ЗАВИЦЕФТА порошок 2 г + 0,5 г

Пфайзер Эйч. Си. Пи. корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 2 г + 0,5 г

Порошок, 2 г + 0,5 г

Упаковка

Флакон №10x1

Флакон №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

-

ATX

-

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17440/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 29.05.2024
  • Состав: 1 флакон содержит 2329, 7 мг цефтазидима пентагидрата, что эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543, 5 авібактаму натрия, что эквивалентно 500 мг авібактаму
  • Торговое наименование: ЗАВІЦЕФТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Цефтазидим, комбинации.

Упаковка

Флакон №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗАВИЦЕФТА порошок 2 г + 0,5 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАВІЦЕФТА

(ZAVICEFTA)

Состав:

действующие вещества: сефтазидим, авибактам;

1 флакон содержит 2329, 7 мг цефтазидима пентагидрата, что эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543, 5 авібактаму натрия, что эквивалентно 500 мг авібактаму;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефтазидим, комбинации. Код АТХ J01D D52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками(ПЗБ), что приводит к лизису и гибели клеток бактерий. Авибактам-ингибитор бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авибактам образует ковалентную связь с ферментом, который не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по классификации Ambler, в том числе бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и ОХА-48 карбапенемази, а также ферменты АмрС. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D.

Резистентность

Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима/авібактаму, включают мутантные или набутіПЗБ, снижение проницаемости наружной мембраны клетки для авібактаму или цефтазидима, активное выведение (ефлюкс) авібактаму или цефтазидима, а также бета-лактамазу, устойчивы к ингибированию авібактамом и способны гидролизовать цефтазидим.

Антибактериальная активность при взаимодействии с другими антибактериальными средствами

Не было отмечено синергизма или антагонизма в исследованиях in vitro относительно совместного применения цефтазидима / авибактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тайгециклином.

Критерии тестирования чувствительности

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК), которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для цефтазидима/авібактаму:

Микроорганизмы

Чувствительность

Резистентность

Enterobacteriaceae

≤8 мг / л

> 8 мг / л

Pseudomonas aeruginosa

≤8 мг / л

> 8 мг / л

Связь фармакокинетики / фармакодинамики

Антибактериальная активность цефтазидима в отношении отдельных патогенных микроорганизмов лучше коррелировала с интервалом времени ( % ), в течение которого концентрация свободного препарата превышала МИК цефтазидима/авибактама в течение периода между введениями препарата (%кт > МИК цефтазидима/авибактама). Для авібактаму индекс фармакокинетики/фармакодинамики − это интервал времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями препарата (%ƒT > Ст).

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, которые были чувствительны к цефтазидиму/авібактамуin vitro(см. ниже их перечень по показаниям к применению препарата).

Осложненные внутрибрюшные инфекции

Грамотрицательные микроорганизмы:

  • Citrobacter freundii
  • Enterobacter cloacae
  • Escherichia coli
  • Klebsiella oxytoca
  • Klebsiella pneumoniae

· Pseudomonas aeruginosa

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

Грамотрицательные микроорганизмы:

  • Escherichia coli
  • Klebsiella pneumoniae
  • Proteus mirabilis
  • Enterobacter cloacae
  • Pseudomonas aeruginosa

Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциирована с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ)

Грамотрицательные микроорганизмы:

  • Enterobacter cloacae
  • Escherichia coli
  • Klebsiella pneumoniae
  • Proteus mirabilis
  • Serratia marcescens
  • Pseudomonas aeruginosa

Клиническая эффективность цефтазидима/авібактаму в отношении следующих патогенных микроорганизмов, актуальных для утвержденных показаний, не была установлена, однако результаты исследований in vitroпозволяют предполагать, что они чувствительны к цефтазидиму / авибактаму при условии отсутствия приобретенных механизмов резистентности.

Грамотрицательные микроорганизмы:

  • Citrobacter koseri
  • Enterobacter aerogenes
  • Morganella morganii
  • Proteus vulgaris
  • Providencia rettgeri

В условиях in vitroперечисленные ниже виды микроорганизмов являются резистентными к цефтазидиму / авибактаму:

  • Staphylococcus aureus (метицилінчутливий таметицилінрезистентний)
  • Анаэробы
  • Enterococcusspp.
  • Stenotrophomonas maltophilia
  • Acinetobacterspp.

Фармакокинетика.

Распределение

Степень связывания цефтазидима и авибактама с белками плазмы составляет примерно 10% и 8% соответственно. Объемы распределения цефтазидима и авібактамув равновесном состоянии были примерно 22 л и 18 л соответственно у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидима/авібактаму в дозе 2000 мг/500 мг в виде инфузии в течение 2 часов каждые 8 часов. Цефтазидим и авібактам проникают в жидкость эпителиальной выстилки бронхов в концентрациях, которые составляют 30 % от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиальной выстилки и плазме крови похож.

Проницаемость цефтазидима через неповрежденный гематоэнцефалический барьер низкая. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4-20 мг/л или более. Клинические исследования проникновения авібактаму через гематоэнцефалический барьерное проводились; однако у кроликов с менингитом экспозиция цефтазидима и авібактаму в спинномозговой жидкости составляла 43 % и 38 % от значения AUC в плазме соответственно. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Цефтазидим не поддается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактама на препаратах печени человека (микросомы и гепатоциты). Неизмененный авибактам был основным лекарственным компонентом в плазме и моче человека после введения [14С]-авибактама.

Вывод

Период полувыведения (t1/2) цефтазидима и авібактаму после внутривенного введения составляет 2 часа. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; около 80-90 % дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Авибактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс составляет примерно 158 мл/мин, что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцах, кроме клубочковой фильтрации; примерно 97% дозы препарата выводится почками, 95 % ‒ в течение 12 часов. Менее 1% цефтазидима выводится через печень, и менее 0, 25% авибактама выводится через кишечник.

Линейность / нелинейность

Параметры фармакокинетики цефтазидима и авибактама при разовом внутривенном введении имеют примерно линейный характер в диапазоне исследуемых доз (от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидима/авібактаму в дозе 2000 мг/500 мг каждые 8 часов в течение 11 суток у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидима и авібактаму.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени выведения цефтазидима и авібактаму снижается. AUC авібактаму у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек в среднем увеличивается в 3, 8 и 7 раз (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени от легкой до умеренной степени не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов, получавших его внутривенной дозе 2000 мг каждые 8 часов в течение 5 суток, при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидима у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовались. Параметры фармакокинетики авібактаму у пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести не исследовались.

Поскольку цефтазидим и авибактам не подвергаются значительному метаболизму в печени, системный клиренс любого из действующих веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печени.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренса цефтазидима, главным образом, уменьшение почечного клиренса цефтазидима было связано с возрастом. После внутривенного болюсного введения цефтазидима в дозе 2000 мг каждые 12 часов пациентам в возрасте ≥ 80 лет среднее значение периода полувыведения составляла от 3, 5 до 4 часов.

После однократного внутривенного введения 500 мг авібактаму в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут у пожилых пациентов был увеличен период полувыведения авібактаму, что могло быть связано с возрастным снижением почечного клиренса.

Пол и раса

На фармакокинетику цефтазидима / авибактама существенно не влияет ни пол, ни раса.

Клинические характеристики.

Показания.

Завіцефту применяют для лечения таких инфекций у взрослых:

• осложненные внутрибрюшные инфекции;

• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

* Госпитальная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию.

Завицефту также назначают для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых пациентов, имеющих определенные ограничения по выбору лечения.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к любому другому антибактериальному средству группы цефалоспоринов.

Тяжелые проявления гиперчувствительности (например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства (например пенициллинов, монобактамів или карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

In vitroавибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его захвату из кровотока и, таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56-70 %in vitro и, следовательно, при комбинированном применении с авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.

Авибактам существенно не ингибировал изоферменты цитохрома Р450in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не индуцировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

Клинические данные продемонстрировали отсутствие взаимодействия цефтазидима и авібактаму, а также цефтазидима/авібактаму и метронидазола.

Другие типы лекарственных взаимодействий

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол является антагонистомin vitroцефтазидиму и другим цефалоспоринам. Клиническая значимость этого явления неизвестна, однако из-за возможности антагонизмаin vivoследует избегать совместного применения этих препаратов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие тяжелых, иногда летальных реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае развития аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Завіцефта и принять соответствующие неотложные меры.

До начала лечения препаратом Завицефта следует установить, имеет ли пациент в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, других цефалоспоринов и других бета-лактамных антибиотиков. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима/авібактаму пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности напеніциліни, монобактамы или карбапенемов в анамнезе.

Диарея, ассоциированная сClostridium difficile

При применении цефтазидима / авибактама сообщалось о развитии диареи, ассоциированной сClostridium difficile, тяжесть которой может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения препарата Завіцефта возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Завіцефта и применения специфического лечения, направленного противClostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечника.

Нарушение функции почек

Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует снизить в соответствии со степенью тяжести нарушения функции почек (см. раздел " способ применения и дозы»). Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функции почек, наблюдались неврологические расстройства, в том числе тремор, миоклонус, безсудомний эпилептический статус, судороги, энцефалопатия и кома.

У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется проводить тщательный мониторинг расчетного клиренса креатинина. У некоторых пациентов клиренс креатинина, который рассчитывается из сывороточного креатинина, может быстро меняться, особенно в начале лечения инфекции.

Нефротоксичность

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики (например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек.

Прямой антиглобулиновый тест (ПАТ или проба Кумбса) на сероконверсиют потенциальный риск развития гемолитической анемии

На фоне применения цефтазидима/авібактаму возможен положительный результат прямого антиглобулінового теста (ПАО или проба Кумбса), что может препятствовать проведению пробы крови на совместимость и/или вызвать развитие лекарственной иммунной гемолитической анемии (см. раздел«Побочные реакции»). Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завіцефта, часто отмечалась в клинических исследованиях (расчетный уровень сероконверсии в исследованиях 3 фазы составлял от 3, 2 до 20, 8 % у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса в начале и по меньшей мере при одном последующем контроле), во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было. Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завіцефта. Поэтому пациенты с анемией, развившейся во время или после завершения лечения препаратом Завіцефта, должны быть обследованы для исключения гемолитической анемии.

Ограничение клинической базы данных

Клиническая эффективность и безопасность препарата Завіцефта исследовались при осложненных внутрибрюшных инфекциях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, госпитальной пневмонии, в том числе пневмонии, ассоциированной с ИВЛ.

Осложненные внутрибрюшные инфекции

В двух исследованиях у пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями чаще распространенным диагнозом (примерно у 42%) была аппендикулярная перфорация или периапендикулярный абсцесс. Примерно 87 % пациентов имели показатели по шкале APACHE II ≤ 10 и в 4, 0 % отмечена бактериемия в начале исследования. Смерть зарегистрирована у 2, 1 % (18 из 857) пациентов, которые получали препарат Завіцефта и метронидазол, и в 1, 4 % (12 из 863) пациентов, получавших меропенем.

В подгруппе с исходным клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин смерть зарегистрирована у 16, 7 % (9 из 54) пациентов, которые получали препарат Завіцефта и метронидазол, и в 6, 8 % (4 из 59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин получали более низкую дозу препарата Завицефта, чем рекомендовано для такой подгруппы пациентов.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

В двух исследованиях с участием 1091 пациента с осложненными инфекциями мочевыводящих путей было включено 381 (34, 9 %) пациент с осложненными инфекциями мочевыводящих путей без пиелонефрита, тогда как 710 (65, 1 %) пациентов имели острый пиелонефрит (популяция mMITT). В целом у 81 пациента (7, 4 %) с осложненными инфекциями мочевых путей была бактериемия в начале исследования.

Госпитальная пневмония, в том числе ИВЛ-ассоциированная пневмония

В исследовании с участием 808 пациентов с Госпитальной пневмонией у 280 (34, 7 %) была диагностирована ИВЛ-ассоциированная пневмония и у 40 (5, 0 %) ‒ бактериемия в начале исследования.

Пациенты, которые имеют ограничения по выбору антибактериальной терапии

Применение цефтазидима/авібактаму для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе лечения основывается на опыте применения цефтазидимуяк монотерапии и анализе фармакокинетических/фармакодинамических данных для цефтазидима/авібактаму (см. раздел «Фармакодинамика»).

Спектр активности цефтазидима/авібактаму

Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. разделы «способ применения и дозы» и «фармакодинамика»). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или подозреваемого участия этих микроорганизмов в инфекционном процессе.

Спектр ингибирующего действия авібактаму включает много ферментов, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе, бета-лактамазы классов А и С по классификации Ambler. Авибактам не ингибирует ферменты класса В (металло-бета-лактамазы), а также не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Нечувствительные микроорганизмы

Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (таких как энтерококки, грибы), что может потребовать прекращения лечения или принятия других соответствующих мер.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако может влиять на результаты анализа (псевдопозитивний результат) при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Диета с контролем потребления натрия

В каждом флаконе препарата содержится 6, 44 ммоль натрия (примерно 148 мг), что эквивалентно 7, 4% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия. Максимальная добовадоза этого препарата эквивалентна 22, 2 % рекомендуемой ВОЗ максимальной нормы ежедневного потребления натрия.

Эту информацию следует учитывать при применении препарата Завіцефта пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние цефтазидима на беременность, ембріофетальний развитие, роды и постнатальное развитие. В исследованиях на животных было зарегистрировано репродуктивную токсичность авібактаму, при этом тератогенного действия не выявлено.

Применение цефтазидима/авібактаму во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Кормление грудью

Цефтазидим проникает в небольших количествах в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли авибактам в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии цефтазидимом/авибактамом следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Влияние цефтазидима / авибактама на фертильность людей не исследовалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность животных. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния авибактама на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Побочные реакции (например, головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завіцефта, могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Применять препарат Завіцефта для лечения взрослых пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии рекомендуется только после консультации с врачом, который имеет соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

В таблице 1 приведены рекомендации по внутривенной дозы препарата пациентам с расчетным клиренсом креатинина ≥ 51 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Таблица 1

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≥ 51 мл / мин при внутривенном применение1

Тип инфекции

Доза цефтазидима/ авібактаму

Частота ввода

Продолжительность инфузии

Продолжительность лечения

Осложненная внутрибрюшная инфекция2, 3

2000 мг / 500 мг

Каждые 8 часов

2 часа

5-14 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в том числе пієлонефрит3

2000 мг / 500 мг

Каждые 8 часов

2 часа

5-10 дней 4

Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциированная с ШВЛ3

2000 мг / 500 мг

Каждые 8 часов

2 часа

7-14 дней

Инфекции, вызванные грамотрицательными аэробными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии2, 3

2000 мг / 500 мг

Каждые 8 часов

2 часа

Зависимот тяжести инфекции, патогена (- ов), клинического и бактериологического течения заболевания5

1 клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.

2При подтвержденной или подозреваемой участия анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации с метронидазолом.

3При подтвержденной или подозреваемой участия грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

4 Указанная продолжительность лечения может включать период внутривенной терапии препаратом Завіцефта с последующим переходом к применению соответствующего перорального антибактериального лекарственного средства.

5Досвід применения препарата Завіцефта более 14 суток очень ограничен.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина от ≥ 51 мл/мин до ≤ 80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется(см. раздел «Фармакокинетика»).

В таблице 2 приведены рекомендации по коррекции дозы препарата для пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (см. разделы«особенности применения»и«фармакокинетика»).

Таблица 2

Рекомендуемый режим дозирования у пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин при внутривенном применение1

Расчетный клиренс креатинина (мл/мин)

Режим дозировка2

Частота

Продолжительность инфузии

31‒50

1000 мг / 250 мг

Каждые 8 часов

2 часа

16‒30

750 мг / 187, 5 мг

Каждые 12 часов

2 часа

6‒15

750 мг / 187, 5 мг

Каждые 24 часа

2 часа

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, в том числе пациенты на гемодіалізі3

750 мг / 187, 5 мг

Каждые 48 часов

2 часа

1клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта ‒ Голта.

2рекомендации по дозировке основываются на данных моделирования фармакокинетики.

3 Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе (см. разделы «передозировка» и «фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа препарат Завицефта следует вводить после окончания сеанса.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел«Фармакокинетика»).

Способ применения

Препарат Завицефта вводится путем внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 120 минут.

Порошок следует растворить водой для инъекций, полученный концентрат должен сразу же быть использован для приготовления раствора для инфузий.

При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.

1. Через иглу шприца, введенную в пробку флакона, необходимо ввести во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.

2. Затем следует вынуть иглу и встряхнуть флакон до получения прозрачного раствора. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета без посторонних частиц.

3. Необходимо вставить иглу для снижения внутреннего давления в пробкуфлакона післярозчинення порошка.

4. Нужно сразу же перенести все содержимое (примерно 12, 0 мл) полученного раствора в инфузионный мешок (флакон). Снижение дозы может быть достигнуто путем переноса соответствующего объема полученного раствора в инфузионный мешок (флакон) из расчета того, что концентрация цефтазидима и авібактаму в полученном концентрате составляет 167, 3 мг/мл и 41, 8 мг/мл соответственно. Для получения дозы 1000 мг/250 мг следует перенести 6 мл концентрата, а для дозы 750 мг/187, 5 мг ‒ 4, 5 мл концентрата.

Внимание! Чтобы сохранить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для снижения внутреннего давления во флакон до растворения препарата.

Порошок цефтазидима / авибактама во флаконе следует растворять в 10 мл стерильной воды для инъекций с последующим встряхиванием флакона, пока содержимое не растворится.

Инфузионный флакон может содержит одну из перечисленных ниже жидкостей:

- раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %);

- раствор для инъекций декстрозы 50 мг / мл (5 %);

- раствор для инъекций натрия хлорида 4, 5 мг/мл и декстрозы 25 мг/мл (0, 45 % натрия хлорида и 2, 5 % декстрозы);

- раствор Рингера лактат.

Раствор для инфузий можно приготовить во флаконе из 100 мл инфузионной жидкости, с учетом индивидуальных требований по введению жидкостей пациенту.

Общий промежуток времени от начала растворения порошка до завершения приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделе «побочные реакции», однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.

Передозировка.

Передозировка цефтазидимом / авибактамом может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.

Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4 часа выводилось 55 % дозы авібактаму.

Побочные реакции.

Короткий обзор профиля безопасности

В семи клинических исследованиях 2 и 3 фазы препарат Завицефта получали 2024 взрослых пациента. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ≥ 5 % пациентов, получавших препарат Завіцефта, были положительный результат прямой пробы Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были легкой или умеренной степени.

Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые наблюдались при применении цефтазидима в качестве монотерапии и/или были обнаружены в исследованиях 2 и 3 фазы применения препарата Завіцефта. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой и классом системы органов. Частота побочных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000та < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1 /10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто ‒ кандидоз (в том числе вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто ‒ колит, вызванный Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто положительный результат прямого теста Кумбса; часто эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто головная боль, головокружение; нечастопарестезии.

Со стороны ЖКТ: часто диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто ‒ повышенные уровни аланинаминотрансферазы, повышенные уровни аспартатаминотрансферазы, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни лактатдегидрогеназы в крови; частота неизвестна желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд; частота неизвестна ‒ токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса ‒ Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто-повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови, острое поражение почек; очень редко ‒ тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата: часто ‒ тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка.

Дети

Оценка безопасности применения детям основывается на данных по безопасности, полученных в 1 исследовании, в котором 61 пациент в возрасте от 3 лет до 18 лет с осложненной внутрибрюшной инфекцией получал препарат Завіцефта. В целом, профиль безопасности у всех участников этого исследования был похож на профиль, наблюдаемый у взрослых с осложненной внутрибрюшной инфекцией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через Национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения раствор можно хранить 12 часов при комнатной температуре или 24 часа в холодильнике, после чего 12 часов при комнатной температуре.

Несовместимость. Препаратне следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЕйСіЕс Добфар С. п. А. / ACS Dobfar S. p. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа А. Флеминг, 2 – 37135 Верона (ВР), Италия/Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona (VR), Italy.