Инструкциядля медицинского применения лекарственного средства

ЗИДОВУДИН (ZIDOVUDINE)

Состав:

действующее вещество: зидовудин;

1 таблетка содержит 300 мг зидовудина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, натрия крахмалгликолят( тип А), магния стеарат, система для нанесения пленочного покрытия: опадри белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с отпечатком «D» С одной стороны и отпечатком «11» с другой стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТХ J05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зидовудин является противовирусным препаратом, активным в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Проникая в клетку, препарат претерпевает ряд последовательных преобразований, которые катализируются ферментами клетки. На последнем этапе образуется зидовудина трифосфат, который блокирует синтез вирусной ДНК вследствие конкурентного взаимодействия с обратной транскриптазой ВИЧ.

Фармакокинетика.

Зидовудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, его биодоступность составляет 60-70%. Максимальная концентрация в плазме крови при пероральном применении Зидовудина в дозі5 мг/кг каждые 4 часа составляет 7, 1 мікроМ (1, 9 мкг/мл). При внутривенном введении средний период полувыведения – 1, 1 ч, средний общий клиренс – 27, 1 мл/мин/кг, объем распределения – 1, 61/кг. Клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что является свидетельством того, что существенным механизмом вывода является тубулярная секреция. Зидовудин проникает через плаценту, проявляется в амниотической жидкости и крови плода. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%).

Клинические характеристики.

Показания. Применяют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции у детей и взрослых.

Применяют в случае ВИЧ-положительной реакции у беременных (более 14 недель беременности) и для предупреждения передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду и первичной профилактики ВИЧ-инфекции у новорожденных.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к зидовудину или к другим компонентам препарата.

Зидовудин противопоказан пациентам с аномально низким количеством нейтрофилов (менее 0, 75 · 109/л) или аномально низким уровнем гемоглобина (менее 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль/л).

Зидовудин противопоказан для лечения новорожденных с гипербилирубинемией, которые требуют дополнительного отличного от фототерапии лечения, или с повышением более чем в пять раз от нормы уровня трансаминаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Зидовудин элиминируется главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, что также элиминируются путем печеночного метаболизма, особенно через стимулируют, потенциально могут задерживать метаболизм зидовудина. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но представляют классы медицинских препаратов, при назначении которых следует быть осторожными.

Атоваквон. Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквана нет. Однако согласно фармакокинетических данных атовакван замедляет метаболизм зидовудина до его глюкуронідного метаболита (AUC зидовудина увеличивается на 33 %, а пик концентрации глюкуронида в плазме крови уменьшается на 19 %). При дозировке 500 или 600 мг / день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызваннойPneumocystis carinii в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин. Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует придерживаться двухчасового интервала между применением этих средств.

Ламивудин. Умеренное увеличение Смах (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, однако общая концентрация (AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин. Сообщалось о низком уровне фенитоина в крови некоторых больных, которые применяли Зидовудин, хотя у одного больного был обнаружен высокий уровень. Эти данные свидетельствуют, что при одновременном применении обоих препаратов следует тщательно контролировать уровень фенитоина.

Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон. Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его AUC с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид. По ограниченным данным, пробенецид увеличивает средний период полувыведения и площадь под кривой концентрация/время для зидовудина путем уменьшения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (возможно, и самого зидовудина) уменьшается в присутствии пробенецида.

Пациенты, получающие оба этих препарата, должны находиться под наблюдением для выявления признаков гематологической токсичности.

Рибавирин. Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется совмещать Рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудином индуцированной анемией в анамнезе.

Рифампицин. По ограниченным данным, совместное применение зидовудина и рифампицина уменьшает AUC зидовудина на 48 ± 34 %. Это может привести к полной или частичной потере эффективности зидовудина. Совместного применения зидовудина и рифампицина следует избегать (см. раздел «Особенности применения»), однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном назначении обоих медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется сочетать с зидовудином.

Другие взаимодействия. Другие активные вещества, среди которых ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, Кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами), могут влиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного угнетения глюкуронизации или прямого угнетения печеночного микросомального метаболизма. Поэтому нужно учитывать возможность взаимодействия при назначении этих медицинских препаратов, особенно для хронического лечения, в комбинации с зидовудином.

Совместное применение, в основном в острых случаях, с потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например с системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск побочного действия зидовудина. Когда совместное применение этих медицинских препаратов является необходимым, следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические параметры, в случае необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Для некоторых больных с оппортунистическими инфекциями, получающих зидовудин, становится целесообразным профилактическое назначение им антимикробных препаратов. Такая профилактика может включать ко-тримоксазол, пентамидин в виде аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении этих препаратов не наблюдается увеличения частоты развития побочных реакций на Зидовудин.

Особенности применения.

Больных необходимо предостерегать относительно одновременного самостоятельного применения других препаратов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими взаимодействиями»).

Следует избегать одновременного применения рифампицина или ставудина с зидовудином.

Больным необходимо сообщить, что лечение не запобігаєтрансмісіїВІЛ другим лицам при половом контакте или контакте с зараженной кровью. Поэтому нужно применять соответствующие меры безопасности.

Зидовудин не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациента остается риск развития болезней, связанных с угнетением иммунитета, включая оппортунистические инфекции и новообразования. Хотя установлено, что риск развития оппортунистических инфекций уменьшается, данных о развитии опухолей, включая лимфомы, недостаточно. По данным лечения пациентов с развитой стадией ВИЧ-болезни, риск развития лимфомы у них такой же, как и у пациентов, которые не лечились зидовудином. У пациентов с начальной стадией ВИЧ-болезни на фоне длительного лечения зидовудином риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным, которые решают вопрос о лечении зидовудином с целью предупреждения ВИЧ-трансмиссии к ребенку, необходимо знать, что в некоторых случаях, несмотря на лечение, ВИЧ-трансмиссия может произойти.

Гематологические побочные реакции.

У больных с развитой стадией ВИЧ-болезни на фоне лечения зидовудином можно ожидать возникновения анемии (обычно не раньше 6 недель от начала лечения, но иногда возникает раньше), нейтропении (обычно не ранее 4 недель от начала лечения, но иногда раньше) и лейкопении (что является вторичной относительно нейтропении). Это случается чаще при применении высоких доз (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с низким резервом костного мозга перед лечением, особенно при развитых стадиях ВИЧ-болезни.

Следует тщательно контролировать гематологические параметры. При развитой стадии ВИЧ-болезни рекомендуется анализ крови делать не меньше 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни (когда резерв костного мозга еще удовлетворительный) гематологические побочные эффекты возникают нечасто. В зависимости от клинического состояния пациента анализ крови проводится реже, например каждые 1-3 месяца.

При снижении уровня гемоглобина в пределах от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количества нейтрофилов в пределах от 0, 75 х 109/л до 1 х 109/л может быть необходимым уменьшение дозы до появления признаков восстановления костного мозга; другой способ ускорить выздоровление – короткая (2-4 недели) перерыв в лечении зидовудином. Восстановление костного мозга происходит обычно в течение 2 недель, после чего можно снова начать терапию зидовудином в уменьшенных дозах. В случае значительной анемии уменьшение дозы зидовудина не исключает необходимости гемотрансфузий (см раздел «противопоказания»).

Лактоацидоз.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированных с гепатомегалией и печеночным стеатозом. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск составляют пациенты, ко-инфицированные гепатитом С и которые лечатся интерфероном альфата рибавирином.

За пациентами, представляющими повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналогиin vitroиin vivo вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальных дисфункцииу ВИЧ-отрицательных младенцев, которые подпали под влияние нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных действий главным образом сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто носили транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и полностью исследована на возможность возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на применение антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Липоатрофия.

Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, возникающего в связи с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связана с кумулятивным воздействием. Потеря жира является наиболее очевидной на лице, конечностях и ягодицах, этот процесс не является обратимым при прерывании терапии зидовудином. Пациентов следует регулярно осматривать на наличие признаков липоатрофии во время терапии зидовудином и лекарственными средствами, содержащими зидовудин. Терапию нужно переключить на альтернативный режим, если есть подозрение на развитие липоатрофии.

Вес и метаболические показатели.

Увеличение веса и уровней липидов и глюкозы крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии. Такие изменения могут быть связаны с болезнью или образом жизни. Относительно снижения уровня липидов, в некоторых можно связать с лечением, в то же время, относительно увеличения веса-нет никаких убедительных доказательств, подтверждающих связь с каким-либо конкретным лечением. Длятого чтобы контролировать уровень липидов в кровите ривеньглюкозы, необходимо проводить соответствующие действия, согласно установленным правилам лечения ВИЧ-инфекции. Липидные нарушения следует корректировать соответствующими клиническими мерами.

Болезни печени.

Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (шкала Чайльда–Пью 5-6) является сходным до такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не надо. Для пациентов с печеночной недостаточностью от помірногодо тяжелой степени (шкала Чайльда–Пью 7-15) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя через широкое разнообразие экспозиции зидовудина, что наблюдается, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и с следует обратиться к соответствующей инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспаление в ответ на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию и вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями илиPneumocystis jiroveci (P. Carinii)pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо без задержки исследовать и при необходимости начать их лечение.

В становлении иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, поліоміозит и синдром Гийена –Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности в суставах или двигательных нарушений.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита С.

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется сочетать рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Данных о влиянии зидовудина на женскую фертильность нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Было установлено, что зидовудин проникает сквозь плаценту у человека. Согласно ограниченным данным по применению зидовудина в период беременности, принимать препарат до 14 недель беременности следует только тогда, когда потенциальная польза для матери будет выше возможного риска для плода.

Существуют сообщения о умеренное транзиторное повышение уровня сывороточного лактата, что может быть следствием митохондриальной дисфункции у новорожденных и младенцев, на которых имели влияние ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов во время нахождения в утробе матери или во время родов. Клиническое значение этого неизвестно. Существуют также единичные сообщения о задержке развития, приступах и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь между этими случаями и влиянием ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов во время нахождения в чреве матери или во время родов не установлена. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным с целью предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Материнско-эмбриональная трансмиссия

По данным клинического исследования ACTG 076 было показано, что применение зидовудина женщинами после 14 недель беременности с сопутствующим лечением их новорожденных младенцев значительно уменьшало уровень материнско-эмбриональной трансмиссии ВИЧ (23 % передачи инфекции в группе плацебо по сравнению с 8 % в группе, лечившейся зидовудином). Лечение пероральным Зидовудином начиналось между 14 и 34 неделями беременности и продолжалось до начала родов. Во время родов зидовудин применяли внутривенно. Новорожденный младенец получал зидовудин перорально до возраста в 6 недель. Ребенка, который не мог принимать перорально зидовудин, лечили препаратом внутривенно.

По данным другого клинического исследования применения лишь перорального зидовудина с 36-й недели до родов существенно уменьшало уровень материнско-эмбриональной трансмиссии ВИЧ (19 % передачи инфекции в группе плацебо по сравнению с 9 % в группе, которая лечилась Зидовудином). Ни одна из матерей в этом исследовании не кормила грудью своего ребенка.

Отдаленных данных о влиянии зидовудина на плод и младенца нет. Основываясь на данных исследований канцерогенности и мутагенности на животных, риск канцерогенезув человека не может быть исключен. Важность этих данных в отношении инфицированных и неинфицированных младенцев, которые лечатся зидовудином, неизвестна. Однако беременным, которые решают лечиться зидовудином, необходимо знать об этом.

Период кормления грудью.

Эксперты здравоохранения рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам по возможности воздерживаться от кормления грудью, чтобы предотвратить передачу ВИЧ. После применения одноразовой дозы зидовудина 200 мг ВИЧ-инфицированным женщинам средняя концентрация препарата в грудном молоке и сыворотке крови была примерно одинаковой. Учитывая, что зидовудин и вирус проникают в грудное молоко, женщинам, принимающим зидовудин, не рекомендуется кормить детей грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния зидовудина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Фармакология зидовудина не дает оснований ожидать какое-либо негативное влияние. Но, несмотря на это, следует всегда иметь в виду общее состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата при решении вопроса о возможности выполнения этих видов деятельности.

Способ применения и дозы.

Терапию зидовудином должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Применение взрослым и детям, масса тела которых составляет не менее 30 кг: рекомендуемой дозой зидовудина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами является 300 мг 2 раза в сутки.

Применение детям: детям, которые не в состоянии глотать таблетки, следует применять другую лекарственную форму препарата (зидовудин, раствор оральный, по 50мг/5мл).

Предупреждение трансмиссии от матери к плоду

Было установлено, что эффективными являются такие режимы дозирования зидовудина.

Рекомендуемая доза препарата для беременных женщин (беременность более 14 недель) – 600 мг в сутки перорально (300 мг 2 раза в сутки) до начала родов. Во время родов зидовудин назначать внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа с последующей внутривенной инфузией по 1 мг/кг/ч до момента перерезания пуповины.

Новорожденным назначать зидовудин в виде раствора орального в дозе 2 мг (0, 2 мл)/кг массы тела перорально каждые 6 ч, начиная с первых 12 часов после рождения и до достижения возраста 6 недель (например, ребенку с массой тела 3 кг следует назначить 0, 6 мл орального раствора каждые 6 часов). Младенцам, которым невозможно давать препарат перорально, следует назначать зидовудин внутривенно в дозе 1, 5 мг/кг массы тела в течение 30 мин каждые 6 часов.

Во время запланированного кесарева сечения инфузию следует начать за 4 часа до операции. При ложных родах инфузию зидовудина следует прекратить.

Почечная недостаточность

Для больных тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) (300-400 мг в сутки). Дальнейшая коррекция дозы может быть необходимой на основании гематологических показателей и клинического ответа.

Гемодиализ и перитонеальный диализ существенно не влияют на выведение зидовудина, но увеличивают выведение глюкуронида зидовудина. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемой дозой является 100 мг каждые 6 или 8 часов.

Печеночная недостаточность

У больных циррозом печени наблюдается кумуляция зидовудина, поскольку снижается степень глюкуронизации. Может быть необходимой коррекция дозы, но учитывая недостаточность данных четких рекомендаций сделать нельзя. При отсутствии контроля за уровнем зидовудина в плазме крови следует фиксировать признаки непереносимости и корректировать дозу или увеличивать интервал между дозами.

Коррекция дозы для пациентов с гематологическими побочными реакциями

Для пациентов, уровень гемоглобина которых уменьшается в пределах от 7, 5 г/дл (4, 65 ммоль/л) до 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов в пределах от 0, 75 х 109/л до 1, 0 х 109/л, может быть необходимым уменьшение дозы или перерыв в лечении зидовудином.

Больные пожилого возраста

Фармакокинетику зидовудина у больных возрастом старше 65 лет не изучали, поэтому специальных данных нет. Однако эта группа пациентов требует особого внимания, поскольку с возрастом ухудшается функция почек и изменяются гематологические показатели. Рекомендуется соответствующий контроль перед и во время применения зидовудина.

Дети. Препарат назначают пациентам с массой тела не менее 30 кг, учитывая невозможность обеспечения дозы менее 300 мг (см. раздел «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Симптомы. Специфических симптомов острой передозировки зидовудина, кроме тех, что указаны в разделе «Побочные реакции» (повышенная утомляемость, головная боль, рвота, единичные случаи гематологических изменений), нет. По данным сообщения, когда уровень зидовудина в крови пациента после приема неопределенного количества зидовудина превышал терапевтический уровень более чем в 16 раз, в краткосрочных клинических, биохимических или гематологических последствий не было идентифицировано.

Лечение: в случае передозировки необходимо тщательно обследовать пациента на выявление признаков токсичности (см раздел "Побочные реакции") и назначить соответствующую поддерживающую терапию.

Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченный эффект на выведение зидовудина, но ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Побочные реакции.

Характер побочного действия у детей и взрослых сходен.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения.

Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при плохом резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с количеством CD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может возникнуть потребность в уменьшении дозы или замене терапии (см. раздел «особенности применения»). Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином были снижены количество нейтрофилов, уровень гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови.

Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга.

Редко: истинная эритроцитарная аплазия.

Очень редко: апластическая анемия.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Часто: гиперлактатемия.

Редко лактоацидоз (см. раздел "особенности применения"), анорексия.

Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны психики.

Редко: беспокойство и депрессия.

Неврологические реакции.

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Редко: бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной деятельности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко кардиомиопатия.

Со стороны системы дыхания.

Нечасто: одышка.

Редко: кашель.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, боль в животе и диарея.

Нечасто: метеоризм.

Редко пигментация слизистой оболочки рта, нарушение вкуса и диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Редко печеночные дисфункции, такие как тяжелая гепатомегалия со стеатозом.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь и зуд.

Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы.

Часто: миалгия.

Нечасто: миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы.

Редко: частое мочеотделение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие реакции и реакции в городе введения препарата.

Часто: плохое самочувствие.

Нечасто: лихорадка, генерализованная боль и астения.

Редко озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

По данным клинических исследований, частота случаев тошноты и других побочных эффектов, которые часто встречаются, последовательно уменьшается со временем после первых недель лечения Зидовудином.

Побочные эффекты при предупреждении материнско-эмбриональной трансмиссии.

В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) Зидовудин в рекомендуемых дозах хорошо переносился беременными женщинами. Частота побочных эффектов была такой же, как и в группе, получавшей плацебо.

По данным этого же исследования, уровень гемоглобина у младенцев, которые лечились зидовудином, был немного ниже, чем в плацебо-группе, но гемотрансфузия не потребовалась. Анемия проходила через 6 недель после завершения лечения Зидовудином. Другие побочные эффекты и изменения лабораторных данных были сходны в плацебо-группе и группе, которая лечилась зидовудином. Отдаленные результаты воздействия препарата на плод и младенца неизвестны.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Комбінованаантиретровірусна терапия асоційованаз перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервікальних участках (горб бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Во время лечения зидовудином может проявляться подкожный жир: больше всего это видно на лице, конечностях и ягодицах. Пациентов, получающих Зидовудин, необходимо проверять на признаки липоатрофии. Вразивиявление признаков липоатрофии лечение зидовудином необходимо прекратить (см. раздел «особенности применения»).

Увеличение веса и уровней ліпідівтаглюкози крови может наблюдаться во время антиретровирусной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекрозу, главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота возникновения этого побочного эффекта неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.

Упаковка. По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковому контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед – Юнит III /AurobindoPharmaLimited –UnitIII.

Месторасположение. Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупалі Виладж, Кутубуллапур Мандал, Медчал Дистрикт, Телангана 500090, Индия / Survey no: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quathubullapur Mandal, Medchal District, Telangana 500090, India.