ВИРСО таблетки 400 мг

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 400 мг

Таблетки, 400 мг

Упаковка

Флакон №28x1

Флакон №28x1

Аналоги

Rp

ГРАТЕЦИАНО 400 мг

Евро Фарма Інтернешнл(UA)

Таблетки

Rp

КЮРЛЕД 400 мг

Страйдс Фарма Сайенс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

МАЙГЕП 400 МГ 400 мг

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД(IN)

Таблетки

Rp

СОВАЛДИ 400 мг

Гилеад(US)

Таблетки

Rp

СОФГЕН 400 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

СОФОСБУВИР

ATX

-

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17053/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 07.11.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг софосбувира
  • Торговое наименование: ВИРСО
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения вируса гепатита С (HCV).

Упаковка

Флакон №28x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВИРСО таблетки 400 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВИРСО

(VIRSO)

Состав:

действующее вещество: Софосбувир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мгсофосбувіру;

вспомогательные вещества: маннитол 60 (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натріюкроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магніюстеарат; оболочка таблетки: OpadryIIBlue (85F505068).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

голубые

капсулоподобной двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «400» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения вируса гепатита С (HCV).

Код АТХ J05A P08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Софосбувир-пангенотипный ингибиторрнк-полимеразыns5b вируса гепатита С, которая является важной для репликации вируса. Софосбувір –нуклеотиднадепо-форма, которая после участия в внутриклеточном обмене веществ формуєфармакологічно активнийуридинаналоговийтрифосфат (GS‑461203), который можно ввести в РНК вируса гепатита Сполімеразою NS5B, и действует, как агент, который обрывает цепь. В биохимическом анализе GS‑461203 інгібувавполімеразну активністьрекомбінантуNS5B у вируса гепатита С генотипов 1b, 2a, 3a и 4a со значениями 50 %ингибиторной концентрации (IC50) в пределах 0, 7-2, 6мкМ. GS - 461203 (активный метаболитсофосбувира) не является ингибитором ДНК-таРНК-полимеразчеловека, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Противовирусное действие

В анализах репликации HCV величины эффективной концентрации (EC50)суфосбувіру протиповнорозмірнихрепліконів генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a составляли 0, 04, 0, 11, 0, 05, 0, 05 и 0, 04 мкМ соответственно, а величины ЕС50софосбувіру против гібриднихрепліконів 1b, которые кодируют NS5B с генотипа 2b, 5a или 6a, составляли от 0, 014 до 0, 015мкМ. Средняя ± SD ЕС50софосбувіру против гібриднихрепліконів, которые кодируют последовательности NS5B из клинических штаммов, составляла 0, 068 ± 0, 024мкМ для генотипа 1a (n = 67), 0, 11 ± 0, 029мкМ для генотипа 1b (n = 29), 0, 035 ± 0, 018мкМ для генотипа 2 (n = 15) и 0, 085 ± 0, 034мкМ для генотипа 3a (n = 106). В этих анализах противовирусное диясофосбувираinvitroпротив менее распространенных генотипов 4, 5 и 6 была похожа на ту, которая наблюдалась относительно генотипов 1, 2 и 3.

Наличие 40 % сыворотки крови человека не имела влияния на противовирусную діюсофосбувіру на HCV.

Устойчивость

Клеточная культура. Репликоны HCV с пониженной чувствительностью дософосбувира были выбраны в культуре клетки для многих генотипов, включая 1B, 2A, 2B, 3a, 4A, 5a и 6a. Пониженная чувствительность дософосбувіру было связано с первичным NS5B заменой S282T во всех генотипахрепліконіваналізу. Направленный мутагенез замены S282T урепліконах8 генотипов обеспечил 2-18‑кратное снижение чувствительности дософосбувіру и уменьшения возможности вирусной репликации на 89-99 % по сравнению с соответствующим диким типом. В биохимических анализах рекомбинант ns5bполимеразы из генотипов 1B, 2A, 3a и 4A, который выражает замену S282T, показал пониженную чувствительность к GS‑461203 по сравнению с соответствующими дикими типами.

Клинические исследования. В объединенном анализе из 991 пациента, принимавших фосфосбувиру фазе 3 исследования, 226 пациентов прошли отбор для анализа устойчивости в отношении вирусологической неэффективности и раннего прекращения приема препарата, они имели РНК HCV > 1000 МЕ/мл. После первоначальные последовательности NS5B были доступны для 225 из 226 пациентов с данными глубокого секвенирования(отсев анализа 1 %) от 221 из этих пациентов. Замену S282T, связанную с устойчивостью дософосбувира, не было обнаружено ни у одного из этих пациентов при глубокомусеквенировании или секвенировании популяции. Замена S282T в NS5B была обнаружена у одного пациента, получавшего лечение в фазе 2 исследования. Этот пациент имел < 1 % HCV S282T на начальной стадии и S282T (> 99 %) на четвертой неделе после лечения, что дало 13. 5 кратную смену в ЕС50софосбувіру и уменьшило возможность вирусной репликации. Замена S282T вернулась к дикому типу в течение следующих 8 недель и больше не была обнаружена глубоким секвенированием на 12 неделе после лечения.

Две замены NS5B, – L159F и V321A было обнаружено в повторных образцах, взятых после лечения, из многих генотипов 3 пациентов, инфицированных HCV в фазе 3 клинических исследований. Ни одного изменения фенотипной чувствительности дософосбувира аборибавирина не было обнаружено у изолированных пациентов с этими заменами. К тому же замены S282R и L320 было обнаружено во время лечения глубоким секвенированием пациента до пересадки с частичным реагированием на лечение. Клиническая важность этих открытий неизвестна.

Влияние вихіднихполіморфізмівHCV на результат лечения

Исходные последовательности NS5B были получены для 1292 пациентов в фазе 3 исследования с помощью секвенирования популяции, и замена S282T не была обнаружена ни у одного пациента с наличием исходной последовательности. При оценке анализа влияния исходных полиморфизмов на результат оценки не было выявлено статистически значительной связи между наличием варианта NS5B HCV в начале и после лечения.

Перекрестная устойчивость

Репликоны HCV, которые выражают замену S282T, связанную с устойчивостью дософосбувира, были полностью чувствительны к другим классам противовирусных агентов HCV. Софосбувир сохранял активность против замен NS5B, - L159F и L320F, связанных с устойчивостью к другим ингибиторовнуклеозида. Софосбувір был полностью активным против замен, связанных с устойчивостью к другим противовирусных средств прямого действия с различными механизмами действия, как-отненуклеозидні ингибиторы NS5B, інгібіторипротеази NS3 и ингибиторы NS5A.

Фармакокинетика.

Софосбувир-нуклеотидная депо-форма, которая интенсивно участвует в обмене веществ. Активный метаболит формируется угепатоцитахта не обнаруживается в плазме крови. Главный (> 90 %) метаболит GS‑331007 является неактивным. Он формируется секвентными и параллельными путями, ведущими к образованию активного метаболита.

Абсорбция

Фармакокінетичнівластивостісофосбувіру и главного циркулирующего метаболита GS‑331007 оценивались у здоровых взрослых пациентов и пациентов с хроническим гепатитом C. После перорального приема фосфосбувир быстро всасывался, а наибольшую концентрацию в плазме крови было обнаружено через ~0, 5-2 часа после приема дозы независимо от ее уровня. Наибольшую концентрацию GS‑331007 в плазме крови было обнаружено через 2-4 часа после приема дозы. На основе фармакокинетического анализа популяции у пациентов с генотипами 1-6 инфекция HCV (n = 986), стационарная AUC0-24 длясофосбувира и GS‑331007 была 1010 НГ×ч/мл и 7200нг×ч/мл соответственно. Относительно здоровых пациентов (n = 284), тософосбувірі GS‑331007 AUC0-24 были на 57 % выше и на 39 % ниже соответственно, чем у пациентов, инфицированных HCV.

Влияние пищи. Согласно условиям диеты, прием одной дозисофосбувіру с обычной, с высоким содержанием жиров пищей замедлил скорость всмоктуваннясофосбувіру. Объем всасываниясофосбувирубыл увеличен примерно в 1, 8раза с незначительным воздействием на максимальную концентрацию. Действие GS-331007 не изменилось в случае приема пищи с высоким содержанием жиров.

Распространение

Софосбувір не является субстратом для транспортеров всасывание лекарственных средств, которые действуют на печень, полипептидов, транспортирующих органические анионы (OATP) 1B1 или 1B3, и транспортеров органических катионов (OCT) 1. Относительно активной трубчатой секреции, GS‑331007 не является субстратом для почечных транспортеров, транспортеров органических анионов (OAT) 1 или 3, OCT2, MRP2, P‑gp, BCRP или MATE1 включительно. Софосбувір и GS‑331007 не являются ингибиторами транспортеров лекарственных средств P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 и OCT1. GS‑331007 не является ингибитором OAT1, OCT2 и MATE1.

Софосбувир примерно на 85 % связывается с протеинами плазмы человека (данныеexvivo) и эта связь не зависит от концентрации препарата вне диапазона 1‑20мкг/мл. Связь GS-331007 с протеинами плазмы человека была минимальной. После одной дозы 400 мг [14C]‑софосбувируу здоровых пациентов отношение радиоактивности14с крови к плазме составляло примерно 0, 7.

Биотрансформация

Софосбувірактивнометаболізується в печени с утвореннямфармакологічно активногонуклеозидногоаналогу, трифосфата GS‑461203. В пути метаболической активации принадлежит последовательный гидролиз части эфира карбоновой кислоты, якакаталізується людськимкатепсином A (CatA) абокарбоксилестеразою 1 (CES1), и відщепленняфосфорамідату протеином, который связывает тривалентнийгістидиннуклеотид 1 (HINT1), что супроводжуєтьсяфосфорилюванням путем біосинтезупіримідиновогонуклеотиду. Дефосфорилирование приводит к формированию метаболитунуклеозида GS-331007, который невозможно эффективно фосфорилировать и которому не хватает активности антител к HCVinvitro. Софосбувір и GS‑331007 не являются субстратами или ингибиторами фермента UGT1A1 или CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

После одной пероральной дозы 400 мг [14C]‑софосбувіру, софосбувірута GS‑331007, что отвечают за примерно 4 и > 90 % систематического воздействия материалов-производных препарата (сумма AUCсофосбувірута его метаболитов, скорректированная на молекулярную массу) соответственно.

Выведение из организма

После одной пероральной дозы 400 мг [14C]‑софосбувірусереднє выведения дозы в среднем составило более 92 %, что состояли примерно из 80 %, 14 % и 2, 5 %, что выводятся с мочой, калом и выдыхаемым воздухом. Большинство дозисофосбувіру, которая выводилась с мочой в виде GS‑331007 (78 %), тогда как 3, 5 % – в виглядісофосбувіру. Эта информация указывает на то, что очищение почками – основной путь выведения GS‑331007 и большая его часть активно выделяется. В среднем период полураспадусофосбувирута GS-331007 длился 0, 4 и 27 часа соответственно.

Линейность / нелинейность

Линейность дозисофосбувіру и его основного метаболита GS‑331007, были оценены в здоровых пациентов, которые придерживаются диеты. Значение AUCсофосбувіру и GS‑331007 почти пропорциональны доз при приеме от 200 до 400 мг.

Возраст, пол и раса

Никаких клинически значимых фармакокинетических различий в соответствии с полом или расой не было обнаружено длясофосбувирута GS‑331007.

Фармакокінетикасофосбувіру и GS-331007 у детей не исследовалась.

Популяційнийфармакокінетичний анализ у пациентов, инфицированных HCV, показал, что в пределах проанализированного возрастного диапазона (19-75 лет) возраст не имел клинического эффекта на впливсофосбувірута GS‑331007. В клинических исследованиях приняло участие 65 пациентов в возрасте от 65 лет. Скорость реагирования, наблюдаемая у пациентов старше 65 лет, была такой же, как и у младших пациентов.

Нарушение функции почек

Фармакокінетикусофосбувіру было исследовано у пациентов, не инфицированных HCV, со слабым (рШКФ ≥50 и < 80 мл/мин/1, 73 м2), средним (рШКФ ≥30 и < 50 мл/мин/1, 73 м2), тяжелым нарушением функции почек (рШКФ < 30 мл/мин/1, 73 м2) и пациентов с хронической почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, после приема одной дозы 400 мгсофосбувіру. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рШКФ > 80 мл/мин/1, 73 м2) AUC0-infсофосбувірубула на 61 %, 107 % и 171 % больше в случае слабого, среднего и тяжелого нарушения, AUC0-inf GS-331007 была на 55 %, 88 % и 451 % больше соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальным функционированием почек AUC0-infсофосбувіру была на 28 % больше в случае приема дозисофосбувіру за 1 час до гемодиализа и больше на 60%, когда дозу принимали за 1 час после него. AUC0-inf GS‑331007 у пациентов с хронической почечной недостаточностью невозможно достоверно определить. Хотя данные указывают на влияние GS-331007 как минимум в 10 и 20 раз больше в случае хронической почечной недостаточности по сравнению со здоровыми пациентами, если их принимали за 1 час до и через 1 час после гемодиализа соответственно.

Гемодиализ может эффективно вывести (53 % коэффициент очистки) главный циркулирующий метаболит GS‑331007. Во время 4‑часовой процедуры гемодиализа было выведено примерно 18 % принятой дозы. Для пациентов с легким и средним нарушением почек не требуется корректировка дозы. Безопасность была оценена для пациентов с тяжелым нарушением функции почек или хронической почечной недостаточностью (см. раздел «особые меры безопасности»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетикасофосбувира изучалась после семидневного применения 400 мг дозисофосбувира пациентами, инфицированными HCV, со средней и тяжелой печеночной недостаточностью (класс B и C по классификации Чайлда-пью-Туркота). По сравнению с пациентами с нормальным функционированием печени AUC0-24софосбувірубула на 126 % и 143 % больше в случае средней и тяжелой печеночной недостаточности, а AUC0-24 GS‑331007 была на 18 % и 9 % больше соответственно. Популяційнийфармакокінетичний анализ с участием пациентов, инфицированных HCV, показал, что цирроз не имел клинического эффекта на впливсофосбувіру и GS‑331007. Для пациентов с легким, средним и тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетический/ фармакодинамическая связь

Эффективность в плане быстрой вирусной реакции оказалась связанной с впливомсофосбувіру и GS-331007. Однако ни один из этих показателей не был избран как общий суррогатный маркер эффективности (SVR12) по терапевтической дозы 400 мг.

Данідоклінічних исследований безопасности.

В ходе повторных исследований токсичности дозы на крысах и собаках высокие дозидіастереоізомерної (1: 1) смеси негативно влияли на печень (собака) и сердце (крыса) и вызывали негативные желудочно-кишечные реакции (собака). Впливсофосбувіру нельзя было обнаружить в ходе исследований на грызунах, вероятно, через высокую активность эстераз, хотя доза основного метаболита GS‑331007, которая имела негативное влияние, была в 29 раз (крыса) и 123 раза (собака) больше 400 мгсофосбувіру. Никаких нарушений печени или сердца не было выявлено во время исследования хронической токсичности в случае воздействия в 9 раз (крыса) и 27 раз (собака) большем, чем клиническое влияние.

Софосбувир не бувгенотоксичен в тестахinvitro илиinvivo, в т. ч. на бактериальную мутагенность, хромосомную аберрацию, с использованием периферийных лимфоцитов крови человека тамікронуклеарних анализов мышейinvivo.

Дослідженняканцерогенності на мышах и крысах не обнаружили потенціалуканцерогенностісофосбувіруу случае применения в дозах до 600 мг/кг/сутки для мышей и 750 мг/кг/сут для крыс. Влияние GS‑331007 в этих исследованиях был до 30 раз (мыши) и 15 раз (крысы) больше, чем клинический влияние 400 мгсофосбувіру.

Софосбувир не влиял на жизнеспособность эмбриона-плода или фертильность крыс и не был атератогенным для крыс и кроликов согласно исследованиям развития. Никаких негативных воздействий на поведение, размножение или развитие потомства у крыс не было обнаружено. В ходе исследования кроликов влияние фосфосбувира было в 9 раз больше, чем ожидаемое клиническое воздействие. В ходе исследования крыс не удалось выяснить влияние фосфосбувира, но влияние на основе главного человеческого метаболита колебалось в пределах от 8 до 28 раз больших, чем клиническое влияние 400 мгсофосбувира.

Вещества‑похіднісофосбувіру проникали через плаценту беременных крыс и в молоко крыс во время лактации.

Клинические характеристики.

Показания.

Вірсо применяют в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита C (CHC) взрослым пациентам (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые меры безопасности»).

Конкретное действие на генотип вируса гепатита С (HCV) см. в разделах «Способ применения и дозы» и «Особые меры безопасности».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к другим компонентам лекарственного средства.

Применение с сильными индукторами P-гликопротеина

Лекарственные средства, являющиеся сильными индукторамир-гликопротеина в кишечнике (такие какрифампицин, рифабутин, зверобой обыкновенный(Hypericumperforatum), карбамазепин, фенобарбитал ифенитоин), могут значительно уменьшить концентрацию фосфосбувира в плазме крови, что повлечет снижение терапевтического эффекта. Такие лекарственные средства не следует применять зВірсо(см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Особые предостережения

Вирсо не рекомендуется применять якмонотерапию и следует назначатьу комбинации с другими лекарственными средствами для лечения инфекции вирусом гепатита C. В случае прерывания применения других лекарственных средств в комбинации зВірсо прийомВірсослід также прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прежде чем начать лечение, следует ознакомиться с перечнем лекарственных средств, которые можно назначать вместе с этим препаратом.

Тяжелая брадикардия и блокада сердца

В случае застосуванняВірсо в комбинации с другими антивирусными препаратами прямого действия (АППД) (включаючидаклатасвір, сімепревір таледіпасвір) и параллельно заміодароном вместе с другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений, или без них были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца. Механизм действия установлен не был.

Сопутствующее применениеамиодарона было ограничено из-за клинического испытаниясофосбувира и АППД. Возможно возникновение угрозы для жизни, поэтому амиодарон рекомендуется только тем пациентам, которые принимают гирсо с другими АППД, которые не переносят другие курсы лечения аритмии или которым они противопоказаны.

Пациенты, принимающие бета-блокаторы, пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями и / или с прогрессирующими заболеваниями печени могут иметь повышенный риск брадикардии при одновременном назначении Амиодарона.

Если сопутствующее применение сиодарона считается необходимым, за пациентами, которые начинают принимать препаративирсо и другие АППД, рекомендуется постоянный надзор. Если у пациента выявлен высокий риск брадиаритмии, за ним необходим непрерывный надзор в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

За то щоаміодарон имеет длительный период полураспада, пациентам, которые прекратили прийматиаміодарон за несколько месяцев до этого и должны начать прийомВірсо в комбинации с другими АППД, также следует обеспечить надлежащий надзор.

Всех пациентов, которые приймаютьВірсо с другими АППД в комбинации заміодароном и другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений, или без них следует предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца. Им также следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской консультацией в случае появления указанных симптомов.

Пациенты с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV, уже прошли лечение

ДіюВірсо на пациентов с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV, которые прошли лечение, не изучали. Поэтому оптимальную продолжительность лечения этой популяции не установлено (см. разделы "способ применения и дозы»и "фармакодинамика").

Следует внимательно относиться к лечению таких пациентов и, если возможно, продолжить продолжительность лікуваннясофосбувіром, пегинтерфероном альфа-2 тарибавіриномвід 12 до 24 недель. Это особенно касается подгрупп пациентов, у которых есть один и более факторов, исторически связанных с меньшей скоростью реагирования на лечение на основе интерферона (вираженийфіброз/цирроз, высокие начальные концентрации вируса, негроїдна раса, IL28B, кроме генотипа CC).

Пациенты с 5 или 6 генотипами инфекции HCV, которые прошли лечение

Данные по застосуванняВірсо пациентам с 5 и 6 генотипами инфекции HCV, которые прошли лечение, очень ограничены (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты с 1, 4, 5 и 6 генотипами инфекции HCV, получавшие терапию без интерферона

Режим обезинтерферонной терапии пациентов с 1, 4, 5 и6 генотипами инфекции HCV с применением гирсо в фазе 3 исследования не было изучено (см. раздел «Фармакодинамика»). Оптимальный режим и продолжительность лечения не были установлены. Такие режимы следует использовать только для пациентов, которые имеют непереносимость или которым не подходит терапия интерфероном в случае необходимости в лечении.

Одновременное применение с другими антивирусными препаратами прямого действия против HCV

Вирсо можно применять одновременно с другими антивирусными лекарственными средствами прямого действия, только если на основе доступных данных считается, что их эффективность перевешивает риски. Данных в поддержку одновременного застосуванняВірсотателапревіру абобоцепревірунемає. Совместное применение нерекомендовано (Также см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность и применение параллельно зрибавірином

В случае застосуванняВірсо в комбинации зрибавіриномабопегінтерфероном альфа‑2/рибавіриномжінкам репродуктивного возраста или их партнерам мужского пола необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения, а также в период после завершения лечения, как рекомендовано в инструкции для медицинского застосуваннярибавірину. Дополнительную информацию см. в инструкции для медицинского застосуваннярибавірину.

Применение с умеренными индукторами P-гликопротеина

Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторамир-гликопротеина в кишечнике (такие какокскарбазепин имодафинил), могут уменьшить концентрациюсофосбувира в плазме крови, что повлечет снижение терапевтического эффекта сирсо. Не рекомендуется применять такие лекарственные средства одновременно(см. такжераздел"Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек

Безопасность для пациентов с острой почечной недостаточностью (рШКД < 30 мл / мин / 1, 73 м2) или хронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, не было оценено. Также не было установлено надлежащей дозы. В случае застосуванняВірсо в комбинации зрибавіриномабопегінтерфероном альфа-2/рибавіриномтакож см. инструкцию щодорибавірину для пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) < 50 мл/мин (также см. раздел «Фармакокинетика»).

Коинфекция HCV / HBV (вирус гепатита B)

Во время или после лечения АППД были сообщения о випадкиреактиваціївірусу гепатита В (HBV), некоторые из которых были летальными. Перед началом лечения всем пациентам следует провести скрининг на предмет наличия HBV, поэтому они должны быть под наблюдением и подлежат лечению в соответствии с текущими клиническими установками.

Детская популяция

Вирсо не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку для этой популяции безопасность и эффективность не были установлены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Софосбувир-депо-форма нуклеотида. После применения вирсософосбувир быстро всасывается и подлежит интенсивному первоочередному метаболизму в печени и желудке. Гидролитической распад депо-формы в клетке, каталізований в т. ч. энзимами, карбоксилестеразою 1, и послідовнафосфориляція, каталізованануклеотиднимикіназами, вызывают утворенняфармакологічноактивноготрифосфату, аналоговогоуридиннуклеозиду. Основной неактивный циркулирующий метаболит GS‑331007, который отвечает за более чем 90 % системного действия материалов-производных препарата, формируется последовательными и параллельными путями к формированию активного метаболита. Вихіднийсофосбувір отвечает за системное действие примерно 4 % материалов-производных препарата (см. «Фармакокинетика»). В фармакологических клинических исследованиях велось наблюдение засофосбувіром и GS‑331007 с метоюфармакокінетичногоаналізу.

Софосбувір – субстрат для P‑гликопротеина транспортера препарата и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), а GS‑331007 не является таким субстратом. Лекарственные средства, которые являются сильными индукторамир-гликопротеина в желудке (например трифампицин, рифабутин, зверобой обычный, карбамазепин, фенобарбитал ифенитоин), могут уменьшить концентрациюсофосбувируу плазме крови, что повлечет снижение терапевтического эффекта сирсо. Поэтому их прием извирсопротипоказан (см. раздел «особые меры безопасности»). Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторамир-гликопротеина в кишечнике (такие какокскарбазепин имодафинил), могут уменьшить концентрациюсофосбувира в плазме крови, что повлечет снижение терапевтического эффекта сирсо. Не рекомендуется применять такие лекарственные средства одновременно (см. раздел "особые меры безопасности"). Одновременное застосуванняВірсо с препаратами, которые являются інгібіторамиР‑гликопротеина и/или BCRP, может вызвать повышение концентраціїсофосбувіруу плазме крови без повышения концентрации GS‑331007 в плазме, томуВірсо можно применять с інгібіторамиР‑гликопротеина и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторамир-гликопротеина и BCRP, поэтому усиление эффекта препаратов, являющихся субстратами для этих транспортеров, не предполагается.

Путь метаболической активациисофосбувира в клетке опосредован в целом низким образованием связей и эффективным гидролизом, а также путями оксифосфореляции, которые вряд ли подвергаются воздействию сопутствующих лекарственных средств (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты, применяющие антагонисты витамина К

Поскольку во время лечения препаратомвирсо может измениться функция печени, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг значений Международного Нормализационного отношения (МНВ).

Другие виды взаимодействий

По взаємодіїВірсо с возможными сопутствующими препаратами информация кратко изложена в таблице 1 ниже (где 90 % коэффициент интервала доверия (CI) среднего геометрического, рассчитанного методом наименьших квадратов (GLSM) был в пределах «↔», повысился «↑», или уменьшился «↓»в заданных пределах эквивалентности). Эта таблица не євсеохопною.

Таблица

1 взаимодействие межвирсо и другими лекарственными средствами

Препарат согласно терапевтическому назначению

Влияние на препарат.

Среднее соотношение (90 % доверительный интервал) для AUC, Смакс. , Смин. a, b

Рекомендации для применения зВірсо

АНАЛЕПТИКИ

Модафинил

Взаимодействие было изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS‑331007

Ожидается, что при одновременном применении гирсо смодафинилом концентрациясофосбувиру уменьшится, что повлечет ослабление терапевтического эффекта сирсо. Такое одновременное применение не рекомендуется.

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Амиодарон

Взаимодействие было изучено.

Применять только в случае отсутствия альтернативных видов лечения. В случае применения зВірсо и другим АППД (см. «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции») рекомендуется постоянный надзор.

Антикоагулянты

Антагонисты витамина К

Взаимодействие было изучено.

При применении всех антагонистов витамина К рекомендуется ретельномоніторитиМНВ. Это связано с изменениями в функции печени во время лечения препаратомВірсо.

Антиконвульсанты

Карбамазепин

Фенобарбитал

Фенитоин

Взаимодействие было изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS‑331007

Противопоказано применять ирсо вместе с сарбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином –сильными индукторамир‑гликопротеина в кишечнике (см. раздел «особые меры безопасности»).

Окскарбазепин

Взаимодействие было изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS‑331007

Ожидается, что в случае одновременного применения гирсо зокскарбазепином концентрациясофосбувиру уменьшится, что повлечет ослабление терапевтического эффекта сирсо. Не рекомендуется их одновременное применение (см. раздел «Особые меры безопасности»).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

Рифампіцинf

(однократная доза 600 мг)

Софосбувир

↓Смакс. 0, 23 (0, 19, 0, 29)

↓ AUC 0, 28 (0, 24, 0, 32)

Смин. (NA)

GS‑331007

↔Смакс. 1, 23 (1, 14, 1, 34)

↔ AUC 0, 95 (0, 88, 1, 03)

Смин. (NA)

Противопоказано применять ирсо вместе срифампицином-сильным индуктором-гликопротеина в кишечнике (см. раздел «особые меры безопасности»).

Рифабутин

Рифапентин

Взаимодействие было изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS‑331007

Противопоказано применять ирсо вместе срифабутином-сильным индуктором-гликопротеина в кишечнике (см. раздел «особые меры безопасности»).

Ожидается, что в случае одновременного применения гирсо срифапентиномконцентрациясофосбувира уменьшится, что повлечет ослабление терапевтического эффекта сирсо. Такое одновременное применение не рекомендуется.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ

Зверобой обыкновенный

(Hypericumperforatum)

Взаимодействие было изучено.

Ожидается:

↓Софосбувир

↔ GS‑331007

Вирсо противопоказано принимать со зверобоем обычным, являющимся сильным индуктором-гликопротеина в кишечнике (см. раздел «особые меры безопасности»).

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ HCV: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ HCV

Боцепревир (BOC)

Телапревир (TPV)

Взаимодействие было изучено.

Ожидается:

↑Софосбувир (TPV)

↔Софосбувир (BOC)

↔ GS-331007 (TPV или BOC)

По взаимодействию с Европейским збоцепревиром аботелапревиром нет информации.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Метадонf

(терапия удержания наметадони [30-130 мг / сут])

R-метадон

↔Смакс. 0, 99 (0, 85, 1, 16)

↔ AUC 1, 01 (0, 85, 1, 21)

↔Смин. 0, 94 (0, 77, 1, 14)

S-метадон

↔Смакс. 0, 95 (0, 79, 1, 13)

↔ AUC 0, 95 (0, 77, 1, 17)

↔Смин. 0, 95 (0, 74, 1, 22)

Софосбувир

↓Смакс. 0, 95c (0, 68, 1, 33)

↑ AUC 1, 30c(1, 00, 1, 69)

Смин. (NA)

GS‑331007

↓Смакс. 0, 73c (0, 65, 0, 83)

↔ AUC 1, 04c(0, 89, 1, 22)

Смин. (NA)

Якщософосбувір таметадон принимать одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, аніметадону.

Иммунодепрессанты

Циклоспорине

(однократная доза 600 мг)

Циклоспорин

↔Смакс. 1, 06 (0, 94, 1, 18)

↔ AUC 0, 98 (0, 85, 1, 14)

Смин. (NA)

Софосбувир

↑Смакс. 2, 54 (1, 87, 3, 45)

↑ AUC 4, 53 (3, 26, 6, 30)

Смин. (NA)

GS‑331007

↓Смакс. 0, 60 (0, 53, 0, 69)

↔ AUC 1, 04 (0, 90, 1, 20)

Смин. (NA)

Якщософосбувір тациклоспоринприймати одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, аніциклоспорину.

Такролимусе

(однократная доза 5 мг)

Такролимус

↓Смакс. 0, 73 (0, 59, 0, 90)

↔ AUC 1, 09 (0, 84, 1, 40)

Смин. (NA)

Софосбувир

↓Смакс. 0, 97 (0, 65, 1, 43)

↑ AUC 1, 13 (0, 81, 1, 57)

Смин. (NA)

GS‑331007

↔Смакс. 0, 97 (0, 83, 1, 14)

↔ AUC 1, 00 (0, 87, 1, 13)

Смин. (NA)

Якщософосбувір татакролімус принимать одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, анітакролімусу.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ HIV: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

Ефавіренцf

(600 мг раз в сутки)d

Эфавиренц

↔Смакс. 0, 95 (0, 85, 1, 06)

↔ AUC 0, 96 (0, 91, 1, 03)

↔Смин. 0, 96 (0, 93, 0, 98)

Софосбувир

↓Смакс. 0, 81 (0, 60, 1, 10)

↔ AUC 0, 94 (0, 76, 1, 16)

Смин. (NA)

GS‑331007

↓Смакс. 0, 77 (0, 70, 0, 84)

↔ AUC 0, 84 (0, 76, 0, 92)

Смин. (NA)

Якщософосбувір таефавіренцприймати одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, аніефавіренцу.

Емтрицитабінf

(200 мг раз в сутки)d

Емтрицитабін

↔Смакс. 0, 97 (0, 88, 1, 07)

↔ AUC 0, 99 (0, 94, 1, 05)

↔Смин. 1, 04 (0, 98, 1, 11)

Софосбувир

↓Смакс. 0, 81 (0, 60, 1, 10)

↔ AUC 0, 94 (0, 76, 1, 16)

Смин. (NA)

GS‑331007

↓Смакс. 0, 77 (0, 70, 0, 84)

↔ AUC 0, 84 (0, 76, 0, 92)

Смин. (NA)

Якщософосбувір таемтрицитабінприймати одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, аніемтрицитабіну.

Тенофовірдизопроксилфумаратf

(300 мг раз в сутки)d

Тенофовир

↑Смакс. 1, 25 (1, 08, 1, 45)

↔ AUC 0, 98 (0, 91, 1, 05)

↔Смин. 0, 99 (0, 91, 1, 07)

Софосбувир

↓Смакс. 0, 81 (0, 60, 1, 10)

↔ AUC 0, 94 (0, 76, 1, 16)

Смин. (NA)

GS‑331007

↓Смакс. 0, 77 (0, 70, 0, 84)

↔ AUC 0, 84 (0, 76, 0, 92)

Смин. (NA)

Якщософосбувір татенофовірдизопроксилфумарат принимать одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, анітенофовірудизопроксилуфумарату.

Рилпівіринf

(25 мг раз в сутки)

Рилпивирин

↔Смакс. 1, 05 (0, 97, 1, 15)

↔ AUC 1, 06 (1, 02, 1, 09)

↔Смин. 0, 99 (0, 94, 1, 04)

Софосбувир

↑Смакс. 1, 21 (0, 90, 1, 62)

↔ AUC 1, 09 (0, 94, 1, 27)

Смин. (NA)

GS‑331007

↔Смакс. 1, 06 (0, 99, 1, 14)

↔ AUC 1, 01 (0, 97, 1, 04)

Смин. (NA)

Якщософосбувір тарилпівірин принимать одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, анірилпівірину.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ HIV: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ HIV

Дарунавир, усиленный

(800/100 мг раз в сутки)

Дарунавир

↔Смакс. 0, 97 (0, 94, 1, 01)

↔ AUC 0, 97 (0, 94, 1, 00)

↔Смин. 0, 86 (0, 78, 0, 96)

Софосбувир

↑Смакс. 1, 45 (1, 10, 1, 92)

↑ AUC 1, 34 (1, 12, 1, 59)

Смин. (NA)

GS‑331007

↔Смакс. 0, 97 (0, 90, 1, 05)

↔ AUC 1, 24 (1, 18, 1, 30)

Смин. (NA)

Якщософосбувір тадарунавір(підсиленийритонавіром) принимать одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, анідарунавіру.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ HIV: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ

Ралтегравірf

(400 мг два раза в сутки)

Ралтегравир

↓Смакс. 0, 57 (0, 44, 0, 75)

↓ AUC 0, 73 (0, 59, 0, 91)

↔Смин. 0, 95 (0, 81, 1, 12)

Софосбувир

↔Смакс. 0, 87 (0, 71, 1, 08)

↔ AUC 0, 95 (0, 82, 1, 09)

Смин. (NA)

GS‑331007

↔Смакс. 1, 09 (0, 99, 1, 20)

↔ AUC 1, 03 (0, 97, 1, 08)

Смин. (NA)

Якщософосбувір таралтегравірприймати одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, аніралтегравіру.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Норгестимат/этинилэстрадиол

Норгестромін

↔Смакс. 1, 06 (0, 93, 1, 22)

↔ AUC 1, 05 (0, 92, 1, 20)

Смин. (NA)

Норгестрел

↔Смакс. 1, 18 (0, 99, 1, 41)

↔ AUC 1, 19 (0, 98, 1, 44)

Смин. (NA)

Этинилэстрадиол

↔Смакс. 1, 14 (0, 96, 1, 36)

↔ AUC 1, 08 (0, 93, 1, 25)

Смин. (NA)

Якщософосбувір таноргестимат/этинилэстрадиол принимать одновременно, не нужно корректировать дозу анісофосбувіру, аніноргестимату/этинилэстрадиола.

NA-не касается

a Среднее соотношение (90 % доверительный интервал) для фармакокинетики лекарственного средства, применяемого одновременно, с/безсофосбувіру и среднее співвідношеннясофосбувіру и GS‑331007 с/без лекарственного средства, применяемого одновременно. Никакого влияния = 1, 00.

b все исследования лекарственного взаимодействия были проведены с участием здоровых добровольцев.

C сравнение основано на историческом контроле.

D применяется как atripla.

e Межабіоеквівалентності80‑125 %.

f Предел эквивалентности 70-143 %.

Особенности применения.

Женщины репродуктивного возраста / средства контрацепции для мужчин и женщин

В случае застосуванняВірсо в комбинации зрибавірином абопегінтерферономальфа‑2/рибавирином следует обращать особое внимание на предотвращение беременности у пациентов женского пола и партнеров женского пола у пациентов мужского пола. Было выявлено значнийтератогеннийта/или эмбриональное ефектрибавірину у всех видов животных (см. раздел «Особые меры безопасности»). Женщинам репродуктивного возраста или их партнерам мужского пола необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения, а также в период после лечения, как рекомендовано в инструкции для медицинского применения. Дополнительную информацию см. в инструкции для медицинского застосуваннярибавірину.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных относительно применениясофосбувира беременным женщинам нет или они ограничены (менее 300 случаев беременности).

В ходе исследования на животных не выявлено прямого или косвенного вредного влияния относительно репродуктивной токсичности. В ходе исследования с применением самых высоких доз для крыс и кроликов никакого влияния на развитие эмбриона не обнаружено. Однако невозможно полностью оценить уровни влияния фосфосбувируна крыс относительно влияния на людей в случае рекомендуемой клинической дозы.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения гирсо в период беременности.

Однако если вместе с фосфосбувиром применять спавирибавирин, следует соблюдать противопоказания по применению бавирина в период беременности (Также см. инструкцию по применению бавирина).

Кормление грудью

Неизвестно о можливістьсофосбувіру и его метаболитов проникать в грудное молоко человека.

Имеющиеся фармакокинетические данные относительно животных указываются на выведение метаболитов с молоком.

Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев. Таким образом, Вирсо не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии на репродуктивную функцию человека недостаточны. Исследования на животных не указывают на вредное влияние на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вирсо имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентов следует сообщить о том, что во время лечениясофосбувиром в комбинации зпегинтерферономальфа-2 ирибавирином были зарегистрированы случаи усталости и нарушения внимания, головокружение и нечеткость зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Применение гирсо следует начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения пациентов с CHC.

Взрослые

Рекомендуемая доза – 400 мг в форме таблетки, которую следует прийматиперорально1 раз в сутки во время приема пищи(см. раздел «Фармакокинетика»).

Вирсо следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется проводитимонотерапіюВірсо (см. раздел «Фармакодинамика»). Также см. инструкцию для медицинского применения лекарственных средств, применяемых в комбинации зВірсо. Рекомендуемые для совместного применения лекарственные средства и продолжительность комплексной терапии гирсо приведены в таблице 2.

Таблица2 рекомендованные для совместного применения лекарственные средства и продолжительность комплексной терапии

Популяция пациентов*

Терапия

Продолжительность лечения

Пациенты с 1, 4, 5 или 6 генотипом CHC

Вирсо + Рибавирин + пегинтерферональфа-2

12 недели, b

Вирсо + Рибавирин

Только для пациентов, для которых пегинтерферон альфа-2 является неприемлемым или имеющих к нему непереносимость (см. раздел " особые меры безопасности»)

24 недели

Пациенты с 2 генотипом CHC

Вирсо + Рибавирин

12 недель

Пациенты с 3 генотипом CHC

Вирсо + Рибавирин + пегинтерферональфа-2

12 недель

Вирсо + Рибавирин

24 недели

Пациенты с CHC, ожидающие трансплантации печени

Вирсо + Рибавирин

До трансплантации

* В том числе пациенты с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

a Для пациентов с 1 генотипом инфекции HCV, которые проходили лечение, нет данных о комбінаціїВірсо, рибавирина тапегінтерферонуальфа-2 (см. раздел «Особые меры безопасности»).

b следует рассмотреть целесообразность увеличения продолжительности лечения с 12 до 24 недель. Это особенно касается подгрупп пациентов с одним и более факторов, исторически связанных с меньшей скоростью реагирования на лечение на основе интерферона (например, выраженный фиброз/цирроз, высокие исходные концентрации вируса, негроїдна раса, IL28B, кроме генотипа CC, попереднєнереагування на терапіюпегінтерфероном альфа-2 ірибавірином).

c см. раздел "пациенты, ожидающие трансплантации печени" ниже.

Дозурибавирину в комбинации зверсослид определять в зависимости от массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг и ≥75 кг = 1200 мг) и применять перорально двумя раздельными дозами во время приема пищи.

Информацию о совместимом применении с другими антивирусными препаратами прямого действия против HCV см. В разделе "особые меры безопасности".

Корректировка дозы

Не рекомендовано снижать дозуВірсо.

Если фосфосбувир применяется в комбинации зпегинтерфероном альфа-2 и у пациента появляются серьезные побочные реакции, связанные с применением этого средства, дозупегинтерферона альфа-2 следует уменьшить или прекратить его применение. Дополнительную информацию о том, как уменьшить дозу и/или прекратить применениепегинтерферонуальфа‑2, см. В инструкции для медицинского примененияпегинтерферонуальфа-2.

Если у пациента появляются серьезные побочные реакции, потенциально связанные зрибавірином, дозурибавірину нужно изменить или прекратить его применение (при необходимости), пока побочная реакция не пройдет или ее серьезность не уменьшится. В таблице 3 приведены рекомендации по корректировке дозы и прекращению применения на основе концентрации гемоглобина и состояния сердечной системы пациента.

Таблица

3 Рекомендации по корректировке дозирибавиринуу случае совместного применения зверсо

Данные лабораторных анализов

Уменьшить дозурибавирина до 600 мг / сут, если:

Прекратить застосуваннярибавірину, если:

Уровень гемоглобина у пациентов, не имеющих болезней сердца

< 10 г / дл

< 8, 5 г / дл

Уровень гемоглобина у пациентов с историей постоянных болезней сердца

гемоглобин снижается на ≥2 г/дл во время 4-недельного периода лечения

< 12 г / дл, несмотря на снижение дозы в течение 4-недельного периода

После прекращения применения рибавирина из-за отклонения лабораторных показателей от нормы или при клинических проявлениях заболевания можно восстановить применение рибавирина с дозы 600 мг/сут и позже увеличить ее до 800 мг/сут. Однако не рекомендовано увеличивать предварительно назначенную дозурибавирину (со 1000 до 1200 мг/сут).

Прекращение приема дозы

В случае прекращения применения других лекарственных средств в комбинации зВірсо прийомВірсо следует прекратить (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с легким и средним нарушением функции почек не требуется корректировка дозиВірсо. Безопасность и соответствующее дозуванняВірсо не установлены для пациентов с острой почечной недостаточностью (рассчитана швидкістьклубочковоїфільтрації [рШКФ] < 30 мл/мин/1, 73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе(см. раздел «Фармакокинетика»).

Печеночная недостаточность

Корректировка дозивирсо не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и высокой степени (класс A, B или C по классификации Чайлда-пью-Туркота[CPT]) (см. раздел «фармакокинетика»). Безопасность и эффективностьвирсо для пациентов издекомпенсованимцирозом не установлены.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени

Продолжительность застосуванняВірсо для пациентов, ожидающих трансплантацию печени, должна регулироваться оценкой потенциальной эффективности и рисков для отдельного пациента (см. раздел «Фармакодинамика»).

Лица с трансплантированной печенью

Лицам с трансплантированной печенью рекомендуется принимать комбинации зрибавирином в течение 24 недель. Начинать приемрибавирина с дозы 400 мг и применять перорально двумя отдельными дозами во время приема пищи. Если начальная дозарибавірину переносится хорошо, ее можно постепенно увеличить до максимальной 1000-1200 мг в сутки (1000 мг для пациентов с массой тела < 75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела ≥75 кг). Если начальная дозарибавирина переносится плохо, ее следует уменьшить в соответствии с клиническими показаниями с учетом уровня гемоглобина.

Способ применения

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, предназначена для перорального применения. Пациентам следует объяснить, что надо проглотить целую таблетку. Таблетку, покрытую пленочной оболочкой, нельзя жевать или измельчать из-за горького привкуса активного вещества. Таблетку следует принимать во время приема пищи (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациентов следует сообщить, что если в течение 2 часов после приема дозы возникнет рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникнет более чем через 2 часа после приема таблетки, принимать дополнительную дозу не нужно. Эти рекомендации основываются на кинетике поглинаннясофосбувіру и GS‑331007, что указывает на то, что большая часть дозы поглощается в течение 2 часов после ее приема.

Пациентов следует предупредить о том, что если они пропустят дозу и после этого пройдет 18 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную таблетку, а затем принять таблетку в обычное время. Если прошло более 18 часов, следует принять следующую дозу в привычное время, не удваивая ее.

Дети.

Безопасность и эффективностьвирсо для детей (в возрасте < 18 лет) не установлены. Данные недоступны.

Передозировка.

Максимальная зафиксированная дозасофосбувіру соответствует однійнадтерапевтичній дозе 1200 мг, которую назначали для 59 здоровых пациентов. В ходе исследования на этом уровне дозировки не было выявлено вредного воздействия и побочных реакций, аналогичных по частоте и серьезностью тем, о которых было сообщено в терапевтических группах, где принимали плацебо или 400 мгсофосбувіру. Последствия приема больших доз неизвестны.

В случае передозуванняВірсо антидота нет. В случае передозировки следует осмотреть пациента на наличие токсических проявлений. Лечение от передозуванняВірсо заключается в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе контроля жизненных показателей, а также контроля клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно вывести (53 % коэффициент очистки) основной циркулирующий метаболит GS‑331007. 4‑часовая процедура гемодиализа вывела 18 % принятой дозы.

Побочные реакции.

Короткий обзор профиля безопасности

Во время лікуваннясофосбувіром в комбинации зрибавірином или зпегінтерферономальфа-2 ірибавірином чаще всего фиксировались побочные реакции на лекарственное средство, соответствовали ожидаемым по результатам исследования безопасности препаратівсофосбувір іпегінтерферон альфа-2, причем частота или серьезность побочных реакций не повышалась.

Оценка побочных реакций осуществляется на основе совокупности данных, полученных во время фазы 3 клинических исследований (как контролируемые, так и неконтролируемые).

Доля пациентов, которые прекратили курс лечения из-за побочных реакции, составляла 1, 4 % для пациентов, которые принимали плацебо, 0, 5 % для пациентов, которые приймалисофосбувір +рибавирин в течение 12 недель, 0 % для пациентов, которые приймалисофосбувір+рибавирин в течение 16 недель, 11, 1 % для пациентов, которые приймалипегінтерферон альфа-2 +рибавирин в течение 24 недель, и 2, 4 % для пациентов, которые приймалисофосбувір +пегінтерферональфа-2 +рибавирин в течение 12 недель.

Диявирсо исследовалась главным образом в комбинации зрибавирином вместе с пегинтерферономальфом-2 или без него. В связи с этим не было установлено никаких побочных реакций, вызванных власнесофосбувіром. Среди пациентов, которые приймалисофосбувір ірибавірин абософосбувір, рибавирин іпегінтерферональфа-2, наиболее распространенными были такие побочные реакции как усталость, головная боль, тошнота и бессонница.

В случае застосуваннясофосбувіру в комбинации зрибавірином или в комбинации зпегінтерферономальфа-2 ірибавірином были обнаружены указанные ниже побочные реакции (таблица 4). Побочные реакции указаны ниже по классам систем органов тела и частоте. Классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (от < 1/10 к ≥1/100), нечасто (от < 1/100 до ≥1/1000), редкие (от < 1/1000 до ≥1/10000) или редко (< 1/10000).

Таблица 4 Побочные реакции, связанные с прийомомсофосбувіру в комбинации зрибавірином абопегінтерферономальфа-2 тарибавірином

Частота

SOFa +RBVb

SOF + Pegs + RBV

Инфекции и паразитарные инвазии

часто

ринофарингит

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

очень часто

пониженный гемоглобин

анемия, нейтропения, снижение количества лимфоцитов, снижение количества тромбоцитов

часто

анемия

Со стороны обмена веществ и питания

очень часто

снижение аппетита

часто

снижение массы тела

Психические расстройства

очень часто

бессонница

бессонница

часто

депрессия

депрессия, волнение, возбуждение

Со стороны нервной системы

очень часто

головная боль

головокружение, головная боль

часто

нарушение правил

мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания

Со стороны органов зрения

часто

нечеткость зрения

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто

одышка, кашель

часто

одышка, одышка во время физических нагрузок, кашель

одышка во время физических нагрузок

Со стороны ЖКТ

очень часто

тошнота

диарея, тошнота, рвота

часто

неприятные ощущения в животе, запор, диспепсия

запор, сухость во рту, гастроентеральнийрефлюкс

Со стороны печени и желчевыводящей системы

очень часто

повышенный билирубин в крови

повышенный билирубин в крови

Со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто

высыпания, зуд

часто

облысение, сухость кожи, зуд

облысение, сухость кожи

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

очень часто

артралгия, миалгия

часто

артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

боль в спине, мышечные спазмы

Системные нарушения

очень часто

усталость, раздраженность

озноб, усталость, гриппоподобные заболевания, раздраженность, боль, повышенная температура

часто

повышенная температура, общая слабость

боль в груди, общая слабость

aSOF-Софосбувир; bRBV-Рибавирин; cPEG-пегинтерферон альфа-2.

Другие особые популяции пациентов

Коинфекция HIV/HCV

Результаты исследования безопасности препаратівсофосбувір ірибавірин пациентов ізкоінфекцієюHCV/HIV аналогичные тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов ізмоноінфекцією HCV, которые проходили лікуваннясофосбувіром ірибавірином.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени

Результаты исследования безопасности препаратівсофосбувір ірибавірин для пациентов с инфекцией HCV, ожидающих трансплантацию печени, аналогичные тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов, которые проходили лікуваннясофосбувіромірибавірином.

Лица с трансплантированной печенью

Результаты исследования безопасности препаратівсофосбувір ірибавірин для лиц с трансплантованою печенью с хроническим гепатитом C аналогичные тем, которые были получены во время фазы 3 клинических исследований для пациентов, которые проходили лікуваннясофосбувіромірибавірином (см. раздел«Фармакодинамика»). В исследовании 0126 очень распространенным явлением было снижение уровня гемоглобина: у 32, 5 % (13 из 40) пациентов уровень гемоглобина уменьшился до < 10 г/дл, а у одного– к < 8, 5 г/дл. Восемь пациентов (20%) принимали эпоэтин и/или компонент крови. Из-за побочной реакции 5 пациентов (12, 5 %) было полностью или временно прекращено или скорректировано применение исследуемых лекарственных средств.

Описание некоторых побочных реакций

Аритмия сердца

В случае застосуваннясофосбувіру в комбинации с другими АППД (включаючидаклатасвір, симепревір таледіпасвір и параллельно заміодарономта/или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений, были зафиксированы случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца (см. раздел «Особые меры безопасности» и «Побочные реакции»).

Сообщение о возможных побочных реакциях

После выдачи регистрационного свидетельства на лекарственное средство важно сообщать о его возможных побочных реакциях с целью постоянного контроля за соотношением пользы и риска этого лекарственного средства. Работникам здравоохранения следует сообщать о любых возможных побочных реакциях в орган Национальной системы здравоохранения.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Белый флакон из полиэтилена высокой плотности, закрыт алюминиевой фольгой с полипропиленовой крышкой для защиты от детей. Каждый флакон содержит 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с осушителем из силикагеля и полиэфирной катушкой. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

СтрайдсФармаСайенсЛімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

№ 36/7, Сурагаджакканахаллі, ІндлавадіКросс, АнекалТалук, Бангалор, Карнатака562106, Индия.

Заявитель.

СтрайдсФармаСайенсЛімітед.

Местонахождение заявителя.

201, Деваврата Сектор 17, Ваши, НавіМумбай – 400 703, Индия.