ЯНУВИЯ таблетки 100 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 100 мг

Упаковка

Блистер №14x2

Блистер №14x2

от 1314 грн

Аналоги

Rp

СИТЕНА 100 мг

Фармак(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

СИТАГЛИПТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9432/01/03

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ситаглиптина фосфата гидрата эквивалентно 100 мг ситаглиптина
  • Торговое наименование: ЯНУВИЯ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4.

Упаковка

Блистер №14x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЯНУВИЯ таблетки 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Янувия

(JANUVIA®)

Состав:

действующее вещество: sitagliptin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит титаглиптина фосфата гидрата эквивалентно 100 мг ситаглиптина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат;

оболочка таблетки: краситель Опадрай® ІІбежевий.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бежевого цвета, с «277» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гипогликемизирующие средства, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4.

Код АТХ А10В Н01.

Фармакологические свойства

.

Фармакодинамика.

Янувия (ситаглиптин) является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARγ)ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови Гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует угнетению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона при повышении уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови указанные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП - 1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, быстро гидролизующим инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина A1c(HbA1c) и уменьшение плазменной концентрации глюкозы натощак и после нагрузочной пробы.

Глюкозозалежний механизм действия ситагліптину отличается от механизма сульфонилмочевины, который увеличивая секрецию инсулина, даже когда уровни глюкозы являются низкими, и может приводить к гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и у здоровых добровольцев. Ситаглиптин является мощным и высокоселективным ингибитором фермента ДПП - 4 и не ингибирует тесно связанные ферменты ДПП-8 или ДПП-9 при терапевтических концентрациях.

В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев применяемый отдельно ситагліптин увеличивал концентрации активного ГПП-1, тогда как применяемый отдельно метформин увеличивал активные и общие концентрации ГПП-1 до подобных степеней. Сопутствующее применение ситагліптину и метформина мало аддитивный эффект на концентрации активного ГПП-1. Ситагліптин, но не метформин увеличивал активные концентрации ГИП.

Клиническая эффективность и безопасность

Ситаглиптин улучшал контроль гликемии, когда применялся как монотерапия или в составе комбинированного лечения (см. таблицу 1).

Таблица 1

Результаты HbА1cплацебо-контролируемых исследований монотерапии и комбинированного лечения*

Исследование

Средняя величина Hbа1cвыходного уровня (%)

Среднее изменение

HbА1cот исходного уровня(%)†

Плацебо-скорректированная

среднее изменение HbА1c

(%)†(95 % CI)

Исследование монотерапии

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки§ (N = 193)

8, 0

- 0, 5

- 0, 6‡

(- 0, 8, - 0, 4)

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки / / (N = 229)

8, 0

- 0, 6

- 0, 8‡

(- 1, 0, - 0, 6)

Исследование комбинированной терапии

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки как дополнение к продолжающемуся лечению метформином/ / (N=453)

8, 0

- 0, 7

- 0, 7‡

(- 0, 8, - 0, 5)

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки как дополнение к продолжающемуся лечению пиоглитазоном/ / (N=163)

8, 1

- 0, 9

- 0, 7‡

(- 0, 9, - 0, 5)

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки как дополнение к продолжающемуся лечению глимепиридом / / (N=102)

8, 4

- 0, 3

- 0, 6‡

(- 0, 8, - 0, 3)

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки как дополнение к продолжающемуся лечению глимепиридом + лечение метформином/ / (N=115)

8, 3

- 0, 6

- 0, 9‡

(- 1, 1, - 0, 7)

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки как дополнение к продолжающемуся лечению пиоглитазоном + лечение метформином#(N=152)

8, 8

- 1, 2

- 0, 7‡

(-1, 0, - 0, 5)

Начальная терапия (дважды в сутки)//: ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг (N=183)

8, 8

- 1, 4

- 1, 6‡

(- 1, 8, - 1, 3)

Начальная терапия (дважды в сутки)//: ситаглиптин 50 мг + метформин 1000 мг (N=178)

8, 8

- 1, 9

- 2, 1‡

(- 2, 3, - 1, 8)

Ситаглиптин 100 мг 1 раз в сутки как дополнение к продолжающемуся лечению инсулином| + / - метформин) / / (N=305)

8, 7

- 0, 61¶

- 0, 6‡, ¶

(- 0, 7, - 0, 4)

*Вся популяция пациентов, получавших лечение (анализ пациентов, которые начали получать лечение).

†Средние величины наименьших квадратов, скорректированные на предыдущий статус антигипергликемической терапии и величину исходного уровня.

‡p < 0, 001 По сравнению с плацебо или с плацебо + комбинированное лечение.

§HbА1c (%) на 18 неделю.

/ / HbA1c ( % ) на 24 неделю.

#HbА1c (%) на 26 неделю.

¶Средняя величина наименьших квадратов, скорректированное на применение метформина на Визите 1 (да/нет) применение инсулина на Визите 1 (предварительно смешанный против предварительно незмішаного [промежуточного или длительного действия]) и величину выходного уровня. Взаимодействия лечения (применение метформина и инсулина) не были значительными (p > 0, 10).

TECOS - рандомизированное исследование с участием 14671 пациента с HbA1c ≥ 6, 5 до 8, 0 % и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, которые получали ситагліптин (7332) 100 мг в сутки (или 50 мг в сутки, если базовая расчетная скорость клубочковой фильтрации (еGFR) была ≥30 и < 50 мл/мин/1, 73 м2) или плацебо (7339) на приложение к стандартной терапии, ориентируется на региональные стандарты факторов риска для HbA1cі для сердечно-сосудистой системы. Пациентов зеGFR < 30 мл/мин/1, 73 м2 в исследование не включали. В исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥75 лет и 3324 пациента с почечной недостаточностью(EGFR< 60 мл/мин/1, 73 м2).

В течение исследования по оценкам средняя (SD) разница HbA1c при применении ситаглиптина и плацебо составляла 0, 29 % (0, 01), 95 % Ди (- 0, 32, - 0, 27); p < 0, 001.

Первичной конечной точкой для сердечно-сосудистой системы было: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные конечные точки для сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт; первое появление отдельных компонентов первичной конечной точки; смертность по всем причинам; и госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности.

После наблюдения в среднем в течение 3 лет ситагліптин при добавлении к стандартной терапии не увеличивал риск серьезных побочных сердечно-сосудистых явлений или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению со стандартным лечением без ситагліптину у больных сахарным диабетом 2 типа (таблица 2).

Таблица 2. Частота композитных и основных вторичных сердечно-сосудистых конечных точек

Ситаглиптин 100 мг

Плацебо

N (%)

Частота возникновения на 100 пациенто-лет*

N (%)

Частота возникновения на 100 пациенто-лет*

Относительный риск (95% Ди)

p-значение†

Анализ популяціївсіх пациентов, начавших получать лечение

Количество пациентов

7332

7339

Первичная композитная конечная точка

(сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии)

839 (11, 4)

4, 1

851 (11, 6)

4, 2

0, 98 (0, 89 -1, 08)

< 0, 001

Вторичная композитная конечная точка

(сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда или нелетальный инсульт)

745 (10, 2)

3, 6

746 (10, 2)

3, 6

0, 99 (0, 89 -1, 10)

< 0, 001

Вторичная конечная точка

Сердечно-сосудистая смерть

380 (5, 2)

1, 7

366 (5, 0)

1, 7

1, 03 (0, 89 -1, 19)

0, 711

Все случаи инфаркта миокарда (со смертельным исходом и без них)

300 (4, 1)

1, 4

316 (4, 3)

1, 5

0, 95 (0, 81-1, 11)

0, 487

Все случаи инсульта (со смертельным исходом и без них)

178 (2, 4)

0, 8

183 (2, 5)

0, 9

0, 97 (0, 79 -1, 19)

0, 760

Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии

116 (1, 6)

0, 5

129 (1, 8)

0, 6

0, 90 (0, 70 -1, 16)

0, 419

Смерть по любой причине

547 (7, 5)

2, 5

537 (7, 3)

2, 5

1, 01 (0, 90 -1, 14)

0, 875

Госпитализация по поводу сердечной недостаточности‡

228 (3, 1)

1, 1

229 (3, 1)

1, 1

1, 00 (0, 83-1, 20)

0, 983

* Заболеваемость на 100 пациенто-лет рассчитывается как 100 Х (общее количество больных с ≥ 1 явлением в течение приемлемого периода применения препарата на общее число пациенто-лет дальнейшего наблюдения).

†На основании модели Cox, стратифицированной по региону. Для составных конечных точек г-значения соответствуют критерию поиска не меньшей эффективности, чтобы продемонстрировать, что отношение риска составляет менее 1, 3. Для всех других конечных точек г-значения соответствуют критерию различий в показателях рисков.

‡Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был скорректирован с учетом данных о сердечной недостаточности в анамнезе.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне охарактеризована у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Cmax) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых добровольцев 8, 52 мкМ·ч при приеме 100 мг внутрь, Смахстановила 950 нМ, средний период полувыведения – 12, 4 часа.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87%. Поскольку сочетанный прием препарата Янувия и жирной пищи не влияет на фармакокинетику, то препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низкая и составляет 38%.

Метаболизм

Примерно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть препарата, поступившего в организм.

После применения пероральной дозы [14C] ситаглиптина примерно 16 %радиоактивности экскретировалась с метаболитами ситаглиптина. На следовых уровнях было обнаружено шесть метаболитов, которые, как ожидается, не будут влиять на активность ситаглиптина по ингибированию DPP-4 в плазме. Исследованиеin vitro показали, что главным ферментом, ответственным за ограниченный метаболизм ситаглиптина, был CYP3A4 и частично-CYP2C8.

Данныеin vitro показали, что ситагліптин не является ингибитором таких ізозимів CYP, как CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2С19 или 2B6, и не является индуктором CYP3A4 и CYP1A2.

Вывод

После введения внутри14с-Меченого ситаглиптина здоровым добровольцам примерно 100% введенного препарата выводилось в течение одной недели после приема препарата: 13 % − через кишечник, 87 % − почками. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет примерно 12, 4 часа; почечный клиренс − примерно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками благодаря механизму активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование одноразовых доз было проведено для оценки фармакокинетики уменьшенной дозы ситаглиптина (50 мг) у пациентов с хронической почечной недостаточностью различной степени по сравнению с таковой у здоровых добровольцев контрольной группы. Исследование включало пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСНН), находящихся на гемодиализе. Кроме того, влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью (включая ТСНН) оценивали с помощью популяционного фармакокинетического анализа.

По сравнению со здоровыми добровольцами группы контроля, показатели AUC ситагліптину в плазме были больше примерно в 1, 2 раза и 1, 6 раза у пациентов с легкой почечной недостаточностью (ШКФ ≥ 60 к < 90 мл/мин) и у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (ШКФ ≥ 45 до < 60 мл/мин) соответственно. Поскольку увеличение этой величины не является клинически значимым, не нужно корректировать дозу этим пациентам.

Показатели AUC ситагліптину в плазме были больше примерно в 2 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (ШКФ ≥ 30 до < 45 мл/мин) и примерно в 4 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (ШКФ < 30 мл/мин), включая пациентов с ТСНН на гемодиализе. Ситагліптин умеренно выводился путем гемодиализа (13, 5 % в течение 34-часовой процедуры гемодиализа, которую начинали через 4 часа после применения дозы). Для достижения концентрации ситаглиптина в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам сшкф < 45 мл / мин (см.

раздел

«Способ применения и дозы»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы Янувии не нужна пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (≤9 баллов по шкале Чайлдапью). Нет клинических данных о применении ситаглиптина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью( > 9 баллов по шкале Чайлдапью). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, тяжелая печеночная недостаточность не влияет на фармакокинетику ситаглиптина.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (6580 лет) концентрация ситаглиптина примерно на 19% выше. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.

Дети

Исследования применения препарата Янувия детям не проводились.

Другие пациенты

Не требуется корректировка доз в зависимости от пола, расы или индекса массы тела, поскольку эти характеристики не имели никакого клинически значимого эффекта на фармакокинетику ситаглиптина.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарат Янувия показан для улучшения контроля гликемии:

как монотерапия

- когда состояние больного не контролируется должным образом с помощью только диеты и физических нагрузок и когда нельзя применять метформин из-за противопоказания или непереносимости;

как двойная пероральная терапия в комбинации с:

- метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним лишь метформином не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

- сульфонилмочевиной, когда диета и физические нагрузки в сочетании с максимальным переносимою дозой одной только сульфонилмочевины не обеспечивают надлежащего контроля гликемии и когда нельзя применять метформин через Противопоказания или непереносимость;

- агонистом гамма-рецепторов активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) (то есть тіазолідиндіоном), когда применение агониста PPARγ является целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с одним только агонистом PPARγ не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

как тройная пероральная терапия в комбинации с:

- сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии;

- агонистом PPARγ и метформином, когда применение агониста PPARγ является целесообразным и когда диета и физические нагрузки в сочетании с двойной терапией этими лекарственными препаратами не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Препарат Янувия также показан как дополнение к инсулину (с метформином или без метформина), когда диета и физические нагрузки в сочетании со стабильной дозой инсулина не обеспечивают надлежащего контроля гликемии.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

  • Сахарный диабет 1 типа.
  • Диабетический кетоацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метформин.

Одновременное применение в течение длительного периода времени 1000 мг метформина и 50 мг ситаглиптина дважды в сутки существенно не меняло фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин.

Было проведено исследование влияния циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Сопутствующее применение однократной пероральной дозы 100 мг ситаглиптина и однократной пероральной дозы 600 мг циклоспорина увеличивало площадь под кривой концентрация-время AUC и Cmax ситаглиптина примерно на 29% и 68% соответственно. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с циклоспорином и другими Р-гликопротеиновыми ингибиторами.

CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин).

In vitroизучение показало, что главным энзимом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4 и частовосур2с8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая метаболизм CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть большую роль в элиминации ситаглиптина у больных с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСНН). В связи с этим CYP3A4-ингибиторы (кетоконазол, Итраконазол, ритонавир, Кларитромицин) могут изменить фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с ТСНН.

Исследование транспортировкиin vitro показали, что ситаглиптин является субстратом для транспортера органического аниона 3 (OAT3) и p-гликопротеина. Oat3-опосредованная транспортировка ситаглиптина ингибироваласьin vitroпробенецидом, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Сопутствующее применение ингибиторов OAT3 не оценивалосьin vivo.

Влияние ситаглиптина на другие лекарственные препараты.

Данныеin vitroпредполагают возможность того, что ситагліптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситагліптин существенно не изменял фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, росиглітазону, варфарина или пероральных противозачаточных средств, предоставляяin vivoподтверждение низкой способности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и транспортером органических катионов (OCT). Ситаглиптин может быть слабым ингибитором P-гликопротеинаin vivo.

Дигоксин.

Ситаглиптин оказывает небольшое влияние на концентрацию дигоксина в плазме. После сопутствующего применения 0, 25 мг дигоксина со 100 мг препарата Янувія в сутки в течение 10 дней площадь под кривой концентрация в плазме-время для дигоксина увеличивалась в среднем на 11 %, а Cmax в плазме − в среднем на 18 %. Коррекция дозировки дигоксина не рекомендуется.

Однако следует тщательно наблюдать за пациентами с риском развития интоксикации дигоксином в случае, если ситаглиптин и дигоксин принимают одновременно.

Особенности применения.

Острый панкреатит

Прием ингибиторов ДПП-4 ассоциируется с риском развития острого панкреатита. Сообщалось об остром панкреатите, таком как некротический или геморрагический панкреатит, и/или смерть (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о характерном симптоме острого панкреатита-постоянной, тяжелой боли в животе. После прекращения применения ситаглиптина (с поддерживающей терапией или без нее) симптомы панкреатита исчезали. В случае подозрения на панкреатит следует прекратить применение лекарственного средства Янувия; если острый панкреатит подтвержден, не следует возобновлять прием лекарственного средства. Пациентам с панкреатитом в анамнезе следует проявлять осторожность.

Гипогликемия

Во время клинических исследований применение лекарственного средства Янувия как монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом PPARγ(тиазолидиндион) частота развития гипогликемии была подобной таковой при применении плацебо. Как и в случае применения других антигипергликемических средств, при приеме Янувии эпизоды гипогликемии наблюдались в случае ее применения в составе комбинированной терапии с инсулином или с препаратом сульфонилмочевины. Поэтому для снижения риска гипогликемии следует применять более низкую дозу сульфонилмочевины или инсулина (см. раздел«Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

Лекарственное средство Янувия экскретируется почками. Для достижения концентрации ситагліптину в плазме, подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек, рекомендуется применять более низкие дозы пациентам зШКФ < 45 мл/мин, а также пациентам с ТСНН, что потребуютьгемодіалізу или перитонеального диализа (см. разделы«Способ применения и дозы», «Фармакологические свойства»).

Рассматривая вопрос применения ситаглиптина в комбинации с другим антидиабетическим лекарственным средством, следует проверить особенности его применения пациентам с почечной недостаточностью.

Реакции повышенной чувствительности

В постмаркетинговый период применения лекарственного средства Янувия сообщалось о серьезных аллергических реакциях. Эти реакции включают анафилаксию, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенсаджонсона (см. раздел «Побочные реакции»). Эти реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения лекарственным средством Янувия, а иногда после применения первой дозы. В случае подозрения на аллергическую реакцию следует прекратить применение лекарственного средства Янувия, оценить другие потенциальные причины конкретного явления и определить альтернативное лечение сахарного диабета.

Буллезный пемфигоид

Протягомпостмаркетингового наблюдения у пациентов во время применения ингибиторов ДПП-4, включая ситаглиптин, были зарегистрированы случаи буллезного пемфигоида. Если возникает подозрение на буллезный пемфигоид, прием лекарственного средства Янувия следует отменить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемые клинические исследования препарата Янувия с участием беременных не проводили, поэтому препарат не рекомендован для применения во время беременности.

Отсутствуют данные об экскреции ситаглиптина в грудное молоко, поэтому препарат не назначают в период кормления грудью.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность в случае применения препарата в больших дозах.

Данные исследований на животных не свидетельствуют о возможном влиянии лечения ситаглиптином на мужскую и женскую фертильность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Данные исследований с участием людей отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Пациентов следует предупредить о риске гипогликемии при применении препарата Янувия в составе комбинированного лечения.

Способ применения и дозы.

Рекомендовано принимать лекарственное средство Янувия в дозе 100 мг 1 раз в сутки как монотерапию или в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ(например тиазолидиндионом).

При назначении Янувии в комбинации со средством сульфонилмочевины или инсулином считается, что более низкая доза лекарственного средства сульфонилмочевины или инсулина снижает риск гипогликемии (см. раздел «особенности применения»).

Если пациент пропустил прием лекарственного средства, дозу следует принять как можно быстрее после того, как пациент упомянул о пропущенном приеме лекарственного средства. Недопустимо принимать двойную дозу лекарственного средства Янувия в один и тот же день.

Янувию можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку доза зависит от функции почек, рекомендуется проводить оценку функции почек до начала приема лекарственного средства и периодически во время лечения.

Пациенты с легкой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] от ≥ 60 до < 90 мл/мин) не нуждаются в корректировке дозы лекарственного средства Янувия.

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (СКФ от ≥ 45 до < 60 мл/мин) не нуждаются в корректировке дозы лекарственного средства Янувия.

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (ШКФ от ≥ 30 до < 45 мл/мин) или тяжелой почечной недостаточностью (ШКФ от ≥ 15 до < 30 мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности (ШКФ < 15 мл/мин), в том числе тех, кто требует гемодиализа или перитонеального диализа, рекомендованы меньшие дозы ситагліптину.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не нужна коррекция дозировки лекарственного средства Янувия для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Не исследовалось применение лекарственного средства пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому необходимо проявлять осторожность (см. раздел " фармакологические свойства»)

Пациенты пожилого возраста

Не нужна коррекция дозировки лекарственного средства для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Эффективность и безопасность применения препарата пациентам в возрасте до 18 лет изучены недостаточно, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Во время клинических исследований с участием здоровых добровольцев разовая доза 800 мг препарата Янувия в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований применения препарата Янувия в дозе 800 мг в сутки. Применение дозы более 800 мг в сутки не изучалось.

В случае передозировки необходимы стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, мониторинг показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также поддерживающая терапия, если нужно.

Ситаглиптин слабо диализируется. В ходе клинических исследований только 13, 5% дозы удалялось из организма в течение 34 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначать в случае клинической необходимости. Данных об эффективности вывода ситаглиптина путем перитонеального диализа нет.

Побочные реакции.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевиной (4, 713, 8 %) и инсулином (9, 6%) (см. раздел «особенности применения»).

Побочные реакции представлены по классам систем органов и абсолютной частоте (таблица 3). Частота возникновения определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 3.

Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Побочная реакция

Частота возникновения побочных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции*, †

частота неизвестна

Нарушение метаболизма

гипогликемия†

часто

Нарушения со стороны нервной системы

головная боль

часто

головокружение

нечасто

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

интерстициальное заболевание легких*

частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

запор

нечасто

рвота*

частота неизвестна

острый панкреатит*, †, ‡

частота неизвестна

летальный и нелетальный геморрагический и некротический панкреатит*, †

частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

зуд*

нечасто

ангионевротический отек*, †

частота неизвестна

сыпь*, †

частота неизвестна

крапивница*, †

частота неизвестна

кожный васкулит*, †

частота неизвестна

эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенсаджонсона*, †

частота неизвестна

буллезный пемфигоид*

частота неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

артралгия*

частота неизвестна

миалгия*

частота неизвестна

боль в спине*

частота неизвестна

артропатия*

частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

ухудшение функции почек*

частота неизвестна

острая почечная недостаточность*

частота неизвестна

*Побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.

†См. раздел «Особенности применения».

‡См. ниже "исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS".

Описание отдельных побочных реакций

Нижеуказанные побочные реакции, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, наблюдались по крайней мере в 5 % случаев применения препарата пациентами, а также чаще: инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, нечасто сообщалось о остеоартрит и боль в конечностях (на 0, 5 % больше у лиц, которые принимали ситагліптин, по сравнению с контрольной группой).

Некоторые побочные реакции чаще наблюдались при комбинированном применении ситаглиптина с другими антидиабетическими лекарственными средствами, чем при монотерапии ситаглиптином:

- гипогликемия (очень часто) – в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином;

- грипп (часто) – с инсулином (с метформином или без);

- тошнота или рвота (часто) – с метформином;

- метеоризм (часто) – с метформином абопіоглітазоном;

- запор (часто) – в комбинации с сульфонилмочевиной и метформином;

- периферический отек (часто) - с пиоглитазоном или в комбинации пиоглитазона с метформином;

- сонливость и диарея (нечасто) – с метформином;

- сухость во рту (нечасто) – с инсулином (с метформином или без).

Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности ситагліптину TECOS охватывало 7332 пациенты, которые получали Янувію, в дозе 100 мг в день (или 50 мг в день, если расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) была ≥ 30 и < 50 мл/мин/1, 73 м2), и 7339 пациентов, которые получали плацебо, в популяции всех пациентов, начавших получать лечение. Оба препарата были добавлены к основной терапии, в соответствии с региональными стандартами и с учетом уровней HbA 1C факторов риска для сердечно-сосудистой системы. Всего в исследование было включено 2004 пациента в возрасте ≥ 75 лет (970 получали Янувию и 1034 – плацебо). Общая частота серьезных побочных реакций у пациентов, получавших Янувию, была похожей на таковую у пациентов, получавших плацебо.

В популяции всех пациентов, начавших получать лечение, среди пациентов, которые получали инсулин и/или сульфонілсечовину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2, 7 % у пациентов, получавших Янувію, и 2, 5 % у пациентов, получавших плацебо; среди пациентов, которые не получали инсулин и/или сульфонілсечовину, при первом обследовании частота эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1, 0 % у пациентов, которые получали Янувію, и 0, 7 % в группе плацебо.

Срок годности.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

Мерк Шарп и Доум Б. В. , Нидерланды.

Производитель по полному циклу:

Мерк Шарп и Доум Лимитед, Великобритания.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды.

Шоттон Лейн, Крамлингтон, Нортумберленд NE23 3ju, Великобритания.