ЗЕФФИКС™ раствор 5 мг/мл

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 5 мг/мл
Таблетки, 100 мг

Раствор, 5 мг/мл

Упаковка

Флакон 240 мл №1x1

Флакон 240 мл №1x1

Аналоги

Rp

ЭПИВИР™ 10 мг/мл

ВииВ Хелскер ЮК Лимитед(GB)

Раствор

Rp

ЛАМИВУДИН 10 мг/мл

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Раствор

Rp

ЛАМИВУДИН 10 мг/мл

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Раствор

Rp

ЛАМИВУДИН 10 мг/мл

Технолог(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЛАМИВУДИН

Форма товара

Раствор для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10590/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.04.2020
  • Состав: 1 мл раствора содержит ламивудина-5. 0 мг
  • Торговое наименование: ЗЕФФИКС™
  • Условия отпуска: по рецепту

Упаковка

Флакон 240 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗЕФФИКС™ раствор 5 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

ЗЕФФИКС™

(ZEFFIXÔ )

Состав:

действующее вещество: ламивудин;

1 мл раствора содержит 5 мг ламивудина;

вспомогательные вещества: сахар (сахароза), метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), кислота лимонная безводная, пропиленгликоль, натрия цитрат, искусственные ароматизаторы банановый и клубничный, кислота хлористоводородная разведенная/раствор гидроксида натрия, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для перорального применения.

Фармакотерапевтическая группа. Антивирусные препараты для системного применения.

Код АТС JO5A F05.

Клинические характеристики.

Показания.

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В (ВГВ).

Противопоказания.

Зеффикс противопоказан при повышенной чувствительности к ламивудину или к другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендуемой дозой Зеффикса является 100 мг (20 мл) 1 раз в день.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет: рекомендуемая доза – 3 мг/кг 1 раз в сутки; максимально – до 100 мг (20 мл) в сутки.

Дети в возрасте до 2 лет: на сегодня недостаточно данных, чтобы рекомендовать препарат для этой возрастной группы пациентов.

Препарат принимают независимо от употребления пищи.

Во время лечения следует обязательно контролировать соблюдение пациентами режима терапии.

Прекращение лечения Зеффиксом возможно для пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии HbeAg и HbsAg. Вопрос об отмене лечения следует рассмотреть также в случае неэффективности лечения, которое проявляется рецидивом гепатита.

После прекращения терапии Зеффиксом рекомендуется динамическое наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления возможного рецидива заболевания.

Пациентам с декомпенсированной стадией заболевания печени прекращать лечение не рекомендуется. На сегодня существуют ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии Зеффиксом.

Применять Зеффикс следует согласно существующим официальным рекомендациям.

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью уровень ламивудина в сыворотке крови возрастает из-за снижения почечного клиренса. В связи с этим больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу следует уменьшить.

Детям с почечной недостаточностью дозу снижают в той же пропорции (см. таблицы 1, 2).

Таблица 1

Дозировка для взрослых и детей в возрасте от 12 лет

Клиренс креатинина, мл / мин

Начальная доза Зеффикса

Поддерживающая доза Зеффикса

От 30 до 50

20 мл (100 мг)

10 мл (50 мг)

От 15 до 30

20 мл (100 мг)

5 мл (25 мг)

От 5 до 15

7 мл (35 мг)

3 мл (15 мг)

< 5

7 мл (35 мг)

2 мл (10 мг)

Таблица 2

Дозировка для детей в возрасте от 2 до 11 лет

Клиренс креатинина, мл / мин

Начальная доза Зеффикса

Поддерживающая доза Зеффикса

От 30 до 50

3 мг / кг

1, 5 мг/кг

От 15 до 30

3 мг / кг

0, 75 мг / кг

От 5 до 15

1 мг / кг

0, 45 мг / кг

< 5

1 мг / кг

0, 3 мг / кг

По данным, полученным во время лечения пациентов, которые находились на прерывистом гемодиализе (до 4 часов 2-3 раза в неделю), после начального уменьшения дозы ламивудина в соответствии с клиренсом креатинина дальше уменьшать дозу препарата на период гемодиализа нет необходимости.

Печеночная недостаточность

По данным, полученным во время лечения пациентов с печеночной недостаточностью, включая терминальные стадии у больных перед трансплантацией печени, нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламівудину, поэтому уменьшать дозу этой группе больных нет необходимости, если только печеночная недостаточность не сопровождается почечной недостаточностью.

Инструкции по использованию дозированного шприца

С целью более точного измерения назначенной дозы к упаковке раствора для перорального применения добавляется дозированный шприц, инструкции по использованию которого приведены ниже.

1. Снять колпачок с флакона.

2. Крепко держа флакон, поместить пластиковый адаптер в горлышко флакона.

3. Вставить шприц в адаптер.

4. Перевернуть флакон вверх дном.

5. Извлекая поршень шприца, наполнить шприц необходимым количеством раствора.

6. Перевернуть флакон в нормальное положение и вынуть шприц из адаптера.

7. Поместить шприц в рот, размещая его наконечник напротив внутренней поверхности щеки. Медленно надавливая на поршень шприца, высвободить все количество раствора в течение времени, достаточного для проглатывания этого раствора. Не нажимать слишком быстро и не направлять струю жидкости из шприца на заднюю поверхность горла, поскольку при этом можно захлебнуться.

8. Повторить пункты 3-7 в случае необходимости применения дозы более 10 мл. Например, если Вам необходимо принять 15 мл раствора, Вам следует использовать 1 полный и половину следующего шприца.

9. Вынуть шприц из флакона и тщательно промыть его в чистой воде и полностью высушить перед следующим использованием.

10. Плотно закрыть флакон крышечкой, оставляя адаптер во флаконе.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований больные хроническим гепатитом В ламивудин переносили хорошо. Частота побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (за исключением повышения уровня аланіламінотрансферази (АЛТ) и креатининфосфокиназы (КФК) при приеме Зеффіксу была подобна таковой при приеме плацебо (см. таблицу 3) самые Распространенные: недомогание и быстрая утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в брюшной полости, тошнота, рвота и диарея.

Таблица 3

Побочное действие

Данные интегрированных клинических исследований, III фаза

Плацебо (n=200)

Зеффікс 100 мг (n=416)

Недомогание

и утомляемость

28 %

26 %

Инфекции дыхательных путей

17 %

19 %

Головная боль

21 %

22 %

Дискомфорт и боль

в брюшной полости

17 %

15 %

Тошнота и рвота

17 %

16 %

Диарея

12 %

14 %

Повышение уровня АЛТ

во время лечения*

13 %

13 %

Повышение уровня АЛТ после лечения**

8 %

19 %

Повышение уровня КФК*

5 %

9 %

* Процент пациентов с показателями лабораторных нарушений III и IV степени во время лечения.

** Процент пациентов с показателями увеличения уровня АЛТ III и IV степени после лечения.

Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения касается только тех побочных действий, которые возможно, по меньшей мере, связаны с применением Зеффикса. Применяют такая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Гепатобилиарные нарушения

Очень часто: повышение уровня АЛТ.

Повышение уровня АЛТ чаще возникало после лечения Зеффиксом, чем после приема плацебо. Следует отметить, однако, что в ходе контролируемых клинических исследований, в которых принимали участие пациенты с компенсированной функцией печени, между группами, принимавших Зеффікс, и группами, которые принимали плацебо, не было существенных различий в частоте посттерапевтичного клинически значимого повышения уровня АЛТ, что сопровождалось повышением уровня билирубина и/или признаками печеночной недостаточности. Связь между этими проявлениями рецидива гепатита с лечением Зеффиксом или с предыдущими болезнями не установлена.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Часто: повышение уровня КФК.

Постмаркетинговые данные

Дополнительно к побочным действиям, о которых были сообщения во время клинических исследований, в течение послерегистрационного наблюдения были идентифицированы нижеследующие побочные действия.

Кровь и лимфатическая система

Очень редко: тромбоцитопения.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Часто: мышечные расстройства, включая миалгии, судороги.

Очень редко: рабдомиолиз.

У ВИЧ-инфицированных пациентов фиксировали случаи панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии), но четкой взаимосвязи с лечением ламивудином установлено не было. У больных хроническим гепатитом В не наблюдалось различий в частоте вышеупомянутых эффектов по сравнению с плацебо-группой.

В отношении пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, сообщалось о случаях лактатацидоза, что обычно сопровождались тяжелой гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Есть отдельные сообщения о случаях таких побочных эффектов у пациентов с хроническим гепатитом В в стадии декомпенсации, однако взаимосвязь этих проявлений с применением Зеффикса не установлена.

Передозировка.

При изучении острой токсичности в ходе опытов на животных применение ламивудина в очень высоких дозах не имело токсического влияния ни на один орган. Сведения о последствиях острой передозировки людей ограничены. Летальных случаев не зафиксировано, состояние всех пациентов нормализовывалось. Специфических признаков и симптомов передозировки не выявлено.

В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Учитывая то, что ламивудин диализируется, можно применять непрерывный гемодиализ, однако специальных исследований не проводили.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Существуют ограниченные данные относительно безопасности применения ламивудина во время беременности. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения были такими же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови.

Применение ламивудина во время беременности возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода. Хотя результаты опытов на животных не всегда прогностические для человека, данные исследований у кроликов позволяют предположить возможный риск самопроизвольного аборта на ранних стадиях беременности. Поэтому назначение Зеффикса во время первого триместра беременности не рекомендуется.

Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

После перорального применения концентрации ламивудина в грудном молоке аналогичны его концентрации в сыворотке - 1-8 мкг / мл. Исследования, проведенные на животных, позволяют предположить, что ламивудин, который содержится в грудном молоке, не оказывает токсического влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании.

Дети. Препарат назначают для лечения детей в возрасте от 2 лет. Опыта применения препарата для лечения детей в возрасте до 2 лет на сегодня недостаточно, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Особенности применения.

В начале и во время поддерживающего лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита В.

В случае прекращения лечения Зеффиксом или потери эффективности этого лечения у некоторых больных с хроническим гепатитом В возможны клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита. Обострение гепатита проявлялось, в первую очередь, повышением уровня АЛТ в сыворотке крови, а также повторным появлением вирусной ДНК. В большинстве случаев эти явления проходят без лечения. Летальные случаи наблюдаются редко; причинная связь с прекращением лечения ламивудином неизвестный.

После прекращения лечения Зеффіксом пациенты должны находиться под наблюдением не менее 4 месяцев для выявления признаков рецидива гепатита путем клинического обследования и оценки уровня функциональных печеночных тестов (АЛТ и билирубина) с последующим динамическим наблюдением в соответствии с клиническим состоянием. Данных о повторном назначении Зеффикса больным, у которых развился рецидив гепатита В, недостаточно.

После завершения лечения Зеффиксом больных следует периодически обследовать клинически и контролировать показатели функциональных печеночных тестов (уровень АЛТ и билирубина) в течение по крайней мере 4 месяцев для выявления признаков обострения гепатита, А затем – в зависимости от клинической необходимости. Относительно возникновения после лечения рецидива гепатита данных об эффективности возобновления лечения Зеффиксом недостаточно.

У пациентов с умеренной и тяжелой патологией почек концентрации ламивудина в плазме крови растут вследствие снижения почечного клиренса, поэтому для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу необходимо уменьшить (см. « Способ применения и дозы»).

Пациенты, которые перенесли трансплантацию, и больные с поздними стадиями заболевания печени более склонны к активной репликации вируса. Учитывая крайне низкую функцию печени у таких пациентов реактивация гепатита после отмены ламивудина или потери эффективности лечения может привести к тяжелой или даже летальной декомпенсации. Для таких больных рекомендуется мониторинг показателей гепатита В, функции печени и почек и противовирусной эффективности лечения. Если лечение по какой-либо причине прекращают, рекомендуется наблюдать пациентов в течение по крайней мере 6 месяцев после отмены терапии. Больных с признаками печеночной недостаточности во время или после лечения при необходимости следует обследовать чаще.

Данные о применении ламивудина пациентам, которые одновременно получают иммуносупрессивную терапию, включая химиотерапию онкологических заболеваний, ограничены.

Установлено, что в результате длительной терапии появляются субпопуляции вируса гепатита В (разновидность YMDD) с пониженной чувствительностью к ламивудину. В некоторых случаях эта разновидность может вызвать рецидив гепатита.

При лечении пациентов с совместной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые получают или будут получать антиретровирусную терапию, в состав которой входит ламивудин, необходимо поддерживать дозу ламивудина, предназначенную для лечения ВИЧ-инфекции.

На сегодня информации о влиянии ламивудина на трансплацентарную передачу ВГВ нет. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

Пациентов следует предупредить, что лечение ламивудином не уменьшает риска передачи вируса гепатита В другим людям, поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Пациенты, больные сахарным диабетом, должны быть предупреждены, что каждая доза раствора для перорального применения (100 мг=20 мл) содержит 4 г глюкозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследования по изучению влияния ламивудина на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако, исходя из фармакологических свойств препарата, вредного воздействия не ожидается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вероятность метаболического взаимодействия с другими препаратами незначительна, поскольку ламивудин мало метаболизируется, в незначительной степени связывается с белками плазмы и практически полностью выводится почками в неизмененном состоянии.

Зеффікс выводится главным образом путем активной почечной секреции. Следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, главным путем выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов, например с триметопримом. Другие препараты (Ранитидин, циметидин) выводятся лишь частично этим механизмом, поэтому во взаимодействие с Зеффиксом не вступают.

Препараты, выделяемые главным образом путем активного транспорта органических анионов или путем гломерулярной фильтрации, имеют малую вероятность взаимодействия с ламивудином.

Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг увеличивает концентрацию ламивудина в плазме примерно на 40 %. Зеффікс не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Однако при отсутствии признаков почечной недостаточности изменять дозу Зеффикса не нужно.

При одновременном применении Зеффикса и зидовудина фиксируется умеренное увеличение пиковых плазменных концентраций Сmax (28%) у зидовудина, однако площадь под кривой « концентрация-время» существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику Зеффикса.

При одновременном применении с альфа-интерфероном Зеффикс не вступает с ним в фармакокинетическое взаимодействие. Не наблюдалось клинически значимых побочных взаимодействий при одновременном применении Зеффикса с общеупотребительными иммуносупрессантами (например циклоспорином а), хотя специальных опытов не проводили.

Зеффикс может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном применении этих двух препаратов. Поэтому Зеффикс не рекомендуется назначать в сочетании с залцитабином.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ламивудин – антивирусный препарат с высокой активностью против вируса гепатита В. Активной формой ламівудину является трифосфат (ТФ) ламівудину, который действует как субстрат для вирусной полимеразы вируса гепатита В. Дальнейшее образование вирусной ДНК блокируется путем инкорпорации ТФ-ламівудину в ее цепочку. Нормальный метаболизм ДНК клетки ламивудина трифосфат не нарушает.

Фармакокинетика.

Абсорбция: ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и его биодоступность при пероральном применении у взрослых составляет 80-85 %. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через час. При терапевтическом уровне доз, то есть 100 мг в день, это составляет примерно 1, 1-1, 5 мкг/мл и минимальный уровень – 0, 015-0, 020 мкг/мл. Применение ламивудина во время еды замедляет время появления пика концентрации в сыворотке крови и его уровень (до 47 %). Однако это не влияет на общий уровень абсорбированного ламивудина (рассчитанного на основании фармакокинетической кривой « концентрация– время» ), поэтому Зеффикс можно принимать независимо от употребления пищи.

Распределение: в терапевтических дозах фармакокинетическая кривая ламивудина имеет линейный характер, препарат очень незначительной степени связывается с белками. Ограниченные данные свидетельствуют, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и достигает цереброспинальной жидкости. Среднее соотношение уровней ламивудина в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови через 2-4 часа после перорального применения составляет примерно 0, 12.

Метаболизм: вероятность метаболического взаимодействия ламивудина является малой, учитывая низкий уровень (5-10 %) печеночного метаболизма и низкий уровень связи с белками.

Вывод: средний уровень системного клиренса ламивудина равен в среднем 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения-от 5 до 7 часов. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном состоянии с мочой путем гломерулярной фильтрации и активной секреции. Почечный клиренс составляет примерно 70% от выведенного ламивудина.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор с фруктовым вкусом.

Срок годности. 2 года. После вскрытия флакона - один месяц.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в месте, недоступном для детей.

Упаковка. Флаконы объемом 240 мл из непрозрачного белого полиэтилена высокой плотности с завинчивающимся колпачком. Упаковка содержит прозрачный дозирующий шприц и адаптер из полиэтилена средней плотности для шприца.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ГлаксоСмитКляйн Инк. , Канада.

GlaxoSmithKline Inc. , Canada.

Местоположение.

GlaxoSmithKline Ink. , 7333 Mississauga Road, Mississauga, Ontario, L5N6L4, Canada.

ГлаксоСмитКляйн Инк. , 7333 Миссиссога Роад, Миссиссога, Онтарио, L5N6L4, Канада.