ЗАВЕДОС лиофилизат 5 мг

Пфайзер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 10 мг
Лиофилизат, 5 мг

Лиофилизат, 5 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ИДАРУБИЦИН

Производитель:

Пфайзер Инк., США

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9322/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит 5 мг идарубицина гидрохлорида
  • Торговое наименование: ЗАВЕДОС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Идарубицина.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗАВЕДОС лиофилизат 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАВЕДОС®

(ZAVEDOS®)

Состав:

действующее вещество: идарубицина гидрохлорид;

1 флакон содержит 5 мг идарубицина гидрохлорида;

вспомогательное вещество: лактозабезводна.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористыйкрасно-оранжевыйлиофилизат в виде куска или массы.

Фармакотерапевтическая группа. Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Идарубицина. Код АТХ L01D B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Идарубицин-это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении придает соединению высокую липофильность, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделяхіп vitroтаin vivo было показано противоопухолевую активность основного метаболита препарата-идарубицинола. Введение крысам идарубицинола в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось, очевидно, меньшей кардиотоксичностью по сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Исследованиеin vitroпоказали, что для исследуемого лекарственного препарата характерно не менее 95% связывание с белками плазмы крови. Следует учитывать этот факт при изучении возможности применения этого препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Фармакокинетика.

У взрослых после приема 10-60 мг/м2ідарубіцину перорально этот препарат быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови (4-12, 65 нг/мл) через 1-4 часа после приема. Конечный период полувыведения составлял 12, 7±6, 0 ч (среднее значение ±стандартное отклонение). После введения идарубицина внутривенно взрослым период полувыведения составлял 13, 9±5, 9 ч, то есть был примерно таким же, как в случае перорального применения.

Идарубицина после внутривенного введения экстенсивно метаболизируется с образованием активного метаболита ідарубіцинолу, который медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения изменяется в пределах от 41 до 69 часов). Препарат выводится с желчью и почечным путем преимущественно в форме идарубицинола.

Исследования клеточных культур ядросодержащих клеток крови и костного мозга, полученных у пациентов, больных лейкемией, показали, что пиковые концентрации идарубицина в клетках достигаются через несколько минут после инъекции препарата.

Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга превышают концентрации этих веществ в плазме крови более чем в сто раз. Идарубицина выводится из плазмы крови и из клеток примерно с одинаковой скоростью, период полувыведения составляет около 15 часов. Период полувыведения идарубицинола из клеток составлял примерно 72 часа.

В исследованиях фармакокинетических свойств с участием 7 детей, получавших идарубицина гидрохлорид внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м2 в течение трехдневного лечения, средний период полувыведения составлял 8, 5 ч (в диапазоне 3, 6-26, 4 ч). Идарубицинол как активный метаболит накапливался в течение 3 суток лечения со средним временем полувыведения 43, 7 ч (в диапазоне 27, 8-131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических свойств с участием 15 детей, получавших ідарубіцину гидрохлорид перорально в дозах от 30 до 50 мг/м2протягом 3 суток лечения, максимальная концентрация ідарубіцину в плазме крови составляла 10, 6 нг/мл (в диапазоне 2, 7-16, 7 нг/мл для дозы 40 мг/м2). Средний период полувыведения идарубицина составлял 9, 2 ч (в диапазоне 6, 4-25, 5 ч). В течение трехдневного периода лечения наблюдалось значительное накопление идарубицинола. Зафиксированный конечный период полувыведения идарубицина после внутривенного введения был сопоставим с аналогичным показателем в случае перорального приема детьми.

Значение в случае перорального приема идарубицина было аналогичным у детей и взрослых, и это свидетельствует о том, что Кинетика всасывания у них не отличается.

После перорального и внутривенного применения периоды полуэлиминации идарубицина у детей и взрослых отличались.

У взрослых было зафиксировано общий клиренс 30-107, 9 л/ч/м2, что превышает аналогичный показатель в детской популяции (18-33 л/ч/м2). Хотя идарубицина продемонстрировал достаточно высокий объем распределения как у детей, так и у взрослых, если предположить, что большая часть препарата задерживалась в тканях, короче время полувыведения и меньший общий клиренс нельзя полностью объяснить меньшим мнимым объемом распределения у детей по сравнению со взрослыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечения, или у пациентов с рецидивами или рефрактерним течением заболевания.

Как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии как препарат первой линии терапии у детей.

Заведос®можно применять в схемах комбинированного лечения, сочетая с другими цитотоксическими препаратами.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к идарубицину или к любым другим компонентам препарата, указанным в разделе «состав», а также к другим антрациклинам или антрацендионам.

- Тяжелая печеночная недостаточность.

- Тяжелая почечная недостаточность.

- Инфекции, не поддающиеся контролю.

- Тяжелая кардиомиопатия.

- Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

- Тяжелые аритмии.

- Персистирующая миелосупрессия.

- Предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами идарубицина гидрохлорида и / или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «особенности применения»).

Следует прекратить кормление грудью на время лечения препаратом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

В связи с токсической природой идарубицина сформулированы следующие рекомендации по защите:

- с препаратом должны работать исключительно сотрудники, прошедшие обучение по безопасному обращению с подобными веществами;

- следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом;

- персоналу, который работает с препаратом Заведос®, необходимо надевать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску;

- все материалы, которые использовались во время введения препарата или уборке, включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для особо опасных отходов для утилизации путем сжигания при высоких температурах;

восстановленный раствор является гипотоническим, поэтому необходимо придерживаться описанной ниже процедуры введения.

В случае проливания или протекания препарата поверхность сначала следует обработать разведенным раствором гипохлорита натрия (1% свободного хлора), желательно путем смачивания, а затем водой. Все материалы, используемые для очистки, необходимо утилизировать, как указано выше.

При случайном контакте с кожей и глазами следует немедленно промыть участок контакта большим количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Идарубицина является мощным мієлосупресором, поэтому комбинированные режимы химиотерапии, в состав которых входят другие препараты с аналогичным механизмом действия, могут оказывать аддитивный эффект угнетения функций костного мозга (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицина (см. раздел «особенности применения»).

Применение ідарубіцину в комбинированных курсах химиотерапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также применение одновременно с ідарубіцином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например блокаторов кальциевых каналов) требует мониторинга функции сердца в течение курса лечения.

В случае проведения лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 23 недели до начала курса лечения этим препаратом возможно усиление миелосупрессивного действия вследствие аддитивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые атенуированные вакцины (например вакцину для профилактики желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается у пациентов с уже подавленной иммунной системой вследствие основного заболевания. В случае возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МЧС (международного нормализованного соотношения) чаще, чем обычно, в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A. Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1, 78 раза) и идарубицинола (в 2, 46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут нуждаться в коррекции дозы препарата.

Особенности применения.

Идарубицина следует применять только под наблюдением врачей, опытных в проведении цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и/или лечения побочных реакций (например, кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед тем как начинать лечение идарубицином, пациент должен выздороветь после острых токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

Токсическое воздействие на систему крови. Идарубицин оказывает мощное угнетающее воздействие на костный мозг. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупрессия.

Перед началом и в течение каждого цикла лечения идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсическое влияние идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозо-зависимой обратимой лейкопении и/или гранулоцитопении (нейтропении) и является наиболее частым проявлением острой дозолимитирующей токсичности препарата.

Лейкопения и нейтропения обычно имеют тяжелый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10-14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели, как правило, возвращаются к норме.

Сообщалось о летальных случаях из-за инфекции и / или кровотечения во время фазы тяжелой миелосупрессии.

В клинических последствий тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. В случае развития фебрильной нейтропении рекомендуется проводить лечение путем внутривенного введения антибиотиков.

Вторичная лейкемия. У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), были описаны случаи развития вторичной лейкемии (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичная лейкемия возникает чаще, когда такие препараты назначают в комбинации с антинеопластическими агентами, которые поражают ДНК, когда пациенты получают интенсивный предварительный курс лечения цитотоксическими препаратами или когда повышают дозы антрациклінів. Латентный период такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет.

Влияние на функцию сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардіотокси

чности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние (острые) проявления токсичности. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и / или изменения на ЭКГ (например неспецифические ST-волновые изменения). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, атриовентрикулярной блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко являются важными с клинической точки зрения и, как правило, не являются причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние (отсроченные) проявления токсичности. Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла лечения или в течение 2-3 месяцев после окончания цикла, однако также были описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛШ) и/или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также были описаны такие подострые проявления, как перикардит/миокардит. ЗСН, что угрожает жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и является проявлением кумулятивной дозолимитирующей токсичности препарата.

Пределы кумулятивной дозы для идарубицина гидрохлорида при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время у 5% пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м2, было описано развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные относительно пациентов, получавших лечение идарубицина гидрохлоридом перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м2, свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности.

С целью сведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функций сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно уменьшить путем регулярного контроля значений ФВЛШ в течение курса лечения с немедленным прекращением лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Пригодным количественным методом для многократной оценки функций сердца (оценка ФВЛШ) может быть метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Начальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов – РИВГ или ЭхоКГ. Особенно актуальна эта рекомендация для пациентов с имеющимися факторами риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо проводить повторные определения ФВЛШ с помощью РИВГ или ЭхоКГ, особенно в случае применения более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия участка средостения или околосердечной области или одновременно с лечением препаратом, лечение другими антрациклинами или антрацендіонами, а также одновременное применение препаратов, которые способны угнетать сократительную способность сердца, или кардіотоксичних препаратов (например трастузумабу). Антрацикліни, в том числе идарубицина, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами только при условии тщательного контроля за функцией сердца пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, принимающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с долгим периодом полувыведения (например трастузумабом), также сохраняется повышенный риск развития кардиотоксичности. Сообщалось, что период полувыведения трастузумаба составляет примерно 2838 дней. Этот препарат может оставаться в системе кровообращения до 27 недель. Таким образом, по возможности врачу следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 27 недель после окончания курса лечения трастузумабом. В случае более раннего назначения антрациклинов рекомендуется тщательный мониторинг функции сердца.

Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. В то же время развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Младенцы и дети более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для этих возрастных групп необходимо осуществлять периодическую оценку функции сердца в течение длительного периода времени.

Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионов будет проявлять аддитивный эффект.

Влияние на функцию печени и почек. Поскольку функция печени и / или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и в течение лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя в качестве индикатора уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований III фазы лечение было противопоказано, если уровни билирубина и/или креатинина в сыворотке крови превышает 2 мг%. Уменьшение дозы других антрациклинов на 50% обычно применяют, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1, 2-2 мг%.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит является менее распространенным). В случае тяжелого течения мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает к началу третьей недели лечения.

Сообщалось о единичных случаях серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как перфорация или кровотечение) у пациентов, которые перенесли острую лейкемию, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе, или пациентов, которые принимали препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне приема перорального ідарубіцину. Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, которые сопровождаются повышенным риском кровотечения и/или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения ідарубіцином и риски, с которыми связано такое лечение.

Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Попадание идарубицина за пределы сосудов во время внутривенного введения может привести к возникновению боли в месте введения, тяжелого поражения тканей (образование волдырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроза. В случае появления признаков или симптомов экстравазации во время внутривенного введения идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата.

В случае экстравазации можно применять дексразоксан для предупреждения или уменьшения площади поражения тканей.

Синдром лизиса опухоли. Идарубицина может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под воздействием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивания мочи и профилактика гиперурикемии с помощью аллопуринола может свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная склонность к инфекциям. Применение живых или живых атенуйованих вакцин (например вакцины для профилактики желтой лихорадки) пациентам с ослабленным иммунитетом в результате воздействия препаратов для химиотерапии (в том числе ідарубіцину) может привести к серьезным инфекциям, в том числе с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации пациентов, принимающих идарубицин, живыми вакцинами. Разрешается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослабленной.

Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, которые получают лечение ідарубіцину гидрохлоридом рекомендуется использовать средства контрацепции в течение всего курса лечения, а также в случае необходимости и при наличии такой возможности следует проконсультироваться по поводу консервации спермы в связи с возможностью наступления необратимого бесплодия вследствие лечения (см. раздел«Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие

. Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при применении идарубицина сообщалось о единичных случаях развития тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии.

Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В течение 1-2 дней после введения препарата возможно покраснение мочи, о чем следует предупредить пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нарушение фертильной функции. Идарубицина может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, получающим лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения (см. раздел «особенности применения»).

Беременность

. Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован в исследованияхип vitro Таип vivo. В то же время не было проведено адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля, которые изучали бы применение препарата для лечения беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать в течение лечения избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованных врачом.

Идарубицина в период беременности следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует в случае необходимости и наличия такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление грудью. На сегодня неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко человека. Во время лечения этим препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Систематической оценки влияния марубицинуна способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы проводят по площади поверхности тела.

Гострамієлоїдналейкемія

Взрослые

12 мг/м2 поверхности тела / сутки внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации с цитарабином или 8 мг/м2 поверхности тела/сутки внутривенно ежедневно в течение 5 дней в комбинации или отдельно.

Дети

10-12 мг/м2 поверхности тела / сутки внутривенно в течение 3 суток в комбинации с цитарабином.

Острая лимфобластная лейкемия

Взрослые

12 мг/м2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Дети

10 мг/м2 поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщенными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозировку других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами.

Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендовано уменьшить дозу препарата на 25%.

Для получения раствора 1 мг/мл для внутривенных инъекций препарат необходимо развести в 5 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор прозрачный, красно-оранжевого цвета, фактически свободен от заметных невооруженным глазом механических долек (см. также раздел «Условия хранения»).

Внутривенное введение. Восстановленный раствор препарата Заведос®необходимо вводить исключительно внутривенно. Препарат следует вводить медленно, в течение 5-10 минут, в систему для внутривенных инфузий, через которую в организм пациента свободно поступает 0, 9 % раствор натрия хлорида. Препарат не рекомендовано вводить с помощью обычной инъекции из-за риска попадания препарата за пределы сосуда, что может произойти даже при условии адекватного поступления крови в шприц при аспирации иглой (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Препарат применяют детям как препарат первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии, а также препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии.

Считается, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксическому действию антрациклинов, поэтому они нуждаются в проведении долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Передозировка.

Очень высокие дозы идарубицина могут вызвать развитие острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжелой миелосупрессии в течение 1-2 недель. Даже через несколько месяцев после передозировки антрациклинов наблюдалось развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Пациенты, которые лечились пероральным идарубицином, должны быть обследованы на наличие возможного желудочно-кишечно кровотечения и тяжелых поражений слизистой оболочки.

Побочные реакции.

Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100– < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000– < 1/100; редко: ≥ 1/10000–< 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

оченьчасто: инфекции;

нечасто: сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто: вторичная лейкемия (острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

оченьчасто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

оченьредко: анафилаксия.

Эндокринные заболевания:

оченьчасто: анорексия;

нечасто: дегидратация.

Со стороны обмена веществ и трофики:

нечасто: гиперурикемия;

частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

редко: церебральная геморрагия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), кардиомиопатии (перечень связанных признаков и симптомов см. В разделе "особенности применения"), локальный флебит, тромбофлебит, кровотечение;

нечасто: отклонения на ЭКГ (например неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок;

оченьредко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса, тромбоэмболия, приливы.

Со стороны ЖКТ:

оченьчасто: тошнота, рвота, мукозит/стоматит, диарея, боль в животе или ощущение жгучей боли;

часто: кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики;

нечасто: эзофагит, колит (в том числе тяжелый энтероколит / нейтропенический энтероколит с перфорацией);

оченьредко: эрозии или язвы желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто: повышение активности ферментов печени и уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

оченьчасто: алопеция;

часто: высыпания, зуд, гиперчувствительность облученной кожи (реактивация побочных эффектов лучевой терапии);

нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки (это явление может иметь тяжелое течение), некроз тканей;

очень редко: акральная эритема;

частота неизвестна: местная реакция.

Со стороны мочевыделительной системы:

оченьчасто: окраска мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата.

Общие расстройства:

оченьчасто: лихорадка, головная боль, озноб.

Описание некоторых побочных реакций

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, сопровождающей лечение идарубицином, является выраженная миелосупрессия. В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкемических клеток (см. раздел«особенности применения»).

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность, что угрожает жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклінів, которая иллюстрирует кумулятивную дозолімітуючу токсичность препарата (см. раздел«Особенности применения»).

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Стоматит и в тяжелых случаях образование язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Реакции в месте введения препарата

Флебит/тромбофлебит и профилактические мероприятия описаны в разделе«Особенности применения». Непреднамеренное введение препарата за пределы сосудов может привести к возникновению боли, тяжелого воспаления подкожной клетчатки и некроза тканей.

Другие нежелательные реакции: гиперурикемия.

Профилактика симптомов с помощью гидратации пациента, подщелачивания мочи и профилактике с помощью аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции схожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности дитейдо токсического воздействия антрациклинов на деятельность сердца.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск / пользу примененияликарского средства. Квалифицированных работников здравоохранения просят сообщать о любых подозрительных нежелательных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Раствор препарата химически стабилен в течение не более 48 часов при условии хранения при температуре 2-8 °С и 24 часов при комнатной температуре (20-25 °С); однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2-8 °С.

Препарат не содержит антибактериальных консервантов. Таким образом, если невозможно гарантировать асептичность условий приготовления раствора, препарат следует готовить непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованные остатки.

Несовместимость.

Следует избегать длительных контактов с любыми растворами, имеющими щелочной рН, поскольку это приводит к распаду лекарственного препарата. Заведос®не следует смешивать с гепарином, так как это может привести к образованию преципитата. Также Заведос®не рекомендовано смешивать с другими препаратами.

Упаковка. По 5 мг лиофилизата во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Актавис Италия С. п. А. /ActavisItalyS. p. A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА Пастер, 10 – 20014 Нервиано (Милан), Италия /ViaPasteur, 10-20014nerviano (MI), Italy.