ЗИКЛАРА крем 3,75 %

Меда АБ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Крем, 3,75 %

Крем, 3,75 %

Упаковка

Саше 250 г №14x1

Саше 250 г №14x1

Аналоги

Rp

АЛДАРА 5 %

Меда АБ(SE)

Крем

от 1394 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИМИХИМОД (ИМИКВИМОД)

Производитель:

Меда АБ, Швеция

Форма товара

Крем для наружнего применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15272/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.07.2021
  • Состав: 1 г крема содержит 37, 5 мг имиквимода
  • Торговое наименование: ЗІКЛАРА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Химиотерапевтические средства для местного применения. Противовирусные средства.

Упаковка

Саше 250 г №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗИКЛАРА крем 3,75 % инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗІКЛАРА

(ZYCLARA)

Состав:

действующее вещество: imiquimod;

1 г крема содержит 37, 5 мг имиквимода;

вспомогательные вещества: кислота изостеариновая, спирт цетиловый, спирт стеариловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, спирт бензиловый, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксибензоат (E 216), глицерин, ксантановая камедь, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: однородный крем от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Химиотерапевтические средства для местного применения. Противовирусные средства. Код АТХD06B B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Имиквимод является модификатором иммунного ответа. Он является ведущим соединением группы имидазолина.

Исследование насыщенного связывания позволяют предположить наличие на мембранах иммуноцитов рецепторов белка, который реагирует на имиквимод; это так называемые колокольчатые рецепторы 7 и 8. Имиквимод индуцирует высвобождение интерферона альфа (IFN-α) и других цитокинов из различных клеток человека и животных (например из моноцитов/макрофагов кератиноцитов человека). Топическое нанесение крема имиквимодаin vivo на кожу животных приводит к повышенной концентрации IFN и фактору некроза опухолей (TNF) сравнимо с кожей интактных животных. Панель индуцированных цитокинов варьирует в зависимости от тканевого источника клеток. Кроме того, высвобождение цитокинов происходило после каждого нанесения или перорального введения имиквимода у различных лабораторных животных и в исследованиях с участием людей. На животной модели имиквимод эффективен против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, в основном путем инициирования высвобождения альфа-интерферона и других цитокинов. Также согласно данным, полученным в исследованиях с участием людей, после топического нанесения имиквимода наблюдалось увеличение системного уровня альфа-интерферона и других цитокинов.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность Зиклары была изучена в двух двойных слепых рандомизированных исследованиях с контролем кремовой основы. У пациентов было по 15-20 типичных видимых или таких, которые пальпируются, проявлений АК на поверхности превышала 25 см2, на лице или в области головы, что лысеет. 319 субъектов с АК получали лечение 3, 75% кремом имиквимода до 2 саше один раз в сутки или соответствующей кремовой основы двумя лечебными циклами в течение 2 недель каждый с двухнедельным перерывом между ними. Для комбинированных исследований степень полного очищения всего лица либо участка головы, которое лысеет, при лечении 3, 75% кремом іміквімоду составила 35, 6% (57/160 пациентов, CI 28, 2%, 43, 6 %), при лечении кремовой основой – 6, 3% (10/159 пациентов, CI 3, 1%, 11, 3%) во время осмотра на 8 неделе после лечения. Общих различий, которые касались безопасности или эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет и более молодыми пациентами не наблюдалось. Лускоклітинна карцинома наблюдалась у 1, 3% (2/160) пациентов, получавших лечение іміквімодом, и в 0, 6% (1/159) пациентов, которым наносили кремовую основу. Эта разница не была статистически значимой.

В следующем исследовании пациенты с пропавшими проявлениями АК после терапии іміквімодом не нуждались в лечении от АК в течение как минимум 14 месяцев и 40, 5% из этих пациентов не было проявлений АК на всей поверхности лечения (или на лице, или на участке головы, которая лысеет). Данных о дальнейшем состоянии после указанного периода нет.

Применение детям

Актинический кератоз – состояние, которое обычно не встречается в детском возрасте, и соответствующих исследований не проводилось.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Менее 0, 9% местно нанесенной однократной дозы Меченого радиоактивным способом имиквимода абсорбировалась через кожу у людей.

Системная нагрузка (чрескожная пенетрация) рассчитывалась, основываясь на восстановленные углерода-14 с [14C] имиквимода в моче и фекалиях.

В исследовании фармакокинетики 3, 75% крема имиквимода, который наносили по 2 саше один раз в сутки (18, 75 мг имиквимода в сутки) в течение трех недель на все лицо и/или часть головы (примерно 200 см2), у пациентов с АК наблюдалась низкая абсорбция имиквимода. Устоявшийся уровень был достигнут за 2 недели, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляло от 6 до 9 часов после последнего нанесения.

Распределение

Средняя пиковая концентрация имиквимода в сыворотке в конце фармакокинетического исследования составляла 0, 323 нг/мл.

Биотрансформация

При приеме внутрь Имиквимод быстро и в значительной степени трансформируется с образованием двух основных метаболитов.

Элиминация

Небольшое количество препарата, который пропитал в системную циркуляцию, была быстро выведена с мочой и фекалиями в приблизительном соотношении 3 к 1.

После топического нанесения 3, 75% крема имиквимода, период полувыведения, наблюдавшийся в ходе фармакокинетического исследования, составлял около 29 часов.

Клинические характеристики.

Показания. Местное лечение типичного, негіперкератозного, негіпертрофічного, актинічного кератоза (АК), заметного или такого, что пальпируется, всего лица или лисіючої участки головы в иммунокомпетентных взрослых, если другие местные варианты лечения противопоказаны либо менее приемлемые.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій. Исследований взаимодействия не проводилось, в т. ч. исследований иммуносупрессивных средств. Поскольку чрескожная абсорбция крема имиквимода минимальна, взаимодействие с системными средствами нужно ограничить.

Через иммуностимулирующие свойства крем следует применять с осторожностью пациентами, принимающими иммуносупрессивные лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения Зіклари и других кремов, которые содержат имиквимод, на одну и ту же участок, поскольку они содержат одинаковое действующее вещество (имиквимод) и в результате чего может увеличиться риск и тяжесть местных кожных реакций.

Особенности применения.

Общие указания при лечении. При клинически атипичных для АК поражениях или подозрении на малигнизацию необходимо провести биопсию для определения соответствующего лечения.

Следует избегать контакта препарата со слизистой оболочкой глаз, губ и носа, так как исследований действия имиквимода при актиническом кератозе век, внутренней поверхности носа или ушей или за красной каймой губ не проводилось.

Не рекомендуется начинать терапию имиквимодом, пока кожа не восстановится после лечения любым другим лекарственным средством или после хирургического вмешательства. Нанесение на пораженную кожу может привести к повышенной системной абсорбции имиквимода, что увеличивает риск побочных явлений.

Из-за повышенной склонности к солнечным ожогам рекомендуется пользоваться солнцезащитным кремом, а пациенты во время лечения кремом должны как можно меньше находиться под действием естественного или искусственного света (солярий или УФ-лечение) или избегать его. Участок обрабатываемой кожи следует защищать от солнечных лучей.

Нет данных по применению 3, 75% имиквимода для лечения актинического кератоза на других анатомических участках, кроме кожи лица и головы.

Имиквимод не рекомендуется для лечения АК поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговых кератомах.

Местные реакции кожи. Во время лечения и до регенерации, пораженная кожа заметно отличается от нормальной. Часто встречаются местные реакции кожи, но их интенсивность обычно снижается во время лечения или они исчезают после прекращения лечения кремом имиквимода. Изредка могут возникать сильные местные воспалительные реакции, включая мокнущую кожу или эрозию, после только нескольких нанесений крема имиквимода.

Существует связь между скоростью полного очищения кожи и интенсивностью местных кожных реакций (например эритемы). Такие местные реакции кожи, вероятно, связаны со стимуляцией местного иммунного ответа. Более того, имиквимод имеет свойство обострять воспалительные состояния кожи. При необходимости из-за дискомфорта, который испытывает пациент, или интенсивности местной реакции кожи можно сделать перерыв в лечении на несколько дней. Лечение кремом имиквимода можно возобновить после уменьшения реакции кожи. Интенсивность кожных реакции имеет тенденцию к уменьшению во время второго цикла по сравнению с первым циклом лечения кремом.

Системные реакции. Гриппоподобные системные признаки и симптомы могут сопровождать местные реакции кожи или даже предшествовать им, и могут включать утомляемость, тошноту, лихорадку, миалгии, артралгии и озноб. В таком случае следует прекратить лечение или снизить дозу.

Имиквимод следует применять с осторожностью пациентам с пониженным гематологическим резервом.

Применение отдельным группам пациентов. Пациенты с нарушением сердечной, печеночной или почечной функций не принимали участия в клинических исследованиях. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с ослабленным иммунитетом и/или пациентам с аутоиммунными состояниями. Безопасность и эффективность крема для пациентов с ослабленным иммунитетом (например пациентов с трансплантацией органов) и/или для пациентов с аутоиммунными состояниями не установлены. Поэтому таким пациентам крем Имиквимод следует применять с осторожностью. Следует учитывать соотношение между пользой от применения имиквимода для таких пациентов и риском, связанным с возможностью отторжения органа или с реакцией "трансплантат против хозяина", или возможным ухудшением аутоиммунного состояния пациента.

Повторное лечение. Данных о повторном лечении актинического кератоза, проявления которого исчезли после двух циклов лечения и затем появились вновь, не существует.

Вспомогательные вещества. Стеариловый спирт и цетиловый спирт могут вызывать местные реакции кожи (т. е. контактный дерматит).

Метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216) могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Клинических данных о применении имиквимода у беременных не существует. Исследования на животных не показали наличия прямого или косвенного повреждающего действия на беременность, развитие плода/эмбриона, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью назначать крем беременным женщинам. Зіклара может применяться у беременных, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Кормление грудью. Отдельных рекомендаций по применению препарата у матерей, кормящих грудью, дать нельзя.

Репродуктивная функция. Клинических данных не существует, информации о возможном риске для людей нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Зіклара обычно не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Если пациент чувствует слабость и головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Способ применения и дозы. Лечение назначает и контролирует врач.

Дозировка

Крем (на одно применение: до 2 саше, 250 мг крема имиквимода в каждом саше) нужно наносить один раз в сутки перед сном на кожу пораженного участка двумя лечебными циклами по 2 недели с двухнедельным перерывом между ними или в соответствии с указаниями врача.

Область нанесения включает лицо или лысеющие участки головы.

Местные реакции кожи в области нанесения в некоторой степени ожидаемы и наблюдаются достаточно часто; они обусловлены механизмом действия препарата. При необходимости, если пациент испытывает дискомфорт или при сильной реакции кожи, можно сделать перерыв в лечении на несколько дней. Однако двухнедельный цикл лечения не следует продлевать в соответствии с количеством пропущенных доз или на пропущенный период.

Во время лечения может наблюдаться преходящее увеличение очагов актинического кератоза, предположительно вследствие того, что Имиквимод выявляет и лечит субклинические поражения. Ответ на лечение нельзя оценить, пока не пройдут местные кожные реакции. Пациент должен продолжать лечение по назначению. Лечение нужно продолжать в течение полного курса, даже если все проявления актинического кератоза исчезли.

Клинический результат лечения нужно оценить после регенерации пролеченной кожи, примерно через 8 недель после окончания лечения и через соответствующий интервал после этого, основываясь на клиническом суждении. Поражения, которые в должной мере не отвечают на лечение через 8 недель после второго курса лечения, должны быть переоценены и их ведение пересмотрено.

Способ применения

Препарат предназначен только для наружного применения. Следует избегать контакта препарата со слизистой оболочкой глаз, губ и носа.

Область нанесения не требует наложения повязок или другого покрытия.

Врач, назначающий препарат, должен показать пациенту правильную технику нанесения крема для получения максимального эффекта от его применения.

Крем следует наносить один раз в сутки перед сном на пораженный участок кожи и оставаться на коже в течение примерно 8 часов. В это время не следует принимать душ или ванну. Перед нанесением крема пациент должен вымыть пораженный участок кожи водой с мягким мылом и дать коже высохнуть полностью. Крем следует нанести тонким слоем на весь пораженный участок и втирать его до полного исчезновения. За один ежедневный прием на пораженный участок можно наносить до 2 саше крема (все лицо или кожа головы, но не оба участка сразу). Частично использованные саше следует выбросить и не применять повторно. Крем должен оставаться на коже около 8 часов; когда пройдет это время, необходимо удалить крем путем мытья обработанного участка и рук водой с мягким мылом.

Перед нанесением крема и после него следует тщательно вымыть руки.

Пропущенное нанесение

Если нанесение крема пропущено, пациенту следует дождаться следующего вечера и нанести крем, а затем продолжить процедуры, как назначено. Не следует наносить крем более одного раза в сутки. Каждый цикл лечения не должен превышать 2 недели даже при наличии пропущенных доз и перерывов в лечении.

Дети. Безопасность и эффективность применения имиквимода при актиническом кератозе у детей (в возрасте до 18 лет) не изучена. Данные отсутствуют.

Передозировка. При местном применении через минимальную чрескожную абсорбцию системная передозировка кремом имиквимоду маловероятно. Исследования на животных показали, что дермальная летальная доза имиквимода составляет более 5 г/кг. Постоянная местная передозировка имиквимода может привести к тяжелым местным реакциям кожи и может увеличить риск системных реакций.

После случайного проглатывания имиквимода в дозе 200 мг, что соответствует содержанию более чем 21 саше крема Зиклара, возможны тошнота, рвота, головная боль, миалгия и лихорадка. Наиболее серьезная побочная реакция отмечалась после многократной пероральной дозы 200 мг, что выражалось в гипотензии, которая прошла после назначения жидкости внутрь или в виде внутривенных инфузий.

Побочные реакции.

Краткая характеристика профиля безопасности

Приведенные ниже данные описывают действие крема или кремовой основы на 319 субъектов, участвовавших в двух двойных слепых исследованиях. Пациенты наносили до двух саше 3, 75% крема или кремовой основы в день на кожу в области поражения (или на все лицо, или на участок головы, что лысеет, но не на оба участка сразу) в течение двух двухнедельных циклов с перерывом в 2 недели.

Большинство пациентов, которые применяли крем для лечение АК, отмечали появление местных реакций кожи (наиболее часто наблюдалась эритема, образование корочек и шелушение/сухость в месте нанесения). Однако только у 11% (17/160) пациентов в ходе клинического исследования с кремом возникла потребность в перерыве лечения из-за местных побочных реакций. У пациентов, получавших лечение имиквимодом, наблюдались некоторые системные побочные реакции, такие как головная боль, утомляемость.

Побочные эффекты

Приведенные ниже данные отображают:

- применение крема Зіклара или кремовой основы в исследованиях (с частотой от «очень часто» до «редко» и «более часто» после кремовой основы).

- опыт применения 5% крема имиквимода.

Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1, 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя установить, основываясь на имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто - простой герпес; нечасто – инфекции, пустулы; частота неизвестна – инфекции кожи.

Со стороны лимфатической системы и системы кровообращения: часто – лимфаденопатия; частота неизвестна – снижение гемоглобина, снижение количества лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы: редко-ухудшение аутоиммунных состояний.

Со стороны метаболизма и питания: часто – анорексия, повышение уровня глюкозы крови.

Со стороны психики: часто – бессонница; нечасто – депрессия, раздраженность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения: нечасто-раздражение конъюнктивы, отек век.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто-заложенность носа, боли в фаринголарингеальной области.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, рвота; нечасто – сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – эритема, появление корочек, шелушение кожи, отек кожи, язвы кожи, гипопигментация кожи; часто – дерматит; нечасто – отек лица; редко – дерматологические реакции отдаленных участков кожи; частота неизвестна – алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожная красная волчанка, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия, артралгия; нечасто – боль в спине, боли в конечностях.

Общие расстройства и состояния в месте нанесения: очень часто – эритема в месте нанесения, появление корочек в месте нанесения, шелушение в месте нанесения, сухость кожи в месте нанесения, отек в месте нанесения, образования язвы в месте нанесения, выделения в месте нанесения; часто – реакции в месте нанесения, зуд в месте нанесения, боль в месте нанесения, припухлость в месте нанесения, ощущение жжения в месте нанесения, раздражение в месте нанесения, сыпь в месте нанесения, утомляемость, гипертермия, грипоподібне заболевания, боли, боли в груди; нечасто – дерматит в месте нанесения, кровотечение в месте нанесения, появление папул в месте нанесения, парестезии в месте нанесения, гиперестезия в месте нанесения, воспаление в месте нанесения, образование рубцов в месте нанесения, разрыв кожи в месте нанесения, появление везикул в месте нанесения, чувство тепла в месте нанесения, астения, озноб, заторможенность, ощущение дискомфорта, воспаление.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны системы крови. При применении 5% крема имиквимода в клинических исследованиях наблюдалось снижение гемоглобина, количества лейкоцитов, абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов. Такое снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты с пониженным гематологическим резервом не принимали участия в клинических исследованиях. Есть сведения, полученные из постмаркетинговых исследований, о снижении гематологических параметров, которые требовали клинического вмешательства.

Инфекции кожи. При лечении имиквимодом наблюдались инфекции кожи. И хотя серьезных последствий не отмечалось, возможность развития инфекций следует всегда учитывать при наличии поражений кожи.

Гипопигментация и гиперпигментация. Были получены сообщения о локализованной гипопигментации и гиперпигментации после применения 5% крема имиквимода. Полученная впоследствии информация свидетельствует о том, что такие изменения цвета кожи могут быть постоянными у некоторых пациентов.

Дерматологические реакции на отдаленных участках кожи. В ходе клинических исследований терапии 5% кремом имиквимода отмечались редкие случаи дерматологических реакций на отдаленных участках кожи, включая мультиформную эритему.

Алопеция. В ходе клинических исследований применение 5% крема имиквимода для лечения актинического кератоза было выявлено появление алопеции с частотой 0,4% (5/1214).

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения. Только для разового использования. Не допускается повторное использование вскрытых саше. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 250 мг крема в саше; по 14 саше в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. 3МХелсКеаЛімітед /3M Health Care Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Дерби Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Великобритания / Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, United Kingdom.

Заявитель. МЕДА АБ / MEDAAB.

Местонахождение заявителя. Піперс вег 2А, 170 73 Сольна, Швеция /Pipersvag 2А, 170 73Solna, Sweden.