ЗИПРЕКСА порошок 10 мг

Лилли Фарма

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 10 мг

Порошок, 10 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

ЗИПРЕКСА 10 мг

Патеон(IT)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОЛАНЗАПИН

Производитель:

Лилли Фарма, Германия

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/0911/02/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 20.03.2020
  • Состав: 1 флакон содержит оланзапина-10. 0 мг
  • Торговое наименование: ЗИПРЕКСА®
  • Условия отпуска: по рецепту

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗИПРЕКСА порошок 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

ЗИПРЕКСАâ

(ZYPREXAâ )

Состав:

действующее вещество: 1 флакон содержит 10 мг оланзапина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота винная. Кислота хлористоводородная и натрия гидроксид могут добавляться для корректировки рН.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТС N05A H03.

Клинические характеристики.

Показания. Для быстрого купирования психомоторного возбуждения (ажитации) и нарушений поведения у пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами, когда пероральная терапия нецелесообразна. Терапию Зипрексой® в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций следует прекратить и начать пероральное применение оланзапина как можно быстрее, если это клинически целесообразно.

Противопоказания. Препарат Зипрексаâ противопоказан тем пациентам, у которых отмечается повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и пациентам с известным риском закрытоугольной глаукомы.

Способ применения и дозы. Для внутримышечного применения. Не вводить внутривенно или подкожно. Зипрексаâ порошок лиофилизированный для приготовления раствора для внутримышечных инъекций предназначен только для кратковременного применения.

Максимальная доза оланзапина (включая все формы выпуска) составляет 20 мг.

Рекомендуемая начальная доза оланзапина для инъекций составляет 10 мг в виде однократной внутримышечной инъекции. Могут назначаться более низкие дозы (5 или 7, 5 мг) в случаях, когда это обосновано индивидуальными клиническими факторами, которые могут включать рассмотрение медикаментозных препаратов, уже предназначенных для поддерживающей или интенсивной терапии. Вторую инъекцию, 5-10 мг, вводят через 2 часа после первой инъекции, исходя из индивидуального клинического статуса пациента. Количество инъекций в течение 24 часов не должно преувеличивать трех, а максимальная суточная доза оланзапина составляет 20 мг.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза у пациентов старше 60 лет составляет 2, 5-5 мг и зависит от клинических факторов, вторую инъекцию, 2, 5-5 мг, можно назначать через 2 часа после первой. Количество инъекций в течение 24 часов не должно преувеличивать трех, а максимальная суточная доза оланзапина составляет 20 мг.

Пациенты с нарушением функции почек / печени. Рекомендуется назначать низкую начальную дозу (5 мг). В случае печеночной недостаточности средней степени (цирроз А или В по шкале Чайлд-П’ ю) назначается начальная доза 5 мг, повышение которой возможно, но требует осторожности.

Пол. Начальная доза и диапазон доз одинаковы для мужчин и женщин.

Курильщики. Начальная доза и диапазон доз одинаковы как для курящих, так и для тех, кто не курит.

При наличии более чем одного фактора замедления метаболизма (женский пол, пожилойвозраст, те, кто не курит) может возникнуть необходимость снижения дозы. Повышение дозы при необходимости требует осторожности.

Особенности приготовления раствора для внутримышечных инъекций. Растворять Зипрексу® следует только в стерильной воде для ін’ єкцій с использованием стандартного асептического оборудования для растворения парентеральных продуктов. Не следует использовать никаких других растворителей.

1)Набрать 2, 1 мл стерильной воды для ін’ єкцій в стерильный шприц. Ввести содержимое шприца во флакон с порошком ЗипрексаÒ .

2)Встряхивать до полного растворения содержимого флакона, до появления желтого цвета раствора. Флакон содержит 11 мг оланзапина в виде раствора 5 мг / мл (1 мг оланзапина остается во флаконе и шприце, что позволяет вводить пациенту 10 мг оланзапина).

3)В таблице приведены объемы для инъекций, обеспечивающих различные дозы оланзапина.

Доза, мг оланзапина

Объем продукции, мл

10, 0

2, 0

7, 5

1, 5

5, 0

1, 0

2, 5

0, 5

4)Раствор следует вводить внутримышечно. Не вводить внутривенно или подкожно.

5)Выбрасывайте шприц и любую неиспользованную порцию.

6)Применяйте растворы немедленно в течение 1 часа после растворения.

Лекарственные средства для парентерального введения каждый раз перед применением необходимо проверять визуально на наличие частиц.

Побочные реакции.

Частым (1-10%) нежелательным эффектом, связанным с внутримышечным применением оланзапина в ходе клинических испытаний была сонливость.

В постмаркетинговых отчетах временная терапия оланзапіном очень редко была связана со случаями угнетения дыхания, артериальной гипотензией или брадикардией и летальным исходом, преимущественно у пациентов, которые параллельно принимали бензодиазепины и/или другие нейролептические препараты, или пациентов, которые лечились от передозировки рекомендованной суточной дозой оланзапіну.

В приведенной ниже таблице суммированы побочные реакции и лабораторные данные определены в ходе клинических исследований Зипрексаâ порошка лиофилизированного для приготовления раствора для внутримышечных инъекций.

Нарушения со стороны сердечной системы

Часто (1-10 %): брадикардия с/без артериальной гипотензии или обмороки, тахикардия.

Нечасто (0, 1-1 %): остановка синусового узла.

Сосудистые нарушения

Часто (1-10 %): постуральная гипотензия, артериальная гипотензия.

Нарушение системы дыхания

Нечасто (0, 1- 1%): гиповентиляция.

Общие нарушения и состояние зоны введения

Часто (1-10 %): ощущение дискомфорта в зоне введения.

Взрослые. Очень распространенными побочными явлениями (наблюдение ≥ 1% пациентов), эт’ связанными с применением оланзапіну, были сонливость и увеличение массы тела, эозинофилия, повышение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторные, асимптоматичні подъемы печеночных трансаминаз, сыпь, астения, слабость и отеки.

В приведенной ниже таблице суммированы основные побочные реакции и их частота, определенные в клинических исследованиях и/или на основе постмаркетингового опыта.

Очень часто (≥ 10 %) часто ( ≥ 1 % и < 10 %), нечасто ( ≥ 0, 1 % и < 1 %), редко (≥ 0, 01 % и < 0, 1 %), очень редко (< 0, 01 %).

Очень часто

Часто

Нечасто

Неизвестно

Расстройства системы крови и лимфатической системы

Эозинофилия

Лейкопения

Нейтропения

Тромбоцитопения

Расстройства иммунной системы

Аллергические реакции

Нарушения обмена веществ и расстройства пищеварения

Увеличение массы тела

Повышение уровня холестерина

Повышение уровня глюкозы

Повышение уровня триглицеридов

Глюкозурия

Повышение аппетита

Развитие или обострение диабета, редко связанного

с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные исходы

Гипотермия

Расстройства нервной системы

Сонливость

Головокружение

Акатизия

Паркинсонизм

Дискинезия

Эпилептические припадки, которые были в анамнезе или имеющиеся факторы риска

Нейролептический злокачественный синдром

Дистония (включительно

с окулярным симптомом)

Поздняя дискинезия

Синдром отмены

Расстройства сердечной системы

Брадикардия

Пролонгация интервала QTc

Вентрикулярная тахикардия / фибрилляция

Внезапная смерть

Сосудистые нарушения

Ортостатическая гипотензия

Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз)

Желудочно-кишечные расстройства

Легкие короткие антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту

Панкреатиты

Гепатобилиарные расстройства

Транзиторные асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения

Гепатиты (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

Кожа и ее придатки

Высыпания

Реакции фоточувствительности

class="left-Css">Алопеция

Костно-мышечная система и соединительные ткани

Рабдомиолиз

Нарушения почечной и мочевыделительной системы

Недержание мочи

Репродуктивные расстройства и кормление грудью

Приапизм

Общие расстройства и особенности применения

Астения

Утомляемость

Отеки

Опыты

Повышение уровня пролактина

в плазме крови

Повышение

Креатинин фосфокиназы

Повышение общего билирубина

Повышение алкалин-фосфатазы

Влияние при длительном применении (не менее 48 недель). Количественное соотношение пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения веса, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов постоянно увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, уровень повышения глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочное действие для отдельных популяций. В ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями по сравнению с плацебо. Очень распространенным нежелательным эффектом, связанным с применением оланзапина у данной группы пациентов было нарушение походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В ходе клинических исследований среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, эт’ язаним с болезнью Паркинсона, ухудшения паркінсонівської симптоматики и галлюцинации отмечалось очень часто, чаще, чем с плацебо.

В ходе одного клинического исследования у пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапіну в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения 4, 1 %; возможной причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В результате применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушениях вещания. Во время терапии оланзапином в сочетании с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7% от ИМТ у 17, 4% пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела

≥ 7% от ИМТ у 39, 9% пациентов.

Передозировка.

Симптомы. Очень распространенными симптомами при передозировке (>10% случаев) являются тахикардия, ажитация / агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и пониженный уровень сознания - от седации до комы. Другими значительными осложнениями передозировки являются делирий, конвульсии, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, сердечная аритмия (< 2 % случаев передозировки) и кардіопульмональний шок. Летальные исходы отмечались при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки в 2 г оланзапина перорально.

Лечение. Специфический антидот оланзапина отсутствует. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. В соответствии с клиническими проявлениями необходимо наладить симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может ухудшить проявления гипотонии. Контроль сердечно-сосудистой системы нужен для предупреждения возникновения аритмий. Строгий медицинский контроль и наблюдение должны продолжаться до выздоровления пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Пациентам следует сообщить врачу, если они беременны или забеременели во время лечения оланзапином. Поскольку существующий опыт ограничен, оланзапин в период беременности необходимо применять только тогда, когда возможные преимущества для матери оправдывают возможный риск для плода.

Существует информация о единичных случаях, когда у новорожденных, матери которых принимали Оланзапин в течение III триместра беременности, наблюдались тремор, артериальная гипертензия, летаргия и сонливость.

При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, Оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1, 8 % от материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Дети. Действие оланзапина на лиц до 18 лет не исследовалось.

Особенности применения.

Нестабильные состояния: оланзапин не следует назначать пациентам с нестабильными состояниями, такими как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острая артериальная гипотензия и/или брадикардия, синдром синусового дефицита или запланированная операция на сердце. Если установить нестабильные состояния в анамнезе пациента невозможно, следует оценить риск и преимущества применения оланзапина для внутримышечных инъекций и возможность перехода на альтернативное лечение.

Сопутствующее применение бензодиазепинов и других препаратов: внимательного отношения требуют пациенты, получающие терапию другими препаратами, гемодинамические эффекты которых похожи на эффекты оланзапина для внутримышечных инъекций, включая другие антипсихотические препараты (пероральные и/или внутримышечные) и бензодиазепины. Очень редко (< 0, 01 %) наблюдалась гипотония, брадикардия, угнетение дыхания или центральной нервной системы и смерть при лечении оланзапіном для внутримышечные’ язових ін’ єкцій, особенно у пациентов, получавших бензодиазепины и/или другие антипсихотические препараты.

Одновременное назначение оланзапина для внутримышечного введения и парентерального бензодиазепина не рекомендуется. При решении вопроса о назначении оланзапина для внутримышечного введения в комбинации с парентеральными бензодиазепинами рекомендована тщательная оценка клинического статуса для предотвращения чрезмерной седации и угнетения сердечной деятельности и дыхания. Парентерально бензодиазепин следует применять минимум через 1 час после внутримышечной инъекции оланзапина.

Артериальная гипотензия: при назначении оланзапіну для внутримышечные’ язових ін’ єкцій необходимо проводить обследование пациентов и установления отсутствия у них артериальной гипотензии, постуральной гипотензии, брадиаритмии и/или гиповентиляции первые 4 часа после ін’ єкцій. Артериальное давление, частота пульса, уровень дыхания и состояние сознания должно регулярно контролироваться. Пациентам необходимо оставаться в горизонтальном положении при ощущении слабости или головокружении после др’ инъекции до обследования и установления отсутствия в них артериальной гипотензии, постуральной гипотензии, брадиаритмии и/или гиповентиляции.

Безопасность и эффективность оланзапина не оценивалась у пациентов с алкогольной или наркотической интоксикацией.

Психозы, связанные с деменцией и/или нарушением поведения: оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения в данных группах пациентов в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Факторы риска, которые могут вызвать повышение летальности включают возраст от 65 лет, дизфагію, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония с или без аспирации), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако случаи летальности были выше при терапии оланзапином, чем у пациентов, принимавших плацебо, независимо от факторов риска.

В ходе данных клинических исследований были случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе летальные случаи. Количество цереброваскулярных побочных реакций была в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1, 3 % против 0, 4 % соответственно). Все пациенты, принимавшие Оланзапин или плацебо, у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели существующие факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в ходе данных исследований.

Болезнь Паркинсона: оланзапин не рекомендуется применять для лечения медикаментозно индуцированного (агонист допамина) психоза при болезни Паркинсона. При пероральном приеме препарата часто отмечалось прогрессирование симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации, кроме того, препарат не был эффективнее плацебо в лечении психоза.

В исследованиях требовалось, чтобы пациенты были стабильны на самых низких эффективных дозах противопаркинсонических препаратов (агонистов допамина) перед началом исследования и оставались на тех же противопаркинсонических препаратах и дозировках в течение исследования. Дозы оланзапина начинались с 2, 5 мг / день и титровались до максимума в

15 мг/день на усмотрение исследователя.

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС): НЗС, потенциально фатальный синдромокомплекс, был описан в связи с антипсихотическими препаратами, включая Оланзапин. Клиническими проявлениями НСС являются: гиперпирексия, м’ язова ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потливость и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатинин фосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие лихорадки без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая Оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия и/или развитие или ухудшение течения сахарного диабета с кетоацидозом или диабетической комой, включая летальные случаи возникают очень редко. В некоторых случаях сообщалось о повышении веса, что могло быть фактором риска. Рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг согласно основным принципам применения антипсихотических препаратов. Пациенты, которые применяют любые антипсихотические препараты, в том числе Зипрексу® , должны быть обследованными относительно признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, поліфагія и слабость), также пациентам с диабетом или факторами риска диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг по ухудшению контроля глюкозы. Вес тела следует контролировать регулярно.

Изменения липидов: нежелательные изменения уровней липидов наблюдались у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения липидов следует соответственно лечить у пациентов с дислипидемией, а также у пациентов, у которых присутствуют факторы риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, которые применяют любые антипсихотические препараты, в том числе Зипрексу® , следует регулярно проводить мониторинг липидов в соответствии с основными принципами применения антипсихотических препаратов.

Антихолинергическая активность: опыт клинических исследований выявил низкую частоту антихолинергических явлений. Однако из-за ограничения клинического опыта применения оланзапина среди пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендована осторожность при назначении пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

Показатели печеночной функции: иногда имели место транзиторные асимптоматические подъемы печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и/или АСТ, признаками и симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, эт’ связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические препараты препарат назначают осторожно. Если в процессе лечения повышается уровень АЛТ и/или АСТ, необходимо наблюдать за пациентом и, возможно, снизить дозу препарата. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени), Оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения: как и при лечении другими нейролептическими препаратами, при низком уровне лейкоцитов или нейтрофилов по любой причине, лечении препаратами, которые могут вызвать нейтропению, медикаментозном угнетении/токсическом поражении костного мозга, угнетении костного мозга, вызванного сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, гиперэозинофилии и мієлопроліферативних заболеваниях оланзапин назначают осторожно. При комбинированном лечении оланзапином и вальпроатом нейтропения развивается довольно часто.

Прекращение лечения: острые симптомы, такие как повышенная потливость, бессонница, тремор, тревожность, тошнота или рвота были зарегистрированы очень редко (< 0, 01%), когда пероральный прием оланзапина внезапно прекращали.

QT-интервал: оланзапин не вызвал долговременной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гіпомагнезіємією.

Тромбоэмболия: во время лечения оланзапином случаи тромбоэмболии случались очень редко (<0,01%). Связь между оланзапином и тромбоэмболией не установлена. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например, иммобилизацию пациента, и применять все необходимые предупредительные меры.

Общее действие на ЦНС: учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо использовать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая алкоголь. Поскольку Оланзапин действует как антагонист допамина in vitro он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина

Эпилептические припадки: пациентам, у которых бывают приступы, и в случаях повышенного риска возникновения эпилептических приступов Оланзапин назначают осторожно. При лечении оланзапином приступы возникали редко. В большинстве этих случаев приступы имели место до начала лечения или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия: через растущий риск поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента признаков или симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние или даже появляться после прекращения лечения.

Постуральная гипотензия: в ходе клинических исследований во время лечения оланзапином у пациентов пожилого возраста постуральная гипотензия наблюдалась довольно редко. Как и при лечении другими нейролептиками, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазної мальабсорбции не следует применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Поскольку Оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациентов надо предупреждать об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Оланзапин для внутримышечного применения не исследовался у пациентов с алкогольной или наркотической интоксикацией. Пациентам, которые применяют препараты, могут вызывать артериальную гипотензию, угнетение дыхания или нервной системы, препарат назначают с осторожностью.

Потенциальное взаимодействие в результате внутримышечного введения оланзапина: исследования единичной дозы оланзапина (5 мг) введенной внутримышечно за 1 час перед внутримышечным введением 2 мг лоразепама (метаболизируется глюкуронидацией) показали, что фармакокинетические свойства обоих препаратов оставались неизменными. Однако одновременное внутримышечное применение лоразепама и оланзапина усиливает сонливость, при сравнении с применением каждого средства в отдельности. Одновременное применение оланзапина для внутримышечного введения и парентерального бензодиазепина не рекомендуется.

Потенциальное взаимодействие, которое может влиять на свойства оланзапина: поскольку Оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые стимулируют или подавляют этот изофермент, могут влиять на фармакокинетические свойства оланзапина для перорального применения.

Стимуляция CYP1A2: курение или назначение карбамазепина повышали клиренс оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от незначительного до умеренного. Клинические последствия, скорее всего, будут незначительными, но рекомендуется клинический надзор и, при необходимости, повышение дозы оланзапина.

Угнетение CYP1A2: флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Это приводит к среднему росту Cmax после флуоксамина: на 54% среди женщин, которые не курят, и 77% среди курящих мужчин. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин или любой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин, необходимо согласовывать сниженные начальные дозы оланзапина.

Снижение биодоступности: активированный уголь снижает биодоступность перорального оланзапина на 50-60%, поэтому его следует применять минимум за 2 часа до, или после применения оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), единичные дозы антацидов (алюминий, магний) или циметидин несущественно влияют на фармакокинетические свойства оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на эффективность других лекарственных средств: оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

In vitro оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2C9, 2С19, 3A4). Согласно результатам исследований in vivo отсутствуют взаимодействие и замедление метаболизма таких активных веществ как трициклические антидепрессанты (которые представляют в основном путь CYP2D6, варфарин (CYP2C9), теофиллин (СУР1А2) или диазепам (СУР3А4 и 2С19).

Отсутствует также взаимодействие при параллельном введении лития или биперидена.

Терапевтический контроль уровня вальпроата в плазме крови выявил отсутствие необходимости регулирования дозы этого препарата после одновременного применения оланзапина.

Сопутствующая терапия оланзапином и противопаркинсоническими препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией не рекомендуется.

Интервал QTc: следует с осторожностью назначать Оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Оланзапин является антипсихотическим лекарственным средством с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы. В процессе доклинических исследований Оланзапин выявлял родство с серотониновыми рецепторами (5-НТ2А / 2С, 5-НТ3, 5-НТ6), допаминовыми (D1, D2, D3, D4, D5), м-холинорецепторами (М15), a1-адрено - и гистаминовыми Н1- рецепторами. Оланзапин проявляет антагонизм к серотониновым, допаминовым и холинорецепторам. Оланзапин продемонстрировал больший уровень связывания с рецепторами серотонина 5-НТ2, чем с рецепторами допамина D2 в моделях как in vitro, так иin vivo. Электрофизиологические исследования показали, что Оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин ослаблял обусловленную реакцию избегания, что свидетельствует о его нейролептические свойства, в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию – побочный эффект, эт’ связан с нарушением подвижности. В отличие от других нейролептиков, повышает реактивность в тесте на анксиолитические свойства. В двух из двух плацебоконтролируемых и двух из трех сравнительных клинических исследованиях, включавших более 2, 900 пациентов с шизофренией, оланзапин был связан с статистически более значимыми улучшениями как позитивных так и негативных симптомов.

Фармакокинетика. Фармакокинетическое исследование, в котором добровольно принимали участие здоровые люди, продемонстрировало, что при внутримышечном применении 5 мг оланзапина максимальная концентрация в плазме (Смах) примерно в пять раз больше той, что наблюдалась при пероральном приеме этой же дозы оланзапина. Смах быстрее достигается при внутримышечном применении, чем при пероральном (15-45 минут против

5-8 часов). Для одинаковой дозы оланзапина, введенной внутримышечно и перорально, одинаковыми являются площадь под кривой время/концентрация, время полувыведения, клиренс и объем распределения. Метаболические профили после внутримышечного и перорального применения сходны.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: желтый лиофилизированный порошок.

Несовместимость.

Оланзапин для инъекций не следует смешивать в одном шприце с диазепамом из-за возможной преципитации при смешивании этих препаратов.

Не следует применять инъекционный лоразепам для растворения оланзапина для инъекций, поскольку эта комбинация приводит к удлинению срока растворения.

Не следует смешивать Оланзапин для инъекций в шприце с инъекционным галоперидолом, поскольку результирующий низкий рН, как оказалось, со временем портит Оланзапин.

Срок годности. 3 года.

Срок годности раствора (после разведения) - 1 час.

Условия хранения. Хранить при температуре 15-25 0С в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте.

Упаковка. Стеклянный флакон, содержащий 10 мг порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Патеон Италия С. п. а.

Месторасположение. Стукки, 110, Монза, Милан, Италия.

Упаковщик. Лилли Фарма Фертигунг унд Дострибьюшен ГмбХ& Ко. КГ, 35396, Гиссен Германия.