ВИРДАК 60 таблетки 60 мг

Гетеро Лабз Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 60 мг

Таблетки, 60 мг

Упаковка

Контейнер №28x1

Контейнер №28x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

-

ATX

-

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17203/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.01.2024
  • Состав: 1 таблетка содержит даклатасвиру дигидрохлорид, эквивалентно даклатасвиру 60 мг
  • Торговое наименование: ВІРДАК 60
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противовирусные средства прямого действия для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С.

Упаковка

Контейнер №28x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВИРДАК 60 таблетки 60 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВІРДАК 60

(VIRDAC 60)

Состав:

действующее вещество: Даклатасвир;

1 таблетка содержит даклатасвиру дигидрохлорид, эквивалентно даклатасвиру60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry yellow 03B520090 (гипромеллоза (E 464), титана диоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, круглой формы, со скошенным краем, двояковыпуклые, с надписью «D 19» с одной стороны и «H» и разделительной риской – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия для лечения инфекций, вызванных вирусом гепатита С. Код АТХЈ05А P07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5а (NS5A), многофункционального белка, который является важным компонентом комплекса репликации вируса гепатита С (HCV). Даклатасвир ингибирует как репликацию вирусной РНК, так и сборку вириона.

Противовирусная активность в клеточной культуре

Даклатасвир является ингибитором репликации генотипов 1А и 1B вируса в клеточные анализы репликонов с эффективной концентрацией (снижение 50 %, EC50) соответственно в пределах 0, 003-0, 050 и 0, 001-0, 009 нМ в зависимости от метода анализа. Значение EC50 даклатасвіру в системе реплікону составило 0, 003-1, 25 нм для генотипов 3а, 4а, 5а, 6а и 0, 034-19 нм для генотипа 2а, а также 0, 020 нМ‒для вируса инфекционного генотипа 2а (JFH-1).

Комбинационные исследования с использованием клеточной системы репликонов HCV показали усиление противовирусного действия Даклатасвира при совместном применении с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами вируса гепатита С NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Антагонизм антивирусной активности не наблюдался.

Никакой клинически важной антивирусной активности не наблюдалось в отношении различных РНК и ДНК вирусов, включая ВИЧ. Это подтверждает, что Даклатасвир, который ингибирует специфическую дляhcvмишень, является очень селективным дляHCV.

Перекрестная резистентность

Репликоны HCV, которые экспрессируют связанные с даклатасвиром резистентные заместители, оставались полностью чувствительными к интерферону альфа и других анти-ВГС-агентов с различными механизмами действия, такими как ингибиторы протеазы NS3 таполимеразы NS5B (нуклеозидные и ненуклеозидные).

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства Даклатасвира оценивали у здоровых взрослых добровольцев и больных хроническим ВГС. После нескольких пероральных доз даклатасвіру по 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов без предыдущего опыта лечения, с генотипом 1 хронічногоHCV, среднее геометрическое значение (CV %) максимальной концентрации в плазме крови (Смах) даклатасвіру составило 1534 (58) нг/мл, AUC0-24h ‒ 14122 (70) нг • ч/мл и Cmin ‒ 232 (83) нг/мл.

Абсорбция

Даклатасвир, таблетки, легко всасывается после нескольких пероральных доз, Смахдосягаеться в течение 1-2 часов.

Cmax, AUC и cmin Даклатасвира увеличиваются пропорционально дозе. Стационарное состояние достигается после применения 1 раз в сутки в течение 4 дней. При применении дозы 60 мг влияние Даклатасвира был сходен у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов.

Исследованиеin vitroи in vivoпоказали, что Даклатасвир является субстратом Р-гликопротеинового транспортера (P-gp). Абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 67%.

Эффект еды на пероральную абсорбцию

У здоровых добровольцев применение таблеток Даклатасвира в дозе 60 мг после употребления пищи с высоким содержанием жира уменьшало Смахта AUC Даклатасвира соответственно на 28% и 23% по сравнению с применением препарата натощак. Применение Даклатасвира в дозе 60 мг после употребления легкой пищи не привело к уменьшению экспозиции Даклатасвира.

Распределение

В стационарном состоянии связывание белков с даклатасвиром у HCV-инфицированных пациентов составляет примерно 99% и не зависит от дозы в исследуемом диапазоне доз (1-100 мг). У пациентов, которым применяли Даклатасвир перорально 60 мг, после чего-внутривенно 100 мкг [13C, 15N]-Даклатасвир, расчетный объем распределения в стационарном состоянии составлял 47 литров. Исследованиеin vitroпоказывают, что Даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный транспорт опосредованное OCT1 и другими неидентифицированными транспортными агрегатами, но не органическим транспортером аниона (OAT) 2, полипептидом-котранспортером натрия-таурохолату (NTCP) или OATP.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP 1b1 и BCRP. In vitroдаклатасвір является ингибитором транспортера поглощения почек, OAT1 и 3 и OCT2, но не имеет клинического влияния на фармакокинетику субстратов этих транспортеров.

Биотрансформация

In vitro и in vivoисследования показывают, что Даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной ИЗОФОРМОЙ CYP, ответственной за метаболизм. Метаболиты с содержанием более 5 % от концентрации исходного вещества отсутствуют. Даклатасвирin vitro не ингибирует (IC50> 40 мкМ) ферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2С19 или 2D6.

Вывод

После однократного перорального застосування14С-даклатасвіру у здоровых добровольцев 88 % всего радиоактивно меченного препарата было выявлено в фекалиях (53 % в неизмененном виде) и 6, 6 % ‒ в моче (преимущественно в неизмененном виде). Эти данные указывают на то, что печень является основным органом выведения Даклатасвира у людей. Исследованиеin vitroпоказывают, что Даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный транспорт опосредован OCT1 и другими неидентифицированными транспортными агрегатами. После применения нескольких доз Даклатасвира у пациентов с HCV-инфекцией конечный период полувыведения Даклатасвира составлял 12-15 часов. У пациентов, которым применяли Даклатасвир перорально 60 мг, после чего-внутривенно 100 мкг [13C, 15N] - Даклатасвир, общий клиренс составлял 4, 24 л/час.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Фармакокинетика Даклатасвира после применения однократной пероральной дозы 60 мг была изучена у неинфицированыхhcvпациентов с нарушениями функции почек. AUC несвязанного Даклатасвира был на 18%, 39% и 51% выше для пациентов с клиренсом креатинина (CLcr) соответственно 60, 30 и 15 мл/мин в отношении пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которая требует проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC Даклатасвира на 27% и повышение AUC несвязанного Даклатасвира на 20% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика Даклатасвира после однократной пероральной дозы 30 мг изучалась у неинфицированных hcvпациентов с легкой (класс а по классификации Чайлда-пью), средней (класс В по Чайлд-пью) и тяжелой (класс С по Чайлд-пью) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами без нарушений функции печени. Смахта AUC общего количества Даклатасвира (свободного и связанного с белком препарата) были меньше у пациентов с нарушениями функции печени, однако печеночная недостаточность не имела клинически значимого влияния на свободную концентрацию Даклатасвира.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал, что возраст не влияет на фармакокинетику Даклатасвира.

Дети

Фармакокинетика Даклатасвира у детей не была оценена.

Пол

Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) Даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако это различие не является клинически значимым.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований, определенных расами, показал, что величина влияния на экспозицию Даклатасвира не является клинически важной.

Клинические характеристики.

Показания.

ВІРДАК 60 показан в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита C у взрослых.

Информацию о специфическом действии на генотип вируса гепатита С (HCV) см. в разделах«фармакологические свойства» и «особенности применения».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение с сильными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и P-gp (например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, системный дексаметазон и растительные препараты зверобоя (Hypericum perforatum)), которые могут привести к снижению экспозиции и потере эффективности Даклатасвира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания Противопоказания к одновременному применению (см. раздел " противопоказания»)

ВІРДАК 60протипоказаний в сочетании с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, системный дексаметазон и растительные препараты зверобоя (Hypericum perforatum)), которые могут привести к снижению экспозиции и потере эффективности препарата дак 60.

Потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами

Даклатасвір является субстратом CYP3A4, P-gp и транспортера органического катиона (ОКТ) 1. Сильные или умеренные индукторы CYP3A4 и P-gp могут снижать уровень плазмы крови и терапевтический эффект даклатасвіру. Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, тогда как при одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A4 и P-gp рекомендуется корректировка дозы Даклатасвира (табл. 1). Сильные ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать уровень Даклатасвира в плазме. При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется корректировка дозы Даклатасвира (табл. 1). Одновременное применение препаратов, ингибирующих активность P-gp или OCT1, будет иметь ограниченное влияние на действие Даклатасвира.

Даклатасвір является ингибитором P-gp, органического аниона, что транспортирующий полипептид (OATP) 1B1, OCT1 и протеин устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Введение даклатасвіру может увеличить системное воздействие на лекарственные средства, которые являются субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, что может увеличить или продлить терапевтический эффект и побочные реакции. Осторожно следует применять препарат, если он имеет узкий терапевтический диапазон (табл. 1).

Даклатасвир является очень слабым индуктором CYP3A4 и вызывает уменьшение экспозиции мидазолама на 13 %. Однако, поскольку это ограниченный эффект, регулирование дозы одновременно введенных субстратов CYP3A4 не является необходимым.

Обратитесь к соответствующим инструкциям по применению лекарственного средства для информации о взаимодействии других лекарственных средств в режиме.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Поскольку функция печени может меняться во время лечения Даклатасвиром, рекомендуется тщательный контроль значений

международного нормализованного отношения

(INR).

Табличное резюме взаимодействий

В таблице 1 представлена информация об исследовании взаимодействия препаратов с даклатасвиром, включая клинические рекомендации по установленным или потенциально значимым взаимодействиям лекарственных средств. Клинически достоверное увеличение концентрации обозначается как «↑», клинически значимое снижение ‒ как «↓», отсутствие клинически значимых изменений ‒ как «↔». При наличии, показано среднее соотношение с 90% доверительным интервалом в скобках. Исследования, представленные в таблице 1, были проведены у здоровых добровольцев, если не указано иное.

Таблица 1

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и рекомендации по дозировке

Лекарственные средства по терапевтическим областям

Взаимодействие

Рекомендации по одновременному применению

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ, HCV

Нуклеотидный аналог ингибиторов полимеразы

Софосбувир 400 мг

1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки).

Исследование проводилось у пациентов с хронической инфекцией HCV

↔ Даклатасвир*

AUC: 0, 95 (0, 82; 1, 10)

Cmax: 0, 88 (0, 78; 0, 99)

Cmin: 0, 91 (0, 71; 1, 16)

↔ GS-331007**

AUC: 1, 0 (0, 95; 1, 08)

Cmax: 0, 8 (0, 77; 0, 90)

Cmin: 1, 4 (1, 35; 1, 53)

* сравнение Даклатасвира с исторической справкой (данные из 3-х исследований Даклатасвира 60 мг 1 раз в сутки с пегинтерфероном альфа и рибавирином);

** GS-331007 является основным циркулирующим метаболитом пропрепарата софосбувира.

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или софосбувира.

Ингибиторы протеазы

Боцепревир

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо из-за ингибирования CYP3A4 боцепревиром:

↑ Даклатасвир

Дозу Даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с боцепревиром или другими сильными ингибиторами CYP3A4.

Симепревир 150 мг

1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↑ Даклатасвир

AUC: 1, 96 (1, 84; 2, 10)

Cmax: 1, 50 (1, 39; 1, 62)

Cmin: 2, 68 (2, 42; 2, 98)

↑ симепревир

AUC: 1, 44 (1, 32; 1, 56)

Cmax: 1, 39 (1, 27; 1, 52)

Cmin: 1, 49 (1, 33; 1, 67)

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или симепревира.

Телапревир 500 мг через 12 часов

(Даклатасвир 20 мг

1 раз в сутки)

телапревир 750 мг

через 8 часов

(Даклатасвир 20 мг

1 раз в сутки)

↑ Даклатасвир

AUC: 2, 32 (2, 06; 2, 62)

Cmax: 1, 46 (1, 28; 1, 66)

↔ телапревир

AUC: 0, 94 (0, 84; 1, 04)

Cmax: 1, 01 (0, 89; 1, 14)

↑ Даклатасвир

AUC: 2, 15 (1, 87; 2, 48)

Cmax: 1, 22 (1, 04; 1, 44)

↔ телапревир

AUC: 0, 99 (0, 95; 1, 03)

Cmax: 1, 02 (0, 95; 1, 09)

CYP3A4 ингибиция телапревиром

Дозу Даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении телапревира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Другие антивирусные агенты HCV

Пегинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю

и рибавирин 1000 мг или 1200 мг в день в двух разделенных дозах

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки).

Исследование проводилось у пациентов с хронической инфекцией HCV

↔ Даклатасвир

AUC: ↔∗

Cmax: ↔∗

Cmin: ↔∗

↔ пегинтерферон альфа

Cmin: ↔∗

↔ рибавирин

AUC: 0, 94 (0, 80; 1, 11)

Cmax: 0, 94 (0, 79; 1, 11)

Cmin: 0, 98 (0, 82; 1, 17)

* Параметры ФК для Даклатасвира при введении с пегинтерфероном альфа и рибавирином в этом исследовании были аналогичны тем, которые наблюдались при исследовании инфицированных ВГС субъектов, которые применяли Даклатасвир в качестве монотерапии в течение 14 дней; уровни ФК пегинтерферона альфа у пациентов, получавших пегинтерферон альфа, Рибавирин и Даклатасвир, были похожи на пациентов, получавших пегинтерферон альфа, Рибавирин и плацебо.

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира, пегинтерферона альфа или рибавирина.

Противовирусные агенты, HIV или HBV

Ингибиторы протеазы

Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг

1 раз в сутки

(Даклатасвир 20 мг

1 раз в сутки)

↑ Даклатасвир

AUC*: 2, 10 (1, 95; 2, 26)

Cmax*: 1, 35 (1, 24; 1, 47)

Cmin*: 3, 65 (3, 25; 4, 11)

CYP3A4 ингибиция ритонавиром

* результаты дозонормализованы до дозы 60 мг.

Дозу Даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с атазанавиром/ритонавиром, атазанавиром/кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.

Атазанавир / кобицистат

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо из-за ингибирования CYP3A4 атазанавиром / кобицистатом:

↑ Даклатасвир

Дарунавир 800 мг / ритонавир 100 мг

1 раз в сутки

(Даклатасвир 30 мг

1 раз в сутки)

↔ Даклатасвир

AUC: 1, 41 (1, 32; 1, 50)

Cmax: 0, 77 (0, 70; 0, 85)

↔ дарунавир

AUC: 0, 90 (0, 73; 1, 11)

Cmax: 0, 97 (0, 80; 1, 17)

Cmin: 0, 98 (0, 67; 1, 44)

Не нужно изменять дозу Даклатасвира 60 мг 1 раз в сутки, дарунавира/ритонавира (800/100 мг 1 раз в сутки или 600/100 мг 2 раза в сутки) или дарунавира/кобицистата.

Дарунавир / кобицистат

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг

2 раза в сутки

(Даклатасвир 30 мг

1 раз в сутки)

↔ Даклатасвир

AUC: 1, 15 (1, 07; 1, 24)

Cmax: 0, 67 (0, 61; 0, 74)

↔ лопинавир*

AUC: 1, 15 (0, 77; 1, 72)

Cmax: 1, 22 (1, 06; 1, 41)

Cmin: 1, 54 (0, 46; 5, 07)

* эффект 60 мг Даклатасвира на лопинавир может быть больше.

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира 60 мг 1 раз в сутки или лопинавира/ритонавира.

Нуклеозид/нуклеотид ингибиторы обратной транскриптазы (NRTIs)

Тенофовиру дизопроксила фумарат 300 мг1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↔ Даклатасвир

AUC: 1, 10 (1, 01; 1, 21)

Cmax: 1, 06 (0, 98; 1, 15)

Cmin: 1, 15 (1, 02; 1, 30)

↔ тенофовир

AUC: 1, 10 (1, 05; 1, 15)

Cmax: 0, 95 (0, 89; 1, 02)

Cmin: 1, 17 (1, 10; 1, 24)

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или тенофовира.

Ламивудин,

зидовудин,

емтрицитабін,

абакавир,

диданозин,

ставудин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир,

↔ NRTI

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или NRTI.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTIs)

Эфавиренц 600 мг

1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки /120 мг

1 раз в сутки)

↓ Даклатасвир

AUC*: 0, 68 (0, 60; 0, 78)

Cmax*: 0, 83 (0, 76; 0, 92)

Cmin*: 0, 41 (0, 34; 0, 50)

индукция CYP3A4 эфавиренцем

* результаты дозонормализованы до дозы 60 мг.

Дозу Даклатасвира необходимо увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с эфавиренцем.

Этравирин,

невирапин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо из-за индукции CYP3A4 этравирином или невирапином:

↓ Даклатасвир

Из-за отсутствия данных одновременное применение Даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Рилпивирин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир

↔ рилпивирин

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или рилпивирина.

Ингибиторы интегразы

Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мг 1 раз в сутки)

↔ Даклатасвир

AUC: 0, 98 (0, 83; 1, 15)

Cmax: 1, 03 (0, 84; 1, 25)

Cmin: 1, 06 (0, 88; 1, 29)

↑ долутегравир

AUC: 1, 33 (1, 11; 1, 59)

Cmax: 1, 29 (1, 07; 1, 57)

Cmin: 1, 45 (1, 25; 1, 68)

ингибиция P-gp и bcrp Даклатасвиром

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или долутегравира.

Ралтегравир

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир

↔ ралтегравир

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или ралтегравира.

Элвитегравир / кобицистат / емтрицитабин / тенофовиру дизопроксилу фумарат

Взаимодействие не изучалось для этой фиксированной комбинации таблеток.

Ожидаемо из-за CYP3A4 ингибицию кобицистатом:

↑ Даклатасвир

Дозу Даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кобицистатом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.

Ингибиторы синтеза

Энфувиртид

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир,

↔ энфувиртид

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или энфувиртида.

Антагонисты CCR5 рецепторов

Маравирок

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир,

↔ маравирок

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или маравирока.

СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ

Антагонисты H2-рецепторов

Фамотидин 40 мг одноразовая доза

(Даклатасвир 60 мгноразовая доза)

↔ Даклатасвир

AUC: 0, 82 (0, 70; 0, 96)

Cmax: 0, 56 (0, 46; 0, 67)

Cmin: 0, 89 (0, 75; 1, 06)

увеличение рН желудка

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол 40 мг

1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мгноразовая доза)

↔ Даклатасвир

AUC: 0, 84 (0, 73; 0, 96)

Cmax: 0, 64 (0, 54; 0, 77)

Cmin: 0, 92 (0, 80; 1, 05)

Увеличение рН желудка

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Кларитромицин,

телитромицин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через ингибицию CYP3A4 антибактериальными средствами:

↑ Даклатасвир

Дозу Даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кларитромицином, телитромицином и другими сильными ингибиторами CYP3A4.

Эритромицин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через ингибицию CYP3A4 антибактериальными средствами:

↑ Даклатасвир

Применение Даклатасвира с эритромицином может привести к увеличению концентрации Даклатасвира. Рекомендуется осторожность.

Азитромицин,

ципрофлоксацин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир,

↔ азитромицин или ципрофлоксацин

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или азитромицина, или ципрофлоксацина.

Антикоагулянты

Дабигатрана этексилат

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо из-за ингибирования P-gp Даклатасвиром:

↑ дабигатрана этексилат

Рекомендуется проводить мониторинг безопасности при инициировании лечения Даклатасвиром у пациентов, получающих дабигатрана этексилат или другие кишечные субстраты P-gp, которые имеют узкий терапевтический диапазон.

Варфарин или другие антагонисты витамина К

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир,

↔ варфарин

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или варфарина. Конечный мониторинг значений МНС (INR) рекомендуется со всеми антагонистами витамина К. Это связано с функцией печени, которая может измениться во время лечения Даклатасвиром.

Антиконвульсанты

Карбамазепин,

окскарбазепин,

фенобарбитал,

фенитоин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через индукцию CYP3A4 антиконвульсантами:

↓ Даклатасвир

Одновременное применение Даклатасвира с карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Эсциталопрам 10 мг 1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↔ Даклатасвир

AUC: 1, 12 (1, 01; 1, 26)

Cmax: 1, 14 (0, 98; 1, 32)

Cmin: 1, 23 (1, 09; 1, 38)

↔Эсциталопрам

AUC: 1, 05 (1, 02; 1, 08)

Cmax: 1, 00 (0, 92; 1, 08)

Cmin: 1, 10 (1, 04; 1, 16)

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или эсциталопрама.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки

(Даклатасвир 10 мгноразовая доза)

↑ Даклатасвир

AUC: 3, 00 (2, 62; 3, 44)

Cmax: 1, 57 (1, 31; 1, 88)

CYP3A4 ингибирование кетоконазолом

Дозу Даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4.

Итраконазол,

посаконазол,

вориконазол,

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через інгібуванняСУР3А4 противогрибковыми средствами:

↑ Даклатасвир

Флуконазол

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через інгібуванняСУР3А4 противогрибковыми средствами:

↑ Даклатасвир

↔ флуконазол

Ожидается умеренное увеличение концентрации Даклатасвира, однако не нужно корректировать дозу Даклатасвира или флуконазола.

АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мгноразовая доза)

↓ Даклатасвир

AUC: 0, 21 (0, 19; 0, 23)

Cmax: 0, 44 (0, 40; 0, 48)

Индукция CYP3A4 рифампицином

Одновременное применение Даклатасвира с рифампицином, рифабутином, рифапентином или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Рифабутин,

рифапентин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо из-за индукции Сур3а4антимикобактериальными средствами:

↓ Даклатасвир

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

Антиаритмические средства

Дигоксин 0, 125 мг

1 раз в сутки

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↑ дигоксин

AUC: 1, 27 (1, 20; 1, 34)

Cmax: 1, 65 (1, 52; 1, 80)

Cmin: 1, 18 (1, 09; 1, 28)

Ингибирование ингибирования P-gp Даклатасвиром

Дигоксин следует применять с осторожностью, когда его вводят вместе с даклатасвиром. Сначала назначают самую низкую дозу дигоксина. Концентраціюдигоксину в сыворотке крови следует контролировать и применять для титрования дозы дигоксина для получения желаемого клинического эффекта.

Амиодарон

Взаимодействие не изучалось.

Применять, когда существует никакой другой альтернативы. Если эти лекарственные средства вводятся с даклатасвиром в комбинации с Софосбувиром, рекомендуется проводить тщательный мониторинг (см. разделы «особенности применения» и «побочные реакции»).

Блокаторы кальциевых каналов

Дилтиазем,

нифедипин,

амлодипин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через ингибицию CYP3A4 блокатором кальциевых каналов:

↑ Даклатасвир

Применение Даклатасвира с любым из этих блокаторов кальциевых каналов может привести к увеличению концентрации Даклатасвира. Рекомендуется осторожность.

Верапамил

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через ингибицию CYP3A4 и P-gp верапамилом:

↑ Даклатасвир

Применение Даклатасвира с верапамилом может привести к увеличению концентрации Даклатасвира. Рекомендуется осторожность.

Кортикостероиды

Системный дексаметазон

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через индукцию CYP3A4 дексаметазоном:

↓ Даклатасвир

Одновременное применение Даклатасвира с системным дексаметазоном или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Зверобой

(Hypericum perforatum)

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо через индукцию CYP3A4 зверобоем:

↓ Даклатасвир

Одновременное применение Даклатасвира со зверобоем или другими сильными индукторами CYP3A4 противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки 21 день + норгестимат 0, 180/0, 215/0, 250 мг 1 раз в сутки 7/7/7 дней

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↔ этинилэстрадиол

AUC: 1, 01 (0, 95; 1, 07)

Cmax: 1, 11 (1, 02; 1, 20)

↔ норельгестромін

AUC: 1, 12 (1, 06; 1, 17)

Cmax: 1, 06 (0. 99; 1, 14)

↔ нонгестрел

AUC: 1, 12 (1, 02; 1, 23)

Cmax: 1, 07 (0, 99; 1, 16)

Пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол 35 мкг и норгестимат 0, 180/0, 215/0, 250 мг, рекомендуются с даклатасвіром. Другие пероральные контрацептивы не изучались.

Иммуносупрессанты

Циклоспорин 400 мг одноразовая доза

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↔ Даклатасвир

AUC: 1, 40 (1, 29; 1, 53)

Cmax: 1, 04 (0, 94; 1, 15)

Cmin: 1, 56 (1, 41; 1, 71)

↔ Циклоспорин

AUC: 1, 03 (0, 97; 1, 09)

Cmax: 0, 96 (0, 91; 1, 02)

Не нужно корректировать дозу или вводить лекарственные средства при одновременном применении Даклатасвира с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом или микофенолята мофетилом.

Такролимус 5 мг однократная доза

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↔ Даклатасвир

AUC: 1, 05 (1, 03; 1, 07)

Cmax: 1, 07 (1, 02; 1, 12)

Cmin: 1, 10 (1, 03; 1, 19)

↔ такролимус

AUC: 1, 00 (0, 88; 1, 13)

Cmax: 1, 05 (0, 90; 1, 23)

Сиролимус,

микофенолята мофетил

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ Даклатасвир,

↔ иммунодепрессанты

ЛИПИДОСНИЖАЮЩИЕ АГЕНТЫ

HMG-CoA редуктазы ингибиторы

Розувастатин 10 мг одноразовая доза

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↑ розувастатин

AUC: 1, 58 (1, 44; 1, 74)

Cmax: 2, 04 (1, 83; 2, 26)

Ингибирование OATP 1b1 и bcrp Даклатасвиром

Требуется осторожность при одновременном применении Даклатасвира с розувастатином или другими субстратами OATP 1B1 или BCRP.

Аторвастатин,
флувастатин,
симвастатин,
питавастатин,
правастатин

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо из-за ингибирования OATP 1b1 и / или bcrp Даклатасвиром:

↑ концентрация статина

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Бупренорфин/налоксон, 8/2 – 24/6 мг 1 раз в сутки индивидуализированная доза*

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки).

* Оценено у опиоидно-зависимых взрослых на стабильной бупренорфин / налоксон поддерживающей терапии.

↔ Даклатасвир

AUC: ↔*

Cmax: ↔*

Cmin: ↔*

↑ бупренорфин

AUC: 1, 37 (1, 24; 1, 52)

Cmax: 1, 30 (1, 03; 1, 64)

Cmin: 1, 17 (1, 03; 1, 32)

↑ норбупренорфин

AUC: 1, 62 (1, 30; 2, 02)

Cmax: 1, 65 (1, 38; 1, 99)

Cmin: 1, 46 (1, 12; 1, 89).

* По сравнению с историческими данными.

Возможно, не нужно корректировать дозу Даклатасвира или бупренорфина, однако рекомендуется следить за признаками опиоидной токсичности.

Метадон, 40-120 мг 1 раз в сутки индивидуализированная доза*

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки).

* Оценено у опиоидно-зависимых взрослых на стабильной метадоновой поддерживающей терапии.

↔ Даклатасвир

AUC: ↔*

Cmax: ↔*

Cmin: ↔*

↔ R-метадон

AUC: 1, 08 (0, 94; 1, 24)

Cmax: 1, 07 (0, 97; 1, 18)

Cmin: 1, 08 (0, 93; 1, 26).

* По сравнению с историческими данными.

Не нужно корректировать дозу Даклатасвира или метадона.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Бензодиазепины

Мидазолам 5 мг разовая доза

(Даклатасвир 60 мг

1 раз в сутки)

↔ мидазолам

AUC: 0, 87 (0, 83; 0, 92)

Cmax: 0, 95 (0, 88; 1, 04)

Не нужно корректировать дозу мидазолама, других бензодиазепинов или других субстратов CYP3A4 при одновременном применении С Даклатасвиром.

Триазолам,

алпразолам

Взаимодействие не изучалось.

Ожидаемо:

↔ триазолам

↔ алпразолам

Никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику любого лекарственного средства не ожидается, если даклатасвір применяют вместе с ингибиторами PDE-5, лекарственными средствами класса ингибиторов АПФ (например, эналаприл), лекарственными средствами класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамидом, пропафеноном, флекаїнідом, мексилітином, хинидином или антацидами.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения.

ВІРДАК 60не применяют как монотерапию. Препарат следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита С (см. разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Сильная брадикардия и блокада сердца

При применении Даклатасвира в комбинации с Софосбувиром и сопутствующим амиодароном независимо от применения других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, наблюдаются случаи сильной брадикардии и блокады сердца. Механизм не установлен.

Сопутствующее применение Амиодарона было ограничено из-за клинических событий при применении С Софосбувиром и противовирусными средствами прямого действия (ПЗПД). Такие случаи потенциально опасны для жизни, поэтому амиодарон следует применять только у пациентов, принимающих гирдак 60 и софосбувир, когда другие альтернативные антиаритмические методы не переносятся или противопоказаны.

Если необходимо сопутствующее применение Амиодарона, рекомендуется тщательный надзор за пациентами, которые начинают применять дак 60 в сочетании с Софосбувиром. Пациенты, которые имеют высокий риск брадиаритмии, должны быть под постоянным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

Через длительный период полувыведения Амиодарона следует также проводить соответствующий мониторинг для пациентов, которые прекратили прием Амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием Даклатасвира в сочетании с Софосбувиром.

Все пациенты, получающие Даклатасвир и софосбувир в сочетании с амиодароном с другими лекарственными средствами или без них, которые снижают частоту сердечных сокращений, также должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокаде сердца, и им следует посоветовать срочно обратиться к врачу, если они испытывают эти симптомы.

Генотип-специфическая активность

Информацию о рекомендуемых режимах с различными генотипами HCV см. В разделе «способ применения и дозы», информацию, касающуюся генотип-специфической вирусологической и клинической активности ‒ в разделе «фармакологические свойства».

Данные для поддержки лечения инфекции генотипа 2 Даклатасвиром и Софосбувиром ограничены.

Данные исследования ALLY-3 (AI444218) подтверждают 12-недельную продолжительность лечения комбинацией Даклатасвир + Софосбувир для пациентов без опыта лечения и с опытом лечения с инфекцией генотипа 3 без цирроза. Более низкие показатели SVR наблюдались у пациентов с циррозом печени (см. раздел «фармакологические свойства»). Данные программ сострадательного использования, которые включали пациентов с инфекцией генотипа 3 и циррозом печени, применяют комбинацию Даклатасвир + Софосбувир в течение 24 недель у этих пациентов. Достоверность добавления рибавирина к этому режиму неизвестна (см. раздел «фармакологические свойства»).

Клинические данные, подтверждающие применение Даклатасвира и софосбувира у пациентов, инфицированных генотипами 4 и 6HCV, ограничены. Нет клинических данных о больных с генотипом 5 (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью (класс Сза шкале Чайлда-пью)

Безопасность и эффективность Даклатасвира при лечении ВГС‒инфекции у пациентов с печеночной недостаточностью (класс Сза шкале Чайлда-пью)были установлены в клиническом исследовании ALLY‒1 (AI444215, Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин в течение 12 недель), однако показатели SVR были ниже, чем у пациентов с печеночной недостаточностью (класс А и Вза шкале Чайлда-пью). Таким образом, для пациентов с печеночной недостаточностью, класс C, предлагается консервативная схема лечения: Даклатасвир + Софосбувир +/- Рибавирин в течение 24 недель (см. разделы «фармакологические свойства» и «способ применения и дозы»). Рибавирин может быть добавлен на основании клинической оценки состояния отдельного пациента.

HCV / HBV (вирус гепатита B) коинфекция

Зафиксированы случаи реактивации вируса гепатита В (HBV) некоторые из них были летальными), во время или после лечения антивирусными препаратами прямого действия. Скрининг HBV следует проводить у всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, коинфицированные HBV / HCV, подвергаются риску реактивации HBV, поэтому их следует контролировать и управлять в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Повторное лечение Даклатасвиром

Эффективность Даклатасвира как части схемы повторного лечения пациентов с предыдущим воздействием ингибитора NS5A не была установлена.

Требования к беременности и контрацепции

Препаратне следует применять в период беременности или у женщин детородного возраста, которые не используют контрацепцию. Использование высокоэффективной контрацепции необходимо продолжить в течение 5 недель после завершения терапии препаратом (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

При применении Даклатасвира в комбинации с рибавирином необходимо учитывать противопоказания по применению рибавирина. Значительные тератогенные и/или ембріоцидні эффекты были продемонстрированы у всех животных, подвергшихся воздействию рибавирина, поэтому, чтобы не допустить беременности у пациентов женщин и женщин-партнеров пациентов мужчин, следует соблюдать осторожность (см. Инструкцию для медицинского применения лекарственного средства для рибавирина).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение Даклатасвира может изменить концентрацию других лекарственных средств, а другие лекарственные средства могут изменить концентрацию Даклатасвира (см. раздел «противопоказания» для перечня лекарственных средств, которые противопоказаны для применения С Даклатасвиром из-за возможной потери терапевтического эффекта. Обратитесь к разделу «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» относительно установленных и других потенциально значимых взаимодействий между лекарственными средствами.

Применение у пациентов с сахарным диабетом

После начала лечения вирусного гепатита противовирусными средствами прямого действия, пациенты с сахарным диабетом могут чувствовать улучшение регулирования уровня глюкозы в крови, что может привести к симптоматической гипогликемии. У пациентов с сахарным диабетом, которые начинают прийомПЗПД, необходимо тщательнее контролировать уровень содержания глюкозы в крови, особенно в течение первых 3 месяцев, а также в случае необходимости откорректировать лечение диабета. Врача, который назначает терапию пациенту с сахарным диабетом, необходимо проинформировать о назначении препарата мирдак 60.

Дети

Препарат ВІРДАК 60не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Важная информация о некоторых ингредиентах препаратувирдак 60

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

Пациенты, которые применяют натрий-контролируемую диету

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о применении Даклатасвира у беременных женщин.

Исследования Даклатасвира у животных показали эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Даклатасвир не следует применять во время беременности или у женщин репродуктивного возраста, не используя контрацепцию (см. раздел «особенности применения»). Использование высокоэффективной контрацепции следует продолжить в течение 5 недель после завершения терапии препаратомвирдак 60(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Поскольку препарат применяют в комбинации с другими лекарственными средствами, необходимо учитывать противопоказания и предупреждения по применению этих лекарственных средств.

Для подробных рекомендаций по беременности и контрацепции обратитесь к инструкциям по лечению рибавирина и пегинтерферона альфа.

Период кормления грудью

Не известно, выводится ли Даклатасвир грязное молоко человека. Доступные фармакокинетические и токсикологические данные у животных показали выведение Даклатасвира и метаболитов в молоко. Риск для новорожденного/младенца нельзя исключить. Поэтому не следует кормить грудью при применении препаратувирдак 60.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии аклатасвира на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечениядаклатасвирому комбинации с Софосбувиром было зарегистрировано головокружение, а во время лечениядаклатасвирому комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином ‒ головокружение, нарушение внимания, размытость зрения и уменьшение остроты зрения.

Способ применения и дозы.

Применять препарат следует под контролем врача, который имеет опыт лечения хронического гепатита С.

Позология

Рекомендуемая доза препарата составляет 60 мг 1 раз в сутки. Применяют внутрь независимо от употребления пищи.

Препарат ВІРДАК 60 следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Перед началом терапии препаратом нужно также пересмотреть инструкцию для медицинского применения лекарственного средства для других препаратов относительно режима лечения.

Таблица 2

Рекомендуемое лечение " Даклатасвир-комбинированная безинтерфероновая терапия»

Категория пациентов*

Режим и продолжительность

HCV, генотип 1 або4

Пациенты без цирроза

Даклатасвир + Софосбувир в течение 12 недель

Пациенты с циррозом

CP A или B

CP C

Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин в течение 12 недель

или

Даклатасвир + Софосбувир (без рибавирина) в течение 24 недель

Даклатасвир + Софосбувир + / - Рибавирин в течение 24 недель

(см. разделы«Фармакологические свойства» и «Особенности применения»)

HCV, генотип 3

Пациенты без цирроза

Даклатасвир + Софосбувир в течение 12 недель

Пациенты с циррозом

Даклатасвир + Софосбувир + / - Рибавирин в течение 24 недель

(см. раздел " фармакологические свойства»)

Рецидивная HCV-инфекция после трансплантации печени (генотип 1, 3 или 4)

Пациенты с циррозом

Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин в течение 12 недель

(см. раздел " фармакологические свойства»)

Пациенты с циррозомCP А или B

генотип 1 или 4

генотип 3

Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин в течение 12 недель

Даклатасвир + Софосбувир + / - Рибавирин в течение 24 недель

Пациенты с циррозомCP C

Даклатасвир + Софосбувир + / - Рибавирин в течение 24 недель

(см. разделы «Особенности применения» и«Фармакологические свойства»)

CP: Чайлд-пью

* Включает пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендации по дозировке ВИЧ-антивирусными агентами указаны в разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Даклатасвир + пегинтерферон альфа + Рибавирин

Этот режим является альтернативным заказным режимом для пациентов с инфекцией генотипа 4, без цирроза или с компенсированным циррозом. Даклатасвир используется в течение 24 недель в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином в течение 24-48 недель:

- если РНКHCV не обнаруживается на обеих неделях лечения 4 и 12, все три компонента режима нужно продолжать общей продолжительностью 24 недели;

- если необнаруженная Рнкhcvдосягается, но не на обеих неделях лечения 4 и 12, то прием Даклатасвира следует прекратить на 24 неделе, а прием пегинтерферона альфа и рибавирина продолжать в течение 48 недель.

Рекомендации по дозировке рибавирина

Доза рибавирина в комбинации с даклатасвиром зависит от массы тела (1000 или 1200 мг для пациентов < 75 кг или ≥75 кг соответственно). Обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства рибавирин.

Для пациентов с циррозом A, B или C по классификации Чайлда‒Пью или рецидивом инфекции HCV после трансплантации печени рекомендуемая начальная доза рибавирина – 600 мг ежедневно, применяют во время еды. Если начальная доза хорошо переносится, дозу можно титровать максимально до 1000-1200 мг в сутки (точка перелома ‒ 75 кг). Если начальная доза переносится плохо, то дозу следует уменьшить по клиническим показаниям на основе измерений гемоглобина и клиренса креатинина (см. Табл. 3).

Таблица 3

Рекомендации по дозировке рибавирина для одновременного применения С Даклатасвиром для пациентов с циррозом печени или после трансплантации

Лабораторные показатели / клинические критерии

Рекомендации по дозировке рибавирина

Гемоглобин

> 12 г / дл

600 мг ежедневно

> 10 до ≤12 г / дл

400 мг ежедневно

> 8, 5 до ≤10 г / дл

200 мг ежедневно

≤8, 5 г / дл

Отменить Рибавирин

Клиренс креатинина

> 50 мл / мин

Придерживайтесь вышеуказанных правил гемоглобина

> 30 до ≤50 мл / мин

200 мг через день

≤30 мл/мин или гемодиализ

Отменить Рибавирин

Изменение дозы, прерывание и прекращение действия

Модификация дозы Даклатасвира для управления побочными реакциями не рекомендуется. Если при возникновении побочных реакций есть необходимость в прекращении применения препаратов, которые являются компонентами схемы, Даклатасвир не следует назначать как монотерапию.

Не существует вирусологических правил прекращения лечения, которые применяются к сочетанию Даклатасвира с Софосбувиром.

Прекращение лечения у пациентов с неадекватным вирусологическим ответом на лечение во время лечения Даклатасвиром, пегинтерфероном альфа и рибавирином

Маловероятно, что пациенты с неадекватным вирусологическим ответом на терапию получат устойчивую вирусологический ответ (SVR), поэтому для этих пациентов рекомендуется прекращение лечения. Пороги РНК HCV, которые приводят к прекращению лечения (то есть правил прекращения лечения), приведены в Таблице 4.

Таблица 4

Правила прекращения лечения у пациентов, получающих Даклатасвир в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином, при неадекватном вирусологическом ответе на лечение

РНК HCV

Действие

4-я неделя лечения:

> 1000 МЕ / мл

Отменить Даклатасвир, пегинтерферон альфа и рибавирин

12-я неделя лечения:

≥ 25 МЕ/мл

Отменить Даклатасвир, пегинтерферон альфа и рибавирин

24-я неделя лечения:

≥ 25 МЕ/мл

Отменить пегинтерферон альфа и рибавирин (лечение Даклатасвиром завершается на 24 неделе)

Рекомендуемая доза для сопутствующих лекарственных средств

Сильные ингибиторы фермента 3А4 (CYP3A4) цитохрома Р450

Дозу Даклатасвира нужно уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при одновременном введении сильных ингибиторов CYP3A4.

Умеренные индукторы CYP3A4

Дозу Даклатасвира нужно увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при одновременном применении умеренных индукторов CYP3A4 (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Пропущенные дозы

Пациентам следует указывать, что при пропуске дозы Даклатасвира, ее нужно принять как можно скорее, если пациент вспомнит о ней в течение 20 часов запланированного времени приема препарата. Однако, если пациент вспомнит о пропущенной дозе более чем через 20 часов после запланированного приема препарата, дозу следует пропустить, а следующую дозу принимать в соответствующее время.

Специальные группы пациентов

Пожилые пациенты

Для пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется коррекция дозы Даклатасвира (см. раздел «фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с любой степенью ухудшения функции почек не требуется коррекция дозы Даклатасвира (см. раздел «фармакологические свойства»).

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлда‒Пью, оценка 5-6), средней тяжести (класс B, оценка 7-9) или тяжелой (класс C, оценка ≥10) печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы даклатасвіру см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Дети

Эффективность и безопасность применения Даклатасвира у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

Способ применения

ВІРДАК 60 применяют внутрь независимо от употребления пищи. Пациентам следует объяснить, что надо проглотить бабочку целиком. Таблетку с пленочным покрытием не следует жевать или измельчать из-за неприятного вкуса активного вещества.

Дети.

Препаратне рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Передозировка.

В клинических исследованиях наблюдается ограниченный опыт случайной передозировки Даклатасвира. В клинических исследованиях 1 фазы здоровые добровольцы, которые получали до 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней или однократные дозы до 200 мг, не имели никаких непредсказуемых побочных эффектов.

Не существует известного антидота при передозировке Даклатасвира. Лечение передозировки Даклатасвиром должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных признаков, и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Поскольку Даклатасвир сильно связывается с белками (99 %) и имеет молекулярную массу > 500, диализ вряд ли значительно снизит концентрацию Даклатасвира в плазме крови.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Общий профиль безпекидаклатасвірубазується на данных 2215 пациентов с хронической инфекцией HCV, которые застосовуютьдаклатасвір1 раз в сутки или в комбинации с софосбувіром с или без рибавирина (n = 679, объединенные данные) или в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином (n = 1536, объединенные данные) из общего количества 14 клинических исследований.

Даклатасвир в комбинации с Софосбувиром

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: усталость, головная боль и тошнота. Побочные реакции 3-го класса были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов, И ни у одного пациента не было побочной реакции 4-го класса. Четыре пациента прекратили использование Даклатасвира из-за побочных эффектов, только один из которых считался связанным с исследуемой терапией.

Даклатасвир в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином

Чаще всего зарегистрированы такие побочные реакции: усталость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобные заболевания, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожи, алопеция, піретекія, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия. Чаще всего зарегистрированы побочные реакции по крайней мере 3 степени тяжести (частота ≥1 %): нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности Даклатасвира в сочетании с пегинтерфероном альфа и рибавирином был похож на тот, который наблюдался с пегинтерфероном альфа и рибавирином, в том числе среди пациентов с циррозом печени.

Табличный перечень побочных реакций

Побочные реакции перечислены в таблице 5 по схеме, классом и частотой системных органов: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). В пределах каждой группы частот побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 5

Побочные реакции в клинических исследованиях

Класс систем органов

Побочные реакции

Частота

Даклатасвир+Софосбувир+Рибавирин

N=203

Даклатасвир + Софосбувир

N=476

Со стороны крови и лимфатической системы

очень часто

анемия

Со стороны обмена веществ и питания

часто

сниженный аппетит

Психические расстройства

часто

бессонница, раздражительность

бессонница

Со сторонынервной системы

очень часто

головная боль

головная боль

часто

головокружение, мигрень

головокружение, мигрень

Сосудистые нарушения

часто

приливы

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

часто

одышка, одышка во время физических нагрузок, кашель, заложенность носа

Со стороны ЖКТ

очень часто

тошнота

часто

диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм

тошнота, диарея, боль в животе

Со стороны кожи и подкожных тканей

часто

сыпь, алопеция, зуд, сухая кожа

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

часто

артралгия, миалгия

артралгия, миалгия

Системные нарушения

очень часто

усталость

усталость

Лабораторные отклонения

В клинических исследованиях Даклатасвир в сочетании с Софосбувиром С или без рибавирина у 2% пациентов был снижен уровень гемоглобина 3 степени; все эти пациенты применяли Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин. 3/4 степени увеличения общего количества билирубина наблюдали у 5% больных (у всех пациентов с коинфекцией ВИЧ-инфекции, получавших сопутствующий атазанавир, с циррозом A, B или C по классификации Чайлда‒Пью или после трансплантации печени).

Описание отдельных побочных реакций

Сердечные аритмии

При применении даклатасвіру в комбинации с софосбувіром и сопутствующим амиодароном и/или другими препаратами, снижающими частоту сердечных сокращений, наблюдались случаи сильной брадикардии и блокады сердца (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Даклатасвира у детей в возрасте до 18 лет до сих пор не установлены. Нет доступных данных.

Срок годности. 2года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По28таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-A, ТСІІС - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия / Unit-V, Block V and V-A, TSIIC - Formulation SEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Telangana State, 509301, India.