info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЗАЛАСТА таблетки 10 мг Блистер №7x4

ЗАЛАСТА таблетки 2,5 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг
Таблетки, 7,5 мг
Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 15 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Блистер №7x4
Блистер №7x8

Блистер №7x4

от 383.89 грн

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЗАЛАСТА таблетки 10 мг Блистер №7x4

Аналоги

Rp

АДАЖИО 5 мг

Фармак(UA)

Таблетки

Rp

ЭГОЛАНЗА 7,5 мг

ЗАО фармацевтический завод Эгис(HU)

Таблетки

Rp

ЗАЛАСТА Q-TAB 10 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЗОЛАФРЕН 5 мг

АТ Адамед Фарма(PL)

Таблетки

от 418.58 грн

Rp

ОЛАНЗАПИН 5 мг

Джубилант Дженерикс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОЛАНЗАПИН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12069/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 01.08.2022
  • Состав: 1 таблетка содержит Оланзапин 2, 5 мг
  • Торговое наименование: ЗАЛАСТА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.
  • Фармакологическая группа: Антипсихотические средства.

Упаковка

Блистер №7x4

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЗАЛАСТА таблетки 2,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

Заласта®

(Zalasta®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит Оланзапин 2, 5 мг; 5 мг; 7, 5 мг; 10 мг; 15 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества:

целактоза (содержит лактозы моногидрат), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Код АТСN05A H03.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения в течение длительной терапии у пациентов с первоначальной реакцией в ответ на лечение.

Оланзапин предназначен для лечения умеренного или тяжелого маниакального эпизода.

Пациентам с биполярным расстройством, у которых маниакальный эпизод отвечает на лечение оланзапином, препарат применяют для предупреждения рецидива.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому неактивному ингредиенту лекарственного средства. Известен риск появления закрытоугольной глаукомы.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг/день.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг как одноразовая ежедневная доза при монотерапии или 10 мг ежедневно всоставе комбинированной терапии.

Предупреждение рецидива при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/день. Относительно пациентов, которые принимали оланзапин для лечения маниакального эпизода, продолжение терапии для предупреждения рецидива должно происходить в той же дозе. Если будет иметь место новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости-с оптимизацией дозы), при наличии клинического показания – со вспомогательной терапией для улучшения симптомов настроения.

Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидива при биполярном расстройстве ежедневные дозы можно постепенно скорректировать в соответствии с индивидуальным клиническим состоянием в диапазоне 5-20 мг/день. Повышение до дозы, превышающей рекомендуемую начальную дозу, рекомендовано только после соответствующей клинической повторной оценки и должно происходить с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на абсорбцию. Прекращать прием оланзапина необходимо, постепенно уменьшая дозы.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, меньшую начальную дозу (5 мг/день) не назначают, но назначение такой дозы может быть целесообразным для пациентов в возрасте от 65 лет, если клинические факторы вызывают беспокойство.

Нарушение функции почек и / или печени

Для таких пациентов следует рассматривать целесообразность назначения меньшей начальной дозы (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс A или B по классификации Чайлда-пью) начальная доза должна составлять 5 мг, увеличивать ее следует с осторожностью.

Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов, которые могут снижать метаболизм оланзапина (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению). Повышение дозы таким пациентам, если это показано, нужно осуществлять постепенно, с осторожностью.

Пациентам с комбинацией вышеуказанных факторов следует сначала назначать самую низкую дозу (5 мг) и осуществлять мониторинг их состояния в течение нескольких последующих суток. Если улучшение состояния отсутствует, дозу можно увеличить до 10 мг при условии мониторинга состояния пациента в течение нескольких дней после повышения дозы. Повышение дозы может продолжаться, как описано выше, до достижения максимальной дозы 20 мг.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении оланзапина, классифицированы по органам и системам органов.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось (наблюдались у ≥1 % пациентов) и которые были связаны с приемом оланзапіну, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышенный уровень пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящие асимптоматичні повышение трансаминаз печени, сыпь, астения, усталость и отек.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергическая реакция.

Нарушения со стороны метаболизма и пищеварения

Увеличение массы тіла1, повышение уровня холестерину2, 3, повышения уровня глюкози4, повышение уровня тригліцеридів5, глюкозурия, повышение аппетита, развитие или обострение диабета, редко связанного с кетоацидозом или комой, включая некоторые летальные случаи; гипотермия.

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость, головокружение, акатизія6, паркінсонізм6, дискінезія6, амнезия, эпилептические приступы, что были в анамнезе или имеющиеся факторы риска; нейролептический злокачественный синдром; дистония (включая окулярним симптомом); поздняя дискинезия; синдром відміни7, седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость).

Нарушения со стороны сердечной системы

Брадикардия, пролонгация интервала, вентрикулярная тахикардия / фибрилляция, внезапная смерть.

Нарушения со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и глубокий венозный тромбоз).

Нарушения со стороны пищеварительного тракта

Легкие, кратковременные антихолинергические эффекты, включая запоры и сухость во рту, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения, периферические отеки, гепатиты (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное повреждение печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции светочувствительности, алопеция.

Нарушения со стороны мышечно-скелетного аппарата и соединительной ткани

Артралгия, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Недержание мочи; задержка мочи, затрудненное мочеиспускание.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у женщин и мужчин, аменорея; увеличение груди; галакторея у женщин, гинекомастия/ увеличение груди у мужчин, приапизм.

Беременность, послеродовой и перинатальный период

Синдром отмены у новорожденных.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Астения, утомляемость, отеки, пирексия.

Лабораторные исследования

Повышение уровня пролактина в плазмі8, повышение уровня креатинфосфокиназы, повышение уровня общего билирубина, повышения уровня алкалиновые-фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня мочевой кислоты.

1Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов по ИМТ. После кратковременного лечения (средняя продолжительность составила 47 дней) увеличение массы тела на ≥ 7 % наблюдалось очень часто (22, 2 % случаев), ≥ 15 % наблюдалось часто (4, 2 % случаев), ≥ 25% наблюдалось нечасто (0, 8 % случаев). У пациентов, которые получали длительную терапию (по крайней мере в течение 48 недель), увеличение массы тела на ≥ 7 %, ≥ 15 %, ≥ 25% наблюдалось очень часто (в 64, 4 %, 31, 7 %, 12, 3 % случаев соответственно).

2Среднее повышение уровня липидов натощак (общий холестерол, ЛПНП и триглицериды) было более значительное у пациентов, у которых изначально не наблюдалось липидной дисрегуляции.

3Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5, 17 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 6, 2 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня общего холестерола натощак (≥6, 2 ммоль/л).

4Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 5, 56 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 7 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня глюкозы натощак (≥ 7 ммоль/л).

5Наблюдалось у пациентов с нормальным исходным уровнем натощак (< 1, 69 ммоль/л), который повышался до высокого (≥ 2, 26 ммоль/л). Очень часто сообщалось о резком повышении уровня триглицеридов натощак (≥ 2, 26 ммоль/л).

6 Известно, что частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших лечение оланзапином, была выше, чем в ходе исследований плацебо, но клинически незначительно. Частота возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии у пациентов, получающих лечение оланзапином, была ниже, чем при применении титрованных доз галоперидола. Из-за отсутствия информации о наличии в анамнезе острых или поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, нельзя установить, что оланзапин меньше вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы.

7 В случае резкого прекращения терапии оланзапином сообщалось об острых симптомах: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, ажитацию, тошноту и рвоту.

8Известно, что концентрация пролактина в плазме крови превышала верхний лимит нормы у 30% пациентов, которые применяли оланзапин. У большинства пациентов такое повышение было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего уровня нормы.

Применение в отдельных группах пациентов.

Сообщалось об очень распространенных нежелательных эффектах (≥10 %), связанных с применением оланзапина, у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией – нарушения походки и падения, распространенные нежелательные явления (<10% и31 %) – недержание мочи, повышенная температура тела, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония.

Влияние при длительном применении (не менее 48 недель). Процент пациентов, у которых отмечались побочные реакции в виде клинически существенного повышения массы тела, изменения уровня глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, постоянно увеличивался. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, темп повышения уровня глюкозы в крови натощак замедлился примерно после 6 месяцев лечения.

Побочные действия у пациентов отдельных популяций. Известно, что у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с повышенным уровнем летальных исходов и цереброваскулярными побочными реакциями. Очень распространенными нежелательными эффектами, связанным с применением оланзапина, у таких пациентов были нарушения походки и падения. Часто наблюдалась пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Известно, что среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, усиление паркинсоновской симптоматики и галлюцинации отмечались очень часто, чаще, чем в группе плацебо.

Есть данные, что в 4, 1 % пациентов с биполярной манией в результате применения оланзапіну в комбинации с вальпроатом наблюдалась нейтропения; причиной может быть повышение уровня вальпроата в плазме крови.

В случае применения оланзапина с литием или вальпроатом наблюдались (≥ 10 %) тремор, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита. Также сообщалось о нарушениях вещания. Во время терапии оланзапіном в комбинации с литием или дивалпроексом наблюдалось увеличение массы тела ≥ 7 % от ИМТ (индекса массы тела) у 17, 4 % пациентов во время интенсивной терапии (до 6 недель). Длительное лечение оланзапином (до 12 недель) для предупреждения рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами было связано с повышением массы тела ≥ 7% от ИМТ у 39, 9% пациентов.

У подростков во время применения оланзапина наблюдались побочные явления, подобные побочным явлениям у взрослых. Очень распространенными побочными явлениями (≥ 10 %) были: увеличение массы тела > 7 %, повышение аппетита, седация (включая гиперсомнию, вялость, сонливость), повышение уровней АЛТ/АСТ, билирубина, холестерина, снижение уровня общего билирубина, повышение уровней ГГТ, пролактина, триглицеридов. Также часто (<10% и3 1 %) сообщалось о сухости во рту.

Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований перорального применения оланзапина.

Нарушения со стороны нервной системы: атаксия, дизартрия.

Очень редко сообщалось о синдроме отмены (включая диарею, тошноту, рвоту).

Из постмаркетингового опыта известно о таких побочных явлениях:

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и ее производных: высыпания.

Изменения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (< 0, 01%), крапивница или зуд.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом.

Очень часто сообщалось о треморе. О нарушениях речи сообщалось часто.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пациентов с индуцированным лекарственным средством (агонистом допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона.

Очень часто сообщалось о галлюцинациях.

Другие основные нежелательные явления, характерные для пожилых пациентов с психозом на фоне деменции.

Очень часто сообщалось о нарушении шествия.

Передозировка.

Симптомы

Очень частые симптомы при передозировке (частота появления > 10 %) включают тахикардию, возбужденное состояние/агрессивность, дизартрию, разнообразные экстрапирамидные симптомы и пониженный уровень сознания с диапазоном от седативного состояния до комы.

К другим медицински значимым последствиям передозировки относятся делирий, судороги, кома, возможный злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, сердечные аритмии (< 2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Сообщали о летальных исходах в результате острой передозировки при низкой дозе 450 мг, а также о выживания после острой передозировки дозой 1500 мг.

Лечение

Нет специфического антидота для оланзапина. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Могут быть назначены стандартные процедуры для лечения передозировки (промывание желудка, введение активированного угля). Было показано, что сопутствующий прием активированного угля снижает пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%.

В соответствии с клиническим состоянием следует начать симптоматическое лечение и мониторинг функции жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии и коллапса, а также поддержку дыхательной функции. Не применять эпинефрин, допамин или другие симпатомиметические средства с бета-агонистическим действием, поскольку бета-стимуляция может осложнить артериальную гипотензию. Сердечно-сосудистый мониторинг необходим для выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Поскольку опыт лечения людей оланзапином ограничен, во время беременности препарат следует применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотики (включая оланзапин) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут меняться по силе и продолжительности. Сообщалось об ажитации, гипертонии, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистрессе-синдроме или расстройстве питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.

У здоровых женщин, которые кормили грудью, Оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1, 8 % от материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью, если они принимают оланзапин.

Дети.

Оланзапин не рекомендуется для применения детям из-за недостаточности данных о его безопасности и эффективности.

Особенности применения.

Психоз, связанный с деменцией и / или расстройствами поведения.

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, а потому не рекомендуется для применения такимпацієнтам в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. Факторы риска включают возраст от 65 лет, дисфагию, успокоение, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония с аспирацией или без), сопутствующее применение бензодиазепинов. Однако летальные исходы случались чаще при терапии оланзапином, чем при плацебо, независимо от наличия факторов риска.

Известно о случаях цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций была в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1, 3 % против 0, 4 %). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и у которых наблюдались цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не была установлена в ходе этих исследований.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендовано применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина. Не рекомендовано сопутствующее применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией.

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС). НЗС-это потенциально летальный симптомокомплекс, который связывают с антипсихотическими препаратами. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанных с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая Оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Редко сообщалось о гипергликемию и/или развитие сахарного диабета или ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях пациенты имели повышенную массу тела, что могло быть фактором риска.

Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 недель, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая Оланзапин, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета необходимо регулярно проверять уровень контроля глюкозы. Необходимо регулярно контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 недели через 8 недель и через 12 недель, а затем один раз в квартал.

Антихолинергическая активность. Сообщалось о низкой частоте антихолинергических явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина пациентам с сопутствующими заболеваниями следует быть осторожными, назначая препарат пациентам с гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.

Показатели печеночной функции. При применении оланзапина часто наблюдались транзиторные, асимптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения.

Пациентам с повышенным уровнем АЛТ и / или АСТ, симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические препараты, Оланзапин назначают с осторожностью. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) Оланзапин необходимо отменить.

Нейтропения. Оланзапин необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по любой причине, пациентам, которые получают лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозное угнетение/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гіпереозинофілією и мієлопроліферативним заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при совместном применении вальпроата и оланзапина.

Прекращение терапии. При резком прекращении терапии очень редко сообщалось об острые симптомы, в частности чрезмерное потоотделение, бессонница, тремор, раздражительность, тошноту или рвоту.

QT- интервал. Есть данные, что оланзапин не вызывающий долговременной пролонгации абсолютных интервалов QT и QTс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызывать пролонгацию интервала QTс, следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом пролонгации интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гіпомагнезіємією.

Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥ 0, 1 % – < 1 %). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать всех необходимых мер предосторожности.

Общее действие на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.

Эпилептические припадки. Оланзапин следует с осторожностью применять пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе и пациентам с риском снижения судорожного порога. Редко сообщалось о случаях эпилептических приступов при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилепсию или риск их возникновения был повышен.

Поздняя дискинезия. Известно, что при приеме оланзапина наблюдалась статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за увеличения риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.

Ортостатическая гипотензия. Нечастосообщалось о случаях ортостатической гипотензии у людей пожилого возраста в ходе клинических исследований. Как и при лечении другими антипсихотиками, во время применения оланзапина рекомендуется периодическое измерение артериального давления пациентам в возрасте от 65 лет.

Внезапная сердечная смерть. В постмаркетинговых отчетах сообщалось о случаях внезапной сердечной смерти. Согласно ретроспективного обсервационного когортного исследования, риск внезапной сердечной смерти повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, которые не применяли антипсихотики. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, включенных в объединенный анализ.

Лактоза. Таблетки Заласта®содержат лактозу, поэтому их нельзя назначать больным, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы (TheLapplactosedeficiency) или синдром глюкозо-галактазної мальабсорбции.

Допаминергический антагонизм. Оланзапинinvitroпроявляет антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистам допамина, так же как другие антипсихотические средства.

Глюкоза. Известно, что Оланзапин вызывает большие изменения уровня глюкозы по сравнению с плацебо. Разница в изменениях значений между оланзапином и плацебо была больше у пациентов с симптомами дизрегуляции глюкозы в анамнезе (включая пациентов с сахарным диабетом или пациентов с проявлениями гипергликемии). У этих пациентов наблюдалось значительное повышение HbA1с по сравнению с группой плацебо.

Процентное соотношение пациентов, у которых изменился уровень глюкозы с нормального или предельного до высокого, постоянно увеличивалось.

В анализах пациентов, прошедших 9-12-месячную терапию оланзапином, повышенный уровень глюкозы в крови снижался через 6 месяцев.

Изменения липидов. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения уровней липидов следует лечить должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. Пациентам, которые получают лечение антипсихотическими средствами, включаючиоланзапін, необходимо регулярно контролировать уровни липидов в крови, например в начале лечения, через 12 недель, а также каждые 5 лет в дальнейшем.

Известно, что у пациентов, принимавших оланзапин, наблюдалось повышение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов по сравнению с группой плацебо.

Значительное повышение уровня липидов (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов) наблюдалось чаще у пациентов без нарушения обмена липидов в анамнезе.

Не наблюдалось статистически подтвержденных различий повышение липопротеидов высокой плотности у пациентов, принимавших оланзапин, и пациентов, которые принимали плацебо.

Количественное соотношение пациентов, у которых изменился уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности или триглицеридов с нормальной или предельного уровня до высокого или изменился уровень липопротеидов высокой плотности нормального или до предельного низкого, было больше в длительных исследованиях (не менее 48 недель) по сравнению с краткосрочными исследованиями. В анализах пациентов, прошедших 12-месячную терапию, уровень общего холестерина не рос после 4-6 месяцев.

Суицид. Склонность к суициду присуща как для пациентов с шизофренией, так и для пациентов с биполярным розладомІ типа, в связи с чем нужно тщательно наблюдать за пациентами, которые имеют такой риск и получают терапию. С целью снижения возможности передозировки у пациентов нужно выписывать оланзапин в таблетках малыми количествами, которых достаточно для обеспечения должного лечебного эффекта.

Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия повышения массы тела пациента. Пациенты, получающие лечение оланзапином, должны проходить регулярный мониторинг массы тела.

Монотерапия оланзапином взрослых. Известно, что у пациентов, которые получали терапию оланзапіном, наблюдалось в среднем повышение массы тела на 2, 6 кг по сравнению с потерей массы тела в среднем на 0, 3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 недель; у 22, 2 % пациентов из тех, которые получали терапию оланзапіном, наблюдалось повышение массы тела не менее чем на 7 % от массы в начале лечения по сравнению с 3 % пациентов группы плацебо при медиане применения 8 недель; в 4, 2 % пациентов наблюдалось увеличение массы тела по крайней мере на 15 % от массы в начале лечения по сравнению с 0, 3% пациентов группы плацебо при медиане применения 12 недель. Клинически значимое увеличение индекса массы тела наблюдалось у всех категорий пациентов. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось у 0, 2% пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с 0% пациентов из группы плацебо.

Известно, что среднее увеличение массы тела у пациентов было 5, 6 кг (при медиане применения 573 дня; N=2021). Количество пациентов, у которых наблюдалось увеличение массы тела не менее на 7 %, 15 %, или 25 % от начальной массы, при длительном применении оланзапіну составляла 64 %, 32 % и 12 % соответственно. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечалось у 0, 4% пациентов, получавших лечение оланзапином в течение не менее 48 недель.

Дисфагия.

Нарушения эзофагальной моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония составляла частую причину заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Регуляция температуры тела.

Нарушение способности тела снижать свою температуру наблюдалось в связи с антипсихотиками. Рекомендуется учитывать этот факт при назначении оланзапина при наличии факторов, которые могут привести к повышению температуры тела, таких как усиленные тренировки, пребывание пациента в условиях экстремальных температур, сопутствующее применение средств с антихолинергической активностью или состояние дегидратации.

Применение пациентам, имеющим сопутствующие заболевания.

Клинический опыт применения оланзапина пациентам с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливаетin vitroаффинность к мускариновым рецепторам. Известно, что применение оланзапина было ассоциировано с запорами, ощущением сухости во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, которые, возможно, связаны с холинергическим антагонизмом. Подобные побочные реакции нечасто приводили к прекращению терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять Оланзапин пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, узкоугольной глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника в анамнезе или с родственными состояниями, которые вызваны холинергическим антагонизмом и могут ухудшаться в присутствии оланзапина. При применении оланзапина пациентам пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией (n=1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с терапией, с частотой возникновения не менее 2% и со значимо более высокой частотой возникновения по сравнению с пациентами группы плацебо: падение, сонливость, периферические отеки, нарушение походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, ощущение сухости во рту и зрительные галлюцинации. Уровень прекращения терапии из-за побочных явлений был выше в группе, получавшей Оланзапин, по сравнению с плацебо (13% по сравнению с 7% соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, получавших Оланзапин, был более высокий уровень случаев смертипоравненно сгруппой плацебо. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапин не применялся в достаточном количестве случаев пациентам с недавним инфарктом миокарда или нестабильным сердечным заболеванием. Пациенты с вышеуказанными диагнозами были исключены из премаркетинговых клинических исследований. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с сердечными заболеваниями из-за риска возникновения ортостатической гипотензии.

Лабораторные исследования.

Рекомендуется контролировать глюкозу натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.

Гиперпролактинемия.

Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов D2, оланзапин повышает в крови уровни пролактина, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический гормон GnRH, результатом чего является снижение секреции питуитарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может подавлять репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза как у мужчин, так и у женщин. Сообщалось о галакторею, аменорею, гинекомастию и импотенцию у пациентов, которые получали препараты, повышали уровень пролактина. Длительная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костей как у мужчин, так и у женщин.

Дополнительные исследования / лабораторные данные.

Сообщалось, что по данным исследований на животных наблюдались нейтропения, ассоциированная с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, ассоциированная с приемом оланзапина (см. «токсикологические исследования на животных»), гематологические параметры оценивали с особой внимательностью в премаркетинговых исследованиях оланзапина. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговой базе данных по оланзапину.

Постмаркетинговые отчеты.

Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, которые были временно связаны с терапией оланзапином (но не обязательно ею вызванные), включали нейтропению.

Токсикологические исследования на животных.

Известно, что согласно исследованиям оланзапіну на животных основными гематологическими результатам были обратимая периферическая цитопения в отдельных особей собак при дозировке 10 мг/кг (в 17 раз большая доза за максимальную рекомендуемую дневную пероральную дозу для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела), дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, которые получали дозы 10 мг/кг, развилась обратимая нейтропения и/или обратимая гемолитическая анемия в период между 1-м и 10-м месяцами лечения. Дозозависимое снижение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечалось у мышей, получавших дозу 10 мг/кг (равна двукратной максимальной рекомендованной ежедневной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в ходе исследований продолжительностью 3 месяца. Неспецифическая лимфопения, соответственно к снижению прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22, 5 мг/кг (в 11 раз превышающих максимальную рекомендуемую ежедневную пероральную дозу для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 3 месяцев или 16 мг/кг (в 8 раз превышающих максимальную рекомендуемую ежедневную пероральную дозу для человека при расчете дозы в мг/м2 поверхности тела) в течение 6 или 12 месяцев. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцелюлярні или гіперцелюлярні, что свидетельствует о том, что снижение циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Поскольку Оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациентам следует воздержаться от управления механическими средствами, включая автотранспорт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р450, особенно активностьсур1а2. Курение или применение карбамазепина повышают метаболизм оланзапина, что может привести к снижению концентрации оланзапина. Известные ингибиторы активностисур1а2 могут снижать клиренс оланзапина. Ингибирование метаболизма оланзапина не отмечалось при применении препарата с трициклическими антидепрессантами (CYP2D6), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг уровней вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата при сопутствующем назначении с оланзапином. При применении этанола вместе с оланзапином возможны дополнительные фармакологические воздействия, такие как повышенная седация. Флуоксетин, разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина не влияли на пероральную биодоступность оланзапина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам прямых и косвенных агонистов допамина. Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%, поэтому его не следует применяться в течение 2 часов до приема или 2 часов после приема оланзапина. Флуоксамин, ингибиторсур1а2, снижает метаболизм оланзапина. Это приводит к среднему росту после приема флуоксамина на 54% у женщин, которые не курят, и на 77% у курящих мужчин. Средний рост в США составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, которые применяют флуоксамин или любые другие ингибиторисур1а2, например ципрофлоксацин, необходимо назначать сниженные дозы оланзапина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина, если инициировано лечение ингибиторомсур1а2.

ИнгибиторыCYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает средний рост максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднее снижение клиренса оланзапина на 16 %. Значение воздействия этих факторов мало по сравнению с индивидуальными различиями между пациентами, поэтому изменения дозировки обычно не требуются.

Сопутствующее применение оланзапина с антипаркинсоническими препаратами пациентам с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Следует с осторожностью назначать Оланзапин с другими препаратами с известным риском повышения интервала QTc.

Потенциальная способность оланзапина взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства. Оланзапин через потенциальную способность вызывать гипотензии может усиливать эффекты определенных антигипертензивных средств.

Леводопа и агонисты допамина. Оланзапин может проявлять антагонизм к эффектам леводопы и агонистов допамина.

Имипрамин. Разовые дозы оланзапина не оказывают влияния на фармакокинетику имипрамина или его активного метаболита дезипрамина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оланзапин-это нейролептический, антиманиакальный и стабилизирующий настроение препарат, демонстрирующий широкий фармакологический профиль во многих рецепторных системах.

Оланзапин имеет диапазон сродства с рецепторами (Ki; < 100 нМ) в отношении рецепторов серотонина 5 НТ2А/2С, 5 HT3, 5HT6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергических мускариновым рецепторам ml-m5; α1-адренергических и рецепторов гистамина H1. Оланзапин продемонстрировал большее родствоin vitroдля серотонина 5HT2, чем для рецепторов допамина D2, и большую активность для 5HT2, чем D2 на моделяхin vivo.

Фармакокинетика.

Оланзапин хорошо всасывается после перорального приема, достигая максимальных концентраций в плазме в течение 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Не была определена абсолютная пероральная биодоступность относительно биодоступности после внутривенного введения.

Оланзапин метаболизируется в печени с помощью конъюгативного и окислительного путей. Основным циркулирующим метаболитом является 1 0-N-глюкуронид, который не пересекает гемато-енцифалічний барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 участвуют в формировании метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила. Оба препарата проявляют значительно меньшую фармакологическую активностьin vivo, чем Оланзапин. Предоминантная фармакологическая активность идет от первичного оланзапина. После перорального применения средний конечный период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьируется в зависимости от возраста и пола.

Клиренс оланзапина из плазмы ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми лицами, у женщин по сравнению с мужчинами и у тех, кто не курит, по сравнению с теми, кто курит. Однако колебания влияния возраста, пола или статуса курения на клиренс и период полувыведения оланзапина является малым по сравнению с общей вариабельностью между отдельными лицами.

Оланзапин связывается с белками плазмы примерно на 93% во всем диапазоне концентраций примерно от 7 до примерно 1000 нг/мл. В основном Оланзапин связывается с альбумином и α1-ацид-гликопротеином.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химическиесвойства:

таблетки по 2, 5 мг: круглые, слегка двовипуклі, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами;

таблетки по 5 мг: круглые, слегка двовипуклі, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «5»;

таблетки по 7, 5 мг: круглые, слегка двовипуклі, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «7, 5»;

таблетки по 10 мг: круглые, слегка двовипуклі, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «10»;

таблетки по 15 мг: круглые, слегка двовипуклі, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «15»;

таблетки по 20 мг: круглые, слегка двовипуклі, светло-желтого цвета с возможными отдельными желтыми пятнами и надписью «20».

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

7 таблетока блистере; 4 или 8блистерива картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д. д. , Ново место.

Местоположение. Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Производитель. КРКА Польша Сп. с. о. о.

Местоположение. Ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава.