ЗОКОР ФОРТЕ таблетки 40 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 40 мг

Таблетки, 40 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗОСТАТ-ЗДОРОВЬЕ 10 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

от 24.15 грн

Rp

АЛЛЕСТА 10 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ВАЗИЛИП 10 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЗОКОР 20 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

Rp

КАРДАК 10 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

СИМВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0645/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит симвастатина 40 мг
  • Торговое наименование: ЗОКОР® ФОРТЕ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОКОР ФОРТЕ таблетки 40 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКОР®ФОРТЕ

(ZOCOR®FORTE)

Состав:

действующее вещество: simvastatin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит симвастатина 40 мг;

вспомогательные вещества

: бутилгидроксианизол (Е 320), кислота аскорбиновая, кислота лимонная моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, лактозы моногидрат;

оболочка таблетки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: цвета красного кирпича, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой; с одной стороны маркировка MSD 749, с другой – гладкие.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гідроксикислотного производного, имеющего высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказано, что Зокор®Форте снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуется из липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством с ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата Зокор®Форте может состоять как из снижения концентрации ХС ЛПОНП, так и из стимуляции рецепторов ЛПНП, что приводит к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно снижаются во время лечения препаратом Зокор®Форте. Кроме того, Зокор®Форте заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений уменьшается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокінетика.

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясьin vivoдо бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что поступление бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного средства после многократного применения.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95 %.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина через 96 часов 60% Меченого

лекарственного средства

было обнаружено в

фекалиях

и 13% - в моче. Обнаруженное в фекалиях количество средства представляет собой абсорбированное лекарственное средство, выделяемое с желчью, а также неабсорбированное лекарственное средство. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1, 9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0, 3 % дозы.

Симвастатинова кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1.

Симвастатин является субстратом ефлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Особые группы пациентов

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллеля C. 521T> C гена SLCO1B1 наблюдается сниженная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля с и 221% у гомозиготных носителей (СС) по сравнению с пациентами с самым распространенным генотипом (ТТ). Аллель С у пациентов европеоидной расы встречается с частотой 18 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточна.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например афереза липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются приемлемыми.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективной терапии (см. раздел «фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Противопоказания

.

· Гиперчувствительность к симвастатину или любой составляющей лекарственного средства.

* Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое и стойкое повышение уровней трансаминаз сыворотки.

· Беременность и период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (лекарственных средств, увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или больше), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревір, телапревір, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, и лекарственных средств, которые содержат кобіцистат (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

* В случае гомозиготной семейной гиперхолестеринемии пациентам, получающим ломитапид,

Зокор® Форте

в дозах более 40 мг противопоказан (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Несколько механизмов действия лекарственного средства могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Лекарственные средства и препараты растительного происхождения, которые тормозят некоторые действия ферментов (например CYP3A4) и/или транспортера (например OATP1B), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатинової кислоты в плазме крови и привести к повышению риска миопатии/рабдомиолиза.

Обратитесь к инструкциям для медицинского применения всех одновременно применяемых

средств

для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и / или изменениях, которые могут происходить с ферментами или транспортерами, и возможна корректировка дозы и применения.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействия слепидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, возрастает при одновременном введении зфибратами. Кроме того, наблюдается фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровней симвастатина в плазме крови (см. подразделение «Фармакокинетическое взаимодействие» ниже и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Что касается комбинации симвастатина и фенофибрата, то нет подтверждений того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков вследствие применения каждого

лекарственного средства

. Относительно других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетических исследований отсутствуют.

Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/

сутки

) ниацина (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Рекомендации по одновременному назначению лекарственных средств, взаимодействующих с симвастатином, обобщены в таблице ниже (см. Также разделы «способ применения и дозы», «противопоказания», «особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциирующееся с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

Лекарственные средства взаимодействия

Соответствующие рекомендации

Мощные ингибиторы CYP3A4, например:

Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, Кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, кобицистат, циклоспорин, даназол, гемфиброзил

Противопоказаны при приеме симвастатина

Другие фибраты (за исключением фенофибрата)

Не превышать 10 мг симвастатина в сутки

Фузидиновая кислота

Не рекомендуется с симвастатином

Ниацин (никотиновая кислота) (≥1 г / сут)

Не рекомендуется назначать вместе с симвастатином пациентам-азиатам

Амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем, елбасвір, гразопревір

Не превышать 20 мг симвастатина в сутки

Ломитапид

Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) симвастатин назначают в дозе не выше 40 мг в сутки

Даптомицин

Не рекомендуется с симвастатином

Грейпфрутовый сок

При приеме симвастатина избегать потребления грейпфрутового сока

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин – это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3a4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза вследствие повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, Кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат. Сопутствующий прием итраконазола приводил к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревіром, телапревіром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, также с лекарственными средствами, содержащими кобіцистат, противопоказана, как и комбинация с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. раздел «Противопоказания»).

Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (лекарственные средства, увеличивающие AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина).

Следует с осторожностью комбинировать

симвастатин с другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: флюконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флюконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, которые ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазолу (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Хотя механизм действия неполностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC

ингибиторов

ГМГ-КоА-редуктазы

. Увеличение AUC симвастатина происходит прежде всего

вследствие

угнетение СУР3А4та/или белка ОАТР1В1.

Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении даназола с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1, 9 раза, возможно, вследствие угнетения пути глюкуронизации/или белка оатр1в1 (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться во время сопутствующего приема системной фузидиновой кислоты и статинов. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) неизвестен. Были сообщения о рабдомиолизе (включая несколько летальных исходов) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если необходимо систематическое лечение фузидиновой кислотой, в настоящее время терапию симвастатином следует прекратить (см. раздел «особенности применения»). Сопутствующий прием этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих

лекарственных средств

в плазме крови.

Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема симвастатина с амиодароном (см. раздел «Особенности применения»). В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих это лекарственное средство сопутствующе с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с верапамилом привел к 2, 3-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего

вследствие

угнетение CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот

лекарственное средство

сопутствующе с верапамилом.

Дилтиазем.

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема

дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с дилтиаземом привел к 2, 7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего вследствие угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих это лекарственное средство сопутствующе с дилтиаземом.

Амлодипин. Пациенты, принимающие Амлодипин сопутствующе с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с амлодипином привел к 1, 6-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих это лекарственное средство сопутствующе с амлодипином.

Ломитапид. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломітапіду и симвастатина (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Следовательно, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина должна не превышать 40 мг в сутки.

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренное ингибирующее влияние на CYP3A4, сопутствующе с

симвастатин

ом, особенно с более высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. раздел «особенности применения»).

Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1. Симвастатинова кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии

(см. разделы "противопоказания" и"Особенности применения»)

.

Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, которые содержат елбасвір или гразопревір) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышение риска развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Ниацин (никотиновая кислота). Редкие

случаи

миопатии/рабдомиолиз

уасоцировались с сопутствующим приемом липидомодифицирующих доз (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с 20 мг симвастатина привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и показателя Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Даптомицин.

Случаи миопатии и / или рабдомиолиза наблюдались при сопутствующем приеме

ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы

с даптомицином. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку любой из них может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при применении отдельно. Пациентам, которые применяют даптомицин, следует временно приостановить применение лекарственного средства Зокор®Форте.

Сок грейпфрута. Сок грейпфрута подавляет активность цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление большого количества сока грейпфрута (более 1 л в сутки) и симвастатина вызвало
семикратное увеличение активности

лекарственного средства

. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1, 9 раза. Поэтому во время лечения симвастатином следует избегать употребления сока грейпфрута.

Колхицын. Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе

при сопутствующем приеме

колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином (например при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при сопутствующем введении рифампицина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4, поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются с участием цитохрома P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты. В двух клинических исследованиях, в одном из которых принимали участие здоровые добровольцы, а в другом – больные с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20 – 40 мг/сутки умеренно увеличивал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, который определяли как международное нормализованное соотношение (МНС), рос из начального значения 1, 7 до1, 8 и с 2, 6 до 3, 4 у здоровых добровольцев и больных соответственно. В очень редких случаях наблюдались повышенные показатели МЧС. У больных, которые лечатся кумариновыми антикоагулянтами, следует проверять протромбиновое время перед началом терапии симвастатином и довольно часто – в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения этого показателя. По достижении стабилизации протромбинового времени его можно проверять через интервалы, которые обычно рекомендуются для больных, лечащихся кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или при отмене симвастатина эту процедуру необходимо повторить. Во время терапии симвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, не наблюдалось кровотечений или изменения протромбинового времени.

Особенности применения.

Миопатия / рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатинкиназы более чем в десять раз выше верхней границы нормы (ВМН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко определялись летальные случаи. Риск миопатии увеличивается вследствие высокой ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (повышение уровня симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови), что частично может быть связано с взаимодействием с лекарственными средствами, которые препятствуют обмену веществ и/или транспорту симвастатина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы

лекарственного средства

. В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали

Зокор®

, 24747 (примерно 60 %) из которых были вовлечены в исследования со средним периодом наблюдения не менее 4 лет, частота появления миопатии составляла примерно 0, 03%, 0, 08% и 0, 61% соответственно при дозах 20, 40 и 80 мг/сут. Во время этих исследований за пациентами тщательно наблюдали и были исключены некоторые одновременно используемые лекарственные средства, вступавшие в потенциальное взаимодействие.

В ходе клинического исследования, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали Зокор®80 мг/сутки (средний период наблюдения – 6, 7 года), частота миопатии составляла примерно 1, 0 % по сравнению с 0, 02 % у пациентов, принимавших 20 мг/сут. Примерно половина из этих случаев миопатии наблюдались в течение первого года лечения. Частота появления миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла примерно 0, 1 % (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина по сравнению с таковым у пациентов, которые получают терапию, основанную на других статинах с подобной эффективностью в отношении снижения холестерина ЛПНП. Поэтому дозу

средства

Зокор® Форте 80 мг следует применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта лечения более низкими дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым необходимо одновременно применять лекарственное средство, что может потенциально взаимодействовать, следует применять более низкую дозу симвастатина или альтернативный статин с меньшим потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. ниже «Меры для снижения риска

развития

миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин в дозе 40 мг/сутки (медиана периода наблюдения составила 3, 9 года), частота развития миопатии составляла примерно 0, 05 % у пациентов-некитайцев (n = 7367) по сравнению с 0, 24 % у пациентов-китайцев (n=5468). Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, следует с осторожностью применять симвастатин пациентам азиатского происхождения и назначать им наименьшую дозу.

Пониженная функция белков-переносчиков. При пониженной функции печеночных белков-переносчиков ОАТР может увеличиваться системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза. Снижение функции возможно как результат ингибиции взаимодействующих средств (например циклоспорина) или у пациентов, которые являются носителями SLCO1B1 (c. 521T> C) генотипа.

У носителей аллеля гена SLCO1B1 (c. 521t > C), кодирующий менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная системная экспозиция симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет примерно 1%. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллеля С (которых обозначают как СС), принимающих симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15 %-й риск развития миопатии в течение года, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1, 5 %. Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0, 3 %. По возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение в них генотипирование на наличие аллеля С в рамках оценки соотношения польза-риск и избегать назначения высоких доз носителям генотипа СС. Однако, отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение креатинкиназы. Уровень креатинкиназы не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет толкование имеющихся значений. При значительном повышении уровней креатинкиназы (

более чем 5-кратное по сравнению с ВМН

) следует провести повторное измерение через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением. Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином, а также пациентов, которым была увеличена доза симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения любого

мышечной боли неясного характера, болезненности в мышцах или мышечной слабости

. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. С целью установления соответствующего начального значения уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в таких ситуациях:

* пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет);

* женский пол;

* нарушение функции почек;

• неконтролируемый гипотиреоз;

* наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц;

* наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статином или фибратом;

• злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, а также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибрата или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью. При значительном исходном повышении уровней креатинкиназы (

более чем 5-кратное по сравнению с ВМН

) лечение не следует начинать.

Во время лечения. При возникновении боли, слабости или спазмов во время приема пациентом статина следует измерить уровни креатинкиназы. Если обнаружено, что эти уровни при отсутствии серьезных физических нагрузок значительно повышены (более чем 5-кратное по сравнению с ВГН), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы

ниже чем 5-кратные по сравнению с ВМН

, то можно рассмотреть возможность прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить. Очень редко во время или после лечения статинами наблюдались случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), связанной с применением статинов. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают после прекращения приема статинов (см. раздел «Побочные реакции»). Если симптомы исчезли и уровни креатинкиназы вернулись к норме, следует рассмотреть повторный прием того же статина или альтернативного статина в более низкой дозе и под тщательным контролем. Более высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг (см. раздел "фармакологические свойства"). Рекомендовано проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином нужно временно прекратить за несколько дней до крупных оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры для снижения риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (Также см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревір, телапревір, нефазодон, лекарственными средствами, содержащими кобіцистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при сопутствующем применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при сопутствующем применении фузидиновой кислоты со статинами (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломітапіду и симвастатина этот риск возрастает.

Таким образом, применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4 итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревіром, телапревіром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобіцистат, противопоказано (см. разделы

«

Противопоказания виды» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (средства, увеличивающие AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию симвастатином на время применения данных препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Больше того, следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флюконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

»

). Следует избегать сопутствующего приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. разделы «способ применения и дозы» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждое из этих средств может вызвать миопатию.

Симвастатин не следует принимать одновременно с системными лекарственными средствами, содержащими фузидиновую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения применения фузидиновой кислоты. Если применение фузидиновой кислоты является необходимым, лечение статинами нужно прекратить на весь период приема фузидиновой кислоты. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных исходов) у пациентов, принимавших комбинацию фузидиновой кислоты и статинов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него

мышечной боли, болезненности в мышцах или мышечной слабости

. Терапию статином можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиновой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидиновой кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, Верапамилом или дилтиаземом следует избегать. Пациентам с ГоСГ противопоказано одновременное применение ломітапіду и симвастатина в дозах более 40 мг в сутки (см. разделы

«Способ применения и дозы

»

, Виды противопоказания и»взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, что имеют умеренное ингибирующее влияние на CYP3A4, паралельно с симвастатином, особенно в высоких дозах, могут иметь повышенный риск развития миопатии. При сопутствующем приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (

лекарственные средства

, которые увеличивают AUC примерно в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. В случае сопутствующего применения определенных умеренных ингибиторов CYP3A4, например дилтиазема, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симвастатин является субстратом ефлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (например елбасвір и гразопревір) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышение риска развития миопатии. Поэтому в зависимости от назначенной дозы ингибиторов BCRP необходимо корректировать дозу симвастатина. Одновременное применение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучалось, однакосуточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, получающих сопутствующую терапию

лекарственными средствами

содержит елбасвір или гразопревір (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующих доз (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты); каждый из этих

лекарственных средств

может вызвать миопатию.

В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения составила 3, 9 года), в котором участвовали пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемым уровнем холестерина ЛПНП на фоне приема симвастатина в дозе 40 мг/сутки вместе с езетимібом в дозе 10 мг или без него дополнительная польза для сердечно-сосудистой системы при добавлении липидомодифицирующих доз (≥ 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не отмечалась. Врачи, рассматривающие вариант комбинированной терапии симвастатином с липидомодифицирующими дозами (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) или

лекарственными средствами

содержит ниацин, должны хорошо взвесить потенциальную пользу и риски. Нужно тщательно наблюдать за пациентами относительно появления мышечной боли, болезненности в мышцах или мышечной слабости, в частности в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных средств.

В исследовании частота развития миопатии составляла примерно 0, 24% среди пациентов-китайцев, которые принимали симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб / симвастатин в дозе 10/40 мг, по сравнению с 1, 24% пациентов-китайцев, которым назначали симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб / симвастатин в дозе 10/40 мг вместе с комбинированным

лекарственным средством

модифицированного высвобождения никотиновой кислоты / ларопипранта 2000 мг/40 мг. Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, поскольку частота развития миопатии среди пациентов-китайцев выше, чем среди пациентов-некитайцев, назначать пациентам азиатского происхождения одновременно симвастатин и липидомодифицирующие дозы (≥ 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется.

Аципимокс по структуре похож на ниацин. Несмотря на то, что аципимокс не исследовался, риск развития мышечных токсических эффектов

может быть похожим на таковой при приеме ниацина.

Риск миопатии и / или рабдомиолиза может повышаться при сопутствующем применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень. В ходе клинических исследований у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось стойкое повышение уровня трансаминаз сыворотки (

более чем 3-кратное по сравнению с ВМН

). При перерыве в приеме симвастатина или отмене

лекарственного средства

у этих пациентов активность трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, которым планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, дополнительные функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрования, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повысился уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует повторить немедленно и чаще проводить в дальнейшем. В случае когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении более чем 3-кратное по сравнению с ВМН,

лекарственное средство

необходимо отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может выделяться из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с креатинкиназой может указывать на миопатию (см. выше «миопатия/рабдомиолиз»).

В постмаркетинговый период редко сообщалось о летальную и нелетальное печеночную недостаточность у пациентов, которые принимали статины, в том числе симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемии, или желтухи во время лечения препаратом Зокор®Форте следует немедленно прервать терапию. Если не найдено другой причины таких симптомов, не следует снова начинать прием

лекарственного средства

Зокор®Форте.

Лекарственное средство

следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

При лечении симвастатином, как и другими липидоснижающими средствами, сообщалось об умеренном (

ниже чем 3-кратное по сравнению с ВМН

) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

Сахарный диабет. Есть доказательства того, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над таким риском преобладает польза снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Состояние пациентов с риском развития сахарного диабета (глюкоза натощак 5, 6-6, 9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия) нужно контролировать как клинически, так и биохимически согласно национальных установок.

Интерстициальная болезнь легких. О случаях интерстициальной болезни легких сообщали при приеме некоторых статинов, включая симвастатин, особенно во время длительной терапии (см. раздел " Побочные

реакции»

). Соответствующие проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилась интерстициальная болезнь легких, терапию статином следует прекратить.

Офтальмологическое обследование. При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Известные на сегодня данные длительных клинических испытаний не указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение пациентам пожилого возраста. Эффективность применения симвастатина для лечения больных в возрасте более 65 лет, которые получали его во время контролируемых клинических исследований, оценивалась относительно снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП и оказывалась такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных реакций, которые бы проявлялись клинически или по лабораторным показателям, не отмечено.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Зокор®Форте противопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Безопасность применения

лекарственного средства

беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Однако, анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективно и в которых в течение первого триместра была экспозиция

лекарственного средства

Зокор®Форте или другого подобного ингибитора ГМК-КоА-редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставимой с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было статистически достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2, 5 раза и выше по сравнению с частотой в общей популяции. Хотя нет ни одного доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, принимавших Зокор®Форте или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от таковой в общей популяции, лечение матери

лекарственным средством

Зокор®Форте может снизить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема липидоснижающих средств во время беременности должно незначительно влиять на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам Зокор®Форте нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть, или есть подозрение, что они беременны. Зокор®Форте следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна (см. раздел «противопоказания»).

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко женщин. Поскольку значительное количество лекарств выделяется в грудное молоко, а также из-за большого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим Зокор®Форте, следует воздержаться от кормления грудью (см. «противопоказания»).

Фертильность

Нет данных о клинических исследованиях влияния симвастатина на фертильность человека. Симвастатин не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Зокор®Форте не имеет ни одного или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако, при управлении автомобилями или работе с другими механическими средствами следует учесть, что в течение периода постмаркетингового применения изредка поступали сообщения о головокружении.

Способ применения и дозы.

Диапазон дозирования

симвастатина

– от 5 до 80 мг перорально один раз в сутки вечером. В случае необходимости дозу Зокор®Форте следует увеличивать с интервалами не менее чем 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают один раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения более низкими дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса лечения

средством

Зокор®Форте.

Обычно начальная доза составляет 10 – 20 мг в сутки, которую принимают однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20 – 40 мг один раз в сутки вечером. В случае необходимости подбор доз нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Учитывая результаты контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза

лекарственного средства

Зокор® Форте 40 мг в сутки однократно вечером. Зокор®Форте следует применять в качестве дополнения к другому липидоснижающему лечению (например аферезу ЛПНП) или если такое лечение не является приемлемым.

Для пациентов, которые одновременно с лекарственным средством Зокор®Форте принимают ломитапид, доза лекарственного средства Зокор®Форте не должна превышать 40 мг / сутки

(см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза лекарственного средства Зокор®Форте для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20 – 40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. В случае необходимости подбор доз нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Зокор®Форте эффективен как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует принимать либо за > 2 часа до, либо через > 4 часа после приема секвестранта желчных кислот. Для пациентов, принимающих Зокор®Форте одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «противопоказания»), или с фенофибратом, доза

симвастатина

не должна превышать 10 мг/сут. Для пациентов, которые одновременно с

симвастатин

ом принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, лекарственные средства, содержащие елбасвір или гразопревір суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения дозы 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимой,

лекарственное средство

следует назначать с осторожностью.

Применение пожилым пациентам. Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение детям и подросткам (10-17 лет). Для детей и подростков (мальчики возрастной стадии II по Таннеру и старше и девочки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином. Рекомендуемые дозы – 10 – 40 мг в сутки; максимальная рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, согласно цели лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. разделы «особенности применения» и «фармакодинамика»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Опыт применения

средства

Зокор®Форте детям препубертатного возраста ограничен.

Безопасность и эффективность применения доз более 40 мг в сутки детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детстве для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

Дети.

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием парней возрастной стадии II по Таннеру и старших и девушек, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл. Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших симвастатин, в целом был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы свыше 40 мг не исследовались в данной группе пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Способ применения и дозы»,

"Побочные реакции»

и «Фармакодинамика»). Девочек следует проконсультировать относительно имеющихся методов контрацепции при применении симвастатина (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности и кормления грудью»). Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; отдаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Симвастатин не исследовался у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Передозировка.

На сегодня известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3, 6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Частота нижеприведенных побочных реацій, о которых сообщили во время клинических исследований и/или в период постмаркетингового применения, классифицирована по оценке их уровней в ходе крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований, включая HPS и 4S по участювідповідно 20 536 и 4 444 пациентов. У HPS отмечались только серьезные побочные реакции, а также миалгия, повышение трансаминаз сыворотки и креатинкиназы. В 4S записывались все указанные ниже побочные реакции. Если в ходе этих исследований уровни при приеме симвастатина были ниже или подобны тем, что и при приеме плацебо, и были подобные спонтанные сообщения о явлениях, которые имели обоснованную причинную связь, эти побочные реакции классифицировались как редкие. В ходе исследования HPS с участием 20 536 пациентов, которые принимали 40 мг/день лекарственного средства Зокор®Форте (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профили безопасности были сопоставимы у пациентов, принимавших Зокор®Форте, и пациентов, которые принимали плацебо в среднем в течение 5 лет исследования. Уровни прекращения участия из-за побочных реакций были сопоставимыми (4, 8% у пациентов, принимавших Зокор®Форте 40 мг, и 5, 1% у пациентов, принимавших плацебо). Частота миопатии составляла < 0, 1 % у пациентов, принимавших Зокор® Форте 40 мг. Повышение трансаминаз (

более чем 3-кратное по сравнению с ВМН

, подтвержденное повторным анализом) состоялось в 0, 21 % (n = 21) пациентов, принимавших Зокор®Форте, по сравнению с 0, 09 % (n = 9) пациентов, которые принимали плацебо.

Частота побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Редко: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия.

Психические нарушения. Очень редко: бессонница. Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы. Редко: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия. Очень редко: нарушение памяти.

Нарушения со стороны зрения. Редко: затуманенное зрение, нарушение зрения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Неизвестно: интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения. Редко: гепатит/желтуха. Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: сыпь, зуд, алопеция. Очень редко: лихеноидная лекарственная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани. Редко: миопатия*(включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.

* Во время клинических исследований миопатия чаще возникала у пациентов, принимавших Зокор®в дозе 80 мг в сутки, в сравнении с пациентами, которые принимали 20 мг в сутки (1, 0 % против 0, 02 % соответственно).

Очень редко: разрыв мышц.

Неизвестно: тендинопатия, иногда осложненная разрывом, иммуноопосредованная некротическая миопатия**.

** Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами. ІОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают после прекращения приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств (см. раздел «Особенности применения. Миопатия/рабдомиолиз»).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень редко: гинекомастия.

Неизвестно: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения условий приема. Редко: астения. Изредка сообщали о синдром гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, диспноэ и слабость.

По исследованиям

Редко: повышение уровней сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровней сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»). При приеме статинов, включая Сокор®Форте, сообщали о повышении HbA1c и уровней глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

В ходе постмаркетингового периода изредка были сообщения о нарушениях когнитивной функции (например потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были нетяжелыми и обратимыми после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.

При приеме некоторых статинов сообщалось о следующие дополнительные побочные реакции: расстройства сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция; сахарный диабет: частота появления будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В ходе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики возрастной стадии II по Таннеру и старше и девушки, в которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n = 175) профиль безопасности и переносимости у пациентов, принимавших Зокор®Форте, был в целом подобен такового у пациентов, которые принимали плацебо. Длительное воздействие на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Нет достаточного количества данных после одного года лечения (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Нельзя применять

лекарственное средство

по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 30 °С.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мерк Шарп и Доум Б. В., Нидерланды/

Merck Sharp & Dohme B. V. , the Netherlands.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды/

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, the Netherlands.