Данные об эффективности не предоставлены
В данный момент к препарату нет фото, но мы работаем над этим
ВПРИВ порошок 400 ОД
Шайер Фармасьютикалз Айленд Лтд
Rp
Форма выпуска и дозировка
Порошок, 400 ОД
Упаковка
Флакон №1x1
Классификация
Классификация эквивалентности
N/A
Действующее вещество
Производитель:
Шайер Фармасьютикалз Айленд Лтд, ИрландияФорма товара
Порошок для приготовления раствора для инфузий
Условия отпуска
по рецепту
Rp
Регистрационное удостоверение
UA/15706/01/01
Дата последнего обновления: 19.01.2021
Общая информация
- Срок действия регистрационного удостоверения: 23.01.2022
- Состав: 1 флакон содержит 400 ЕД велаглюцеразы альфа
- Торговое наименование: ВПРОВ
- Условия отпуска: по рецепту
- Фармакологическая группа: Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты.
Упаковка
Инструкция
Инструкция
для медицинского применения лекарственного средства
ВПРОВ
(VPRIV)
Состав: действующее вещество: velaglucerase alfa; 1 флакон содержит 400 ЕД велаглюцеразы альфа; вспомогательные вещества: сахароза; натрия цитрат дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; полисорбат 20. Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или беловатый порошок.
После разведения –прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушений обмена веществ. Ферменты.Код АТХА16А B10.
Заболевание относится к группе лизосомальных болезней накопления, клинические проявления которого обусловлены делением клеток Гоше в органах и тканях и включают развитие органомегалии, деформаций и аномалий костей скелета, костных кризисов, а иногда к выраженной анемии и тромбоцитопении.
Велаглюцераза альфа – форма фермента, полученная на линии клеток человека с помощью технологии активации генов. Молекулярная масса мономера составляет около 63 кДа. Велаглюцераза-гликопротеин, включающий 497 аминокислоты и содержащий 5 N-связанных гликозилированных участков, четыре из которых заполнены гликозаминогликанами с высоким содержанием манозы. Манозные остатки позволяют ферменту специфически связываться с манозными рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к клеточной интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующего катаболизма накопленного глюкоцереброзида.
Прием велаглюцеразы альфа замещает бета-глюкоцереброзидазу, функцией которой является катаболизм глюкоцереброзида с образованием глюкозы и церамида в лизосомах, уменьшает количество накопленного глюкоцереброзида и улучшает патофизиологическое проявление болезни Гоше типа и: увеличивается концентрацию гемоглобина и общее число тромбоцитов, уменьшает объем печени и селезенки.
Клиническая эффективность и безопасность
Исследование лечения больных, которые ранее не применяли препарат
Исследование 025-открытое 9-месячное исследование с участием 12 взрослых
(≥ 18 лет) пациентов, которые ранее не применяли ензимну заместительную терапию (то есть не находились на ней хотя бы за 12 месяцев до начала исследования). Вприв был первоначально назначен 3 пациентам в дозировке в возрастающем порядке (15, 30, 60 ЕД/кг), лечение остальных 9 начали с 60 ЕД/кг.
С начала лечения наблюдали клинически значимое увеличение концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов уже после 3 месяцев, уменьшение объемов печени и селезенки произошло после 6 ти 9 месяцев соответственно.
10 пациентов, которые закончили исследование 025, приняли участие в открытом расширенном исследовании (025EXT), 8 из которых его завершили. После как минимум 12 месяцев продолжения лечения Впривом, всем пациентам была уменьшена доза с 60 до 30 ЕД/кг после достижения хотя бы 2 из 4 терапевтических целей «года 1» энзимной заместительной терапии болезни Гоше и типа.
Пациенты получали дозы варьировались от 30 до 60 ЕД/кг (средняя доза 35 ЕД/кг) 1 раз в две недели в течение 84 месяцев (7 лет). Стойкая клиническая активность была продемонстрирована в течение лечения в виде улучшения концентрации гемоглобина, общего числа тромбоцитов и уменьшения объема печени и селезенки.
Улучшение среднего Z-показателя поясничного отдела позвоночника и плотности костного материала шейки бедра наблюдали уже на 24 (0, 4; 95 % CI 0, 1, 0, 7) и 33 месяца (0, 4; 95 % CI 0, 2, 0, 6) соответственно. После 7 лет лечения средний уровень улучшения Z-показателей относительно исходных данных был 0, 7 (95 % CI 0, 4, 1, 0) для поясничного отдела и 0, 5 (95 % CI 0, 2, 0, 7) для шейки бедра. Ни одного из пациентов не классифицировали по более жесткой системе ВОЗ по параметру плотности костей относительно исходных данных.
Исследование 032 – 12-месячное, рандомизированное, двойное, слепое исследование с параллельной группой исследования эффективности у 25 пациентов в возрасте от 2 лет, которые ранее не применяли заместительную ензимну терапию (то есть не практиковали ее как минимум за 30 месяцев до начала исследования). Пациенты также должны были иметь связанные с болезнью Гоше анемию и тромбоцитопению или органомегалию. Пациенты рандомизировано получали Впров в дозе 45 ЕД/кг (N=13) или 60 ЕД/кг (N=12) 1 раз в две недели.
Введение велаглюцерази альфа в дозе 60 ЕД/кг внутривенно 1 раз в две недели продемонстрировало клинически значимое увеличение средней концентрации гемоглобина (+2, 4 г/дл), общего количества тромбоцитов (+50, 9 x 109/л) по сравнению с исходными данными, объем печени уменьшился с 1, 46 к 1, 22 раза по сравнению с нормальным (в среднем на 17 %), объем селезенки уменьшился с 14, 0 до 5, 75 раза (в среднем на 50 %). При введении 45 ЕД/кг наблюдали значимые увеличения концентрации гемоглобина (+2, 4 г/дл), общего числа тромбоцитов (+40, 9 x 109/л) по сравнению с исходными значениями, объем печени уменьшился с 1, 40 до 1, 24 раза по сравнению с нормальным (в среднем на 6 %), объем селезенки уменьшился с 14, 5 до 9, 50 раза (в среднем на 40 %).
Исследование 039 – 9-месячное, рандомизированное, двойное, слепое исследование отсутствия меньшей эффективности, с применением активного препарата сравнения – іміглюцерази с параллельной группой исследования эффективности, в котором принимали участие 34 пациента в возрасте от 2 лет, которые ранее не применяли заместительную ензимну терапию (то есть не практиковали ее как минимум за 12 месяцев до начала исследования). Пациенты также должны были иметь связанные с болезнью Гоше анемию и тромбоцитопению или органомегалию. Пациенты получали 60 ЕД/кг (N=17) препарата Вприв или 60 ЕД/кг (N=17) имиглюцеразы 1 раз в две недели.
Средний абсолютный показатель увеличения по сравнению с первоначальным значением для концентрации гемоглобина был 1, 624 г/дл (± 0, 223 SE) в течение 9 месяцев лечения препаратом Впров. Доказано, что данное повышение концентрации гемоглобина было клинически и статистически не хуже эффекта имиглюцеразы (средний показатель изменения по сравнению с начальной точкой за 9 месяцев [Впров-имиглюцераза]: 0, 135 г/дл. Статистически значимые различия между препаратом Впров и имиглюцеразой относительно изменения общего числа тромбоцитов, объема печени и селезенки в течение 9 месяцев лечения отсутствуют, а также времени первой реакции гемоглобина (определяется как увеличение на 1 г/дл от начальной точки).
Исследование с участием пациентов, изменивших лечение имиглюцеразой на лечение препаратом Вприв
Исследования 034 – 12-месячное, открытое исследование безопасности с участием 40 пациентов в возрасте от 2 лет, которые получали іміглюцеразу в дозах от 15 до 60 ЕД/кг в течение как минимум 30 месяцев без перерывов. Доза должна была быть стабильной хотя бы последние 6 месяцев до начала исследования. Впров вводился в такой же дозе и режиме, как и имиглюцераза. Изменения концентрации гемоглобина и общего количества тромбоцитов рассчитывались как изменения по сравнению с начальными данными, которые определялись в конце лечения имиглюцеразой. Пациентам, получавшим менее 15 ЕД/кг имиглюцеразы, назначали 15 ЕД / кг препарата Вприв.
У пациентов, которые изменили лечение имиглюцеразой на лечение препаратом Вприв, показатели концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов сохранялись на терапевтическом уровне в течение 12 месяцев лечения.
Исследование 058 – открытое клиническое исследование безопасности с участием 211 пациентов, включая 205 пациентов, которые ранее применяли іміглюцеразу, и 6 пациентов, ранее не получавших лечения. Возраст 57 пациентов был от 65 лет (56 из которых предварительно принимали іміглюцеразу). Пациентам, которые ранее принимали имиглюцеразу, назначали инфузии препарата Вприв 1 раз в две недели такой же силы действия, как и имиглюцераза, от 15 до 60 ЕД/кг.
Пациенты, которые предварительно применяли имиглюцеразу, получили в среднем 8 инфузий Впрева в среднем в течение 15, 1 недель. Профиль безопасности у этих пациентов был подобным тому, который наблюдали в течение клинических исследований. Лишь у 1 из 163 пациентов наблюдали образование антител к велаглюцеразе альфа в течение исследования.
Средний показатель концентрации гемоглобина и общего числа тромбоцитов у пациентов, которые ранее принимали имиглюцеразу, поддерживался в течение исследования и оставался в пределах исходных интервалов.
Расширенное исследование 044
Все 95 пациентов (73 взрослых и 22 детей), которые принимали участие в исследованиях 032, 034 и 039, продолжили открытое расширенное исследование. 57 пациентов ранее не получали лечение. Все пациенты получали заместительную энзимную терапию хотя бы 2 года и находились под наблюдением в среднем в течение 4, 5 лет (минимум 2, 3 года, максимум 5, 8 года).
В этом исследовании концентрация гемоглобина, общее число тромбоцитов, объем печени и селезенки определялись после 24 месяцев лечения. Результаты представлены в таблице.
Таблица 1: Результаты после 24 месяцев – изменения относительно начальной точки. Исследование 044 популяции назначенного лечения. | |||
Клинические параметры | Общая группа пациентов, принимавших ВПР (N=39)
- Среднее изменение относительно начального значения (95% CI) | Пациенты, принимавшие имиглюцеразу в течение 9 месяцев, затем Впрев в течение 15 месяцев (N=16) - Среднее изменение относительно начального значения | Пациенты, которые изменили длительное лечение имиглюцеразой на терапию Впров (N=38) - Среднее изменение относительно начального значения (95% CI) |
Концентрация гемоглобина (г / дл) | 2, 75 (2, 28; 3, 22) | 2, 00 (1, 25; 2, 75) | -0, 05 (-0, 34; 0, 25) |
Общее число тромбоцитов (x 109 / л) | 87, 85 (72, 69; 103, 00) | 160, 94 (117, 22; 204, 66) | 9, 03 (-2, 60; 20, 66) |
Нормальный объем печени* (%от массы тела) | -1, 21 (-1, 50; -0, 91 ) | -1, 69 (-2, 16; -1, 21) | -0, 03 (-0, 10; 0, 05) |
Нормальный объем селезенки * (%от массы тела)§ | -2, 66 (-3, 50; -1, 82) | -3, 63 (-7, 25; - 0, 02) | -0, 11 (-0, 19; -0, 03) |
§Исключая пациентов, которым была удалена селезенка. N=30, 6 и 34 для трех указанных групп. * Объем печени и селезенки отражали по отношению к массе тела. Нормальная селезенка составляет 0, 2 % к массе тела, печень – 2, 5 % к массе тела. Примечание: метод подстановки данных использовали в случае прерывистых данных. |
В этом исследовании минеральная плотность костей была определена путем двухэнергетической рентгеновской абсорбции поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. У 31 пациента, которые ранее не принимали применяли Впрів, среднее Z-значение минеральной плотности костей поясничного отдела исходно составляло -1, 820 (95 % CI: -2, 21, -1, 43) и выросло до 0, 62 (95 % CI: 0, 39, 0, 84) в течение 24 месяцев лечения. Аналогичные результаты наблюдали у пациентов, которые принимали 9 месяцев имиглюцеразу, а впоследствии Вприв в течение 15 месяцев. У пациентов, которые изменили длительное лечение имиглюцеразой на Впров, значение минеральной плотности костей поясничного отдела удерживалось в течение 25 месяцев. Значимых изменений показателя минеральной плотности костей шейки бедра не наблюдалось.
У 9 детей увеличение среднего Z-показателя наблюдалось в течение 60 месяцев лечения среди пациентов, ранее не получавших лечение, что говорит о линейном увеличении пользы лечения. Аналогичные эффекты лечения наблюдались в течение 48 месяцев у детей, которые ранее получали имиглюцеразу в течение 9 месяцев, а затем перешли на Впров. Дети, которые изменили длительное лечение имиглюцеразой на ВПР, в исследовании 034 имели более высокий Z-показатель на начальном уровне, который и оставался стабильным в течение всего времени.
Эти влияния лечения на показатель гемоглобина, общее число тромбоцитов, объем органов, минеральную плотность костей и высоту оставались на определенном уровне до конца исследования.
Дети
Применение детям от 4 до 17 лет подтверждалось результатом контролируемых исследований с участием взрослых и детей [20 из 94 (21 %)]. Профили безопасности и эффективности были одинаковыми у детей и взрослых. Результаты исследования позволяют назначать препарат детям в возрасте от 2 лет. Ожидается, что профиль эффективности и безопасности будет подобным аналогичным показателям характерными для возраста 2 лет, хотя данных по применению детям менее 4 лет нет. Влияние на рост было отмечено именно в ходе исследования 044.
Европейское агентство лекарственных средств отказалось от обязательства представить результаты исследований Впріву среди педиатрической популяции, больного болезнью Гоше типа II, и віклала обязательства предоставить результаты исследований Впріву среди детей, больных болезнью Гоше И III типа согласно решению Плана исследования у детей.
Фармакокинетика.
Разницы в показателях фармакокинетики у больных болезнью Гоше разного пола не отмечалось. Случаев появления антител к велаглюцеразе не наблюдалось. Таким образом, невозможно оценить влияние антител на фармакологический профиль велаглюцерази альфа.Абсорбция
При внутривенном 60-минутном введении концентрация велаглюцерази альфа в плазме крови возрастает в течение первых 20 минут, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение 40-60 минут. После окончания введения велаглюцеразы альфа в дозах 15, 30, 45 и 60 ЕД/кг концентрация фермента быстро снижается по монофазной или двухфазной кривой, период полувыведения t1/2 колеблется между 5 и 12 минутами.
Распределение
Параметры фармакокинетики велаглюцерази альфа имеют линейный или близкий к линейному профиль, Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются с увеличением дозировки от 15 до 60 ЕД/кг. Равновесное состояние объема распределения составляет 10% от массы тела. Высокий клиренс велаглюцерази альфа (6, 7-7, 6 мл/мин/кг) сохраняется и сопровождается быстрым захватом фермента макрофагами при участии манозних рецепторов.
Экскреция
Клиренс велаглюцерази альфа у детей(N=7, в возрасте от 4 до 17 лет)не отличается от соответствующих показателей у взрослых(N=15, в возрасте от 19 до 62 лет).
Клинические характеристики.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.
Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности в ходе клинических исследований, но они характерны для любого лекарственного средства, если предполагается внутривенное введение протеина. Поэтому необходимо обеспечить надлежащую медицинскую поддержку в случае назначения велаглюцеразы альфа. При возникновении тяжелой аллергической реакции, необходимо применить средства экстренной медицинской помощи.
Лечение больных, у которых наблюдались на реакции гиперчувствительности при другой энзимной заместительной терапии, следует проводить с осторожностью.
Инфузионные реакции.
Лечение инфузионных реакций зависит от тяжести реакции. Кроме замедления скорости инфузии; следует рассмотреть возможность применения антигистаминных, жаропонижающих и / или кортикостероидных лекарственных средств, рекомендуется также временное прекращение введения препарата с последующим восстановлением лечения с увеличенным временем введения инфузии.
Предварительное применение антигистаминных и / или кортикостероидных лекарственных средств может предупредить дальнейшие случаи, которые требуют симптоматического лечения. Предыдущая премедикация перед введением велаглюцеразы альфа в ходе клинических исследований не проводилась.
Иммуногенность.
Антитела могут играть значительную роль в выбросе реакций, связанных с применением велаглюцеразы альфа. Для дальнейшего определения зависимости в случае возникновения тяжелых инфузионных реакций и в случае уменьшения действия лекарственного средства, или ее отсутствия, следует определить присутствие антител и сообщить о результатах компанию. В ходе клинических исследований у одного из 94 (1 %) больных наблюдали появление антител класса IgG к велаглюцерази альфа, при анализеin vitro определено, что они являются нейтрализующими. У данного пациента инфузионных реакций обнаружено не было. Антител класса IgE к велаглюцеразе альфа не было обнаружено.
Натрий.
Данное лекарственное средство содержит 12, 15 мг натрия на флакон. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возрастаУ женщин репродуктивного возраста, страдающих болезнью Гоше, возможно обострение течения болезни во время беременности и в послеродовой период. Необходимо учитывать отношение риска/пользы в каждом случае беременности.
Беременность
Данные по применению велаглюцеразы альфа беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния велаглюцерази альфа беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Следует быть осторожным при назначении лекарственного средства беременным женщинам.
Грудное вскармливание
Данные исследований с участием женщин, кормящих грудью, отсутствуют. Неизвестно, проникает ли велаглюцераза альфа в грудное молоко,поэтому следует быть осторожным при назначении лекарственного средства женщинам, которые кормят.
Влияние на репродуктивную функцию
Исследования на животных не выявили нарушения репродуктивной функции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Впров не проявляет или проявляет несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другой техникой.
Дозы
Рекомендуемая доза составляет 60 ЕД/кг 1 раз в две недели.
Возможна индивидуальная корректировка дозы на основе достижения и поддержки терапевтических целей. Пациенты, которые сейчас принимают имиглюцеразу якензимну заместительную терапию болезни Гоше I типа, могут начинать применять Впров, сохраняя дозу и частоту приема. Дозы, выше 60 ЕД / кг, не исследовались.
Пациентам, которые изменили лечение имиглюцеразой на лечение препаратом Вприв, назначается эквивалентная доза и частота введения велаглюцеразы альфа.
Способ введения
Продолжительность инфузии-60 минут. Впров требует разведения и растворения перед введением. Препарат следует вводить только сквозь фильтр с диаметром пор 0, 22 мкм.
Процедура выполняется в асептических условиях.
Способ разведения:
1. Определите количество флаконов, которые необходимо развести, в соответствии с массой тела пациента и с учетом рекомендуемой дозы.
2. Необходимое количество флаконов достают из холодильника. В каждый флакон переносят 4, 3 мл стерильной воды для инъекций.
3. После разведения осторожно перемешивают содержимое флакона, не встряхивая. Экстрагированный объем каждого флакона будет составлять 4 мл (100 ЕД/мл).
4. Для дальнейшего разведения проводят визуальный контроль раствора во флаконах.
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентним и бесцветным; не использовать в случае изменения цвета или появления посторонних частиц.
5. Набирают рассчитанный объем препарата из соответствующего количества флаконов, разводят общий объем в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) для инфузии. Осторожно перемешивают, не встряхивают. Следует ввести инфузию в течение 24 часов после разведения.
Лечение препарата Вприв нужно осуществлять под наблюдением врача, который имеет опыт наблюдения за пациентами с болезнью Гоше. Применение препарата в домашних условиях под наблюдением медицинского работника может быть приемлемым только для больных, которые получили хотя бы три инфузии и перенесли их без осложнений.
Нарушение функции почек или печени
Больные с нарушенной функцией почек или печени не нуждаются в корректировке дозы.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Пациенты пожилого возраста могут применять такую же дозу (от 15 до 60 ЕД/кг), как и другие взрослые пациенты.
Дети.
Препарат применяют в педиатрической практике.
О случаях передозировки велаглюцеразой альфа не сообщалось.
Побочные реакции.
Данные нежелательные реакции включают информацию 5 клинических исследований с применением лекарственного средства 94 больным болезнью Гоше типа И, которым назначали велаглюцеразу альфа в дозировке от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в две недели. 54 пациента впервые применяли энзимную заместительную терапию, остальные 40 применяли ранее имиглюцеразу. Возраст пациентов колебался от 4 до 71 лет по состоянию на начало терапии, среди них было 46 мужчин и 48 женщин.
Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе клинических исследований были реакции гиперчувствительности, а именно инфузионные реакции. Среди частых симптомов были: головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тошнота, утомляемость/астения, лихорадка/повышение температуры тела.
Инфузионная реакция была единственной из реакций, приведшей к прекращению терапии. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, представлены по системам органов и частоте к следующим критериям: очень часто (31/10) и часто (31/100 – < 1/10). В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности.
Со стороны иммунной системы: часто-реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: очень часто-головная боль, головокружение.
Со стороны сердечной системы: часто – тахикардия.
Со стороны сосудистой системы: часто-артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия, покраснение.
Со стороны пищеварительной системы: часто-боль в животе / Боль в верхних отделах живота, тошнота.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто-сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: очень часто – боль в костях, суставах, боль в спине.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – инфузионные реакции, астения/усталость, лихорадка/повышенная температура тела.
Лабораторные исследования: часто – увеличенныйактивированное частичное тромбопластиновое время, положительная реакция на нейтрализующие антитела.
Опыт применения препарата детям.
Побочные реакции, обнаруженные у детей в возрасте от 4 до 17 лет и взрослых, были в целом аналогичными.
Опыт применения препарата пациентам пожилого возраста (≥ 65 лет)
Побочные реакции, выявленные у пациентов пожилого возраста и взрослых, были в целом аналогичными.
Срок годности. 3 года. Химическая и физическая стабильность в процессе использования была продемонстрирована исследованиями стабильности в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС в защищенном от света месте.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке в холодильнике (при температуре 2 – 8°C) для защиты от воздействия света.Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
С точки зрения микробиологии разведенный препарат подлежит немедленному применению. Если препарат не был применен немедленно, сроки и условия хранения приготовленного препарата к его применению являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 ºС.
Упаковка.
Флакон объемом 20 мл (стекло типа и) с пробкой (бутилкаучук с фторированным покрытием), алюминиевым предохранителем и съемным колпачком. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту. Производитель / заявитель. Шайер Фармасьюкалз Айленд Лтд.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.
Блок 2 и 3 Майзен Плаза, вул. Лоуэр Беггот 50-58, Дублин 2, Д02 1754, Ирландия.
