ЗИВОКС раствор 2 мг/мл

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл

Раствор, 2 мг/мл

Упаковка

Система для внутривенного введения 100 мл №1x1
Система для внутривенного введения 300 мл №1x1

Система для внутривенного введения 100 мл №1x1

Аналоги

Rp

ИНФУЗОЛИД 2 мг/мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗИД 2 мг/мл

Скан Биотек(IN)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИД АЛВОГЕН 2 мг/мл

Алвоген ИПКО(LU)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИД КРКА 2 мг/мл

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Раствор

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 2 мг/мл

ПАТ Галичфарм(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/1969/02/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 2 мг линезолида
  • Торговое наименование: ЗИВОКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

Система для внутривенного введения 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗИВОКС раствор 2 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗИВОКС

(ZYVOXÒ)

Состав:

действующее вещество: linezolid;

1 мл раствора содержит 2 мг линезолида;

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, глюкоза, моногидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор практически без видимых частиц от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Общие характеристики.

Линезолид – синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу антимикробных средств ‑ оксазолидинонов. Он проявляет активностьinvitro против аэробных грамположительных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид избирательно подавляет синтез белков бактерий через уникальный механизм действия. Он напрямую связывается с рибосомами бактерий (23s из 50S субъединиц) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S (важного компонента процесса трансляции).

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда уровень распространенности резистентности микроорганизмов на местном уровне является таким, что польза от применения лекарственного средства, по крайней мере по отношению к некоторым видам инфекций, вызывает сомнения, следует обратиться за консультацией к эксперту.


Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus* , коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, Group C streptococci, Group G streptococci.

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcusspecies.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilusinfluenza, Moraxellacatarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonasspecies.

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов согласно утвержденным показаниям.

Хотя линезолид демонстрирует некоторую активностьinvitroпротивLegionella, ChlamydiapneumoniaeиMycoplasmapneumoniae, недостаточно данных для подтверждения клинической эффективности в этих случаях.

Перекрестная резистентность

Механизм действия линезолида отличается от такого других классов антибиотиков. Исследование клинических штаммов (метицилинрезистентных стафилококков, ванкомицинрезистентных энтерококков, а также пенициллин - и эритромицинрезистентных стрептококков)иnvitro показывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Фармакокинетика.

Препарат Зивокс содержит линезолид, который является биологически активным веществом и метаболизируется до неактивных производных.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет около 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1, 5 до 2, 2 часа, и Cmax снижается примерно на 17 % при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая AUC0 -¥, аналогична в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях с участием ограниченного количества участников в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1, 2: 1, а отношение концентрации линезолида в потідо концентрации в плазме крови ― 0, 55: 1.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтил глицина (В). Предполагается, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitro продемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % ― в виде метаболита В и 10 % ― в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что составляет чистую канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата обнаруживается в Кале в виде метаболита в и 3% ― в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболиты линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопление у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также была исследована у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которые находятся на гемодиализе. В исследовании ТСНН 14 пациентов получали 600 мг линезолида каждые 12 часов в течение 14, 5 дня. Поскольку независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопление таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не менялась у 7 пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс А или Б по шкале Чайлда ‒ Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с поражением функции печени от легкой до средней степени тяжести корректировка дозы не рекомендуется. Фармакокинетика у пациентов с поражением функции печени тяжелой степени не оценивалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами определенных микроорганизмов, при таких состояниях:

-нозокомиальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcus aureus (метицилинчувствительными и метициллинрезистентными изолятами), Streptococcus pyogenes илиStreptococcus agalactiae. Зивокс не был изучен в лечении язвенных пролежней.

-неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcus aureus (только метицилинчувствительными изолятами) илиStreptococcus pyogenes;

- резистентные к ванкомицину инфекции, вызванные штаммыEnterococcus faecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.

Зивокс не показан для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или выявления грамотрицательного возбудителя нужно немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.


Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Зивокс не следует применять пациентам, принимающим любые медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу Ата в (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, Зивокс не следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или одновременно с приемом вышеуказанных препаратов:

- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения.

- ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1рецепторів серотонина (триптани), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норепінефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Следует прекратить кормление грудью в течение применения препарата (см. р. " применение в период беременности или кормления грудью. »).

Особенности применения.

Миелосупрессия

Сообщалось о возникновении миелосупрессии (в частности анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) у пациентов, во время применения линезолида. В таких случаях после отмены линезолида нарушены гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Вероятно, что риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови, необходим для таких пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенією или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов желательно только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендованощотижня проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, которые проходят лечение линезолидом, независимо от исходных показателей анализа крови.

В исследованиях с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionateuse) в группе пациентов, получавших линезолид в течение более чем 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщали в регистрационном периоде. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более чем 28 дней.

Сообщалось о случаях сидеробластной анемии в послерарегистрационном периоде. Среди случаев, для которых было известно время возникновения анемии, большинство пациентов получало линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей смертности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями

В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост смертности в группе пациентов, которым линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациліном/оксациліном (78 с 363 (21, 5 %) против 58 з363 (16, 0 %)). Основным фактором влияния на показатель смертности было наличие грамположительной инфекции на исходном уровне.

Показатели смертности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были похожи (преимущественное соотношение 0, 96; 95% доверительный интервал 0, 58-1, 59), но в группе лечения линезолидом частота летальных исходов была значительно выше (p=0, 0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на исходном уровне (преимущественное соотношение 2, 48; 95% доверительный интервал: 1, 38-4, 46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом, получили грамотрицательные инфекции в течение исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную сClostridium difficileдиарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанные с применением антибиотиков, или подтверждения этого диагноза, необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Лактоацидоз

Сообщалось о развитии лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более чем 28 дней.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами относительно возможного повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или сопутствующим приемом следующих типов лекарственных средств, как: прямого и непрямого действия симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норепінефрин), дофаминергические средства (например дофамин, добутамин).

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Поэтому, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с ним применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптоматики отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва, таневрит зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения, у пациентов, получавших лечение препаратом Зивокс. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о возникновении симптомов нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает Зивокс в течение более 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения Зивоксом и потенциальные риски.

Возможно повышение риска развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию препаратом Зивокс. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. Однако в дозах, которые применяют для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивный эффект. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследований безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения основного заболевания и/или одновременного лечения препаратами, которые могут нести определенные риски, вследствие угнетения МАО. Поэтому виды противопоказания и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» не рекомендовано, если невозможно проводить пристальное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «противопоказания»и "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Сообщения, полученные в послерегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции во время применения линезолида.

В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращении применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось во время клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекций во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется лишь в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретический риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола пациента.

Нарушение фертильной функции

Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонения морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно таких, что ожидаются у людей. Эти изменения имели обратимый характер. Возможное влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Клинические испытания

Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических испытаниях не принимали участие пациенты с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора содержит 45, 7 мг (т. е. 13, 7 г/300 мл) глюкозы. Это следует учитывать при лечении пациентов с диабетом или другими состояниями, связанными с непереносимостью глюкозы. 1 мл раствора содержит 0, 38 мг (114 мг/300 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, придерживающимся диеты с пониженным потреблением натрия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО) обратного действия. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином тафенилпропаноламина гидрохлоридом. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина абофенілпропаноламіну гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под воздействием исключительно линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые проявляют вазопрессорное влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).

Опыт послерегистрационного применения: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)), сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (а именно, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не испытывает метаболических преобразований под влиянием ферментативной системы цитохромов Р450 и не подавляет функции ни одного из клинически значимых изоформ цитохрома Р450 человека (1A2, 2c9, 2c19, 2D6, 2E1, 3a4). Аналогично, линезолид не вызывает индукции изоферментов цитохромов Р450 у крыс. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются СУР450.

Рифампицин. Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали в шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг дважды в день в течение 2, 5 дней), в комбинации с рифампицином (600 мг один раз в день в течение 8 дней) и без. Рифампицин снижал показатели Cmax и AUC линезолида в среднем на 21 % (90 % ДИ 15, 27) и в среднем на 32 % (90 % ДИ 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин. при добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдали 10 % снижение среднего максимального МЧС при одновременном применении, при этом AUC МЧС снижалась на 5 %. Данных о пациентах, которые одновременно получали варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения, если оно есть, этих результатов.

Антибиотики

Азтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонама не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицина не изменяется при одновременном применении этих препаратов.

Исследованиеinvitroпродемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, имипенем-циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение во время беременности. Данные по применению препарата Зивокс беременным женщинам ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Существует потенциальный риск для человека. Зивокс не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение во время кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, следует прекратить кормление грудью в течение применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения этих симптомов.

Способ применения и дозы.

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендации по продолжительности терапии, которые приведены ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, но это не было оценено в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения-28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не были изучены.

Не требуется повышение рекомендованных доз или продолжительности лечения в случаях инфекций, которые сопровождаются бактериемией.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения Зивоксу для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Зивоксом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.


Рекомендации по дозировке в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже.

Показания

Доза и способ применения

Рекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)

Пациенты детского возраста†(от рождения до 11 лет)

Взрослые и дети

(в возрасте от 12 лет)

Госпитальная пневмония

10 мг/кг внутривенноили перорально‡ каждые 8 часов

600 мг внутривенно или перорально‡ каждые 12 часов

10–14

Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванныеEnterococcus faecium, резистентным к ванкомицину, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией

10 мг/кг внутривенно

или перорально‡ каждые 8 часов

600 мг внутривенно

или перорально‡ каждые 12 часов

14–28

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

Дети возрастом меньше
5 лет: 10 мг/кг перорально‡ каждые 8 часов.

дети

5-11 лет: 10 мг/кг перорально‡ каждые 12 часов

Взрослые: 400 мг перорально‡ каждые

12 часов.

Дети в возрасте от

12 лет: 600 мг перорально‡каждые 12 часов

10–14

Новорожденные < 7 дней. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте < 7 дней (<34 недель гестации) имеют более низкие показатели системного клиренса линезолида и более высокие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей до 1 года. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг/кг каждые 8 часов. Все пациенты в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг/кг каждые 8 часов.

‡Применяют препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Указания по применению.

Зивокс для внутривенных инъекций выпускается в одноразовых, готовых к использованию инфузионных пакетах. Непосредственно перед использованием удалить защитную упаковку из фольги и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение примерно 1 минуты очистить пакет, чтобы удостовериться в его целостности. Если пакет протекает, раствор не используют поскольку может быть нарушена его стерильность. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут. Нельзя подключать инфузионные пакеты последовательно! Не следует добавлять другие препараты к этому раствору.

При одновременном введении препарата Зивокс для внутривенных инъекций с другими средствами каждый препарат следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозы и способа применения каждого лекарственного средства.

При использовании одной внутривенной системы для последовательного введения нескольких препаратов эту систему до и после введения препарата Зивокс для внутривенных инъекций следует промыть інфузійним раствором, совместимым с препаратом Зивокс и с другим препаратом, который вводится через эту систему.

Совместимые растворы для инфузий: 0, 9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций.

Основные случаи несовместимости

Возникала физическая несовместимость, когда Зивокс для внутривенных инъекций вводили через Y-образный соединитель вместе со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия и триметоприм/сульфаметоксазол. Кроме того, Зивокс для внутривенных инъекций был химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Применение пациентам пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Применениепациентам с почечной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы. Поскольку примерно 30 % дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа начатого через 3 часа после введения препарата, пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа. (см. р. "Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Применение пациентам с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы. (см. р. "Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Применяют с первых дней жизни.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет назначения препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчета на1 кгмасы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни)(см. раздел «Способ применения и дозы»).

У детей в возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолида подібнадо таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.

Передозировка.

Специфического антидота нет.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение вместе с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два основных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Указанная информация основывается на данных, полученных в ходе клинических исследований, во время которых больше чем 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы препарата Зивокс в течение периода до 28 дней.

Чаще всего сообщалось о диарее (8, 4 %), головной боли (6, 5 %), тошноте (6, 3 %) и рвоте (4, 0 %). Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включенные в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным.

Побочные реакции, о которых сообщалось на протяжении лечения, приведен ниже по следующей классификации частоты: очень часто (≥ 1/10); часто(от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто(от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко(от≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна – нельзя установить частоту по имеющимся данным.

Инфекции и инвазии: часто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечасто – вагинит; редко –антибіотикасоційовані колиты, включая псевдомембранозный колит*.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы: часто –анемия*†; нечасто–лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия; редко –панцитопения*; частота неизвестна–миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

Расстройства со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия.

Расстройства со стороны метаболизма и питания: нечастогипонатриемия; частота неизвестна-лактоацидоз*.

Расстройства со стороны психики: частобессонница.

Неврологические расстройства: часто–головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение; нечасто –судороги*, гипестезия, парестезия; частота неизвестна –серотониновый синдром**, периферическая нейропатия*.

Расстройства со стороны органов зрения: нечасто – затуманенное зрение*; редко– дефект поля зрения*; частота неизвестна– зрительная нейропатия*, неврит зрительного нерва* потеря зрения*, изменение зрительного ощущения*, изменение восприятия цвета*.

Расстройства со стороныорганов слуха и равновесия: нечастозвон в ушах.

Расстройства со стороны сердца: нечасто–аритмия (тахикардия).

Расстройства со стороны сосудов: часто–артериальная гипертензия; нечасто-транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: часто– диарея, тошнота, рвота, локальный или генерализованный боль в животе, запор, диспепсия; нечасто – панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, частые жидкие испражнения, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; редко –обесцвечивание поверхности зубов.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: частоотклонение от норм показателей функциональных печеночных проб, увеличение уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы; нечасто – повышение общего билирубина.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто– зуд, сыпь; нечасто – крапивница, дерматит, чрезмерное потоотделение; частота неизвестна –буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, алопеция.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: часто–повышение азота мочевины крови; нечасто–почечная недостаточность, повышение креатинина, полиурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто– вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто –лихорадка, локализованная боль; нечасто – озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда.

Исследования. Биохимия: частоповышение лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, липазы, амилазы или постпрандіального (не натощак) уровня глюкозы, снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната; нечасто–повышение натрия или кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов. Гематология: часто–повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечасто–повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* См. раздел «Особенности применения».

** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

† Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, в 2, 0 % пациентов отмечалась анемия. В программе іззастосуваннямнезареєстрованого лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionateuse) с участием пациентов с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями, процент пациентов, у которых возникла анемия после приема линезолида в течение ≤ 28 дней, составлял 2, 5 % (33 1326) по сравнению с 12, 3 % (53 из 430), которые лечились > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, что потребовало переливания крови составляло 9 % (3 из 33) у пациентов, которые лечились в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у тех, кто лечился в течение > 28 дней.

Побочные реакции, связанные с применением линезолида, которые были оценены в редких случаях как реакции тяжелой степени: локальная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск / польза для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях в соответствии с локальной системы отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Содержимое пакета необходимо использовать сразу же после открытия.

Несовместимость. См. раздел «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 100 мл в системе для внутривенного введения; по 1 системе в упаковке из ламинированной фольги с маркировкой на украинском языке или на языке стран-членов ЕС со стикером на украинском языке;

по 300 мл в системе для внутривенного введения; по 1 системе в упаковке из ламинированной фольги с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель.

Фрезениус Каби Норге АС /FreseniusKabiNorgeAS.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности.

Свінесандсвеін 80, NO-1788 Халден, Норвегия / Svinesundsveien 80, NO-1788 Halden, Norway.