ЗЕТРОН сироп 4 мг/5 мл

ФК Вокате С.А.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 2 мг/мл
Сироп, 4 мг/5 мл

Сироп, 4 мг/5 мл

Упаковка

Флакон 50 мл №1x1

Флакон 50 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОНДАНСЕТРОН

Производитель:

ФК Вокате С.А., Греция

Форма товара

Сироп

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16121/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.07.2022
  • Состав: 1мл сиропа содержит: ондансетрона гидрохлорида дигітрату - 1мг, что эквивалентно ондансетрону - 0, 8мг; /5 мл сиропа содержит: ондансетрона 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата)/
  • Торговое наименование: ЗЕТРОН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3).

Упаковка

Флакон 50 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗЕТРОН сироп 4 мг/5 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗЕТРОН

(ZETRON®)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон;

1мл сиропа содержит: ондансетрона гидрохлорида дигітрату - 1мг, что эквивалентно ондансетрону - 0, 8мг;

5 мл сиропа содержит: ондансетрона 4 мг (в форме гидрохлорида дигидрата);

Вспомогательные вещества: кислота лимонная; натрия цитрат дигидрат; натрия бензоат (Е 211); сорбита раствор 70% (Е 420); ароматизатор клубничный; вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагоністирецепторівсеротоніну (5НТ3). Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3(серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (areapostxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио - и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5нт3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови. Препарат не снижает психомоторной активности пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.

Всасывание.

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1, 5 часа после приема. При применении препаратуЗетрон внутрь в дозах более 8мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при «первом прохождении» через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.

Распределение.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Распределение ондансетрона одинаковое при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, подобно объему распределения в состоянии равновесия.

Метаболизм.

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени с участием нескольких ферментных систем. Отсутствие изофермента СYР2D6 (полиморфизм спартеино - дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

Вывод.

Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении подобный періодунапіввиведення и составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов

Пол.

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети.

Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.

При коррекции показателей клиренса и объема распределения зависимот массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобной таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже по сравнению с показателями у детей.

Пациенты пожилого возраста.

Предполагается более выраженное влияние на интервалqtcf у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижается после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначущого, увеличение периода полувыведения (5, 4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые нуждаются в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие зниженняпресистемного метаболизма.

Клинические характеристики.

Показания.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика послеоперационных заболеваний и рвоты.

Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты применять Зетрон, раствор для инъекций.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любому компонентапрепарату.

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, Фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лигнокаином, тиопенталом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохромома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 таСУР1А2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или снижение активности одного из них (например, генетический дефіцитCYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния на общий клиренс креатинінуабо такое влияние будет незначительным.

С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал и / или вызывающими нарушение электролитного баланса (см. раздел «особенности применения»).

Апоморфин

Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, которые лечатся потенциальными індукторамиСУР3А4 (например фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается.

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Применение Зетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксичными лекарственными средствами (например антрациклинами) увеличивает риск возникновения аритмий (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал (см. раздел "фармакологические свойства"). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи дрожания / мерцания желудочков (torsadedepointes)при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентами с врожденным синдромом удлинения. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала или нарушение электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника во время применения Зетрона.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярном участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты рвота может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном надзоре после применения ондансетрона.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения Зетрона в период беременности для человека не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери - и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, Зетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата при решении вопроса о способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии.

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Взрослые

8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 часа до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 часов в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики отсроченного или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Зетрон в дозе 8 мг(10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.

Дети в возрасте от 6 месяцев

Тошнота и рвота вызваны химиотерапией.

Доза препаратуЗетрон для детей от 6 месяцев до 17 лет рассчитывается по площади поверхности или по массе тела.

Заплощадьюповерхноститела

Непосредственнопередхимиотерапиейназначаютондансетрон (раствордляинъекций)увидиодноразовоивнутришневенноиинъекцииудозе 5мг/м2; внутривеннадозанемаеперевищувати8мг. Общая суточная доза ондансетрона неповиннаперевищуваты 32 мг. Пероральное применение ондансетрона начинают через 12 часов и продолжают до 5дней.

Таблица 1

Площадь поверхности тела

День 1

День 2-6

< 0, 6 м2

5 мг/м2 внутривенно, затем 2, 5 мл сиропа (2 мг) через 12 часов

2, 5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов

≥ 0, 6 м2 и
≤1, 2 м2

5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг) через 12 часов

5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов

> 1, 2 м2

5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа (8 мг) через 12 часов

10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12 часов

Замасленной тела

Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 0, 15 мг/кг массы тела; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4 часа. Общая суточная доза ондансетрона не должна превышать 32 мг. Пероральное применение начинают через 12 часов и продлевают до 5 дней.

Таблица 2

Масса тела

День 1

День 2-6

≤ 10 кг

До 3 доз по 0, 15 мг/кг каждые
4 часа внутривенно

2, 5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов

> 10 кг

До 3 доз по 0, 15 мг/кг каждые
4 часа внутривенно

5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов

Пациенты пожилого возраста

Корректировать дозу или частому применения препарата Зетрондля пациентов пожилого возраста не нужно.

Пациенты с порушеннямфункціїнирок

Корректировать суточную дозу, частоту применения или путь введения ондансетрона не нужно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Для таких пациентов суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме крови не будет отличаться от таковой у общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не нужно.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

Взрослые

Для предотвращения тошноты и рвоту в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Зетрону (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зетрон в форме раствора для инъекций.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.

Пациенты пожилого возраста

Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, которые получали химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Корректировать суточную дозу, частоту применения или пути введения ондансетрона не нужно.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина / дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазміне будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не нужно.

Дети

Препарат предназначен для применения детям в возрасте от6 месяцев (при химиотерапии).

Отсутствуют данные исследований применения перорального ондансетрона детям для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты. Детям в возрасте от 1месяца в таком случае следует рассматривать инъекционные формы препарата.

Передозировка.

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендуемые дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Ондансетрон удлиняет интервал в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

При передозировке наблюдались такие проявления, как зрительные расстройства, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Специфического антидота не существует, поэтому в случае передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ее действие не может проявиться из-за антиэметического влияния ондансетрона.

Побочные реакции.

Побочные реакции, информацию о которых приведен ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте ее возникновения. По частоте возникновения распределены на такие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судороги взора) и дискинезия без стойких клинических последствий.

Со стороны органов зрения:

редко: расстройства зрения, которые проходят (затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения ондансетрона, транзиторная слепота, главным образом во время внутривенного введения;

очень редко: в большинстве случаев слепота проходила в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, которые содержали цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, которая сопровождается или не сопровождается снижением сегментаЅТ, брадикардия;

редко: удлинение интервала (включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт»).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение жара или приливы;

нечасто: снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: икота.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто: запор.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (АЛТ таАСТ) (в основном, наблюдалось у пациентов, которым назначали химиотерапию цисплатином).

Со стороны кожи и подкожной клетки:

очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Срок годности.
3 года

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Флаконы по 50 мл, 1 флакон с мерной ложкой в картонной коробке.

Категоріявідпуску.

По рецепту.

Производитель:

РАФАРМ С. А. Греция/RAFARMS. A. , Greeсе.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ТЭСИ пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п / с 37, Греция/

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.

Заявитель.

Фармацевтическая компания "ВОКАТЕ С. А.", Греция/

Pharmaceutical company«VOCATE S. A. », Greece.

Местонахождение заявителя.

16674 Глифада, ул. Гунари, 150м. Афины, Греция/

16674 Glyfada, Gounari str. , 150 Athens, Greece.