ВИРОКОМБ таблетки 300 мг + 150 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Таблетки, 300 мг + 150 мг

Упаковка

Флакон пластиковый №60x1

Флакон пластиковый №60x1

Аналоги

Rp

ЗИДОЛАМ 300 мг + 150 мг

Гетеро Драгс(IN)

Таблетки

Rp

ЗОВИЛАМ 60 мг + 30 мг

Милан Лабораториес Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛАЗИВУДИН 300 мг + 150 мг

Технолог(UA)

Таблетки

Rp

ЛАМИВУДИН 150 мг И ЗИДОВУДИН 300 мг 300 мг + 150 мг

Ауробиндо Фарма Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛАМИВУДИН/ ЗИДОВУДИН 300 мг + 150 мг

Гетеро Лабз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗИДОВУДИН + ЛАМИВУДИН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8675/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит зидовудина 300 мг, ламивудина 150 мг
  • Торговое наименование: ВИРОКОМБ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации.

Упаковка

Флакон пластиковый №60x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВИРОКОМБ таблетки 300 мг + 150 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

ВИРОКОМБ

(VIROCOMB)

Состав:

действующие вещества: zidovudine, lamivudine;

1 таблетка содержит зидовудина 300 мг, ламивудина 150 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН102), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: опадрай 03Н58900 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТСJ05AR01.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекции, вызванной вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата. Тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0, 75 109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль/л), нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл/мин и ниже), тяжелая печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом должен назначать специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат применял только взрослым и детям с массой тела от 30 кг по 1 таблетке 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Таблетку глотать целой, запивая водой.

Побочные реакции.

Были сообщения о побочных эффектах во время терапии ВИЧ-инфицированных как при применении отдельно ламивудина и зидовудина, так и их комбинации. Для многих из этих эффектов остается невыясненным, связаны ли они с применением ламивудина, зидовудина или широкого спектра других лекарств, применяемых при лечении ВИЧ-болезней, является ли результатом самой болезни. В связи с тем, что Вирокомб содержит комбинацию ламивудина и зидовудина, можно ожидать, что тип и тяжесть побочных эффектов будут связаны с этими двумя составляющими. Данных об увеличении токсичности вследствие совместного приема этих двух составляющих выявлено не было.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда летальные, ассоциированные с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с перераспределением (липодистрофия) жировых отложений на теле у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая уменьшение периферических и подкожных жировых отложений на лице, увеличение интраабдоминальных и висцеральных жировых отложений, гипертрофию молочных желез и кумуляции жира в дорсоцервікальних участках (горб бизона).

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциирована с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия, инсулинрезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «особенности применения»).

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях остеонекрозу главным образом у пациентов с подтвержденными риск-факторами, запущенной ВИЧ-болезнью или длительной антиретровирусной терапией. Частота этого неизвестна (см. раздел «Особенности применения»).

Ламивудин

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения; истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта: гиперлактатемия, лактоацидоз.

Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, парестезия. Были сообщения о случаях периферической нейропатии.

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея; панкреатит, хотя связь его с лечением до конца не выяснена. Повышение уровня амилазы сыворотки.

Со стороны гепатобилиарной системы: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи: высыпания, алопеция, ангионевротический отек.

Со стороныопорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные расстройства; рабдомиолиз.

Другие: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.

Со стороны дыхательной системы: кашель, симптомы простуды.

Зидовудин

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (что может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Чаще это встречается при применении высоких доз (1200-1500 мг в сутки) и у пациентов с развитыми стадиями ВИЧ (особенно при сниженном резерве костного мозга до начала лечения), преимущественно у больных с кількістюCD4+ клеток менее 100/мм3. В связи с этими побочными эффектами может потребоваться уменьшение дозы или прекращение терапии. Частота нейтропении увеличивается также у пациентов, у которых в начале лечения зидовудином было снижено количество нейтрофилов, гемоглобина и уровень витамина В12 в сыворотке крови; нераспространенные – тромбоцитопения и панцитопения с гипоплазией костного мозга; истинная эритроцитарная анемия; апластическая анемия.

Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта: гиперлактатемия; лактоацидоз, анорексия. Перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле (см. раздел «Особенности применения»). Частота возникновения зависит от многих факторов, включая конкретную антиретровирусную комбинацию препаратов.

Со стороныпсихических расстройств: беспокойство, депрессия. Со стороны нервной системы: головная боль; головокружение; бессонница, парестезия, сонливость, снижение умственной активности, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны дыхательной системы: одышка; кашель.

Со стороны желудочно-пищеварительного тракта: тошнота; рвота, боль в животе, диарея; метеоризм; пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина; печеночные расстройства (тяжелая гепатомегалия со стеатозом).

Со стороны кожи: высыпания, зуд; пигментация кожи и ногтей, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Другие: недомогание; лихорадка, генерализованная боль, астения; озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром.

Передозировка.

Существуют ограниченные данные относительно передозировки препаратом. Специфических признаков или симптомов острой передозировки зидовудина и ламивудина, кроме тех, которые описаны в разделе "побочные реакции", не выявлено. Летальных исходов не было, все пациенты выздоровели.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), при необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Ламивудин подвергается диализу, поэтому при передозировке можно использовать постоянный гемодиализ, хотя это не исследовалось. Гемодиализ и перитонеальный диализ имеют ограниченное влияние на выведение зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита. За более подробной информацией врач может обратиться к инструкциям по применению ламивудина и зидовудина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

По данным исследований на крысах не было обнаружено признаков воздействия, ни зидовудина ни ламивудина на женскую и мужскую фертильность. Данных о влиянии этих двух препаратов на фертильность человека нет. Установлено, что зидовудин не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов у мужчин.

Беременность

Безопасность применения ламивудина в период беременности для человека не установлена. Применение зидовудина беременным женщинам с последующим лечением новорожденного показало снижение уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку. Но подобных данных по ламивудину нет. Также нет данных относительно комбинированного применения ламивудина и зидовудина. Назначать Вірокомб в первые три месяца беременности не рекомендуется, применять его нужно только в том случае, когда эффект, который ожидается от лечения превышает возможный риск.

На основании опытов, связанных с изучением канцерогенности и мутагенности у животных, исключить канцерогенный риск для человека нельзя.

Сообщалось о легком неизбежно повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых имели влияние нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также единичные сообщения о задержке развития, судорогах и других неврологических заболеваниях. Однако причинная взаимосвязь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в период беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

Кормление грудью

Эксперты ВОЗ рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам при любых условиях не кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. И ламивудин, и зидовудин экскретируются в грудное молоко человека в концентрациях, подобных тем, которые обнаруживаются в сыворотке крови. Поскольку ламивудин, зидовудин и вирус иммунодефицита человека проникают в грудное молоко, матерям, которые лечатся препаратом, не рекомендуется кормить детей грудью.

Дети.

Препарат применяют детям с массой тела от 30 кг.

Для лечения детей с массой тела менее 30 кгслид применять отдельные формы выпуска ламивудина и зидовудина согласно инструкциям для медицинского применения этих препаратов, учитывая, что таблетки, покрытые оболочкой, разделять нельзя.

Особенности применения.

Специальные предостережения относятся к каждой из составляющих препарата. Дополнительных оговорок относительно комбинированного препарата не выявлено.

В случае если необходима коррекция дозы, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях следует обращаться к информации относительно каждого из этих препаратов.

Пациентам необходимо объяснить, что современная антиретровирусная терапия, включая препарат не обеспечивает предупреждение передачи ВИЧ другим лицам половым путем или при контакте с кровью. Поэтому следует продолжать применение адекватных мер безопасности.

У пациентов, несмотря на применение препарата или любую другую антиретровирусную терапию, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под клиническим наблюдением опытных врачей.

Гематологические побочные реакции. Анемия, нейтропения, лейкопения (обычно вторичная в результате нейтропении) могут возникнуть у больных, которые лечатся зидовудином. Чаще всего они возникают при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг в сутки) у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-болезни и у тех лиц, у которых до лечения был снижен резерв костного мозга (см. раздел «Побочные реакции») Поэтому пациентам, которые получают препарат, необходимо тщательно контролировать гематологические параметры (см. раздел «Противопоказания»).

Эти гематологические изменения обычно не наблюдаются в течение первых 4-6 недель терапии. Пациентам с поздними стадиями ВИЧ-болезни рекомендуется делать анализы крови не реже одного раза в

2 недели в течение первых трех месяцев лечения и не реже 1 раза в месяц в дальнейшем. У пациентов с ранними стадиями ВИЧ-болезни гематологические побочные реакции возникают редко. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови можно делать реже, например, 1 раз в один-три месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом или для пациентов с уже скомпрометированным костным мозгом (то есть гемоглобин менее 9 г/дл (5, 59 ммоль/л) или количество нейтрофилов менее 1 х 109/л) может потребоваться снижение дозы зидовудина. В связи с невозможностью снижения дозы препарата нужно назначить зидовудин и ламивудин в изолированных формах выпуска (см. раздел «противопоказания»).

Панкреати. У пациентов, которые лечились ламивудином и зидовудином, описаны единичные случаи панкреатита. Однако остается невыясненным, связаны ли эти случаи с лечением медицинскими препаратами, являются ли они следствием самой болезни. При наличии у пациента боли в животе, тошнота, рвота или повышение уровня биохимических показателей нужно заподозрить панкреатит и прекратить прием препарата до исключения диагноза панкреатита.

Лактоацидоз. При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактоацидоза, обычно ассоциированные с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранних симптомов (симптоматическая гіперлактатемія) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и абдоминальная боль), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечение нуклеозидными аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск представляют пациенты, ко-инфицированные гепатитом С и которые лечатся альфа-интерфероном и рибавирином.

За пациентами, представляющими повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Митохондриальные дисфункции. Было продемонстрировано, шо нуклеотидные и нуклеозидные аналогиinvitro иinvivoвызывают митохондриальные нарушения различной степени. Были сообщения о митохондриальные дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или в постнатальном периоде. Среди побочных реакций главным образом сообщалось о гематологических нарушениях (анемия, нейтропения), метаболических нарушениях (гиперлактатемия, гиперлипидемия). Эти явления часто имели транзиторный характер. Часто сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными, пока неизвестно. Любой ребенок, даже с ВИЧ-отрицательным статусом, которая подверглась влиянию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов внутриутробно, должна находиться под клиническим и лабораторным наблюдением и полностью исследована относительно возникновения митохондриальных дисфункций в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на существующие рекомендации по применению антриретровирусной терапии беременным женщинам для предотвращения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение/кумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличение жировых отложений на дорсоцервікальних участках (горб бизона) и их уменьшение на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Как и при применении всех препаратов класса ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, может возникнуть один или более специфических побочных симптомов, которые в целом могут принадлежать к явлениям липодистрофии. Существуют данные, что риск их возникновения при применении различных препаратов этой группы различен.

Кроме того, ліподистрофічний синдром имеет полиэтиологичный характер, где имеет значение, например, состояние ВИЧ-болезни, пожилой возраст пациента, продолжительность антиретровирусной терапии играют важную роль и могут иметь синергический эффект.

Долговременные последствия вышеупомянутых побочных действий на сегодня неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить согласно соответствующим клиническим рекомендациям.

Болезни печени. Клиренс зидовудина у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности без цирроза (5-6 по шкале Чайльда-Пью) является сходным до такого, что наблюдается у здоровых добровольцев, поэтому изменять дозу зидовудина не нужно. Для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени (7-15 по шкале Чайльда-Пью) специфических дозовых рекомендаций сделать нельзя через широкое разнообразие экспозиции зидовудина, что наблюдается, поэтому применять зидовудин этой группе больных не рекомендуется.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, лечатся комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально летальных побочных эффектов со стороны печени. В случае совместного применения с другими антивирусными препаратами для лечения гепатита В и С следует обратиться к соответствующей Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

Больные с уже существующими печеночными дисфункциями, включая хронический активный гепатит, имеют повышенный риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под медицинским наблюдением. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует взвесить возможность перерыва или прекращения лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистическую инфекцию, что может вызвать тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные мікобактеріми илиPneumocystisjiroveci (P. Carinii)pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо немедленно исследовать, и при необходимости начать их лечение. Во время иммунного восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, поліоміозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало является более вариабельным и может возникать через много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

Остеонекроз. Хотя этиология остенекрозу считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекрозу сообщались главным образом у пациентов с запущенной болезнью и/или при длительном применении комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращаться за медицинской помощью в случае появления боли, ригидности суставов или двигательных нарушений.

Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В: данные клинических исследований и опыт применения ламівудину в клинической практике показали, что у некоторых пациентов, больных хроническим гепатитом В, наблюдаются клинические или лабораторные признаки рецидивирующего гепатита после прекращения приема ламівудину, что могут иметь более тяжелые последствия у больных с декоменсованим заболеванием печени. При прекращении приема препарата у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, рекомендуется периодически контролировать показатели функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В.

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется совместное применение рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Побочные реакции со стороны нервной системы вызывают снижение скорости психомоторных реакций, в связи с чем следует воздерживаться от управления автотранспортом во время лечения препаратом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, любые формы взаимодействия, характерные для каждого из этих препаратов, будут характерны также для данного препарата. Взаимодействия, описанные ниже, не являются исчерпывающими, но включают в себя главные классы препаратов, при назначении которых рекомендуется быть осторожными.

Взаимодействия в отношении ламивудина

Вероятность метаболического взаимодействия с ламивудином низкая из-за ограниченного метаболизма, низкой степени связывания с белками и почти полной почечной элиминации ламивудина в неизмененном состоянии.

Ламивудин выводится главным образом путем активной органической катионной секреции. Существует возможность взаимодействия препарата при одновременном применении с препаратами, главным путем выведения которых является активная канальцевая секреция, преимущественно с помощью системы транспортировки органических катионов (например, с триметопримом). Другие активные вещества (ранитидин, циметидин) выделяются только частично этим путем и поэтому не взаимодействуют с ламивудином.

Активные вещества, выделяемые главным образом путем активной органической анионной секреции или гломерулярной фильтрации, не способны вступать в значительные взаимодействия с ламивудином.

Триметоприм

Применение в профилактических дозах ко-тримоксазолу (160 мг/800 мгтриметоприм/сульфаметоксазол) увеличивает на 40 % уровень ламівудину за счет триметоприма, что входит в состав ко-тримоксазолу. Но если у пациента нет почечной недостаточности, корректировка дозы не требуется (см. раздел«Способ применения и дозы»). Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Влияние одновременного назначения ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, применяемого для лечения пневмонии, вызваннойPneumocystiscarinii, да токсоплазмоза, не изучался.

Залцитабин

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном назначении этих препаратов. Поэтому препарат не рекомендуется применять в сочетании с залцитабином.

Взаимодействия по зидовудину

Зидовудин выводится главным образом путем конъюгации в печени до неактивного глюкуронидного метаболита. Активные вещества, которые элиминируются преимущественно путем печеночного метаболизма, особенно вследствие глюкуронизации, способны подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквон

Информации о влиянии зидовудина на фармакокинетику атоваквана нет. Однако согласно фармакокинетических данных атовакван уменьшает уровень метаболизма зидовидину к его глюкуронідного метаболита (AUCзидовудину увеличивается на 33% , а пик концентрации глюкуронида в плазме уменьшается на 19 %). При дозировке 500 или 600 мг/день в течение 3 недель лечения атоваквоном острой пневмонии, вызваннойPneumocystiscarinii в крайне редких случаях может увеличиться частота побочных эффектов, связанных с высоким уровнем зидовудина в плазме крови. При длительном лечении атоваквоном следует очень тщательно наблюдать за пациентом.

Кларитромицин.

Таблетки кларитромицина уменьшают абсорбцию зидовудина, поэтому следует соблюдать

двух-часового интервала между применением этих препаратов.

Ламивудин

Умеренное увеличение Смах (28 %) зидовудина наблюдается при одновременном применении с ламивудином, но его общий уровень существенно не меняется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин

При применении зидовудина у некоторых пациентов отмечался низкий уровень фенитоина в крови, у одного пациента был отмечен повышенный уровень. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости тщательного контроля уровня фенитоина в крови больных, принимающих препарат фенитоин.

Вальпроевая кислота, флюконазол или метадон

Было показано, что при совместном применении с зидовудином увеличивается его с соответствующим снижением клиренса зидовудина. Поскольку данные ограничены, клиническая значимость его неизвестна. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением для выявления признаков токсичности зидовудина.

Пробенецид

Ограниченные данные свидетельствуют, что пробенецид повышает период полувыведения и уровень зидовудина вследствие угнетения глюкуронизации. Почечная экскреция глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) при наличии пробенецида уменьшается.

Рибавирин

Обострение анемии, связано с применением рибавирина, наблюдалось у больных, принимавших зидовудин в составе комплексного режима лечения ВИЧ, хотя точный механизм этого остается неясным. Поэтому не рекомендуется совмещать Рибавирин и зидовудин. Врач должен заменить другим соответствием зидовудин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, если таковая уже назначена. Это особенно важно для пациентов с известной зидовудиніндукованою анемией в анамнезе.

Рифампицин

Ограниченные данные свидетельствуют, что одновременное назначение зидовудина и рифампицина уменьшает уровень зидовудина на 48± 34 %. Однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Ставудин

Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при одновременном применении двух медицинских препаратов. Поэтому ставудин не рекомендуется назначать в сочетании с препаратом.

Другие препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и ізопринозин (перечень не ограничивается только этими препаратами) могут изменять метаболизм зидовудина путем конкурентного подавления глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. Поэтому следует быть осторожными при применении этих лечебных средств в комбинации с препаратом, особенно для хронического лечения.

Одновременное применение, преимущественно в острых случаях, с препаратами, потенциально нефротоксическими или имеют мієлосупресивні свойства (например с системным пентамідином, дапсоном, піриметаміном, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловіром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином), также может увеличить риск побочных эффектов зидовудина. При необходимости одновременного применения препарата и любого

из этих лекарственных средств следует проводить мониторинг функции почек и гематологических параметров и при необходимости снижать дозу одного или нескольких составляющих терапии.

Учитывая, что у пациентов, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции, может потребоваться назначение профилактической антибактериальной терапии, которая может включать ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют об отсутствии существенного увеличения риска побочных эффектов зидовудина с этими препаратами.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Это комбинированный противовирусный препарат. Активные ингредиенты препарата – ламивудин и зидовудин – являются селективными ингибиторами репликации вируса иммунодефицита человека – 1 (ВИЧ-1) и вирусу иммунодефицита человека – 2 (ВИЧ-2). Ламивудин и зидовудин оказывают синергическое ингибирующее действие на репликацию вируса иммунодефицита человека в клетке. Оба активных ингредиента препарата постепенно превращаются в клетке в ТРИФОСФАТЫ. Ламивудин-трифосфат и зидовудин-трифосфат являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Клинически доказано, что такая комбинация предотвращает развитие резистентности к зидовудину у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Показано, что многокомпонентная антиретровирусная терапия с включением ламивудина эффективна у пациентов, которые еще не получали антиретровирусной терапии. Клинически доказано, что комбинация ламивудина и зидовудина предотвращает развитие резистентности к зидовудину у таких пациентов.

Фармакокинетика.

Всасывание. После применения внутреннего ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых составляет 80-85%, зидовудина – 60-70%.

Средние величины максимальной концентрации в плазме крови для ламівудину и зидовудина были 1, 6 мкг/мл (32 %) и 2 мкг/мл (40 %), соответственно. Соответствующие значения площади под кривой "концентрация-время" 6, 1 мкгч/мл (20 %) и 2, 4 мкг ч/мл (29 %). Период полувыведения для ламивудина и зидовудина – 0, 75 (0, 5-2) часа и 0, 5 (0, 25-2) часа соответственно.

Распределение. При применении внутрь ламивудина и зидовудина средний объем видимого распределения составляет 1, 3 и1, 6 л/кг соответственно. Ламивудин демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз и ограниченное связывание с главным белком плазмы крови – альбумином (менее 36 %). Связывание зидовудина с белками плазмы крови достигает 34-38%. Ламивудин и зидовудин проникают в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Среднее соотношение между концентрациями ламивудина и зидовудина в ликворе и сыворотке крови через

2-4 часа после приема внутрь составляет примерно 0, 12 и 0, 5 соответственно.

Метаболизм. Основным метаболитом зидовудина в плазме крови и мочи является 5-глюкуронид.

Исследованиеin vitroпоказали, что ламивудин в клетках фосфорилируется до активного метаболита 5-трифосфата.

Вывод. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудина из клеток составляет 5-7 часов.

Период полувыведения зидовудина – 1, 1 часа, а средний системный клиренс – 1, 6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина оценивается как 0, 34 л/ч/кг, что указывает на гломерулярную фильтрацию и активную канальцевую секрецию почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме крови повышены.

При печеночной недостаточности возможна кумуляция зидовудина вследствие замедления его связывания глюкуроновой кислотой.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета таблетки, покрытые оболочкой, в форме капсулы, с отражением «RX923» с одной стороны и гладкие – с другой.

Срок годности. 3года.

Условия хранения.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 60 таблеток в пластиковом флаконе.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

SunPharmaceuticalIndustriesLimited.

Месторасположение.

с. Гангувала, Паонта Сахиб, Дистрикт Сірмоур, Химачал Прадеш 173025, Индия.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.