info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЗОКАРДИС ПЛЮС 30/12,5 таблетки Блистер №14x2

ЗОКАРДИС ПЛЮС 30/12,5 таблетки

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки

Таблетки

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №14x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЗОКАРДИС ПЛЮС 30/12,5 таблетки Блистер №14x2

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6736/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 30 мг, эквивалентного зофеноприлу 28, 7 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ЗОКАРДИС® ПЛЮС 30/12, 5
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы АПФ и диуретики.

Упаковка

Блистер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОКАРДИС ПЛЮС 30/12,5 таблетки инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗОКАРДИС®ПЛЮС 30/12, 5

(ZOCARDIS® PLUS 30/12. 5)

Состав:

действующие вещества: зофеноприл кальция, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 30 мг, эквивалентного зофеноприлу 28, 7 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: пастельно-красные, круглые, слегка выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для деления с одной стороны.

Черточка для разделения предназначена только для упрощения разламывания клетки с целью легкого глотания, а не для разделения ее наравнидозы.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы АПФ и диуретики. КодАТХ С09ВА15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зокардіс®Плюс 30/12, 5 – это комбинированный препарат, состоящий из зофеноприлу, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазида, диуретического средства тиазидовые ряда. Механизмы действия обоих веществ дополняют друг друга и их антигипертензивное действие усиливается.

Зофеноприл-сульфгидрильный ингибитор АПФ, подавляющий фермент, катализирующий превращение ангиотензина и в ангиотензин II – пептид с вазоконстрикторным действием. Это приводит к ослаблению вазоконстрикторной активности и уменьшению секреции альдостерона. Последнее может приводить к повышению концентрации калия в сыворотке крови с одновременным выведением из организма натрия и жидкости. Разрыв отрицательной обратной связи между ангиотензиномией и секрецией ренина ведет к повышению активности ренина в плазме крови. Механизм снижения артериального давления зофеноприлом основывается на первичном угнетении системы ренин-ангиотензин-альдостерон. АПФ идентичен кініназі II, фермента, который катализирует распад брадикинина – мощного сосудорасширяющего пептида. Это, очевидно, играет определенную роль в реализации терапевтического эффекта ингибиторов АПФ.

Гидрохлоротиазид-диуретическое и антигипертензивное средство. Он влияет на реабсорбцию электролитов в дистальной части почечных канальцев. Гидрохлоротиазид усиливает выведение натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться потерей определенного количества калия и бикарбоната. Вероятно, в связи с блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, одновременный прием гидрохлоротиазида с зофеноприлом приводит к восстановлению потерь калия, связанных с действием диуретического средства. Диурез начинается в течение 2 часов после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума примерно через 4 часа и длится около 6-12 часов.

Другая информация.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial), VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшееся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного влияния на исход почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство их фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type II Diabetes Using исследований cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проводимое для выявления пользы от добавления аліскірену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием обоих заболеваний. Исследование было прекращено ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были чаще в группе, применявшей Алискирен, чем в группе плацебо, а сообщения с важной информацией о нежелательных явлений и информацией о серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) были чаще в группе, которая принимала Алискирен, чем в группе, применявшей плацебо.

Немеланомный рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (СР) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68-4, 31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациенты с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное СР составило 2, 1 (95 % ДИ: 1, 7-2, 6), увеличивалось до СР 3, 9 (3, 0-4, 9) при применении высоких доз (~ 25000 мг) и СР 7, 7 (5, 7-10, 5) при высочайшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Совместный прием зофеноприлутагидрохлоротиазида в незначительной степени или практически не влияет на биодоступность действующих веществ отдельно. Комбинированный препарат биоэквивалентный обоим моноречиям, принятым одновременно.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Зофеноприл является пролекарством, поскольку активным ингибитором является свободное сульфгидрильное соединение, зофеноприлат, образующийся в результате тиоэфирного гидролиза.

Всасывание. Зофеноприл при пероральном приеме быстро и полностью всасывается и почти полностью превращается в зофеноприлат. Максимальная концентрация в крови достигается через 1, 5 часа после перорального применения зофеноприлу. Кинетика отдельной дозы является линейной в интервале доз 10-80 мг зофеноприлу. После приема 15-60 мг зофеноприла в течение 3 недель кумуляции нет. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает скорость, но не степень всасывания, а площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) зофеноприлату до и после еды почти идентична.

Распределение. Примерно 88 % циркулирующей радиоактивного вещества, измеренной ex vivo после приема меченного радиоактивным изотопом зофеноприлу, связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 литров.

Биотрансформация. В моче человека после приема Меченого радиоактивным изотопом зофеноприла были обнаружены восемь метаболитов, составляющих 76% общего содержания радиоактивного вещества в моче. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая конъюгацию с глюкуроновой кислотой (17 %), циклізацію и конъюгацию с глюкуроновой кислотой (13 %), конъюгацию с цистеином (9 %) и S-метилирование тиоловой группы (8 %).

Вывод. Радиоактивно меченый зофеноприлат после внутривенного введения выводится с мочой (76 %) и калом (16 %), а после перорального применения в моче и кале обнаруживается 69 % и 26 % от общего содержания радиоактивного вещества соответственно, что свидетельствует о наличии двух путей выведения, а именно – через почки и печень. Период полувыведения зофеноприлату после перорального применения зофеноприлу составляет 5, 5 часов, а его общий клиренс в организме – 1300 мл/мин.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста с нормальной почечной функцией коррекция дозы не нужна.

Фармакокинетика при нарушении функции почек. На основе сравнения ключевых фармакокинетических параметров зофеноприлату, измеренных после перорального применения радиоактивно меченого зофеноприлу, установлено, что у пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) зофеноприл выводится из организма с такой же скоростью, что и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 90 мл/мин). У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (7-44 мл/мин) скорость выведения снижена примерно до 50 % от нормальной. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих сеансы гемодиализа и перитонеального диализа, скорость выведения снижена до 25 % от нормальной.

Фармакокинетика при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени, которые получали радиоактивно меченый зофеноприл единовременно, значенняСмахтаТмахдля зофеноприлату были подобны значений, полученных у пациентов с нормальной функцией печени. Однако значения у пациентов с циррозом печени были примерно в 2 раза больше по сравнению со значениями у пациентов с нормальной функцией печени. Таким образом, пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять половину начальной дозы, рекомендуемой пациентам с нормальной функцией печени. Данные о фармакокинетике зофеноприлу и зофеноприлату у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Гидрохлоротиазид.

Всасывание. Гидрохлоротиазид при пероральном приеме хорошо всасывается (65-75 %). Концентрация в плазме крови линейно зависит от принятой дозы. Всасывание гидрохлоротиазида изменяется в зависимости от времени прохождения по кишечнику, увеличиваясь при более длительном прохождении, например при приеме с пищей. Зарезультатами оценки концентрации лекарственного средства в плазме крови за сутки, было установлено, что періоднапіввиведення из плазмы крови колеблется от 5, 6 до 14, 8 часа, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема.

Распределение. Тиазиды широко распределяются в жидкостях организма и в значительной степени (92 %) связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином, причем замещенные молекулы связываются наиболее активно. Это приводит к более низкому почечному клиренсу и, таким образом, к более длительному действию. Взаимосвязь между уровнем гидрохлоротиазида в плазме крови и степенью снижения артериального давления не установлена.

Вывод. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно почками. Основная часть препарата выводится с мочой в неизмененном виде и через 3-6 часов после перорального применения в моче обнаруживается более чем 95 % неизмененного гидрохлортиазида. У пациентов с заболеванием почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови повышается, а период полувыведения удлиняется. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, но через гематоэнцефалический он не проходит.

Доклинические данные по безопасности.

Исследования острой токсичности, токсичности при многократном применении и генотоксичности не выявили специфических рисков лекарственного средства Зокардис® Плюс 30/12, 5 для человека.

Исследования репродуктивной токсичности лекарственного средства Зокардис®Плюс 30/12, 5, проведенные на крысах и кролях, также не обнаружили тератогенного действия зофеноприла и гидрохлоротиазида. Однако у беременных крыс и кроликов применение комбинации значительно повышало токсичность для матери по сравнению с применением только зофеноприлу.

Исследований канцерогенности комбинации зофеноприл/гидрохлоротиазид не проводили.

Исследования канцерогенности монотерапии зофеноприлом на мышах и крысах канцерогенных эффектов не выявили.

В стандартных доклинических исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенности специфического риска гидрохлоротиазида для человека не выявлено.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия легкой и умеренной степени тяжести.

Это комбинированное лекарственное средство показано больным с недостаточной реакцией на монотерапию зофеноприлом.

Противопоказания.

  • Беременность или планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
  • Повышенная чувствительность к зофеноприлу или к любому другому ингибитору АПФ.
  • Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду или к другим производным сульфонамидов.
  • Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
  • Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.
  • Одновременное применение при терапии препаратом сакубітрил/валсартан. Лечение препаратомзокардис® Плюс 30/12, 5 Нельзя начинать раньше, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. Также разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
  • Тяжелые нарушения функции печени.
  • Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).
  • Двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки.
  • Одновременное применение лекарственного средства Зокардис®Плюс 30/12, 5 и препаратов, содержащих Алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2) (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангіонабряку.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубітрил/валсартан противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангіонабряку (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например серолимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может приводить к повышению риска развития ангионабряка (см. раздел «особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение.

Калийсберегающие диуретические средства, добавки, содержащие калий, заменители соли, содержащие калий, или другие средства, которые повышают уровень калия в сыворотке.

Хотя калий в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые лечатся зофеноприлом, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретические средства, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид и калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия сыворотки. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприла с другими средствами, повышающими уровень калия сыворотки, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик аналогично амилориду. Поэтому комбинация зофеноприла с вышеупомянутыми средствами не рекомендуется. Если показано одновременное применение этих средств, то их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в сыворотке.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или Алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с повышением частоты побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с приемом одного средства, которое действует на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Одновременное применение, требующее осторожности.

Диуретические средства тиазидового ряда или петлевого действия.

Предварительное лечение диуретическими средствами в высоких дозах может привести к обезвоживанию и риска развития артериальной гипотензии на начальной стадии лечения зофеноприлом (см. раздел «Особенности применения»).

Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретического средства, увеличения потребления жидкости или соли или путем назначения зофеноприлу в низких начальных дозах.

Лекарственные средства для анестезии.

Ингибиторы АПФ способны усилить гипотензивный эффект некоторых анестезирующих лекарственных средств.

Наркотические средства / трициклические антидепрессантные средства / антипсихотические средства / барбитураты. Возможна ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (например β-блокаторы, α-блокаторы, антагонисты кальция).

Возможен аддитивный гипотензивный эффект или потенцирование действия препаратов. Нитроглицерин, другие нитраты или другие вазодилататоры надо применять с осторожностью.

Циметидин.

Возможно увеличение риска возникновения гипотензивного эффекта.

Циклоспорин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникать гиперкалиемия.

Рекомендуется контроль уровня калия сыворотки.

Гепарин.

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникать гиперкалиемия.

Рекомендуется контроль уровня калия сыворотки.

Аллопуринол, прокаинамид, кортикостероиды для системного применения, цитостатические или иммуносупрессивные средства.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск возникновения реакций гиперчувствительности. Информация относительно других ингибиторов АПФ указывает на повышенный риск развития лейкопении при одновременном применении.

Антидиабетические средства.

Редко ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных антидиабетических средств, например препаратов сульфонилмочевины, у пациентов с сахарным диабетом. В таких случаях при одновременном лечении ингибиторами АПФ может возникнуть необходимость в уменьшении дозы противодиабетического средства.

Гемодиализ с использованием диализных мембран высокой пропускной способности.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ усиливается риск развития анафилактоидных реакций.

Симпатомиметические средства.

Возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ; требуется тщательное наблюдение за пациентами, чтобы удостовериться в достижении желаемого эффекта.

Антацидные средства.

Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Еда.

Может уменьшать скорость, но не степень всасывания зофеноприлу.

Препараты золота.

Были сообщения о том, что у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ, чаще развиваются нітритоїдні реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия, которые могут иметь довольно тяжелое проявление) после инъекции препаратов золота, например ауротіомалату натрия.

Дополнительная информация.

Ферменты системы цитохрома Р450. Клинические данные о прямое взаимодействие зофеноприлу с другими действующими веществами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450, отсутствуют, однако исследования метаболизмаin vitro, проведенные с зофеноприлом, показали отсутствие потенциального взаимодействия с действующими веществами, метаболізуютьсяСУРензимами.

Гидрохлоротиазид.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Холестирамінові и холестиполові смолы.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. После однократного применения холестирамінових или холестиполових смол происходит связывание гидрохлоротиазида и уменьшение его всасывания в пищеварительном тракте до 85 % и 43 % соответственно.

Диуретические средства сульфонамидной группы нужно принимать по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после применения этих препаратов.

Кортикостероидные средства, АКТГ, амфотерицин В (парентеральна форма), карбеноксолон, слабительные средства стимулирующего типа.

При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно усиление электролитных нарушений, в частности развитие гипокалиемии.

Соли кальция.

При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидовые ряда возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения.

Сердечные гликозиды.

Гипокалиемия или гипомагниемия на фоне применения диуретических средств тиазидовые ряда способствуют появлению сердечной аритмии, вызванной применением сердечных гликозидов.

Препараты, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.

В связи с риском развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например определенные антиаритмические средства, некоторые нейролептические препараты и другие лекарственные средства, которые способны вызвать двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию.

Вазопрессорные Амины (например адреналин).

Возможно снижение реакции на вазопрессорные амины, но не настолько существенно, чтобы препятствовать их применению с гидрохлоротиазидом.

Недеполяризующие миорелаксантные средства (например тубокурарин).

Возможно усиление реакции организма на действие миорелаксантов при применении с гидрохлоротиазидом.

Амантадин.

Тиазидовые диуретические средства ряда могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол).

Может быть необходима коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение диуретических средств тиазидового ряда может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на Аллопуринол.

Дополнительная информация.

Влияние на результаты лабораторных исследований: принимая во внимание эффекты диуретических средств тиазидовые ряда на обмен кальция, они могут влиять на исследования функции паращитовидных желез.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС®ПЛЮС 30/12, 5

(ЗОФЕНОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД).

Не рекомендуется одновременное применение.

Препараты лития.

Одновременное применение диуретических средств тиазидовые ряда может увеличивать риск токсического действия лития и усиливать уже повышенный риск токсичности лития на фоне приема ингибиторов АПФ, поэтому Зокардіс®Плюс 30/12, 5 не рекомендуется сочетать с препаратами лития, а в случае необходимости применения комбинации следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Биохимические показатели.

Тиазидовые диуретические средства ряда могут снижать сывороточную концентрацию йода, связанного с белками, без признаков поражения щитовидной железы.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г в сутки.

Применение НПВС может уменьшать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и диуретических средств. Кроме этого, было показано, что НПВС и ингибиторы АПФ проявляют аддитивный эффект в виде повышения уровня калия сыворотки крови, в то время как функция почек может снижаться. Эти явления в целом имеют обратимый характер и чаще наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек. Редко может возникать опн, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например при дегидратации или у пациентов пожилого возраста.

Этиловый спирт.

Усиливается антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

Триметоприм.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Особенности применения.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Артериальная гипотензия.

Так же, как и другие ингибиторы АПФ и диуретики, Зокардіс®Плюс 30/12, 5 может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после первого применения, хотя симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Более вероятно ее появление у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса вследствие терапии диуретическими средствами, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелой ренінзалежній артериальной гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия. Вероятность ее возникновения выше у пациентов с сердечной недостаточностью более тяжелых степеней, что связано с использованием диуретических средств петлевого действия в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек.

У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим медицинским контролем, желательно в условиях стационара, с низких доз, которые постепенно увеличивают. В начале терапии препаратом Зокардис® Плюс 30/12, 5 лечение диуретическими средствами следует в случае возможности временно прекратить.

Эти рекомендации касаются также пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в положение на спине. Может появиться необходимость во внутривенном введении 0, 9 % раствора натрия хлорида для пополнения объема циркулирующей крови. Снижение артериального давления после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при условии эффективного прекращения гипотензии.

Пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией.

При применении ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки повышен риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом лечение диуретическими средствами может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Таким пациентам терапию следует начинать с низкой дозы, которую постепенно повышают, под тщательным медицинским наблюдением и с контролем функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Во время терапии следует проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретического средства. В этом случае может потребоваться снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель лечения рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.

Пациенты, получающие сеансы гемодиализа.

Если для проведения гемодиализа используются полиакрилонитрильного мембраны (наприкладAN 69)высокой пропускной способности, то у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, в течение первых минут сеанса, возможно появление анафилактических реакций, таких как отек лица, прилив, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат.

Эффективность и безопасность зофеноприлу у пациентов с инфарктом миокарда, получающих сеансы гемодиализа не установлена, поэтому его не следует применять таким пациентам.

Пациенты, которым проводится аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и которые получают сеансы афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные тем, что наблюдаются у пациентов, получающих сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой пропускной способности (см. выше), поэтому таким пациентам рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы.

Анафилактические реакции во время проведения десенсибилизирующей терапии или после укусов насекомых.

Редко у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения десенсибилизирующей терапии (например с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. При временной отмене ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь после неосторожного повторного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, следует соблюдать осторожность.

Трансплантация почки.

Опыт применения Зокардис®Плюс 30/12, 5 пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется.

Первичный альдостеронизм.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотезиновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.

Гиперчувствительность/ангіонабряк.

Упацієнтів, которые применяют ингибиторы АПФ, может возникать ангіонабряк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, надгортанника и/или гортани чаще в первые недели лечения, однако в редких случаях тяжелый ангіонабряк может наблюдаться и после длительного лечения ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Терапию ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и заменить средством, принадлежащим к другой группе антигипертензивных препаратов.

Ангионабряк с вовлечением языка, надгортанника и гортани может приводить к летальным исходам. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь, которая включает в себя (но не обязательно ограничивается) немедленное подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина 1 мг/мл (который следует разводить в соответствии с инструкцией) под тщательным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациента следует госпитализировать и держать в стационаре минимум в течение 12-24 часов до момента полного исчезновения симптомов, которые наблюдались.

Даже в случаях, когда возникает отек только языка, без дыхательной недостаточности, пациент может нуждаться надзора, поскольку применения только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным.

Ангионабряк, вызванный ингибиторами ангиотензипревращающего фермента, наблюдается у лиц негроидной расы чаще, чем у других пациентов.

Пациенты с ангіонабряком в анамнезе, не связанным с терапией ингибитором АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубітрил/валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангіонабряку. Лечение препаратом сакубітрил/валсартан нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата Зокардіс® Плюс 30/12, 5. Лечение препаратом Зокардіс® Плюс 30/12, 5 нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубітрил/валсартан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сіролімусом, еверолімусом, темсіролімусом) и вілдагліптином может приводить к повышению риска развития ангіонабряку (например отек дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует соблюдать осторожность в начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например серолимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ.

Кашель.

Сухой непродуктивный кашель, проходящий после отмены терапии, может возникать при применении ингибиторов АПФ, что надо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Печеночная недостаточность.

Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома невыяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.

Уровень калия сыворотки крови.

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, потому что они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно является незначительным. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, или триметоприм ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует наблюдать за уровнем калия сыворотки и функцией почек(см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Есть свидетельства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакодинамика»).

Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне частого тщательного надзора за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургические вмешательства / анестезия.

Упациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ нет возможности, следует тщательно контролировать объем циркулирующей крови и плазмы.

Стеноз аорты/ стеноз митрального клапана /гипертрофическая кардиомиопатия.

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана и нарушением оттока крови из левого желудочка и избегать применения в случае кардиогенного шока и стеноза, что влечет существенное влияние на гемодинамику.

Нейтропения/агранулоцитоз.

Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии упациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от клинического состояния пациента. Она редко наблюдается у пациентов с неосложненной клинической картиной, но может возникать при нарушении функции почек легкой степени, особенно когда оно связано с коллагенозом сосудов, например при системной красной волчанке, склеродермии, при терапии иммунодепрессантными средствами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов. У некоторых из этих пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии.

При применении зофеноприла у таких пациентов рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения зофеноприлом, и в дальнейшем-при необходимости. Во время лечения всем пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках инфекционного поражения (например боль в горле, лихорадка), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При выявлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты(см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») следует отменить. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.

Псориаз.

Дляпацієнтівіз псориазом ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью.

Протеинурия.

Протеинурия может чаще возникать у пациентов с имеющимся нарушением функции почек или тех, кто применяет относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. Упацієнтівіз заболеванием почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче (в первой утренней порции мочи с помощью тест-полоски) до начала лечения и регулярно во время лечения.

Пациенты с сахарным диабетом.

Упацієнтівіз сахарным диабетом, которые уже предварительно применяют пероральные противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови(см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препараты лития.

Сочетание препаратов лития и лекарственного средства Зокардис®Плюс 30/12, 5 в целом не рекомендуется(см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия.

Как и другие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, у лиц негроидной расы зофеноприл может иметь меньшую антигипертензивное действие, чем у других пациентов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента чаще вызывают ангіонабряк у пациентов негроидной расы, чем у лиц других рас.

Беременность.

Зокардис®Плюс 30/12, 5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис® Плюс 30/12, 5, его следует немедленно прекратить. В случае необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным для использования в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гидрохлоротиазид.

Нарушение функции почек.

Упациентивиз заболеванием почек применение диуретических средств группы тиазида может усилить азотемию. У пациентов с нарушенной функцией почек могут проявляться кумулятивные эффекты этого действующего вещества. Если прогрессирующее нарушение функции почек становится очевидным (на что указывает повышение уровня небелкового азота), следует тщательно пересмотреть назначенное лечение и, в случае необходимости, отменить диуретическое средство.

Нарушение функции печени.

Диуретические препараты группы тиазида следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Диуретические препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозировки инсулина или пероральных противодиабетических средств(см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазида может проявиться сахарный диабет, а также возможно повышение уровня холестерина и триглицеридов. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых пациентов обострение гиперурикемии и/или подагры.

Нарушение электролитного баланса.

Любому пациенту, который применяет диуретические средства, следует проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови в соответствующие интервалы.

Диуретические препараты группы тиазида, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота.

Хотя при применении диуретических средств тиазидовые ряда может развиваться гипокалиемия, одновременный прием с зофеноприлом способен уменьшать гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии самый высокий упациентов с циррозом печени, упациентив с резким увеличением диуреза, у тех, кто получает недостаточное количество электролитов с пищей, и упациентов, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или АКТГ(см. раздел«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.

Диуретические препараты группы тиазидов могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение его уровня в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Диуретические препараты группы тиазидов следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Диуретические препараты группы тиазидов могут увеличить выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

Системная красная волчанка.

Были сообщения об обострении или усилении течения системной красной волчанки при применении диуретических препаратов группы тиазидов.

Немеланомный рак кожи (НМРШ).

В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК). Фотосенсибилизирующее эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРШ.

Пациентам, принимающих гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРШ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).

Антидопинговый тест.

Гидрохлоротиазид, входящий в состав этого препарата, может вызвать ложно-положительный результат антидопингового теста.

Другое.

Реакции повышенной чувствительности возможны, у пациентов как с наличием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, так и безних.

Были сообщения о случаях реакций фоточувствительности при применении диуретических препаратов группы тиазидов (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения его рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечного света или ультрафиолетового облучения.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС®ПЛЮС 30/12, 5.

(ЗОФЕНОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД).

Кроме оговорок, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее:

Беременность.

Зокардис®Плюс 30/12, 5 противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис® Плюс 30/12, 5, его следует немедленно прекратить. При необходимости препарат нужно заменить другим лекарственным средством, разрешенным к использованию в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Учитывая действие зофеноприлу и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек, препаратЗокардіс®Плюс 30/12, 5 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 45 мл/мин).

Риск гипокалиемии.

Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидового ряда не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия, обусловленного применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать определенные выводы, однако незначительное увеличение риска не исключено. За исключением случаев, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, профиль безопасности которых при применении во время беременности доказан. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

В случае терапии ингибитором АПФ во время II и III триместров беременности не исключено появление эффектов фетотоксичності (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, гипотонии и гиперкалиемии) (см. доклинические данные по безопасности). В случае применения ингибитора АПФ с II триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и состояния черепа плода. Младенцы, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть под тщательным наблюдением относительно артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид.

Опыт применения гідрохлоротіазидупід часвагітності, особенно в i триместре, ограничен. Исследований на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает сквозь плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и влиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением отдельных случаев, когда нельзя проводить другую терапию.

КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ЗОКАРДИС®ПЛЮС 30/12, 5.

(ЗОФЕНОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИД).

Учитывая влияние на беременность отдельных компонентов, входящих в состав этого комбинированного лекарственного средства, использование препарата Зокардіс®Плюс 30/12, 5 противопоказано беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.

Информация о применении препаратузокардис®Плюс 30/12, 5У период кормления грудью отсутствует, поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат не рекомендуется. Желательно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период кормления грудью доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко человека. Высокие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять продуцирование молока. Применение препарата Зокардис®Плюс 30/12, 5 в период кормления грудью не рекомендуется. При применении препарата Зокардис®Плюс 30/12, 5 в период кормления грудью доза должна быть максимально низкой.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует помнить, что иногда могут возникать сонливость, головокружение или утомляемость.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослые.

Перед применением лекарственного средства с фиксированной комбинацией рекомендуется установить дозы отдельных компонентов (то есть зофеноприлу и гидрохлоротиазида).

В случае необходимости возможна непосредственная замена монопрепаратов на лекарственное средство с фиксированной комбинацией.

Для пациентов без нарушений водно-электролитного обмена обычная эффективная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки.

Пациентам с подозрением на нарушение водно-электролитного обменузокардис®Плюс 30/12, 5 применять не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Пациентам пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина корректировка дозы не требуется. Пациентам пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина (менее 45 мл/мин) не рекомендуется применять Кардис плюс 30/12, 5.

Клиренс креатинина можно рассчитать на основании сывороточной концентрации креатинина по формуле Кокрофта-Голта:

КК(мл / мин) = [(140 - возраст) * масса тела (кг)]

72 * сывороточный К (мг / дл)

Вышеуказанный метод применяют для расчета клиренса креатинина у мужчин. У женщин полученное значение необходимо умножить на 0, 85.

Дети.

Применение препарата Зокардис®Плюс 30/12, 5 детям и подросткам в возрасте до 18 лет не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности.

Пациенты с нарушением функции почек или получающие сеансы диализа.

Пациентам с легким нарушением функции почек, которые страдают артериальной гипертензией (клиренс креатинина > 45 мл/мин), можно применять такую же дозу и режим приема лекарственного засобуЗокардіс®Плюс 30/12, 5, как пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 45 мл / мин) применение препаратузокардис®Плюс 30/12, 5 Не рекомендуется (см. раздел «особенности применения»).

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препаратзокардис®Плюс 30/12, 5протипоказаний (см. раздел «противопоказания»).

Пациентам с артериальной гипертензией, которые получают сеансы диализа, применения препаратуЗокардіс®Плюс 30/12, 5 не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Для пациентов с артериальной гипертензией с легким или умеренным нарушением функции печени, принимавших зофеноприл в дозе 30 мг в виде монотерапии, может применяться тот же режим дозирования, что и для пациентов с нормальной функцией печени.

Пациентам с артериальной гипертензией с тяжелым нарушением функции печени препаратзокардис®Плюс 30/12, 5 противопоказан.

Способ применения.

Препарат Зокардис®Плюс 30/12, 5 следует применять 1 раз в сутки независимо от употребления пищи.

Для облегчения глотания таблетку можно разделить на две половины и проглотить их по очереди в назначенное время.

Дети.

Применение препарата детям не рекомендуется из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомами передозировки являются тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение.

Проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки пациенту следует находиться под тщательным наблюдением, желательно в отделении интенсивной терапии. Требуется частый контроль уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови. Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. В случае недавнего приема препарата можно принимать меры по предотвращению всасыванию, такие как промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата. При снижении ад пациента следует перевести в протишокове положения и решить вопрос о применении препаратов, которые увеличивают объем циркулирующей крови, и/или назначение ангиотензина II. Брадикардию и чрезмерные вагусні реакции следует лечить назначением атропина. В случае необходимости применять искусственный водитель ритма. Ингибиторы АПФ могут быть выведены из кровообращения с помощью гемодиализа. Следует избегать использования полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью.

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Самыми частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к судорогам мышц и/или усиление сердечных аритмий, вызванных одновременным применением гликозидов дигиталиса или некоторых антиаритмических препаратов.

Побочные реакции.

В контролируемых клинических исследованиях с участием 597 пациентов, которые в произвольном порядке получали зофеноприл и гидрохлоротиазид, не наблюдалось побочных реакций, специфичных для данной комбинации. Отмечались лишь побочные реакции, которые были ранее установлены для зофеноприла кальция или гидрохлоротиазида. Частота побочных реакций не связана с полом или возрастом больного.

Перечень побочных реакций в виде таблицы.

Все побочные реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний, и те, что имели по меньшей мере вероятный или возможный взаимосвязь с лечением препаратом Зокардіс® Плюс 30/12, 5, приведены в таблице 1. Эти реакции классифицируются по системами органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); иногда (≥ 1/1000 – ≤ 1/100); редко (≥ 1/10000 – ≤ 1/1000); очень редко (≤ 1/10000).

Таблица 1

MedDRA

Класс системы органов

Побочные реакции

Частота

Инфекционные и инвазионные заболевания

Инфекционное заболевание

Иногда

Бронхит

Иногда

Фарингит

Иногда

Расстройства обмена веществ и питания

Гиперхолестеринемия

Иногда

Гипергликемия

Иногда

Гиперлипидемия

Иногда

Гипокалиемия

Иногда

Гиперкалиемия

Иногда

Гиперурикемия

Иногда

Расстройства со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Головная боль

Часто

Сонливость

Иногда

Обморок

Иногда

Гипертензия

Иногда

Психические расстройства

Бессонница

Иногда

Расстройства со стороны сердца

Стенокардия

Иногда

Мерцательная аритмия

Иногда

Инфаркт миокарда

Иногда

Пальпитация

Иногда

Сосудистые расстройства

Приливы

Иногда

Артериальная гипотензия

Иногда

Артериальная гипертензия

Иногда

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель

Часто

Одышка

Иногда

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Иногда

Диспепсия

Иногда

Гастрит

Иногда

Гингивит

Иногда

Сухость во рту

Иногда

Боль в животе

Иногда

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Ангіонабряк

Иногда

Псориаз

Иногда

Акне

Иногда

Сухость кожи

Иногда

Зуд

Иногда

Крапивница

Иногда

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в спине

Иногда

Расстройства со стороны почек и мочевыделительных путей

Полиурия

Иногда

Расстройства общего характера и реакции в месте введения

Астения

Иногда

Гриппоподобные симптомы

Иногда

Периферический отек

Иногда

Расстройства со стороны репродуктивной системы и грудных желез

Эректильная дисфункция

Иногда

Данные дополнительных методов исследования

Повышение уровня креатинина

Иногда

Отклонение от нормы результатов исследования функции печени

Иногда

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ОТДЕЛЬНЫМ КОМПОНЕНТАМ.

Известные побочные реакции, характерные для каждого действующего вещества при их отдельном применении, могут наблюдаться при применении препарата Зокардис® Плюс 30/12, 5.

ЗОФЕНОПРИЛ.

Ниже в таблице 2 приведены побочные реакции, типичные для ингибиторов АПФ и наблюдались во время клинических исследований у пациентов, получавших зофеноприл.

Таблица 2

MedDRA

Класс системы

Побочные реакции

Частота

Расстройства со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Головнийбіль

Часто

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Кашель

Часто

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Часто

Рвота

Часто

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания

Иногда

Ангіонабряк

Редко

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Судороги мышц

Иногда

Расстройства общего характера и реакции в месте введения

Утомляемость

Часто

Астения

Иногда

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении ингибиторов АПФ.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.

У некоторых пациентов могут возникать агранулоцитоз и панцитопения.

Были сообщения о развитии гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Эндокринные расстройства.

Неизвестно: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Расстройства обмена веществ и питания.

Очень редко: гипогликемия.

Психические расстройства.

Редко: депрессия, смена настроения, нарушение сна, спутанность сознания.

Расстройства со стороны нервной системы.

Иногда: парестезия, дисгевзия, нарушение чувства равновесия.

Расстройства со стороны органов зрения.

Редко: размытость зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко: тинитус.

Расстройства со стороны сердца.

Были сообщения об отдельных случаях тахикардии, пальпитации, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда при применении ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Сосудистые расстройства.

В начале терапии или при повышении дозы препарата наблюдалась тяжелая артериальная гипотензия. Чаще всего она отмечается в определенных группах риска (см. раздел«особенности применения»). Артериальная гипотензия может сопровождаться такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, изредка – потеря сознания (синкопе).

Редко наблюдается гиперемия кожи.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Редко: сообщалось об одышку, синусит, ринит, глоссит, бронхит, бронхоспазм. В небольшой подгруппе пациентов применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием ангіонабряку с привлечением тканей лица и ротоглотки. В отдельных случаях ангіонабряк вызывал обструкцию верхних дыхательных путей, что приводило к летальным исходам.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Иногда: возможны боль в животе, диарея, запор и сухость во рту.

Были сообщения об отдельных случаях панкреатита и кишечной непроходимости, связанные с применением ингибиторов АПФ.

Очень редко наблюдается ангионабряк тонкого кишечника.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Были сообщения об отдельных случаях холестатической желтухи и гепатита, связанных с применением ингибиторов АПФ.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Иногда возможны аллергические реакции и реакции гиперчувствительности, такие как зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные высыпания, алопеция, которые могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител (АНА).

Редко: гипергидроз.

Расстройства со стороны скелетно-ммышечной системы и соединительной ткани.

Иногда: миалгия.

Расстройствасо стороны почек и мочевыделительных путей.

Возможно развитие или усиление почечной недостаточности. Были сообщения об острой почечной недостаточности (см. раздел«Особенности применения»).

Редко наблюдались расстройства мочеиспускания.

Расстройствасо стороны репродуктивной системы и грудных желез.

Редко: эректильная дисфункция.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения.

Очень редко периферический отек и боль в грудной клетке.

Дополнительные методы исследований.

Может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое при отмене препарата, в частности, при имеющейся почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярные гипертензии.

У некоторых пациентов наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита, уменьшение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Были сообщения о повышении уровня ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида в виде монотерапии.

Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы).

Неизвестно: немеланомный рак кожи (НМРШ) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак).

НМРШ: на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Также разделы «особенности применения» и «фармакодинамика»).

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Расстройства со стороны иммунной системы.

Анафилактические реакции.

Расстройства обмена веществ и питания.

Анорексия, дегидратация, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, гипергликемия, гиперамилаземия, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия в том числе).

Психические расстройства.

Апатия, спутанность сознания, депрессия, повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна.

Расстройства со стороны нервной системы.

Судороги, помутнение сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезия, парез.

Расстройства со стороны органов зрения.

Ксантопсия, размытость зрения, миопия (обострение), уменьшение слезоотделения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта.

Вертиго.

Расстройства со стороны сердца.

Сердечные аритмии, пальпитация.

Сосудистые расстройства.

Ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Пневмония, интерстициальные заболевания легких, отек легких.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Сухость во рту, тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея, запор, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиаладенит, панкреатит.

Расстройства со стороныгепатобилиарной системы.

Холестатическая желтуха, холецистит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Зуд, пурпура, крапивница, реакции фоточувствительности, сыпь, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Расстройства со стороны скелетно-ммышечной системы и соединительной ткани.

Судороги мышц, миалгия.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительных путей.

Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и грудных желез.

Эректильная дисфункция.

Расстройства общего характера и реакции в месте введения.

Астения, горячка, усталость, жажда.

Дополнительные методы исследования.

Изменения на электрокардиограмме, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозрительных побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Блистеры по14 таблеток, покрытых оболочкой; 1 или 2блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Менаріні Фон Хейден ГмбХ.

А. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С. Р. Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

ВИА Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия.

Заявитель.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя.

1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.