутки.

При пероральном применении препаратівЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4концентрація метаболитов препаратов в плазме крови является низкой. Концентрация в плазме крови активного метаболита 6’-гідроксідоксазозину у человека в 40 раз ниже плазменную концентрацию первичной соединения, что свидетельствует о том, что антигипертензивное действие препарата обусловлено преимущественно доксазозином.

В настоящее время существуют лишь ограниченные данные по применению препаратов пациентам с нарушениями функции печени и по влиянию препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина). В клиническом исследовании с участием 12 пациентов с умеренной печеночной дисфункцией однократное применение доксазозину привело к повышению AUC на 43 % и уменьшение видимого клиренса при пероральном применении на
40 %. Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препаратиЗОКСОН® 2 и ЗОКСОН® 4слід применять с особой осторожностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Лечение артериальной гипертензии. Большинству пациентов препарат можно применять для контроля артериального давления как монотерапию. В случае, когда не удается достичь надлежащего контроля артериального давления при применении препарата в качестве монотерапии, этот препарат можно применять в комбинации с такими антигипертензивными средствами – тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Лечение обструкции мочевыводящих путей, а также симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Назначать пациентам с ДГПЖ как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления.

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к производным хіназоліну (например, празозина, теразозину, доксазозину) или к любой из вспомогательных веществ препарата;

– случаи ортостатической гипотензии в анамнезе;

- ДГПЖ и сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей, хронические инфекции мочевыводящих путей и наличие камней в мочевом пузыре;

– кормление грудью (только при показании для лечения артериальной гипертензии);

- артериальная гипотензия у пациентов с ДГПЖ.

Доксазозин как монотерапия противопоказан пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил)

Совместное применение Доксазозина сингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может вызвать симптоматическую гипотензию. Исследование Доксазозина в лекарственных формах с длительным высвобождением действующего вещества не проводили.

Доксазозин в значительной степени связывается с белками плазмы (на 98 %). Результаты исследования
in vitro с использованием плазмы крови человека свидетельствуют, что препарат не влияет на связывание исследуемых препаратов (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин) с белками.

Не отмечалось неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении Доксазозинаи тиазидных диуретиков, фуросемида, блокаторов β-адренорецепторов, нестероидных противовоспалительных средств, антибиотиков, пероральных сахароснижающих средств, урикозурических средств и антикоагулянтов в клинических условиях. Однако данные формальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия отсутствуют.

Доксазозин потенцирует гипотензивное действие других α-адреноблокаторов, а также других антигипертензивных средств.

Известно, что однократное применение доксазозину в дозе 1 мг в первый день чотиридобового курса перорального применения циметидина (400 мг дважды в сутки) приводило к повышению среднего уровня AUC доксазозину на 10 % и не вызывало никаких статистически значимых изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозину. Такое повышение среднего уровня AUC Доксазозина на 10% на фоне применения циметидина находится в пределах межиндивидуальной вариабельности (27%) средних уровней AUC Доксазозина по сравнению с плацебо.

Особенности применения.

Ортостатическая гипотензия/синкопе.

Как и при применении других блокаторов α-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия при применении этого препарата развивалась у очень малого процента пациентов, проявляясь головокружением и слабостью или реже – потерей сознания (синкопе), особенно в начале терапии. В связи с этим в начале терапии необходимо контролировать уровень артериального давления, чтобы минимизировать возможные постуральные эффекты.

Назначая терапию любым эффективным блокатором α-адренорецепторов, следует проинформировать пациента о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии и как следует вести себя при их возникновении. Пациента также следует предупредить о необходимости избежания ситуаций, в которых существует риск получения травм, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.

Применение при острых сердечных заболеваниях.

Как и с другими вазодилатирующими антигипертензивными средствами, следует с осторожностью применять доксазозин пациентам со следующими острыми сердечными заболеваниями:

- легочный отек, вызванный аортальным или митральным стенозом;

- гіперсистолічна сердечная недостаточность;

- правожелудочковая сердечная недостаточность, обусловленная тромбоэмболией легочной артерии или перикардиальным выпотом;

- левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Применение при нарушении функции печени.

Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени оксазозинслед назначать с особой осторожностью. Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени назначение препарата этой группе пациентов не рекомендуется.

Применение вместе с ингибиторами ФДЭ-5.

Применять доксазозин вместе сингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил и Варденафил) следует с осторожностью, поскольку эти лекарственные средства вызывают вазодилатацию, а следовательно, могут вызвать у некоторых пациентов симптоматическую гипотензию.

Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать терапию препаратами группы ингибиторов фосфодиэстеразы-5 только при условии, если на тлізастосування
α-блокаторов пациент имеет стабильную гемодинамику. Кроме того, рекомендуется начинать терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 с наименьшей возможной дозы и выдерживать
6-часовой интервал между применением Доксазозина иингибиторов фосфодиэстеразы-5.

Применение пациентам во время хирургического удаления катаракты.

У некоторых пациентов, которые принимали тамсулозин на время проведения хирургического удаления катаракты или к операции, во время вмешательства наблюдалось развитие интраоперационного синдрома атоничной радужки (IFIS, вариант синдрома узкого зрачка). Сообщалось об отдельных случаях развития такого побочного эффекта и при применении других α1-блокаторов, поэтому нельзя исключать возможность развития этого эффекта для других препаратов данного класса лекарственных средств. За то, что IFIS может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении операции, при подготовке к ней следует сообщить хирургам-офтальмологам, применяет или применял пациент блокаторы α1-адренорецепторов.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пациенты с артериальной гипертензией.

Из-за отсутствия в настоящее время надлежащих и хорошо контролируемых исследований по изучению применения препарата беременным безопасность применения Доксазозина в период беременности остается неустановленной. Поэтому препарат следует применять только тогда, когда потенциальные преимущества лечения, с точки зрения врача, оправдывают потенциальный риск.

В исследованиях на животных препарат не проявлял тератогенного действия, хотя его применение в очень высоких дозах приводило к снижению продолжительности жизни плода.

Применить доксазозин в период кормления грудью противопоказано. При необходимости применения Доксазозина кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может ухудшиться, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Препарат можно принимать как утром, так и вечером.

Артериальная гипертензия.

Лечение, как правило, следует начинать препаратом Зоксон® 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Препарат принимать 1 раз в сутки: начальная доза составляет 1 мг
(1/2 таблетки препарата Зоксон® 2) в течение 1-2 недель, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе (см. раздел «Особенности применения»). После 1-2 недель дозу можно повысить до 2 мг (1 таблетка препарата Зоксон® 2) на сутки, если необходимо. При недостаточной эффективности суточную дозу можно постепенно увеличивать с учетом индивидуальной реакции пациента на лечение, которое оценивается в зависимости от достижения желаемого уровня артериального давления.

В большинстве случаев применять дозу 2-4 мг в сутки (1 таблетка препарата Зоксон® 2 или
1 таблетка препарата Зоксон® 4), которую принимать 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу препарата можно повысить до 8 мг или до максимальной рекомендуемой дозы – 16 мг.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Лечение, как правило, следует начинать препаратом Зоксон® 2, который содержит меньшее количество действующего вещества. Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки), которую принимать 1 раз в сутки, чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической артериальной гипотензии и/или синкопе.

В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики пациента и симптомов ДГПЖ дозу в дальнейшем можно повысить до 2 мг (1 таблетка препарата Зоксон® 2), затем до 4 мг
(1 таблетка препарата Зоксон® 4) и до максимальной рекомендуемой дозы – 8 мг. Рекомендуемый интервал титрования дозы составляет 1-2 недели. Обычная рекомендованная доза препарата составляет 2-4 мг в сутки (1 таблетка препарата Зоксон® 2 или 1 таблетка препарата Зоксон® 4), которую принимать 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку фармакокинетические параметры Доксазозина у пациентов с нарушениями функции почек остаются неизменными, таким пациентам корректировка дозы не требуется.

Препарат не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

В настоящее время информация о применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидина), является ограниченной. Как и при применении других препаратов, которые полностью метаболизируются печенью, пациентам с признаками нарушений функции печени препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуется применять обычные дозы для взрослых.

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая и запивая водой или безалкогольными напитками.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Доксазозина детям не исследовались.

Передозировка.

Основным симптомом передозировки Доксазозина является артериальная гипотензия. Пациента следует немедленно положить на спину, опустив голову вниз. Лечение является симптоматическим, направленным на стабилизацию показателей гемодинамики и жизненно важных функций организма. Если симптоматических мер недостаточно, для лечения шока в первую очередь следует применить плазмозаменители. После этого при необходимости следует применить сосудосуживающие средства. Следует наблюдать за состоянием функции почек и необходимости применять поддерживающие меры. Учитывая высокую степень связывания Доксазозина с белками плазмы, гемодиализ не показан.

Побочные реакции.

У больных артериальной гипертензией чаще встречались побочные реакции ортостатической типа (в редких случаях сопровождались потерей сознания) или неспецифические побочные реакции.

У пациентов с ДГПЖ наблюдался такой же профиль побочных реакций, как и у больных на артериальную гипертензию.

Для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании существующих данных).

Классификация систем органов по MedDRA	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Аллергические реакции
Метаболические и алиментарные расстройства	Нечасто	Подагра, повышение аппетита, отсутствие аппетита
Психические нарушения	Нечасто	Возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность
Со стороны нервной системы	Часто	Сонливость, головокружение, головная боль
Нечасто	Инсульт, гипестезия, синкопе, тремор
Очень редко	Парестезия, ортостатическое головокружение
Со стороны органов зрения	Очень редко	Нечеткость зрения
Частота неизвестна	Интраоперационный синдром атоничной радужки
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата	Часто	Вертиго
Нечасто	Шум в ушах
Со стороны сердца	Часто	Усиленное сердцебиение, тахикардия
Нечасто	Стенокардия, инфаркт миокарда
Очень редко	Брадикардия, сердечные аритмии
Со стороны сосудов	Часто	Артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия
Очень редко	Приливы
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Часто	Бронхит, кашель, одышка, ринит
Нечасто	Носовое кровотечение
Очень редко	Усиление существующего бронхоспазма
Со стороны ЖКТ	Часто	Боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота
Нечасто	Запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея
Гепатобилиарные расстройства	Нечасто	Отклонения от нормы со стороны показателей печеночной функции
Очень редко	Холестаз, гепатит, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто	Зуд
Нечасто	Высыпания на коже
Очень редко	Крапивница, пурпура, алопеция
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Часто	Боль в спине, миалгия
Нечасто	Артралгия
Редко	Мышечные спазмы, Мышечная слабость
Со стороны почек и мочевыводящего тракта	Часто	Цистит, недержание мочи
Нечасто	Дизурия, частое мочеиспускание, гематурия
Редко	Полиурия
Очень редко	Повышенный диурез, расстройства мочеиспускания, никтурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нечасто	Импотенция
Очень редко	Гинекомастия, приапизм
Частота неизвестна	Ретроградная эякуляция
Общие расстройства	Часто	Астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферические отеки
Нечасто	Боль, отек лица
Очень редко	Повышенная утомляемость, общее недомогание
Результаты исследований	Нечасто	Увеличение массы тела

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Зоксон® 2: №10, №30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Зоксон® 4: №30 (10х3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Зентива".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Заявитель.

ООО "Санофи-Авентис Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50а.