ЖЕВТАНА концентрат 60 мг/1,5 мл

ООО Санофи-Авентис Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 60 мг/1,5 мл

Концентрат, 60 мг/1,5 мл

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 1,5 мл + 4,5 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 1,5 мл + 4,5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАБАЗИТАКСЕЛ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11582/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.07.2021
  • Состав: 1 флакон концентрата (1, 5 мл) содержит: кабазитакселу (в виде кабазитакселу ацетонового сольвату) 60 мг; /1 мл концентрата содержит 40 мг кабазитакселу; после начального разведения всем объемом растворителя 1 мл раствора содержит 10 мг кабазитакселу
  • Торговое наименование: ЖЕВТАНА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем во флаконах 1,5 мл + 4,5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЖЕВТАНА концентрат 60 мг/1,5 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЖЕВТАНА®

(JEVTANAÒ)

Состав:

действующее вещество: кабазитаксел;

1 флакон концентрата (1,5 мл) содержит: кабазитаксела (в виде кабазитаксела ацетонового сольвата) 60 мг;

1 мл концентрата содержит 40 мг кабазитаксела; после начального разведения всем объемом растворника1 мл раствора содержит 10 мг кабазитаксела;

вспомогательные вещества: полисорбат 80DFRPR-2, что содержит кислоту лимонную моногидрат.

1 флакон растворителя (4, 5 мл) содержит: этанол 96% 13% (м/м), воду для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

концентрат: прозрачный маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета;

растворитель: прозрачный бесцветный раствор практически без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Код АТХL01CD04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Кабазитаксел – противоопухолевое средство, которое действует через разрушение системы микротрубочек в клетках. Кабазитаксел связывается с тубулином и способствует агрегации тубулина в микротрубочках, одновременно подавляя их дезагрегацию. Это приводит к стабилизации микротрубочек, результатом которой является торможение клеточных функций митоза и интерфазы.

Фармакодинамический эффект. Кабазитаксел показал широкий спектр противоопухолевой активности в отношении пересаженных мышам человеческих опухолей поздних стадий, включая человеческую глиобластому. Кабазитаксел активен в случае чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, кабазитаксел продемонстрировал активность в отношении моделей опухолей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Фармакокинетика.

Фармакокинетический анализ популяции проводили с участием 170 пациентов, включая пациентов с поздними стадиями солидных опухолей (n = 69), метастатическим раком молочной железы (n= 34) и метастатическим раком предстательной железы (n = 67). Эти пациенты получали кабазитаксел в дозе от 10 до 30 мг/м2 1 раз в неделю или 1 раз в 3 недели.

Абсорбция. После внутривенного введения в течение 1 часа 25 мг/м2 кабазитаксела у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы(n = 67)Cmax составляла 226 нг/мл (коэффициент вариаций (КВ): 107 %) и достигалась в конце одночасовой инфузии (Tmax). Средняя AUC составляла 991 нг * ч / мл (КВ: 34 %).

Значительных отклонений от пропорциональности доз при диапазоне дозирования от 10 до 30 мг/м2 у пациентов с поздними стадиями солидных опухолей (n = 126) не наблюдалось.

Распределение. Объем распределения (Vss) составлял 4870 л (2640 л/м2 для пациентов с медианным значением площади поверхности тела 1, 84 м2) в стабильном состоянии.

In vitro связывание кабазитаксела с белками человеческой сыворотки крови составляло 89-92% и не было насыщаемым до концентрации 50000 нг/мл, которая охватывает максимальную концентрацию, зафиксированную во время клинических исследований. Кабазитаксел связывается преимущественно с альбумином человеческой сыворотки крови (82 %) и липопротеидами (87, 9 % для ЛВЩ, 69, 8 % для ЛНП и 55, 8 % для ЛДНЩ). In vitroсоотношение концентраций в крови и в плазме человеческой крови колебалось от 0, 9 до 0, 99, указывая, что кабазитаксел был равномерно распределен между кровью и плазмой.

Метаболизм. Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени (> 95 %), преимущественно с участием изофермента CYO3A4 (от 80 % до 90 %). Кабазитаксел является основным циркулирующим соединением в человеческой плазме. В плазме было выявлено 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, полученные в результате о-деметилирования), из которых основной составляет 5% введенного исходного вещества. Около 20 метаболитов кабазитаксела выводятся с мочой и калом.

Исходя из данныхin vitroисследований, кабазитаксел в клинически значимых концентрациях потенциально может оказывать угнетающее действие на лекарственные средства, которые преимущественно являются субстратами CYP3A4. При этом отсутствует потенциальный риск угнетения лекарственных средств, являющихся субстратами других ферментов CYP (1A2, 2B6, 2C9, 2C8, 2С19, 2E1 и 2D6), так же, как и потенциальный риск индукции кабазитакселом препаратов, являющихся субстратами CYP1A, CYP2C9 и CYP3A. Кабазитаксел не ингибировалin vitroбольшинство путей биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, которая происходит с участием CYP2C9. Таким образом, не ожидается фармакокинетического взаимодействия между кабазитакселом и варфариномin vivo. На кабазитаксел могут влиять мощные индукторы или ингибиторы CYP3A, поскольку кабазитаксел метаболизируется преимущественно с участием CYP3A. Преднизон или преднизолон, которые вводили по 10 мг 1 раз в сутки, не влияли на фармакокинетику кабазитаксела.

In vitro кабазитаксел не угнетал белки мультимедикаментозної резистентности (MRP [Multidrug-Resistent Protein]): MRP1 и MRP2.

Кабазитаксел подавлял транспортировки Р-гликопротеина (PgP) (дигоксин, винбластин) и белка резистентности рака молочной железы (BRCP [Breast-Cancer-Resistant-Proteins]) в концентрациях, по крайней мере в 38 раз превышали те, что наблюдались в клинических условиях. Таким образом, риск взаимодействия с субстратами MRP, PgP и BCRPin vivo при дозе 25 мг/м2 маловероятно.

Invitroкабазитаксел не інгібував белки лекарственной полирезистентности (Multidrag-ResistantProteins –MRP)MRP1 таMRP2 или транспортер органических катионов (OrganicCationTransporter –OCT1). Кабазитаксел вызывал ингибирование транспорта Р-гликопротеина (PgP) (дигоксин, винбластин), белка резистентности рака молочной железы (BreastCancerResistantProteins –BCRP) (метотрексат) и полипептида-транспортера органических анионов ОАТР1В3 (ССК8) при применении препарата в концентрациях, которые не менее чем в 15 раз превышали те, что используются в клинических условиях; в то же время препарат інгібував транспортировки ОАТР1В1 (эстрадиол-17β-глюкуронид) при применении в концентрациях, только в 5 раз превышали использованы в клинических условиях. Таким образом, рискinvivoвзаимодействия с субстратамиMRP, OCT1, PgP, BCRP таОАТР1В3 является маловероятным при применении препарата в дозе 25 мг/м3. Риск взаимодействия с транспортным белком ОАТР1В1 возможен, особенно во время инфузии (длительностью 1 час) и в течение 20 минут после окончания инфузии(см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вывод. После одночасовой внутривенной инфузии 25 мг/м2 [14C]-кабазитаксела около 80% введенной дозы выводилось в течение 2 недель. Кабазитаксел выводится преимущественно с калом в виде многочисленных метаболитов (76 % дозы); при этом выведение почками кабазитакселу и метаболитов составляет менее 4 % дозы (2, 3 % неизмененного лекарственного средства в моче).

Кабазитакселу присущ высокий плазматический клиренс, что составляет 48, 5 л/ч (26, 4 л/ч/м2 для пациентов с медианой площади поверхности тела 1, 84 м2), и длительный конечный период полувыведения, который составляет 95 часов.

Особые популяции. Пожилой возраст. В популяции фармакокинетического анализа у 70 пациентов в возрасте от 65 лет (57 пациентов в возрасте от 65 до 75 лет и 13 пациентов старше 75 лет) не выявлено влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Дети. Безопасность и эффективность препарата Жевтана® для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Печеночная недостаточность. Кабазитаксел выводится из организма преимущественно за счет метаболизма в печени.

Специальное исследование, в котором приняли участие 43 онкопацієнти с печеночной дисфункцией, продемонстрировало отсутствие влияния легкой (общее содержание билирубина от > 1 до ≤1, 5* ВГН или уровень АСТ > 1, 5* ВГН) или умеренной (общее содержание билирубина от > 1, 5 до ≤3, 0 x ВГН) печеночной дисфункции на фармакокинетику кабазитакселу. Максимальная переносимая доза (МПД) препарата при этом составляла 20 и 15 мг/м2 соответственно.

У трех пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией (общее содержание билирубина > 3 ВМН) наблюдалось снижение клиренса препарата на 39% по сравнению с таковым у пациентов с легкой печеночной дисфункцией, что свидетельствует о некоторое влияние тяжелой печеночной дисфункции на фармакокинетику кабазитаксела. МПД кабазитаксела у пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не установлена.

Учитывая данные по безопасности и переносимости у пациентов с легкой печеночной дисфункцией дозу кабазитакселу следует уменьшать (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Препарат Жевтана® противопоказан для пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Кабазитаксел минимально выводится через почки (2, 3 % от введенной дозы). Популяционный фармакокинетический анализ, который был проведен среди 170 пациентов, в том числе 14 пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина в пределах от 30 до 50 мл/мин) и 59 пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина в пределах от 50 до 80 мл/мин), показал, что легкое и умеренное нарушение функции почек не имело значимого влияния на фармакокинетику кабазитакселу. Это было подтверждено специальным сравнительным фармакокінетичним исследованием с участием пациентов с солидными злокачественными опухолями, у которых наблюдалась нормальная функция почек (8 пациентов), умеренная почечная дисфункция (8 пациентов) и тяжелая почечная дисфункция (9 пациентов) и которые получили несколько циклов кабазитакселу в виде разовых внутривенных инфузий в дозах до 25 мг/м2.

Оценка риска для окружающей среды. Результаты исследований по оценке риска для окружающей среды показали, что применение препаратаЖевтана®не вызывает значительного риска для водной среды (см. раздел «особенности применения», где приведена информация об утилизации неиспользованного препарата).

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, которые ранее получали лечение по схеме с использованием доцетаксела.

Противопоказания.

Реакции гиперчувствительности к кабазитакселу и к другим таксанам, любой из вспомогательных веществ или других лекарственных средств с содержанием полисорбата 80 в анамнезе.

- Количество нейтрофилов меньше 1500 / мм3.

- Тяжелая печеночная недостаточность (общее содержание билирубина > 3 * ВМН).

- Сопутствующая прививка вакциной против желтой лихорадки (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследованияхin vitro показали, что кабазитаксел метаболизируется преимущественно с участием CYP3A (от 80 % до 90 %) и является ингибитором CYP3A.

Ингибиторы CYP3A. Повторное одновременное применение кабазитаксела с кетоконазолом (дозировка последнего - 400 мг в сутки), который является мощным ингибитором CYP3A, приводит к снижению клиренса кабазитаксела на 20% и, соответственно, повышает на 17% AUC. Одновременное применение препарата с мощными ингибиторами CYP3A (например кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нельфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом) будет приводить к повышению концентрации кабазитаксела. Таким образом, нужно избегать одновременного назначения кабазитаксела с мощными ингибиторами CYP3A. Следует с осторожностью назначать кабазитаксел одновременно с ингибиторами CYP3A умеренной силы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Одновременное применение препарата с апрепитатом, умеренным ингибитором CYP3A, не влияет на клиренс кабазитаксела.

Индукторы CYP3A. Повторное одновременное применение кабазитаксела с рифампицином (дозировка последнего -600 мг в сутки), который является мощным индуктором CYP3A, приводит к повышению клиренса кабазитаксела на 21% и, соответственно, снижает на 17% AUC. Одновременное применение препарата с мощными индукторами CYP3A (например фенитоином, карбамазепином, рифампином, рифабутином, рифапентином, фенобарбиталом) будет приводить к снижению концентрации кабазитаксела. Таким образом, нужно избегать одновременного назначения кабазитаксела с мощными индукторами CYP3A (см. раздел «фармакологические свойства»). Кроме того, пациентам также нужно воздержаться от приема препаратов зверобоя продырявленного.

ОАТР1В1. Было также доказано, чтоin vitro кабазитаксел ингибирует транспортные белки – органические анионные транспортные полипептиды ОАТР1В1. Существует риск взаимодействия с субстратами ОАТР1В1 (например со статинами, валсартаном, репаглинидом), в частности во время инфузии (продолжительностью 1 час) и в течение 20 минут после окончания инфузии. Рекомендуется выдерживать 12-часовой интервал времени до инфузии и не менее 3 часов после окончания инфузии перед введением субстратов ОАТР1В1.

Вакцинации. Введение живых или живых атенуйованих вакцин пациентам, иммунитет которых ослаблен приемом химиотерапевтических препаратов, может привести к серьезных или летальных инфекций. Пациентам, которые принимают кабазитаксел, следует воздержаться от прививки живыми атенуйованими вакцинами. Можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако ответ на такую вакцину может быть слабее.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности. Всем пациентам перед началом инфузии препарата Жевтана® следует проводить премедикацию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время Первой и второй инфузий за пациентами нужно тщательно наблюдать с целью выявления реакций гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут появляться в течение нескольких минут после начала инфузии препарата Жевтана®, поэтому средства и оборудование для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма должны быть начеку. Возможны тяжелые реакции, которые включают генерализованное высыпание/эритему, артериальную гипотензию и бронхоспазм. Тяжелые реакции гиперчувствительности требуют немедленного прекращения введения препарата Жевтана®и соответствующей терапии. Пациентам, которые имеют тяжелые реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить лечение препаратом Жевтана® (см. раздел "противопоказания").

Угнетение костного мозга. Угнетение костного мозга проявляется как нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения (см. ниже).

Нейтропения. Пациентам, получающим препарат Жевтана®, можно с профилактической целью принимать г-КСФ в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO) и / или действующих рекомендаций лечебного учреждения, чтобы уменьшить риск нейтропенических осложнений (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или нейтропенической инфекции) или для их лечения.

Целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для пациентов с клиническими характеристиками, которые обусловливают принадлежность этих пациентов к группе высокого риска (возраст от 65 лет, плохой функциональный статус, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, наличие обширных участков облучения в прошлом, плохой алиментарный статус или другие серьезные сопутствующие заболевания) и их повышенную склонность к возникновению осложнений вследствие пролонгированной нейтропении. Доказано, что использование Г-КСФ уменьшает частоту и тяжесть нейтропении.

Нейтропения – самая частая побочная реакция на прием препарата Жевтана® (см. раздел "Побочные реакции"). Обязательнымещинедельный контроль развернутого анализа крови в течение 1 цикла и перед каждым лечебным циклом, в случае необходимости дозу можно откорректировать. Необходимо снижение дозы в случае фебрильной нейтропении или длительной нейтропении, которые наблюдаются, несмотря на соответствующее лечение (см. раздел «способ применения и дозы»). Возобновление лечения следует рассматривать только в случае возврата количества нейтрофилов к уровню ≥1 500/мм3 (см. раздел «противопоказания»).

Желудочно-кишечные расстройства. Такие симптомы как боли в животе и болезненность живота при пальпации, повышение температуры тела, стойкий запор, диарея как на фоне нейтропении, так и без нее могут быть ранними проявлениями серьезных реакций желудочно-кишечной токсичности, поэтому их следует своевременно выявлять и лечить. Может возникнуть необходимость временно отложить лечение кабазитакселом или отменить его.

Риск возникновения диареи, тошноты, рвоты, дегидратации. Если у пациентов после введения препаратуЖевтана® развивается диарея, можно применить обычные противодиарейные средства. Следует также принять соответствующие меры с целью регидратации пациентов. Диарея может возникать чаще у пациентов, ранее получавших облучение абдоминально-тазового участка. Обезвоживание чаще наблюдается у пациентов старше 65 лет. Следует принять надлежащие меры для регидратации пациентов, а также для мониторинга и корректировки сывороточных уровней электролитов, в частности калия. При диарее ≥ III степени может потребоваться отсрочка лечения или уменьшение дозы (см. раздел«способ применения и дозы»). Если у пациентов появляется тошнота или рвота, можно применить обычно применяемые противорвотные средства.

Риск серьезных желудочно-кишечных реакций. У пациентов, которые получали лечение кабазитакселом, регистрировались случаи кровотечений и перфораций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кишечной непроходимости, колита, в том числе с летальными последствиями (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых наблюдается высокий риск развития желудочно-кишечных осложнений: пациентов с нейтропенией, пациентов пожилого возраста, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), антитромбоцитарных средств или антикоагулянтов, а также пациентов с лучевой терапией органов малого таза в анамнезе или ранее перенесенными желудочно-кишечными поражениями, например, язвами или кровотечениями ЖКТ.

Периферическая нейропатия. У пациентов, принимавших кабазитаксел, наблюдались случаи периферической нейропатии-периферической сенсорной нейропатии (например парестезии, дизестезии) и периферической моторной нейропатии. Если у пациентов, которые принимают кабазитаксел, возникают такие симптомы нейропатии как боль, ощущение жжения, покалывания, онемения или общая слабость, то рекомендуется сообщить об этих симптомах врачу перед тем, как продолжать лечение. Врачи должны обследовать пациентов на наличие симптомов нейропатии или их усиление перед каждым циклом лечения. Лечение следует откладывать до уменьшения симптомов. В случае стойкой периферической нейропатии≥ Ииступеняпотребно уменьшить дозу кабазитаксела с 25 мг/м2до 20 мг/м2 (см. раздел «способ применения и дозы»).

Анемия. У пациентов, получавших кабазитаксел, наблюдалась анемия (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо проверять уровень гемоглобина и гематокрита перед началом терапии кабазитакселом и в случае наличия у пациента признаков или симптомов анемии или потери крови. Для пациентов с уровнем гемоглобина< 10 г/дл рекомендуется применять данное лекарственное средство с осторожностью и при наличии клинических показаний принять надлежащие меры.

Риск возникновения почечной недостаточности. Были сообщения о расстройства со стороны почек в связи с сепсисом, выраженной дегидратацией, вызванной диареей, рвотой и обструктивными заболеваниями мочевыводящих путей. Наблюдались случаи почечной недостаточности, включая случаи с летальным исходом. Если случаются расстройства со стороны почек, следует принять соответствующие меры, направленные на определение причины, и начать интенсивное лечение пациентов.

На протяжении всего периода лечения кабазитакселом следует обеспечивать надлежащую гидратацию пациентов. Больные должны немедленно сообщать о любых существенных изменениях суточного объема мочи. Перед началом лечения, при каждом анализе крови и каждый раз, когда пациент сообщает об изменении объема выделенной мочи, нужно измерять сывороточные уровни креатинина. Лечение кабазитакселом следует прекратить в случае любого ухудшения функции почек до почечной недостаточности ≥ III степени по CTCAE (Общими терминологическими критериями оценки нежелательных явлений) 4. 0.

Со стороны респираторной системы. Могут наблюдаться интерстициальная пневмония / пневмонит и интерстициальное заболевание легких, которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае развития или усиления легочных симптомов следует принять соответствующие меры, направленные на определение причины, и начать интенсивное лечение пациентов. Прерывание лечения кабазитакселом рекомендуется до установления диагноза. Раннее применение поддерживающей терапии может улучшить состояние пациента. Целесообразность возобновления лечения кабазитакселом нужно быть тщательно оценить.

Риск возникновения сердечных аритмий. Сообщалось о случаях сердечных аритмий, среди которых чаще всего наблюдались тахикардия и гипотермия (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет) вероятность развития определенных побочных реакций, включая нейтропению и фебрильную нейтропению, может быть выше (см. раздел " Побочные реакции»)

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Жевтана® противопоказан для пациентов с тяжелой дисфункцией печени (общее содержание билирубина > 3 x ВГН) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Необходимо уменьшить дозу препарата в случае легкой (общее содержание билирубина от > 1 до ≤1, 5 x ВГН или уровень АСТ > 1, 5* ВГН) дисфункции печени (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействия. Следует избегать одновременного назначения препарата с мощными ингибиторами CYP3A4, поскольку они могут приводить к повышению плазменных концентраций кабазитакселу (см. разделы «Способ применения и дозы» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного назначения препарата с мощными индукторами CYP3A4, поскольку они могут приводить к снижению плазменных концентраций кабазитаксела (см. разделы " способ применения и дозы» и«взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Флакон со смесью концентрат-растворителя содержит 573, 3 мг 96 % этанола, что эквивалентно 14 мл пива или 6 мл вина.

Вредно для лиц, страдающих алкогольной зависимостью.

Следует учитывать при применении в группах высокого риска, в частности пациентам с заболеваниями печени или больным эпилепсией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению кабазитаксела беременным женщинам отсутствуют. В ходе исследований на животных было показано наличие токсического влияния на репродуктивную систему при применении препарата в дозах, токсичных для материнского организма, а также обнаружено, что кабазитаксел проникает через плацентарный барьер. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, при введении беременным женщинам кабазитаксел может оказывать вредное влияние на плод.

Не рекомендуется применять кабазитаксел в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют противозачаточные средства.

Кормление грудью. Имеющиеся фармакокинетические данные, полученные в ходе исследований на животных, свидетельствуют об экскреции кабазитаксела и его метаболитов в молоко. Нельзя исключить риск для младенцев, которых находятся на грудном вскармливании. Кабазитаксел не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность. В ходе исследований на животных было показано наличие влияния кабазитаксела на репродуктивную систему крыс и собак мужского пола. Таким образом, учитывая фармакологический эффект таксанів, их генотоксичен потенциал и тяжелые эффекты при взаимодействии лекарственных средств данного класса, что имеет влияние на фертильность в исследованиях на животных, невозможно исключить влияние на фертильность мужского пола у людей. Учитывая потенциальное воздействие на мужские половые клетки и на возможную экспозицию через семенную жидкость, мужчинам, которые получают лечение кабазитакселом, следует применять эффективные противозачаточные средства в течение всего периода лечения, а также рекомендуется продолжать их применение в течение 6 месяцев после введения последней дозы кабазитакселу. Принимая во внимание потенциальную экспозицию через семенную жидкость, мужчинам, получающим лечение кабазитакселом, следует предотвращать контакт другого лица с эякулятом на протяжении всего периода лечения. Мужчинам, которым назначено лечение кабазитакселом, рекомендуется обратиться за консультацией по поводу консервации спермы до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая данные из профиля безопасности, препаратЖевтана® может проявлять умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, поскольку может вызвать повышенную утомляемость и головокружение. Пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, если во время лечения у них наблюдаются эти побочные реакции.

Способ применения и дозы.

Применение препаратуЖевтана®возможно только в специализированных учреждениях, где проводят лечение цитотоксическими препаратами, а его введение осуществляют исключительно под наблюдением врача, который имеет опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Нужно обеспечить наличие средств и оборудования для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности, например артериальной гипотензии и бронхоспазма(см. раздел «особенности применения»).

Премедикация. Чтобы уменьшить риск реакций гиперчувствительности и их тяжесть, следует применять премедикацию, вводя внутривенно такие лекарственные препараты по крайней мере за 30 минут перед каждым применением препарата Тана®:

- антигистаминные препараты (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг, или эквивалент);

- кортикостероиды (дексаметазон 8 мг или эквивалент);

антагонисты Н2-рецепторов (ранитидин или эквивалент) (см. раздел «Особенности применения»).

В случае необходимости рекомендуется профилактическое пероральное или внутривенное введение противорвотных средств.

На протяжении всего лечения следует обеспечить надлежащую гидратацию пациентов, чтобы предотвратить осложнения, в частности почечной недостаточности.

Дозировка. Рекомендуемая доза препарата Жевтана® для взрослых составляет 25 мг/м2, которую вводить в виде одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели в комбинации с пероральным приемом преднизона или преднизолона по 10 мг ежедневно в течение периода лечения препаратом.

Коррекция дозы. Дозировку следует изменить, если у пациента развиваются побочные реакции (см. таблицу 1).

Таблица1

Рекомендуемая коррекция доз при развитии побочных реакций у пациентов, получающих препарат

Побочные реакции

Коррекция дозы

Длительная нейтропения ≥ III степени (дольше

1 недели), несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, которое включает применение гранулоцитколоніє-стимулирующего фактора (G-CSF).

Отсрочить лечение, пока количество нейтрофилов не составит > 1 500 клеток / мм3, после чего уменьшить дозу препарата® с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.

Фебрильная нейтропения или нейтропеническая инфекция.

Отсрочить лечение до улучшения или выздоровления и пока количество нейтрофилов не составит > 1500 клеток / мм3, после чего уменьшить дозу препарата® с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.

Диарея ≥ III степени или стойкая диарея, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение, коррекцию водного и электролитного баланса.

Отсрочить лечение до улучшения или выздоровления, после чего уменьшить дозупрепаратуЖевтана® с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.

Периферическая нейропатия≥ II степени.

Отсрочить лечение до уменьшения или исчезновения проявлений побочной реакции, после чего уменьшить дозу кабазитаксела с 25 мг/м2 до 20 мг/м2.

Прекратить лечение препаратом Жевтана® если у пациента продолжают наблюдаться любые из определенных реакций при дозе 20 мг/м2.

Особые группы пациентов.

Пацієнтиз печеночной недостаточностью. Кабазитаксел в значительной степени метаболизируется в печени. У пациентов с легкой дисфункцией печени (общее содержание билирубина превышает верхнюю границу нормы (ВМН) от > 1 до ≤1, 5 раза или уровень АСТ > 1, 5* ВМН) необходимо уменьшить дозу кабазитаксела до 20 мг/м2. Применение кабазитаксела пациентам с легкой дисфункцией печени требует осторожности и тщательного контроля показателей безопасности.

У пациентов с умеренной дисфункцией печени (общее содержание билирубина от > 1, 5 до ≤3, 0* ВМН) максимальная переносимая доза (МПД) препарата составляла 15 мг/м2. Если предусмотрено лечение препаратом у пациентов с умеренной дисфункцией печени, доза кабазитаксела должна не превышать 15 мг/м2. Однако сейчас доступны ограниченные данные по эффективности лечения на фоне применения такой дозы препарата.

Кабазитаксел не разрешается применять пациентам с тяжелой дисфункцией печени (общее содержание билирубина > 3* ВГН) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациент с нарушением функции почек. Кабазитаксел минимально выводится через почки. У пациентов с нарушением функции почек, не требующих гемодиализа, корректировка дозы препарата не показана. У пациентов в терминальной стадии заболевания почек (клиренс креатинина (CLCR) < 15 мл/мин/1, 73 м2), учитывая их состояние и ограниченный объем доступных данных, необходимо применять препарат с осторожностью и проводить тщательный контроль во время лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста. Рекомендации по специальной коррекции дозы препарата Тана®для пациентов пожилого возраста отсутствуют (см. Также разделы "побочные реакции», «особенности применения», "фармакокинетика").

Одновременное применение лекарственных средств. Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые являются мощными индукторами или ингибиторами CYP3A (см. разделы«Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Жевтана® детям и подросткам не установлены.

Способ применения.

Меры, которые следует принять перед манипуляциями с лекарственным средством или его введением. С препаратом Жевтана® должен работать только персонал, специально обученный работе с цитотоксическими средствами. Беременных работников не следует допускать к манипуляциям с ним. Особые меры предосторожности по манипуляциям с препаратом Жевтана® описаны в подразделе «Особые меры предосторожности при утилизации и другие манипуляции с препаратом».

Инструкции по приготовлению препарата и его введение представлены в подразделе «особые меры предосторожности при утилизации и другие манипуляции с препаратом».

Особые меры предосторожности при утилизации и другие манипуляции с препаратом. Как и с любым другим противоопухолевым средством, следует быть осторожным во время работы и приготовления растворов

Жевтана

® применять герметизирующие устройства, индивидуальное защитное снаряжение (например, перчатки) и осуществлять подготовительные манипуляции. В случае контакта с кожей на любом этапе работы следует немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. В случае попадания препарата на слизистые оболочки следует немедленно тщательно промыть их водой.

Любой неиспользованный препарат или остаточный материал следует утилизировать в соответствии с существующими требованиями.

Двухшаговый процесс растворения нужно проводить с соблюдением правил асептики при приготовлении раствора для инфузий.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий всегда следует разводитьполным содержимым флакона с растворителем, который поставляется в комплекте, прежде чем добавлять препарат к инфузионному раствору.

Перед началом смешивания и разведения препарата внимательно и ПОЛНОСТЬЮ прочитать этот раздел. Для получения готового к применению раствора препарата Жевтана® необходимо выполнить его разведение в ДВА этапа. Следует придерживаться инструкций по приготовлению раствора, приведенных ниже.

Примечание. И флакон с концентратом препарата Жевтана® 60 мг/1, 5 мл (объем наполнения: 73, 2 мг кабазитакселу/1, 83 мл) и флакон с растворителем (объем наполнения: 5, 67 мл) содержат излишки жидкостей, что необходимо для компенсации потери этих жидкостей в процессе приготовления раствора. Такой избыточный объем наполнения позволяет после добавленияВсего содержимого флакона с растворителем, поставляемого в комплекте, получить раствор, содержащий 10 мг/мл кабазитаксела.

Для приготовления раствора для инфузий необходимо в асептических условиях выполнить разведение за два этапа согласно приведенным ниже указаниям.

Этап 1. Первое разведение концентрата для приготовления раствора для инфузий с помощью растворителя, поставляемого в комплекте.

Этап 1. 1. Флакон с концентратом и флакон с растворителем, поставляемый в комплекте, осматривают визуально. Концентрированный раствор должен быть прозрачным.

Этап 1. 2. В асептических условиях с помощью шприца с иглой отобратьвесь содержимое флакона с растворителем, частично наклонив флакон.

Этап 1. 3. Ввести весь объем растворителя в соответствующий флакон с концентратом. При введении растворителя следует по возможности свести к минимуму пенообразование. Для этого растворитель следует вводить медленно, направляя струю на внутреннюю стенку флакона с концентратом. После разведения полученный раствор содержит 10 мг/мл кабазитаксела.

Этап 1. 4. Извлечь шприц с иглой и осторожно перемешать содержимое флакона, переворачивая его врукахдоотриманняпрозорогооднорідногорозчину. Это может занять примерно 45 секунд.

Этап 1. 5. Растворить постоять около 5 минут, после чего следует убедиться, что он является однородным и прозрачным. Пена может сохраняться даже после этого периода времени, это вполне нормально.

Эта полученная смесь концентрат-растворителя содержит 10 мг/мл кабазитаксела (по крайней мере 6 мл объема, который можно изъять). Сразу после этого (не позднее чем через 1 час) необходимо выполнить второе разведение согласно указаниям раздела «Этап 2».

Для приготовления назначенной пациенту дозы может потребоваться более одного флакона смеси концентрата с растворителем.

Этап 2. Второе (финальное) разведение для получения готового к применению раствора для инфузий.

Этап 2. 1. В асептических условиях отобрать необходимое количество смеси концентрата с растворителем(10 мг/млкабазитакселу)с помощью градуированного шприца с иглой. Например, для приготовления дозы 45 мг препаратуЖевтана® понадобится 4, 5 мл смеси концентрата с растворителем, подготовленной в соответствии с указаниями раздела «Этап 1».

После приготовления предварительно разведенного раствора, как это описано в разделе «Этап 1», на стенках флакона может оставаться пена, поэтому при отборе из него раствора желательно погружать иглу шприца глубоко в раствор.

Этап 2.2. Вводить препарат в стерильный инфузионный контейнер, не содержащий поливинилхлорида (ПВХ), в котором находится или 5 % раствор глюкозы для инфузий, или раствор хлорида натрия для инфузий 9 мг/мл (0, 9 %). Концентрация раствора для инфузий должна составлять от 0, 10 мг/мл до 0, 26 мг/мл.

Этап 2. 3. Отделить шприц и перемешать содержимое инфузионного пакета или флакона, покачивая его в руках.

Этап 2. 4. Перед применением этого раствора для инфузий, как и всех парентеральных лекарственных средств, необходимо осмотреть его визуально. Раствор, в котором был обнаружен осадок, применять не следует.

Каждый флакон концентрата содержит 60 мг кабазитаксела в 1, 5 мл номинального объема (фактический объем наполнения: 73, 2 мг кабазитаксела/1, 83 мл). Такой объем наполнения был специально предусмотрен при разработке препарата® для того, чтобы компенсировать потерю жидкости в процессе приготовления премикса. Этот избыточный объем позволяет после разбавленияполнымсодержимым флакона с растворителем для препарата Тана®, поставляемый в комплекте, получить минимальный объем изымаемого премикса, 6 мл, в котором будет содержаться 10 мг/мл препарата®, что соответствует заявленному количеству-60 мг в одном флаконе.

Номинальный объем каждого флакона растворителя – 4, 5 мл (фактический объем наполнения – 5, 67 мл). Такой объем наполнения был специально предусмотрен при разработке формы выпуска этого лекарственного средства, и этот избыточный объем позволяет после добавлениявсегосодержимого флакона с растворителем к содержимому флакона с концентратом для приготовления раствора препарата Жевтана®получить премикс с концентрацию 10 мг/мл препарата Жевтана®.

Раствор для инфузий должен быть использован сразу. Однако при соблюдении условий хранения, описанных в разделе «срок годности», раствор является пригодным к применению в течение еще некоторого периода времени. Перед применением готового раствора для инфузий, как и всех парентеральных лекарственных средств, необходимо осмотреть его визуально. Поскольку данный раствор является перенасыщенным, со временем он может кристаллизоваться. Такой раствор не пригоден к применению и должен быть утилизирован.

Во время выполнения инфузии рекомендуется использовать встроенный фильтр с номинальным диаметром пор0, 22 мкм (также могут указывать як0, 2 мкм).

Не следует использовать инфузионные контейнеры, содержащие ПВХ, или инфузионные системы, содержащие полиуретан, для приготовления и введения препарата Тана®.

Не следует змішуватипрепаратЖевтана® с любыми другими лекарственными средствами, кроме указанных выше.

Весь неиспользованный объем лекарственного средства и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата® детям в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Известных антидотов к препарату Жевтана® нет. Ожидаемые осложнения передозировки могут включать обострение побочных реакций в виде угнетения костного мозга и желудочно-кишечных расстройств. В случае передозировки пациента следует госпитализировать в специализированный стационар и оставить под тщательным наблюдением. Как можно скорее после выявления передозировки пациенту следует начать терапию с применением г-КСФ. Необходимо также принять другие соответствующие симптоматические меры.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности.

Безопасность применения препарата Жевтана® в сочетании с преднизоном или преднизолоном оценивалась у 371 пациента с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, получавших 25 мг/м2 препарата Жевтана® 1 раз в 3 недели в ходе рандомизированного открытого контролируемого исследования фазы III. Пациенты получили в среднем по 6 курсов препарата Жевтана®.

К наиболее частым (≥ 10 %) побочных реакций всех степеней принадлежали анемия (97, 3 %), лейкопения (95, 7 %), нейтропения (93, 5 %), тромбоцитопения (47, 4 %) и диарея (46, 6 %). Наиболее частыми (≥5 %) побочными реакциями ≥ III степени в группе пациентов, принимавших препарат Жевтана®, были нейтропения (81, 7 %), лейкопения (68, 2 %), анемия (10, 5 %), фебрильная нейтропения (7, 5 %), диарея (6, 2 %).

68 пациентов (18, 3 %), принимавших препарат Жевтана®, прекратили лечение из-за побочных реакций. Самой частой побочной реакцией, что привело к прекращению приема препарата Жевтана®, была нейтропения.

Список побочных реакций в виде таблицы.

Побочные реакции представлены в таблице 2 в соответствии с классами систем органов MedDRA и частоты их возникновения. Выраженность побочных реакций определялась согласно зстсае 4, 0 (степень ≥ III = G≥ 3). Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 − < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 − < 1/100), редкие (≥ 1/10000 − < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), неизвестно (невозможно определить исходя из доступных данных).

Таблица 2

Зафиксированы побочные реакции и нарушения со стороны крови при применении препарата Жевтана®в комбинации с преднизоном или преднизолоном в исследовании Tropic (n=371)

Система органов

Побочные реакции

Все ступени n (%)

Степень

≥ III n (%)

Очень часто

Часто

Инфекционные и паразитарные заболевания

Септический шок

4 (1, 1)

4 (1, 1)

Сепсис

4 (1, 1)

4 (1, 1)

Целлюлит

6 (1, 6)

2 (0, 5)

Инфекция мочевыводящих путей

27 (7, 3)

4 (1, 1)

Грипп

11 (3)

0

Цистит

10 (2, 7)

1 (0, 3)

Инфекция верхних дыхательных путей

10 (2, 7)

0

Опоясывающий герпес

5 (1, 3)

0

Кандидоз

4 (1, 1)

0

Со стороны крови и лимфатической системы

Нейтропеніяа*

347 (93, 5)

303 (81, 7)

Анемия a

361 (97, 3)

39 (10, 5)

Лейкопеніяа

355 (95, 7)

253 (68, 2)

Тромбоцитопеніяа

176 (47, 4)

15 (4)

Фебрильная нейтропения

28 (7, 5)

28 (7, 5)

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

5 (1, 3)

0

Метаболические и алиментарные расстройства

Анорексия

59 (15, 9)

3 (0, 8)

Обезвоживание

18 (4, 9)

8 (2, 2)

Гипергликемия

4 (1, 1)

3 (0, 8)

Гипокалиемия

4 (1, 1)

2 (0, 5)

Со стороны психики

Беспокойство

11 (3)

0

Спутанность сознания

5 (1, 3)

0

Со стороны нервной системы

Дисгевзия

41 (11, 1)

0

Периферическая нейропатия

30 (8, 1)

2 (0, 5)

Периферическая сенсорная нейропатия

20 (5, 4)

1 (0, 3)

Головокружение

30 (8, 1)

0

Головная боль

28 (7, 5)

0

Парестезия

17 (4, 6)

0

Летаргия

5 (1, 3)

1 (0, 3)

Гипестезия

5 (1, 3)

0

Ишиас

4 (1, 1)

1 (0, 3)

Со стороны органов зрения

Конъюнктивит

5 (1, 3)

0

Усиленное слезоотделение

5 (1, 3)

0

Со стороны органов слуха и равновесия

Ощущение шума в ушах

5 (1, 3)

0

Вертиго

5 (1, 3)

0

Со стороны сердца*

Мерцательная аритмия

4 (1, 1)

2 (0, 5)

Тахикардия

6 (1, 6)

0

Расстройства со стороны сосудов

Артериальная гипотензия

20 (5, 4)

2 (0, 5)

Тромбоз глубоких вен

8 (2, 2)

7 (1, 9)

Артериальная гипертензия

6 (1, 6)

1 (0, 3)

Ортостатическая гипотензия

5 (1, 3)

1 (0, 3)

Приливы

5 (1, 3)

0

Ощущение жара

4 (1, 1)

0

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения

Одышка

44 (11, 9)

5 (1, 3)

Кашель

40 (10, 8)

0

Боль в области ротоглотки

13 (3, 5)

0

Пневмония

9 (2, 4)

6 (1, 6)

Расстройства со стороны желудочно-кишечной системы

Диарея

173 (46, 6)

23 (6, 2)

Тошнота

127 (34, 2)

7 (1, 9)

Рвота

84 (22, 6)

7 (1, 9)

Запор

76 (20, 5)

4 (1, 1)

Боль в животе

43 (11, 6)

7 (1, 9)

Диспепсия

25 (6, 7)

0

Боль в верхних отделах живота

20 (5, 4)

0

Геморрой

14 (3, 8)

0

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

12 (3, 2)

0

Ректальное кровотечение

8 (2, 2)

2 (0, 5)

Сухость во рту

8 (2, 2)

1 (0, 3)

Вздутие живота

5 (1, 3)

1 (0, 3)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Алопеция

37 (10)

0

Сухость кожи

9 (2, 4)

0

Эритема

5 (1, 3)

0

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Боль в спине

60 (16, 2)

14 (3, 8)

Артралгия

39 (10, 5)

4 (1, 1)

Боль в конечностях

30 (8, 1)

6 (1, 6)

Спазмы мышц

27 (7, 3)

0

Миалгия

14 (3, 8)

1 (0, 3)

Мышечно-скелетная боль в груди

11 (3)

1 (0, 3)

Боль в боковых отделах живота

7 (1, 9)

3 (0, 8)

Со стороны почек и мочевыводящего тракта

Острая почечная недостаточность

8 (2, 2)

6 (1, 6)

Почечная недостаточность

7 (1, 9)

6 (1, 6)

Дизурия

25 (6, 7)

0

Почечная колика

5 (1, 3)

1 (0, 3)

Гематурия

62 (16, 7)

7 (1, 9)

Полакиурия

13 (3, 5)

1 (0, 3)

Гидронефроз

9 (2, 4)

3 (0, 8)

Задержка мочеиспускания

9 (2, 4)

3 (0, 8)

Недержание мочи

9 (2, 4)

0

Обструкция мочеточника

7 (1, 9)

5 (1, 3)

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Боль в области таза

7 (1, 9)

1 (0, 3)

Общие расстройства и реакции в месте введения

Повышенная утомляемость

136 (36, 7)

18 (4, 9)

Астения

76 (20, 5)

17 (4, 6)

Пирексия

45 (12, 1)

4 (1, 1)

Периферические отеки

34 (9, 2)

2 (0, 5)

Воспаление слизистой оболочки

22 (5, 9)

1 (0, 3)

Боль

20 (5, 4)

4 (1, 1)

Боль в груди

9 (2, 4)

2 (0, 5)

Отеки

7 (1, 9)

1 (0, 3)

Озноб

6 (1, 6)

0

Общее недомогание

5 (1, 3)

0

Результаты исследований

Уменьшение массы тела

32 (8, 6)

0

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы

4 (1, 1)

0

Повышение уровня трансаминаз

4 (1, 1)

0

аЗа результатами оценки лабораторных показателей.

* См. подробное описание ниже.

Нейтропения и сопутствующие клинические проявления. Частота нейтропении ≥ III степени на основе лабораторных данных составляла 81, 7%. Частота побочных реакций нейтропении с клиническими проявлениями и фебрильной нейтропении составляла соответственно 21, 3% и 7, 5 %. Нейтропения была наиболее частой побочной реакцией, что приводило к прекращению приема лекарственного средства (2, 4 %). Нейтропенічніускладненнявключалинейтропенічніінфекції(0, 5%), нейтропенічнийсепсис (0, 8 %) и септический шок (1, 1 %), которые в некоторых случаях приводили к летальному исходу. Доказано, что применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) уменьшает частоту и тяжесть нейтропении(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Расстройство сердца и аритмии. Среди расстройств со стороны сердца у пациентов, принимавших кабазитаксел, чаще наблюдались случаи тяжести. Ізцих случаев у 6 пациентов (1, 6 %) возникали сердечные аритмии ≥ III степени. Частота тахикардии в группе лечения кабазитакселом составила 1, 6 %, при этом не зарегистрировано ни одного случая тахикардии ≥ III степени. Частота возникновения мерцательной аритмии в группе лечения кабазитакселом составила 1, 1 %. В группе лечения кабазитакселом чаще наблюдались случаи сердечной недостаточности, при этом срок развития этого осложнения сообщалось у 2 пациентов (0, 5 %). Один пациент в группе кабазитаксела умер из-за сердечной недостаточности. Сообщалось о летальную фибрилляцию желудочков у одного пациента (0, 3 %) и остановку сердца у 2 пациентов (0, 5 %). Ни один из случаев не был отнесен врачом-исследователем к таким, которые связаны с приемом кабазитаксела.

Другие отклонения от нормы лабораторных показателей. Частота анемии ≥ III степени, повышение уровней АСТ, АЛТ и билирубина, исходя из анализа отклонений от нормы лабораторных показателей, составляли соответственно 10, 5 %, 0, 7 %, 0, 9 % и 0, 6 %.

Желудочно-кишечные расстройства. Сообщалось о случаях развития колита, энтероколита, гастрита, нейтропенического энтероколита. Также наблюдались случаи развития желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, паралитической и механической кишечной непроходимости (см. раздел«Особенности применения»).

Со стороны респираторной системы. Были зарегистрированы случаи интерстициальной пневмонии / пневмонита и интерстициального заболевания легких, которые могут иметь летальный исход, частота возникновения неизвестна (см. раздел «особенности применения»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста. Из 371 пациента, принимавших препарат Жевтана® в ходе исследования рака предстательной железы, возраст 240пациентов был 65 лет и старше, включая 70 пациентов старше 75 лет.

Сообщение о нижеприведенные побочные реакции были на 5% и более частыми среди пациентов в возрасте старше65 лет по сравнению с младшими пациентами: повышенная утомляемость (40, 4 % по сравнению с 29, 8 %), нейтропения (24, 2 % по сравнению с 17, 6 %), астения (23, 8% по сравнению с 14, 5 %), гипертермия (14, 6 % по сравнению с 7, 6 %), головокружение (10, 0 % по сравнению с 4, 6 %), инфекции мочевыводящих путей (9, 6 % по сравнению с3, 1 %) и дегидратация (6, 7% по сравнению с 1, 5 %).

У пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с младшими пациентами была выше частота таких побочных реакций по степени тяжести ≥ III: нейтропения, определенная на основе отклонения от нормы лабораторных показателей (86, 3 % по сравнению с 73, 3 %), нейтропения с клиническими проявлениями (23, 8 % по сравнению с 16, 8 %) и фебрильная нейтропения (8, 3 % по сравнению с 6, 1 %) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Срок годности.

Нераспакованные флаконы - 3 года.

После открытия. Флаконы с концентратом и растворителем следует использовать немедленно после открытия. Если препарат не использовали сразу же после открытия, то ответственность за продолжительность и условия хранения открытых флаконов несет пользователь.

После первоначального разведения концентрата растворителем. Показано, что раствор после первоначального разведения оставался химически и физически стабильным в течение 1 часа при условии хранения при температуре окружающей среды 15-30 °C. С точки зрения микробиологии разбавленный растворителем концентрат следует использовать немедленно. Если его не использовали сразу после приготовления, то ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь. Обычно разведенный растворителем концентрат можно хранить в течение не более 24 часов при температуре +2-+8 °C, кроме случаев, когда разведение происходило в контролируемых и валидированным асептических условиях.

После окончательного разведения в пакете/флаконе для инфузий. Показано, что инфузионный раствор оставался химически и физически стабильным в течение 8 часов (включая 1 час инфузии) при условии хранения при температуре окружающей среды и в течение 48 часов при хранении инфузионного раствора охлажденным.

С точки зрения микробиологии инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если инфузионный раствор не использовали немедленно после приготовления, то ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь. Обычно инфузионный раствор можно хранить в течение не более 24 часов при температуре +2-+8 °C, кроме случаев, когда разведение происходило в контролируемых и валидированным асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Не замораживать.

Условия хранения после разведения– см. раздел «Срок годности».

Несовместимость. Всегда следует разбавлять препаратЖевтана® предоставленным в комплекте растворителем перед добавлением его к инфузионному раствору. Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Особенности применения».

Не использовать поливинилхлоридные инфузионные контейнеры и полиуретановые инфузионные наборы для приготовления и введения инфузионного раствора.

Упаковка.

По 1, 5 мл концентратуу флаконе из прозрачного стекла с серой хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой типа «flip-off» светло-зеленого цвета.

По 4,5 мл растворителя в флаконе из прозрачного стекла с серой хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с бесцветной пластиковой крышкой типа «flip-off»; по 1 флакону концентрата и 1 флакону растворителя в картонной коробке.

Категория отпуска.

Зарецептом.

Производитель.

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Індустріпарк Хьохст-Брюнінгштрассе 50, Н500, Н590, Н600, Н750, Н785, Н790,

Франкфурт-на-Майне, Гессен, 65926, Германия

Заявитель.

ООО "Санофи-Авентис Украина", Украина.