ЗАРСИО раствор 30 млн ОД/0,5 мл

Сандоз ГмбХ

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАРСИО®

(ZARZIO®)

Состав:

действующее вещество: филграстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);

1 мл раствора содержит 60 млн ЕД (600 мкг) или 96 млн ЕД (960 мкг) филграстима;

предварительно заполненный шприц (шприц-доза) содержит 30 млн ЕД (300 мкг) или 48 млн ЕД (480 мкг) філграстиму в 0, 5 мл;

вспомогательные вещества: кислота глутаминовая, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим.

Код АТХL03А A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным веществом препарата является филграстим-рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-конечным остатком метионина. Филграстим, который получают по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерииEsherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор – гликопротеин – регулирует создание функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно приводит к некоторому увеличению количества моноцитов. Увеличение кількостінейтрофільних гранулоцитов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз зависит от величины дозы. Их функциональные свойства нормальны или усилены, о чем свидетельствуют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50 % в течение 1-2 дней и до нормального уровня – в течение 1-7 дней.

Применение филграстима значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Применение филграстима, как первичное, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови (КПГПК). Эти аутологичные КПГПК можно забирать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо пересадки костного мозга или как дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. У детей и взрослых с ТХН филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

Фармакокинетика.

Как при внутривенном, так и при подкожном введении препарата наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После подкожного введения рекомендованных доз препарата концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов; объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация препарата из организма соответствует кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3, 5 часа, а скорость клиренса равна примерно 0, 6 мл/мин на 1 кг. Непрерывное введение путем инфузии в течение 28 дней больным, которые выздоравливают после аутологичной пересадки костного мозга, не сопровождалась признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Уменьшение продолжительности и тяжести нейтропении у пациентов, получающих интенсивную миелосупрессивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), и уменьшение продолжительности нейтропении у больных, получающих высокодозовую химиотерапию цитотоксическими препаратами с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга.

Безопасность и эффективность применения филграстима сходны у взрослых и детей, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами.

- Препарат показан с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК).

- Длительное применение показано детям и взрослым с тяжелой врожденной, циклической или

идиопатической нейтропенией и нейтропенией с абсолютным количеством нейтрофилов < 0, 5× 109/л с целью увеличения количества нейтрофилов и снижения частоты инфекций.

- Лечение стойкой нейтропении (абсолютным количеством нейтрофилов ≤1, 0 × 109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении неуместны.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующим факторам, Escherichiacoli или к любым вспомогательным веществам.

- Тяжелая наследственная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.

- Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН).

- Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио® в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Из-за чувствительности миелоидных быстро делящихся клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать препарат Зарсио®в интервале 24 часа до или после введения этих препаратов не рекомендуется.

При одновременном назначении препарата Зарсио® и 5-фторурацила тяжесть нейтропении может усилиться. Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио®при комбинированном введении, но таких исследований не проводили.

Учитывая фармацевтическую несовместимость нельзя смешивать препарат с 0, 9 % раствором натрия хлорида.

Особенности применения.

Препарат Зарсио®содержит сорбит, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять данный препарат.

Препарат Зарсио® не следует применять пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, у которых развит лейкоз, и больным, которые имеют признаки лейкемической трансформации.

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, наблюдавшиеся в начале или во время лечения, зафиксированы у пациентов, принимавших филграстим. Следует прекратить прием препарата Зарсио ® пациентам с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности.

Не следует применять препарат Зарсио®пациентам с повышенной чувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.

Как и при применении всех терапевтических белков, существует вероятность развития иммуногенности. Скорость возникновения антител к филграстиму обычно низкая. Связывающие антитела были обнаружены, как и при применении всех биопрепаратов; однако пока они не ассоциируются с нейтрализующим действием.

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний

Поскольку известно, что Колониестимулирующие факторы гранулоцитов (Г-КСФ) способствуют росту миелоидных клетокinvitro, аналогичные эффекты могут наблюдаться invivo.

Безопасность и эффективность применения препарата Зарсио®больным с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях применение препарата не показано. Особого внимания требует проведение дифференциального диагноза между бласт-трансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Поскольку данные по безопасности и эффективности препарата Зарсио®для больных со вторичным острым миелоцитарным лейкозом (ГМЛ) ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.

Безопасность и эффективность введения филграстима вdenovoхворихГМЛ в возрасте < 55 лет зісприятливимцитогенетичнимпрогнозом[t(8; 21), t(15; 17), таinv(16)]небыли установлены.

Особые предостережения относительно больных злокачественными новообразованиями

После приема филграстима редко наблюдались случаи спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были летальными. Пациентов, которые принимают філграстим и жалуются на боль в верхней левой части живота и/или в левом плече, следует проверить на наличие увеличения размеров селезенки или разрыва селезенки.

Лейкоцитоз

Количество лейкоцитов в крови достигает или перевищує100 × 109/л менее чем у 5% больных, которые получают суточную дозу препарата более 0, 3 млн ЕД/кг (3 мкг/кг) массы тела. Нет сведений о каких-либо побочных действий, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения препаратом Зарсио®необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если число лейкоцитов превысит 50 × 109/л после достижения ожидаемого уровня, следует немедленно отменить препарат. В случае применения препарата для мобилизации ПСКК, его необходимо отменить или сделать коррекцию дозы при увеличении количества лейкоцитов до > 70 × 109/л.

Риск, связанный с повышением дозы химиотерапии.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении больных со злокачественными новообразованиями, которые получают высокие дозы цитостатиков, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена. Известно, что повышенные дозы химиопрепаратов проявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечно-сосудистых, легочных, неврологических и дерматологических побочных реакций.

Монотерапия препаратом Зарсио® не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии с назначенных схем) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии повышается.

Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови как гематокрит и количество тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.

При применении препарата Зарсио®для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение степени тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.

Другие меры безопасности.

Эффективность препарата для больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалась. Зарсио®повышает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со сниженным количеством клеток-предшественников (например, в результате интенсивной лучевой терапии, химиотерапии или вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество создаваемых нейтрофилов может быть снижена.

Иногда у больных, получавших высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, отмечали сосудистые нарушения, например окклюзию вен и нарушение водного обмена.

Существуют данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходов у больных, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Усиление гемопоэза в костном мозге в ответ на терапию ростовыми факторами ассоциируется с появлением преходящих патологических изменений, выявляемых при остеосцинтиграфии. Это следует учитывать при толковании диагностических изображений костей.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)

Нет ни одного рандомизированного сравнения двух рекомендуемых методов мобилизации (филграстим отдельно, или в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) в пределах одной популяции пациентов. Степень вариации между отдельными пациентами и между лабораторными анализами CD34+ клеток означает, что непосредственное сравнение различных исследований затруднено. Поэтому трудно рекомендовать оптимальный метод. Выбор метода мобилизации следует рассматривать в связи с общими целями лечения для отдельного пациента.

Предварительное лечение цитотоксическими средствами

У больных, которым ранее проводили интенсивную мієлосупресивну терапию, на фоне применения препарата Зарсіо®для мобилизации ПСКК может не происходить увеличение количества ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥2, 0 × 106CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоцитов.

Некоторые цитотоксические средства проявляют особую токсичность в отношении клеток-предшественников гемопоэза и негативно влияют на их мобилизацию. Длительное применение препаратов мелфалан, карбоплатин или кармустин (BCNU) перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мелфалана, карбоплатина или bcnu с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения больного. Особое внимание следует обратить на количество клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

При проведении оценки количества ПСКК, мобилизованных у больных, получивших терапию с применением филграстима, особое внимание следует уделять методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34 + - клеток значительно отличаются в зависимости от примененной методологии определения, следовательно, следует с осторожностью относиться к результатам определения их количества, полученных в других лабораториях.

Результаты статистического анализа взаимосвязи количества вводимых CD34+-клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянную зависимость. Рекомендации в отношении необходимости обеспечения минимального содержания на уровне ≥ 2, 0 × 106 CD34+ клеток/кг основываются на опубликованных данных об опыте адекватного восстановления гематологических показателей. При уровне, превышающем минимальный рекомендуемый, наблюдается более быстрая нормализация, при уровне, меньшем рекомендован, – длительнее.

Особые меры безопасности для здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК здоровых доноров влияет на состояние их здоровья и применяется исключительно для получения аллогенных стволовых клеток для трансплантации.

Доноры, которым проводят мобилизацию ПСКК для трансплантации, должны отвечать стандартным требованиям по клиническим показателям и результатам лабораторных анализов, выдвигаемых к донорам стволовых клеток. Особое внимание следует обращать на показатели анализов крови и наличие инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность введения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 и от 60 лет не оценивались.

Очень часто наблюдалась тромбоцитопения у пациентов, принимавших препарат Зарсио®. Поэтому следует тщательно контролировать количество тромбоцитов.

Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 х 109 / л) после введения филграстима и лейкафереза наблюдалась у 35% пациентов. Среди них два случая снижения количества тромбоцитов < 50 х 109/л было сообщено и отнесено к процедуре лейкафереза.

При необходимости проведения более чем одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, содержание тромбоцитов в которых до начала лейкафереза составляет < 100 × 109/л; как правило, проведение лейкафереза не рекомендовано при содержании тромбоцитов < 75 × 109 / л.

Лейкаферез не следует проводить донорам, нуждающимся в антикоагулянтной терапии или с нарушениями гемостаза.

Дальнейшее введение филграстима следует отменить или уменьшить его дозу в случаях роста лейкоцитов до уровня, превышающего 70 × 109/л.

Мониторинг состояния доноров, получающих г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует продолжать до нормализации гематологических показателей.

У здоровых доноров после введения Г-КСФ наблюдались временные цитогенні изменения. Значение этих изменений не определено.

Определение долговременной безопасности препарата при введении донорам продолжается. Риск содействия образованию злокачественных клонов миелоидных клеток не исключен. Центрам афереза рекомендовано проводить систематические обследования доноров стволовых клеток в период не менее 10 лет для обеспечения мониторинга показателей долговременной безопасности.

Частыми являются случаи бессимптомной спленомегалии. Случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов вследствие введения Г-КСФ наблюдались очень редко. Зафиксировано несколько случаев летального разрыва селезенки. Следовательно, необходим тщательный мониторинг размера селезенки (клиническое и ультразвуковое обследование). Следует исключить диагноз разрыва селезенки у доноров и/или пациентов, которые жалуются на боль в левой верхней части живота или в левом плече.

В период постмаркетинговых исследований поступали сообщения об очень редки случаи побочных явлений со стороны легких (кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрация легких, одышка и кислородная недостаточность). В случае подозрения или подтверждения побочного явления со стороны легких дальнейшее применение филграстима следует прекратить и предоставить пациенту соответствующую медицинскую помощь.

У здоровых доноров обычно отмечалось диспноэ и другие побочные реакции со стороны дыхательной системы (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтраты в легких и гипоксия), которые регистрировались довольно редко. В случае предполагаемых или подтвержденных побочных эффектов, нужно прекратить лечение филграстимом и оказать необходимую медицинскую помощь.

Трансплантация аллогенных ПСКК, мобилизованных введением филграстима

Данные свидетельствуют о том, что иммунологической взаимодействия аллогенных ПСКК и реципиента присущ больше степень риска развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые меры безопасности для пациентов с ТХН

Исследование состава крови

Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии с применением филграстима. В случаях развития тромбоцитопении у пациентов, то есть стойкого снижения содержания тромбоцитов до уровня < 100000 / мм3, дальнейшую терапию с применением филграстима следует временно отменить или уменьшить его дозу.

Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и преходящее повышение содержания миелоидных клеток-предшественников; необходим тщательный мониторинг формулы крови.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз

Особая осторожность необходима при диагностике тяжелой хронической нейтропении, чтобы дифференцировать ее от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также определить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

Возникновение миелодиспластического синдрома (МДС) или лейкемии у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, принимавших участие в клинических исследованиях результатов применения филграстима, наблюдается редко (примерно в 3% случаев). Указанные нарушения наблюдались только у пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкемия являются частыми осложнениями заболевания, их связь с терапией с применением филграстима является неопределенной. Примерно у 12% пациентов (без цитогенетических нарушений до начала терапии) по результатам следующих анализов наблюдались отклонения, в том числе моносемія 7. В случаях возникновения у пациента с тяжелой хронической нейтропенией цитогенетических нарушений следует внимательно взвесить соотношение пользы и риска дальнейшего применения філграстиму. Дальнейшее введение филграстима пациентам в случаях развития МДС или лейкемии следует отменить. Неизвестно, повышает ли долговременная терапия с применением филграстима у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, МДС или трансформации заболевания лейкемией. Морфологическое и цитогенетическое обследование костного мозга пациентов следует проводить регулярно, с интервалом примерно каждые 12 месяцев.

Другие особые меры

Следует исключить другие причины возникновения нейтропении, например вирусные инфекции.

Увеличение селезенки является непосредственным следствием введения филграстима. У 31 % пациентов, участвовавших в исследовании, наблюдалась спленомегалия, определенная по результатам пальпации. Увеличение объема, определенное по результатам радиографического обследования, происходит в начале терапии с применением филграстима, без дальнейшего роста. Снижение дозы тормозит или останавливает прогрессирование увеличения селезенки, 3% пациентов требовалась спленэктомия. Обследование для определения размеров селезенки следует проводить регулярно. Пальпация живота является достаточным методом для определения аномального увеличения объема селезенки.

Гематурия/протеинурия наблюдалась у небольшого количества пациентов. Для своевременного определения этих явлений необходимо регулярное проведение анализа мочи.

Показатели безопасности и эффективности при применении новорожденным и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не определены.

ВИЧ-инфекция

Отмечались частые случаи спленомегалии после применения филграстима. Поэтому пациентов, которые применяли филграстим и начали жаловаться на боль в левой верхней части живота и / или в плече нужно обследовать на счет увеличения или разрыва селезенки.

Формула крови

Необходим тщательный мониторинг значения абсолютного количества нейтрофилов (АНК), особенно в период первых недель терапии с применением филграстима. У некоторых пациентов наблюдается очень быстрая реакция со значительным повышением количества нейтрофилов в ответ на первую дозу филграстима. Рекомендуется ежедневное определение АНК в течение первых 2-3 дней введения филграстима. В дальнейшем, в течение первых 2 недель, определение АНК рекомендовано проводить минимум 2 раза в неделю, в дальнейшем – 1 раз в неделю и через каждые 2 недели в период проведения поддерживающей терапии. В период очередного введения филграстима индивидуально определенной дозой и дозой 30 млн ЕД/сут (300 мкг/сут) возможны большие колебания значения АНК пациента. Для определения минимальных (самых низких значений АНК) рекомендуется получать образцы крови пациента для анализа содержания АНК непосредственно перед плановым введением филграстима.

Риск, обусловленный применением лекарственных препаратов миелосупрессивного действия повышенными дозами

Введение филграстима изолированно не исключает возможности возникновения тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие получения химиопрепаратов в больших дозах или применения большего количества таких препаратов в комбинации с филграстимом риск развития тромбоцитопении и анемии у пациента может расти. Рекомендуется регулярно контролировать показатели формулы крови.

Инфекционные и злокачественные заболевания, вызывающие миелосупрессию

Развитие нейтропении может быть следствием инфильтрации в костный мозг возбудителей оппортунистических инфекций, таких как представители бактерийMycobacteriumavium или впечатление его злокачественными новообразованиями, например лимфомой. В случае наличия у пациента инфекционных заболеваний или злокачественных новообразований, поражающих костный мозг, для устранения нейтропении, кроме введения филграстима, необходимо провести соответствующую терапию для лечения заболевания. Влияние филграстима на устранение нейтропении, вызванной инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями, поражающими костный мозг, не определялось.

Другие меры предосторожности.

Необходимо исключить такие причины транзиторной нейтропении как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является вероятным эффектом, связанным с лечением препаратом Зарсио®. Во время клинических исследований у 31% больных при пальпации выявляли спленомегалию. При рентгенографии увеличение размеров селезенки обнаруживается сразу после начала лечения филграстимом и имеет тенденцию к стабилизации. Было отмечено, что уменьшение дозы препарата Зарсио® замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; у 3% больных может возникнуть необходимость спленэктомии. Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре.

У небольшого количества больных наблюдались гематурия / протеинурия. Для исключения этих проявлений следует регулярно проводить контроль общего анализа мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата новорожденным и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Снижение риска бактериальных инфекций и лечение стойкой нейтропении у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции

Количество клеток крови

Необходимо тщательно контролировать абсолютное количество нейтрофилов( АКН), особенно в течение первых недель терапии препаратом Зарсио®. У некоторых больных может отмечаться очень быстрое и значительное увеличение АКН при начальной дозе Зарсио®. В течение первых 2-3 суток применения препарата рекомендуется ежедневно определять АКН. В дальнейшем АКН следует проверять минимум 2 раза в неделю в течение первых 2 недель и потом каждую неделю или через неделю в течение всего курса поддерживающей терапии. В случае перерыва в применении препарата Зарсио® в дозе 30 млн ЕД/сут (300 мкг/сут) у больных во время лечения может наблюдаться значительное колебание АКН. С целью определения минимального уровня АКН (надира) рекомендуется проводить контроль общего анализа крови перед каждым введением препарата Зарсио®.

Риск, обусловленный применением высоких доз миелосупрессивных лекарственных средств.

Монотерапию препаратом Зарсио® не применять для предотвращения развития тромбоцитопении и анемии на фоне приема миелосупрессивных препаратов. В случае применения более высоких доз или одновременно нескольких миелосупрессивных лекарственных средств в сочетании с терапией Зарсио®риск развития тромбоцитопении и анемии повышается. Рекомендуется регулярный контроль общего анализа крови.

Развитие миелосупрессии вследствие инфекций или опухолевых новообразований

Нейтропения может быть обусловлена поражением костного мозга при оппортунистических инфекциях, вызванных возбудителямиMycobacteriumaviumcomplex или злокачественными новообразованиями, например лимфомой. При обнаружении инфильтративного поражения костного мозга воспалительного происхождения или злокачественного новообразования одновременно с применением препарата Зарсио®для лечения нейтропении необходимо назначить соответствующую терапию диагностированных заболеваний. Эффективность применения Зарсио®при лечении нейтропении, обусловленной поражением костного мозга инфекционного генеза или опухолевыми новообразованиями, не установлена.

Другие меры предосторожности

Есть данные относительно редких случаев нежелательного влияния на органы дыхания, в частности относительно развития интерстициальной пневмонии на фоне применения г-КСФ. Больные, которые недавно перенесли инфильтративное заболевание легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности дают возможность предположить наличие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСД). В случае выявления РДСД применение препарата Зарсио®следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

У больных с сопутствующей костной патологией и остеопорозом при длительном (более 6 месяцев) применении препарата Зарсио®рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани.

Пациенты, которые являются носителями "серповидных клеток", и пациенты с серповидноклеточной анемией

У больных с серповидноклеточной анемией отмечаются случаи развития острого гемолитического криза (увеличение количества измененных клеток), иногда с летальным исходом. Таким больным необходимо с осторожностью назначать препарат Зарсио®и в ходе терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезенки и развитие тромбоза кровеносных сосудов.

При рентгенографии костной ткани в динамике выявлено повышение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором роста. Эти данные следует учитывать при анализе результатов рентгенографии костей.

Сообщалось о случаях синдрома повышенной проницаемости капилляров после применения г-КСФ, который характеризуется гипотензией, гипоальбуминемией, отеками и гемоконцентрацией. Пациенты, у которых появились признаки синдрома повышенной проницаемости капилляров, требуют тщательного надзора, симптоматической терапии, включая реанимационные мероприятия.

Гломерулонефрит был зарегистрирован у пациентов, получающих филграстим. Как правило, гломерулонефрит проходит после снижения дозы или отмены филграстима. Рекомендуется периодически проводить анализ мочи.

С целью улучшения прослеживаемости г-КСФ, название вводимого лекарственного средства должно быть четко указано в файле пациента.

Пациенты с повышенной чувствительностью к латексу.

Защитный копачок содержит производное натурального каучукового латекса. Хотя в самом лекарственном средстве не содержится натурального каучукового латекса. Безопасность применения продукта у пациентов чувствительных к латексу не проводилось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность филграстима для беременных не установлена. Существуют данные о проникновении филграстима сквозь плацентарный барьер. Данных о тератогенности филграстима в ходе исследований на животных не было получено. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. У животных, получавших филграстим, наблюдалась повышенная частота выкидышей.

Препарат Зарсио® не рекомендуется применять в период беременности.

Неизвестно, проникает ли филграстим и его метаболиты в грудное молоко человека, отжеризик для младенцев нельзя исключить. Поэтому необходимо принять решение относительно прекращения грудного вскармливания или применения филграстима с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную систему или фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Терапию препаратом Зарсио®можно проводить в лечебных учреждениях, где есть необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и лечения больных с гематологическими заболеваниями.

Процедуры мобилизации и афереза следует проводить при взаимодействии с врачами, которые имеют соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Нейтропения у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.

Рекомендованная суточная доза препарата составляет 0, 5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применять, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормы. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы примененной цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение количества нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 суток после начала лечения препаратом Зарсио®. Но для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум.

Способ введения

Препарат Зарсио®применять в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в сутки. В большинстве случаев преобладает подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных по применению многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного в отдельности.

Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсио® - 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позднее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

После максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсио®необходимо скорректировать в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. таблицу).

Подбор дозы препарата Зарсио® в ответ на достижение надира.