info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЗОКАРДИС 7,5 МГ таблетки 7,5 мг Блистер №14x2

ЗОКАРДИС 7,5 МГ таблетки 7,5 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 7,5 мг

Таблетки, 7,5 мг

Упаковка

Блистер №7x1
Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №7x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЗОКАРДИС 7,5 МГ таблетки 7,5 мг Блистер №14x2

Аналоги

Rp

ЗОКАРДИС 30 МГ 30 мг

Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С.А.(LU)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗОФЕНОПРИЛ

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3246/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 7, 5 мг, что эквивалентно 7, 2 мг зофеноприлу
  • Торговое наименование: ЗОКАРДИС® 7, 5 МГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные.

Упаковка

Блистер №7x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗОКАРДИС 7,5 МГ таблетки 7,5 мг инструкция

И Н С Т Р УК Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Зокардисâ 7, 5 МГ

(ZOCARDISâ 7, 5MG)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит зофеноприлу кальция 7, 5 мг, что эквивалентно 7, 2 мг зофеноприлу;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные.

Код АТХ C09A A15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия лекарственного средства Зокардис® при гипертензии и остром инфаркте миокарда обусловлен в основном угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в плазме крови. Угнетение АПФ(Ki 0, 4 нМ в легких кроликов для соли зофеноприлату с аргинином) приводит к уменьшению ангіотензинуІІ в плазме крови, что ведет к снижению сосудосуживающего активности и секреции альдостерона. Хотя при небольшом уменьшении уровня последнего может возникать определенное повышение концентрации калия в сыворотке крови, вместе с потерей натрия и жидкости. Прекращение обратимого влияния ангиотензинуии на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Активность АПФу плазмікрові уменьшается на 53, 4% и 74, 4% через 24 часа после введения единичной пероральной дозы

30 мг и 60 мг зофеноприла кальция соответственно.

Угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующей и локальной калликреин-кининовой системы, что влияет на периферическую вазодилатацию через активацию системы простагландинов. Возможно, этот механизм вовлечен в реализацию гипотензивного эффекта зофеноприла кальция и отвечает за определенные побочные эффекты. У пациентов с артериальной гипертензией применение Зокардиса® одинаковой Мирой приводит к снижению артериального давления, лежащего стоя, без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. После применения Зокардиса® среднее системное сосудистое сопротивление имеет тенденцию к уменьшению. Для некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Антигипертензивный эффект поддерживается при длительной терапии. При внезапном прекращении терапии не возникает быстрого роста артериального давления. Предоставленное время нет данных о влиянии Зокардис® на заболеваемость талетальность пациентов зартериальной гипертензией. Хотя антигипертензивные эффекты установлены при исследовании для всех рас, среднеотгук на монотерапию ингибитором АПФ у чернокожих пациентов (обычно, в гипертензивной популяции со сниженным уровнем ренина) меньше, чем у пациентов других рас. Такая разница исчезает при добавлении диуретика. Клинический эффект раннего применения Зокардіс® после инфаркта миокарда может быть связан со многими факторами, такими как зменшенняу плазме уровней ангиотензина II (таким образом ограничивается процесс желудочкового ремоделирования, который может негативно влиять на прогноз выживания (quodvitam) пациента с инфарктом) и повышения в концентрации сосудорасширяющего субстанции плазмы/тканях (система простагландин-кінін).

Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание зофеноприла проведенез участием 1556 пациентов с предыдущим инфарктом миокарда, которые не получали тромболитическую терапию. Лечение начиналось в течение 24 часов и продолжалось 6 недель. В группе пациентов, пролеченных зофеноприлом, снижались показатели основных комбинированных конечных точек (тяжелая сердечная недостаточность и/аболетальний следствие в течение 6 недель): зофеноприл 7, 1%, плацебо 10, 6%. Для группы Зокардис® через год улучшался уровень выживаемости.

Другая информация

Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (текущий Телмисартан самостоятельно и в комбинации с Рамиприломglobal Endpoint Trial) IV NEPHRON-D (нефропатия при сахарном диабете)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ вместе с ингибиторами ангиотензиновых рецепторов II.

ONTARGET исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и сосудисто-мозговыми заболеваниями или сахарным диабетом ІІ типа, которые сопровождались признаками повреждения органов-мишеней. VANEPHRON-D исследования с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного положительного влияния на функции почек и/или сердечно-сосудистые исходы и летальность, в то время когда наблюдается повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также относятся и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одночаснопацієнтам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследования аліскірену при сахарном диабете II типа«Использование сердечно-сосудистой и почечной конечных точек») было исследованием, предназначенным для проверки пользы от применения аліскіренудо стандартной терапии ингибитором АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими болезнями. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском нежелательных результатов. Летальные исходы, обусловленные сердечно-сосудистыми заболеваниями и инсультами были самыми многочисленными в группе с алискиреном, чем в группе плацебо, а также о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще сообщалось в группе с алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Зофеноприл кальция является про-лекарством, поскольку активным ингибитором является сульфгидрильная доля зофеноприлат, образующаяся при гидролизе Тио-эфирами.

Всасывание

Зофеноприл кальция быстро и полностью всасывается при пероральном введении и практически полностью превращается в зофеноприлат, пиковый уровень которого в крови достигается через 1, 5 часа после перорального дозирования Зокардіс®. Кинетика единичной дозы является линейной в диапазоне доз 10-80 мг зофеноприла кальция, и после введения 15-60 мг зофеноприла кальция в течение 3 недель не происходит кумуляции. Пища в желудочно-кишечном тракте уменьшает скорость, но не уровень всасывания, та же зофеноприлату практически идентичны после употребления еды или натощак.

Распределение

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой примерно 88 % циркулирующей радиоактивности-vivo связывается с белками плазмы, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 96 л.

Биотрансформация

После введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой в моче человека идентифицированы

8 метаболитов, составляющих 76% радиоактивности мочи. Основным метаболитом является зофеноприлат (22 %), который затем метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронідну конъюгацию
(17 %), циклизация и глюкуронидная конъюгация (13%), конъюгация с цистеином (9 %) и
S-метилирование тиоловой группы (8 %). После перорального применения зофеноприла кальция период полувыведения зофеноприлат составляет 5, 5 часа, а общий клиренс в организме

1300 мл / мин.

Вывод

Зофеноприлат с радиоактивной меткой после внутривенного введения выводится в мочу
(76 %) и кал (16 %), тогда как после перорального дозирования зофеноприл кальціюз радиоактивной меткой на 69 % и 26 % радиоактивности выводится в мочу и кал соответственно, что указывает на двойной путь выведения (почки и печень).

Фармакокинетикау отдельных групп пациентов

Фармакокинетика упациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы, если функция почек в норме.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

На основании сравнения основных фармакокинетических параметров зофеноприла после перорального введения зофеноприла кальция с радиоактивной меткой установлено, что у пациентов с почечными нарушениями (клиренс креатинина > 45 и < 90 мл/мин) выведение зофинеприла происходит с такой же скоростью, как и у пациентов с нарушений(клиренс креатинина > 90 мл/мин).

У пациентов с умеренными до тяжелых нарушениями функции почек (7-44 мл/мин) скорость выведения уменьшена на 50% от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать половину обычной стартовой дозы Зокардис®.

У пациентов с нарушениями функции нирокутермінальній стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе скорость выведения снижена до 25 % от нормы. Это указывает, что для этих пациентов следует использовать четверть обычной начальной дозы Зокардиса®.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести, применявших единичные дозы зофеноприлу кальция с радиоактивной меткой, величиниСмах таТмах для зофеноприлату были аналогичны таковым у пациентов с нормальным состоянием. Однако значение AUC у пациентов с циррозом почти вдвое превышали таковые у пациентов с аномальным состоянием. Это указывает на то, что для пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени тяжести следует использовать половину обычной стартовой дозы Зокардис® для пациентов с нормальной функцией печени.

Отсутствуют данные по фармакокинетике зофеноприлу и зофеноприлату у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому таким пациентам зофеноприл противопоказан.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии легкой и средней степени тяжести.

Острый инфаркт миокарда

Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в первые 24 часа с признаками или симптомами (или без них) сердечной недостаточности со стабильной гемодинамикой при условии, что им не проводили тромболитическую терапию.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к зофеноприлу кальция или к другому ингибитору АПФ или к одному из вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата.

Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ.

Одновременное применение с препаратом сакубітрил/валсартан. Лечение препаратом Зокардис®следует начинать не ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Нарушение функции печени тяжелой степени.

Беременные женщины или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщины репродуктивного возраста, которые не применяют эффективную контрацепцию.

Билатеральный ренальный артериальный стеноз или односторонний в случае наличия одной почки. Одновременное применение Зокардис® с Алискирен-содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ и препарата сакубитрил / валсартан противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Не рекомендуется одновременное применение с нижеследующими лекарственными средствами.

Калийсберегающие диуретические средства, добавки, содержащие калий, солевые заменители, содержащие калий, и другие лекарственные средства, повышающие уровень калия

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, которые применяют зофеноприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки, содержащие калий или солевые заменители, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении зофеноприлу с другими агентами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калійзберігаючий диуретик, аналогично амілориду. Поэтому, комбинация зофеноприла с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендована. Если такая комбинация необходима, то ее следует применять с осторожностью и под частым контролем калия в сыворотке крови.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангионензина II или Алискирен

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангіотензинуІІ или аліскірену связана с увеличением риска появления таких побочных реакций как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-активного препарата (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Одновременное применение с нижеследующими лекарственными средствами требует особой осторожности.

Диуретические средства(тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное применение диуретических средств может привести к обезвоживанию и появлению риска развития артериальной гипотензии в начале лечения зофеноприлом. Возможность гипотензивного эффекта можно уменьшить путем отмены диуретического средства, увеличение употребления больным жидкости и соли или начинать терапию с низких доз зофеноприлу.

Литий. Были сообщения о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременное применение

тиазидных диуретических средств с препаратами лития может повышать риск литиевой интоксикации и эта опасность возрастает на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ. Поэтому зофеноприл не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития, а в случае такой необходимости следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Золото. Были сообщения о том, что у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ которым инъекционно вводили золото (напр. ауротіомалат натрия), чаще развиваются нітратоподібні реакции (симптомы вазодилатации, в том числе приливы, тошнота, головокружение, артериальная гипотензия), которые могут иметь достаточно тяжкий характер.

Анестезирующие препараты. ІнгібіториАПФ могут усилить гипотензивное действие анестезирующих препаратов.

Наркотические/трициклические антидепрессанты/антипсихотические/барбитураты. Может возникать ортостатическая артериальная гипотензия.

Другие антигипертензивные средства (бета-блокаторы, альфа-блокаторы, антагонисты кальция). Возможен аддитивный эффект или усиление действия препаратов. Нитроглицерин и другие нитратита вазодилатирующие средства следует применять с осторожностью.

Циметидин. Повышается риск развития артериальной гипотензии.

Циклоспорин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.

Гепарин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется наблюдение за уровнем калия в сыворотке крови.

Аллопуринол, цитостатические средства, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и прокаинамид. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития реакций гиперчувствительности. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Противодиабетические средства. Очень редко ингибиторы АПФ могут усилить гіпоглікемізуючу действие инсулина и пероральных противодиабетических средств, например, препаратов сульфонилмочевины у больных сахарным диабетом, поэтому, возможно, будет необходимо снизить дозу противодиабетических средств для избежания гипогликемии.

Гемодиализ с использованием диализных мембран с высокой пропускной способностью. При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития анафилактоидных реакций.

Следует учесть при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные средства (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сут). Может снизиться антигипертензивный эффект, повыситься уровень калия в сыворотке крови, в то время как может понизиться почечная функция. Эти эффекты являются обратимыми и чаще встречаются у пациентов с пониженной функцией почек. Очень редко может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например у пациентов пожилого возраста или с обезвоживанием.

Антациды. Уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметические средства. Могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нобходимо тщательно наблюдать за такими больными, чтобы быть уверенным в достижении желаемого эффекта.

Продукты питания. Может снижаться скорость, но не степень всасывания зофеноприла кальция.

Дополнительная информация. Недоступны прямые клинические данные по взаимодействию зофеноприла с другими препаратами, метаболизирующимися ферментами. Однако исследования метаболизма зофеноприлуinvitro демонстрируют отсутствие потенциального взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися на ферментах.

Особенности применения.

Гипотензия

Как и другие ингибиторы АПФ, Зокардис® может вызвать значительное снижение артериального давления, особенно после применения первой дозы, хотя симптоматическая гипотензия у пациентов с артериальной гипертензией без осложнений наблюдается редко.

Она более вероятна для пациентов, у которых объем крови и электролитов истощены через терапию диуретиками, запрет соли в диете, диарею или рвоту, или в таких, которые имеют серьезную ренин-зависимой гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которая связана или не связана с почечной недостаточностью, наблюдается симптоматическая гипотензия. Она более вероятна у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связана с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушениями функции почек. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, желательно – в клинике, с использованием низких доз и тщательного титрования доз.

В случае возможности начала терапии Зокардисом® лечение диуретиками необходимо временно прекратить.

Такой же подход применяется также к пациентам со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в положение лежа на спине. Может быть необходимым совмещение электролитного объема путем внутривенного введения физиологического раствора. Появление гипотензии после первой дозировки не отрицает следующего тщательного титрования дозы препарата после эффективного контроля.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением при применении Зокардиса® может возникать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект ожидаем и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится симптоматической, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии Зокардісом®.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Зокардісом® не следует начинать пациентам с острым инфарктом миокарда, если существует риск дополнительной серьезной гемодинамической депрессии после лечения вазодилататорами. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением < 100ммнд или в случае появления кардиогенного шока. Лечение Зокардісом® пациентов с острым инфарктом миокарда может приводить к тяжелой гипотензии. В случае длительной гипотензии (систолическое артериальное давление < 90ммНд в течение более чем 1 часа)застосуванняЗокардісу® необходимо прекратить. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью после острого инфаркта миокарда Зокардис® необходимо применять только если пациент имеет стабильное гемодинамическое состояние.

Пациенты с острым инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность применения Зокардиса® пациентам с инфарктом миокарда с печеночной недостаточностью не установлена. Поэтому Зокардис®данным группам пациентов не следует применять.

Пациенты пожилого возраста

Зокардис® следует с осторожностью применять пациентам с инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Пациенты с реноваскулярной гипертензией

Существует повышенный риск появления тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, когда пациентам с реноваскулярной гипертензией и ранее существующим билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерииу случае наличия только одной почки применять ингибиторы АПФ. Дополнительным фактором может быть лечение диуретиками. Даже у пациентов с монолатеральным стенозом почечной артерии может возникать потеря функции почек при лишь слабых изменениях уровня сывороточного креатинина. Если лечение Зокардисом® считается абсолютно необходимым, его следует начинать в госпитале под строгим медицинским наблюдением, низких доз и при тщательном титровании дозы. В начале терапии Зокардисом® лечение диуретиками следует временно прекратить и проводить мониторинг функции почек в течение нескольких первых недель терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Зокардис® необходимо осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, поскольку они требуют уменьшенного дозирования. При терапии считается важным тщательный мониторинг функции почек. Случаи почечной недостаточности возникали при применении фибиторов АПФ, преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. У некоторых пациентов с существующим незначительным заболеванием почек возникает повышение концентраций мочевины и креатинина в крови, в частности – при одновременном применении с диуретиком. Может потребоваться уменьшение дозы ингибитора АПФ и/или прекращении применения диуретика. В течение нескольких первых недель терапии рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Эффективность и безопасность Зокардиса® у пациентов с инфарктом миокарда с почечными нарушениями не установлена. Поэтому при почечной недостаточности (креатинин сыворотки32, 1 мг/дли протеинурии3500 мг/сут) и инфаркте миокарда не следует применять Зокардис®.

Пациенты, какие находятся на диализе

У пациентов на диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами(например,

AN 69), которые получают ингибиторы АПФ, возможны анафилактические реакции, такие как отек лица, приливы, гипотензия и одышка на первых минутах процедуры гемодиализа. Рекомендуется применять альтернативную мембрану или другой антигипертензивный медицинский продукт.

Эффективность и безопасность Зокардиса® у пациентов с инфарктом миокарда, находящихся на гемодиализе, не установлена. Поэтому таким пациентам его не следует применять

Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП

У пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ и проводят аферез ЛПНП с декстран сульфатом, возможны анафилактические реакции, подобные реакциям, наблюдаемым при диализе с высокопроточными полиакрилонитрильными мембранами (см. выше). Для таких пациентов рекомендуется применение антигипертензивных препаратов другого класса.

Анафилактические реакции при десенсибилизации или после укусов насекомых

Изредка у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, при десенсибілізуючому лечении (например, от яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых возникают угрожающие жизни анафилактические реакции. Для таких пациентов реакций такого типа старались избегать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они возобновлялись при повторном применении лекарственного средства. Поэтому для пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ, при указанных процедурах десенсибилизации необходима особая осторожность.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт применения Зокардис ® пациентам с недавним проведением трансплантации почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут реагировать на антигипертензивные препараты, действующие через угнетение ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

У пациентов может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, что чаще всего проявляется в первые недели лечения ингибиторами АПФ. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами ангиотензин превращающего фермента. Лечение ингибиторами АПФ следует быстро прекратить и заменить препаратами, принадлежащими к другому классу.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может бутилетальним. Следует применить неотложную терапию, которая может включать, но не ограничиваться следующим: струйне введеннярозчину адреналина подкожно 1: 1000 (от 0, 3 до 0, 5 мл) или медленное внутривенное введение адреналина в дозе 1 мг/мл (разведенный згіднозінструкцією) со строгим контролем ЭКГ таартеріального давления. Пациента необходимо госпитализировать и контролировать его состояние в течение не менее 12-24 часов и не выписывать до полного исчезновения симптомов.

Даже в случаях, когда возникает только отек языка без респираторного дистресс-синдрома, может потребоваться наблюдение за пациентом, поскольку лечение антигистаминами и кортистероидами может быть недостаточно.

Ингибиторы АПФ вызывают более высокую степень ангионевротического отека у чернокожих пациентов, чем у представителей других рас.

При применении ингибитора АПФ у пациентов с ангионевротическим отекомв анамнезе, что не обусловлен терапией ингибиторами АПФ, рискангионевротического отека может расти (см. раздел «противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ и препарата сукубитрил / валсартан противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом сукубитрил / валсартан следует начинать не ранее, чем через 36 часов после последнего приема Зокардис®. Противопоказания виды взаимодействий: лечение препаратом Зокардис® следует начинать не ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. разделы «противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также лечение препаратом Зокардис ® следует начинать не ранее, чем через 36 часов после последнего приема препарата сакубитрил / валсартан (см. разделы "противопоказания" и " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития англионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кашель

При лечении Зокардисом® может возникнуть сухой и непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения применения Зокардиса®. Кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует рассматривать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Печеночная недостаточность

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) до летального исхода. Механизм такого синдрома не установлен. Пациенты, которые применяют ингибиторы АПФ и у которых возникла желтуха или значительное повышение уровня печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.

Калий сыворотки

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект обычно незначительный. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, которые применяют пищевые добавки, содержащие калий (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, гепарин, или триметоприм ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и, особенно, ангатоністи альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, а также следует контролировать содержание калия в сыворотке крови и функциональное состояние почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск появления гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «фармакодинамика»).

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Хирургическая операция/анестезия:

ІнгібіториАПФ могут вызывать артериальную гипотензию и даже шоковое состояние у пациентов, которым проводят полостные операции или во время анестезии, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II, что приводит к компенсаторного высвобождения ренина. Если невозможно отказаться от ингибитора АПФ, то следует тщательно контролировать интраваскулярный и плазменный объем.

Аортальный, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью для лечения больных с обструкцией восходящего тракта левого желудочка.

Нейтропения/агранулоцитоз

Были сообщения о возникновении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ. Считается, что риск нейропении зависит от дозы и типа, а также клинического статуса пациента. Нейтропения редко развивается у пациентов с неосложненной клинической картиной. Нейтропения может развиться у пациентов с легкой степенью почечной недостаточности и особенно при патологии сосудов как проявления колагенозу, например, при системной красной волчанке, склеродермии, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, а также при сочетании этих осложняющих факторов. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекции, которые в определенных случаях не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками.

При применении зофеноприлу у таких пациентов рекомендуется определять количество белых клеток крови и проводить дифференциальный анализ перед терапией, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии зофеноприлом и периодически после ее завершения. При лечении следует рекомендовать пациентам сообщать о любых признаках инфекции (например, воспаление в горле, лихорадка) и проводить дифференциальный подсчет белых клеток крови. При установлении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов менее 1000/мм3) зофеноприл и другие сопутствующие препараты следует отменить.

Указанный синдром является обратимым после отмены ингибитора АПФ.

Псориаз

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять для лечения пациентов, больных псориазом. Протеинурия

Протеинурия может возникать, в частности, у пациентов, которые уже имеют нарушение почечной функции или которые принимают относительно высокие дозы ингибиторов АПФ. У больных с заболеванием почек в анамнезе необходимо определять содержание белка в моче (тест-полоска в первой утренней порции мочи) до лечения и периодически после его начала.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, которые уже применяют противодиабетические препараты или инсулин, в первый месяц лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими взаимодействиями»).

Литий

Комбинация лития и Зокардиса® в целом не рекомендуется (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может быть менее эффективным при уменьшении артериального давления у чернокожих людей, чем у представителей других рас.

Ингибиторы АПФ имеют больший риск вызова ангионевротического отека у чернокожих пациентов.

Беременность

Зокардис ® противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения Зокардісом® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Другое

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкой наследственной патологией, которая сопровождается непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением метаболизма глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФпротипоказані беременным женщинам и женщинам, которые планируют забеременеть. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие применения ингибиторов АПФ в

И триместре беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не исключается. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствам, безопасность применения которых доказана. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. раздел «Противопоказания»). В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности не исключено появление эффектов фетотоксичності (ухудшение почечной функции, маловодие, задержка оссификации костей черепа), а у новорожденных – почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибитором АПФ во II и III триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Детей, матери которых в период беременности применяли ингибиторы АПФ следует тщательно наблюдать на счет артериальной гипотензии.

Кормление грудью

Поскольку информация о применении зофеноприла в период кормления грудью отсутствует, его применение не рекомендуется. В период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей, лучше применять альтернативные, более безопасные лекарственные средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния зофеноприла на способность управлять автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Во время применения препарата могут возникнуть сонливость, головокружение или утомляемость, поэтому пациенты должны это учитывать и с осторожностью оценивать свою способность к управлению автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дози

Артериальная гипертензия

Взрослые

Дозу препарата выбирают индивидуально, в зависимости от уровня артериального давления, перед приемом следующей дозы. Повышение дозы проводится с интервалом 4 недели.

Пациенты без водного и солевого истощения.

Лечение начинать с дозы 15 мг 1 раз в сутки и повышать дозу до оптимального артериального давления. Обычно эффективная доза составляет 30 мг в сутки. Максимальная доза составляет 60 мг в сутки, которую можно принять за 1 раз или разделить на 2 приема. В случае необходимости могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные препараты, например диуретины (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Пациенты с подозрением на водное или солевое истощение

У пациентов с высоким риском такой патологии может возникать гипотензия при применении первой дозы (см. раздел «Особенности применения»). Для начала терапии ингибиторами АПФ требуется коррекция дефицита солей и объема крови, прекращения длительной терапии диуретиками за 2-3 дня до начала приема ингибиторов АПФ и начальная доза 15 мг в сутки. Если это невозможно, начальная доза должна составлять 7, 5 мг в сутки.

Пациентам с высоким риском такой патологии необходим строгий мониторинг относительно серьезной острой гипотензии, желательно – в клинике, после применения первой дозы, когда ожидается максимальный эффект и если дозы ингибитора АПФ и/или диуретика повышаются. Это также касается пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, у которых избыточная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному приступу.

Почечная недостаточноеь и диализ

Пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина > 45 мл/мин) назначать такие же дозы Зокардісуâ, как и пациентам с нормальной функцией почек. Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина< 45 мл/мин) Зокардисâ назначать в половинной терапевтической дозе 1 раз в сутки. Начальная доза и режим дозирования Зокардиса® для пациентов с артериальной гипертензией, которые находятся на диализе, должна составлять ¼ дозы, установленной для пациентов с нормальной функцией почек.

Последние проведенные клинические испытания установили высокую выраженность анафилактоид-подобных реакций у пациентов, которые применяют ингибиторы АПФ при гемодиализе с высокопроточными мембранами или при аферезе ЛПНП.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста с нормальным клиренсом креатинина нет необходимости в регулировании дозе.

Для пациентов пожилого возраста с пониженным клиренсом креатинина (<45 мл/мин) рекомендуется половина суточной дозы.

Клиренс креатинина можно рассчитать по следующей формуле:

Клиренс креатинина (мл/мин) =

[(140-возраст) х масса тела (кг)]

72 х. креатинин (мг / дц)

Приведенная формула позволяет высчитать клиренс креатинина для мужчин. Для женщин полученное значение следует умножить на 0, 85.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени начальная доза Зокардісуâ составляет половину дозы, которую назначают пациентам с нормальной функцией печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени Зокардісâ противопоказан.

Острый инфаркт миокарда

Взрослые

Лечение Зокардісомâ следует начинать в течение 24 часов после появления первых симптомов инфаркта миокарда и продолжать в течение 6 недель. Следует применять такую схему дозирования:

1 и 2 дня: 7, 5 мг каждые 12 часов;

3 и 4 дня: 15 мг каждые 12 часов;

с 5-ти суток и далее: 30 мг каждые 12 часов.

В случае низкого систолического давления (£120 ммрт. ст.) в начале лечения и в течение следующих трех суток после развития инфаркта миокарда суточную дозу повышать не следует. В случае артериальной гипотензии (£100 ммрт. ст.) лечение продолжать, применяя дозу, которую назначали ранее. В случае тяжелой гипотензии (£90 ммрт. ст. при двух последовательных измерениях давления с промежутком не менее 1 часа) прием Зокардису следует прекратить. Через 6 недель лечения, после анализа состояния пациента, лечение прекратить для пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции или сердечной недостаточности. Если эти признаки остались, лечение можно продолжать в течение длительного времени. Следует также применять соответствующее стандартное лечение, такое как лечение нитратами, ацетилсалициловой кислотой или б-адреноблокаторами.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Зокардисâ следует применять с осторожностью для лечения больных инфарктом миокарда в возрасте от 75 лет.

Почечная недостаточность и диализ

Эффективность и безопасность применения Зокардісуâ при лечении больных с инфарктом миокарда и с нарушениями функций почек или находящихся на гемодиализе, не были установлены, поэтому назначать Зокардісâ таким пациентам не следует.

Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность применения Зокардісуâ при лечении пациентов с инфарктом миокарда и с нарушениями функции печени не установлены, поэтому назначать Зокардісâ таким пациентам не следует.

Способ применения

Зокардісâ применять независимо от приема пищи. Дозировку следует подбирать в соответствии с терапевтической ответной реакцией пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Зокардисâ детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлены. Поэтому не рекомендуется применять лекарственное средство Зокардісâ.

Передозировка.

Симптомами передозировки является тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения и почечная недостаточность. После передозировки пациент должен находиться под пристальным наблюдением врача, желательно в отделении интенсивной терапии. Следует часто контролировать уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. Терапевтические меры зависят от природы и тяжести симптомов. Если передозировка возникло недавно, то необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь и натрия сульфат. При появлении признаков артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение с поднятыми вверх ногами. Целесообразно рассмотреть вопрос о назначении средств, увеличивающих объем плазмы крови и / или назначения ангиотензина II. В случае наличия брадикардии и значительных вагусных реакций назначать атропин, а в случае необходимости использовать электрокардиостимулятор. Ингибиторы АПФ могут быть удалены из циркуляции с помощью гемодиализа. Не использовать полиакрилонитрильные мембраны с высокой пропускной способностью.

Побочные реакции.

Таблица побочных реакций

Ниже приведены все побочные реакции, о которых сообщали в клинической практике в отношении пациентов, которые применяли Зокардис®. Они изложены по системам органов и порядку частоты, используя следующую классификацию: очень часто (1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто
( 1/1000, ≤ 1/100), редко (1/10000, ≤1/1000) и очень редко (≤ 1/10 000).

Системы органов в соответствии ссловаря MedDRA

Побочные реакции

Частота

Со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Головная боль

Часто

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения

Кашель

Часто

Со стороны ЖКТ

Тошнота

Часто

Рвота

Часто

Со стороны кожи и подкожных тканей

Высыпания

Нечасто

Ангионевротический отек

Редко

Со стороны опорно-двигательной системы соединительной ткани

Мышечные судороги

Нечасто

Общие нарушения и состояния у местовведения

Повышенная утомляемость

Часто

Астения

Нечасто

Последующие побочные реакции наблюдались при терапии ингибиторами АПФ.

С стороны крови и лимфатической системы

У некоторых пациентов может возникать агранулоцитоз и панцитопения.

У пациентов с дефицитом глюкозы-6-фосфат дегидрогеназы сообщалось о гемолитической анемии.

Нарушениесо стороныметаболизма и пищеварения

Дуже редко: гипогликемия.

Со стороны гормональной системы.

Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны психики

Редко: депрессия, изменение сознания, нарушение сна, состояние дезориентации.

С стороны нервной системы

Редко: парестезия, нарушение вкуса, нарушение равновесия.

Со стороны органов зрения

Редко: замутнение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Редко: шум в ушах.

Со стороны сердечной системы

В отдельных случаях для ингибиторов АПФ при наличии гипотензии сообщали о тахикардии, пальпитации, аритмии, стенокардии, инфаркте миокарда.

Со стороны сосудистой системы

В начале или после повышения терапевтической дозы возникала тяжелая гипотензия. Это, в частности, касается отдельных групп риска (см. раздел «особенности применения»). В случае наличия гипотензии возникают симптомы, подобные головокружения, ощущения слабости, нарушения зрения, редко с нарушением сознания (обморок). Иногда возникают приливы.

Со стороны дыхательной системы

Редко сообщалось о одышку, синуситы, риниты, глосситы, бронхиты и бронхоспазмы. У небольшой группы пациентов ингибиторы АПФ обусловливали появление ангионевротического отека с проявлениями на лице и ротоглоточных тканях. В отдельных случаях ангионевротический отек верхних дыхательных шляхівспричинявлетальну обструкцию.

Со стороны шлунково-кишкового тракта

Иногда могут возникать боли в животе, диарея, запор и сухость во рту.

В отдельных случаях для ингибиторов АПФ описаны панкреатит и непроходимость кишечника.

Очень редко: ангионевротический отек тонкого кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы

В отдельных случаях для ингибиторов АПФ описаны холестатическая желтуха и гепатит.

С стороны кожи и подкожных тканей

Иногда могут возникать аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности типа зуда; крапивницы, полиморфной эритемы, синдрома Генса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза; проявлений, подобных псориазу; алопеции.

Это может сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, эозинофилией и/или повышением титра антинуклеарных антител.

Редко возникает гипергидроз.

Со стороны опорно-руховсистемыи соединительной ткани

Иногда может возникать миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Может возникать или усиливаться почечная недостаточность. Сообщали об острой почечной недостаточности (см. раздел«особенности применения»).

Изредка возникают нарушения мочеиспускания.

С стороны репродуктивной системы и молочных желез

Изредка: нарушение эректильной функции.

Общие нарушения и состояния в месте введения

Очень редко: периферический отек и боль в груди.

Лабораторные исследования

Может возникать повышение уровня мочевины и креатинина в крови, обратимое после прекращения приема препарата, особенно Натли почечной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и реноваскулярной гипертензии.

Для некоторых пациентов сообщалось о снижении показателей гемоглобина, гематокрита, тромбоцитов и белых клеток крови.

Также сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения должны сообщать о любых возможных побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке; по

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

A. Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С. Р. Л. / Менарини-Фон Хейден ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия /Лейпцигер штрасе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.

Заявитель.

Менарини Интернешонал Оперейшонс Люксембург С. А.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

1, Авеню дела Гар, Л-1611, Люксембург.