ИНСТРУКЦИЯпомедицинскомуприменениюлекарственного средства

ВИНПОЦЕТИН-ФАРМАК

(VINPOCETINЕ-FARMAK)

Состав:

действующее вещество: винпоцетин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг винпоцетина в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: глицин, бетаина гидрохлорид, динатрия эдетат, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка зеленоватая жидкость.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Психоаналептики. Психостимуляторы и ноотропные вещества. Код АТХ N06B X18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, оказывает благоприятный эффект на метаболизм головного мозга и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциалзависимые Na + - и Ca2 + - каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспортирование глюкозы – исключительного источника энергии для головного мозга – через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca2+- кальмодулин-зависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает оборот норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспортирование O2 в тканях путем снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетинселективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта обкрадывания». Более того, на фоне препарата улучшается поступление крови в поврежденные (но еще ненекротизированные) участки ишемии с низкой перфузией («обратный эффект обкрадывания»).

Фармакокинетика.

Распределение. Висследованияхспероральнымвведениемпрепаратаукрысрадиоактивномеченыйвинпоцетинвнаибольшейконцентрациивыявлялся впечени и вжелудочно-кишечномтракте. Максимальныеконцентрациив тканяхможнобылообнаружитьчерез 2-4часапослепримененияпрепарата. Концентрациярадиоактивностивголовноммозге непревышалаконцентрациюв крови.

Учеловека: связываниесбелкамикровисоставляет66 %. Абсолютнаяпероральнаябиодоступностьвинпоцетинасоставляет7 %. Объемраспределениясоставляет246, 7 ± 88, 5 л, чтоозначаетвыраженноесвязываниевеществав тканях. Значениеклиренсавинпоцетина (66, 7 л/ч)превышаетзначениевплазмеи впечени(50 л/ч), чтоуказываетнавнепеченочныйметаболизмсоединения.

Выведение. Примногократномпероральномприменениипрепаратавдозе 5 мг и 10 мгвинпоцетиндемонстрируетлинейнуюкинетику; равновесныеконцентрациивплазмесоставляют1, 2 ± 0, 27нг/мл и 2, 1 ± 0, 33нг/млсоответственно. Периодполувыведенияучеловекасоставляет83 ± 1, 29часа. Висследованиях, проведенныхсиспользованиемрадиоактивномеченогосоединения, быловыявлено, чтоосновнойпутьвыведенияосуществляетсячерез мочу и кал всоотношении60%: 40%. Большееколичестворадиоактивнойметки укрыс и собак выявлялось вжелчи, носущественнойэнтерогепатическойциркуляциинеотмечалось. Аповинкаминоваякислотавыделяетсячерезпочкипутемпростойклубочковойфильтрации, периодполувыведенияэтоговеществаизменяетсявзависимостиотдозы испособаприменениявинпоцетина.

Метаболизм. Основнымметаболитомвинпоцетинаявляетсяаповинкаминоваякислота (АВК), которая у людейобразуетсяв 25-30%. Послепероральногопримененияплощадьподкривой («концентрация–время») АВК в дваразапревышаеттаковуюпослевнутривенноговведенияпрепарата, чтоуказываетнаобразованиеАВК впроцессепресистемногометаболизмавинпоцетина. Другимивыявленнымиметаболитамиявляютсягидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинатиихконъюгатысглюкуронидамии/илисульфатами. Укаждогоизизученныхвидовколичествовинпоцетина, котороевыделялосьвнеизмененномвиде, составлялалишьнесколькопроцентовотпринятойдозыпрепарата.

Важным и значимымсвойствомвинпоцетинаявляетсяотсутствиенеобходимостиспециальногоподборадозыпрепаратаупациентовсзаболеваниямипечениилипочек, учитываяметаболизмпрепаратаиотсутствиеаккумуляции(накопления).

Изменениефармакокинетическихсвойстввособыхобстоятельствах(например, вопределенномвозрасте, приналичиисопутствующихзаболеваний). Посколькувинпоцетинпоказандлятерапиипреимущественнопациентовпожилоговозраста, укоторыхнаблюдаютсяизменениякинетикилекарственныхпрепаратов–снижениевсасывания, другоераспределениеиметаболизм, снижениевыведения–необходимобылопровестиисследованияпооценкекинетикипрепаратаименно вэтойвозрастнойгруппе, особеннопридлительномприменении. Результатытакихисследованийпоказали, чтокинетикавинпоцетинаупожилыхлюдейсущественнонеотличаетсяоткинетикивинпоцетинаумолодыхлюдей, и, кромеэтого, отсутствуетаккумуляция. Принарушениифункциипечениилипочекможноприменятьобычныедозыпрепарата, посколькувинпоцетинненакапливаетсяворганизметакихпациентов, чтопозволяетдлительноевремяприниматьпрепарат.

Клиническиехарактеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует ослаблению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологиихориоидеи(сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости при острой сосудистой патологии, токсическом (медикаментозном) поражении или поражении другого характера (идиопатического, в результате шумового воздействия), болезниМеньераи шума в ушах.

Противопоказания.

Острая фаза геморрагического церебрального инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые формы аритмии.

Беременность, период кормления грудью.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Взаимодействие с другимилекарственнымисредствами идругие виды взаимодействий.

Вовремяклиническихисследованийприодновременномприменениивинпоцетинас бета-блокаторами, такимикакклоранололипиндолол, атакже приодновременномприменениисклопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумароломилигидрохлоротиазидомникакоговзаимодействиямеждуэтимилекарственнымипрепаратами небыловыявлено. Вединичныхслучаяхнекоторыйдополнительныйэффектнаблюдалсяприодновременномпримененииальфа-метилдопыивинпоцетина, поэтомуна фонепримененияэтойкомбинациипрепаратовнеобходимоосуществлятьрегулярныйконтрольартериальногодавления.

Хотяданныеклиническихисследованийнеподтвердиливзаимодействия, рекомендуетсясоблюдатьосторожностьприодновременномприменениивинпоцетинаслекарственнымипрепаратами, влияющиминацентральнуюнервнуюсистему, атакжевслучаесопутствующейантиаритмическойиантикоагулянтнойтерапии.

Особенности применения.

Приналичии упациентаповышенноговнутричерепногодавления, аритмииилисиндромаудлиненногоинтервалаQT, атакжена фонепримененияантиаритмическихпрепаратовкурстерапиипрепаратомможноначинатьтолькопослетщательногоанализапользы ирисков, связанныхсприменениемпрепарата.

РекомендуетсяЭКГ-контроль приналичиисиндромаудлиненногоинтервалаQTили приодновременномприемелекарственногопрепарата, чтоспособствуетудлинениюинтервалаQT.

Мерыпредосторожности: нерекомендуетсяназначать прилабильномартериальномдавленииинизкомсосудистомтонусе.

Состорожностьюназначатьбольным, принимающимгипотензивныепрепараты, атакжепациентамсплохойпереносимостьюалкалоидовбарвинкамалого (Vincaminor) ипациентамспеченочнойнедостаточностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Впериодбеременностиикормлениягрудьюприменениевинпоцетинапротивопоказано.

Беременность. Винпоцетинпроникаетчерез плаценту, но вплацентеи в крови плодаоказываетсявболеенизкихконцентрациях, чем в кровиматери. Тератогенногоилиэмбриотоксическогоэффектаотмеченонебыло. Висследованияхнаживотныхвведениебольшихдозвинпоцетинасопровождалосьвнекоторыхслучаяхплацентарнымкровотечениемивыкидышем, преимущественнов результатеусиленияплацентарногокровообращения.

Кормлениегрудью. Винпоцетинпроникаетвгрудноемолоко. Висследованияхсприменениеммеченоговинпоцетинарадиоактивностьгрудного молокабылав десять развыше, чемв кровиматери. Количество, выделяемоес молоком втечение 1часа, составляет0, 25% отвведеннойдозыпрепарата. Посколькувинпоцетинпроникаетв молокоматери, аданныховлияниинаорганизмноворожденногонет, применениевинпоцетинавпериодкормлениягрудьюпротивопоказано.

Способность влиять на скоростьреакцииприуправленииавтотранспортом илидругими механизмами.

Нет данных о влияниивинпоцетинана способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, но следует учитывать вероятность возникновения во время применения препарата сонливости, головокружения ивертиго.

Способприменения идозы.

Тольков виде медленной внутривенной капельнойинфузии! (Скоростьинфузиине должна превышать максимально 80 капель/минуту! )

Препарат нельзя вводить внутримышечно, также препарат нельзя вводить внутривенно без разведения!

Начальная суточная доза для взрослых, как правило, составляет 20 мг в 500 мл раствора дляинфузий. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сутки в течение 2-3 дней, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Средняя продолжительность курса терапии составляет 10-14 дней, обычная суточная доза – 50 мг/сут (50 мг в 500 мл раствора дляинфузий) – в расчете на массу тела в 70 кг.

После завершения курсаинфузионнойтерапии рекомендуется продолжить терапию пациента препаратомвинпоцетинв форме таблеток.

Винпоцетин-Фармак, концентрат для раствора дляинфузийможно разводить физиологическим раствором или растворами дляинфузий, содержащими глюкозу (например, Салсол, Рингер, Риндекс, Реомакродекс). Раствор дляинфузийследует использовать в течение 3 часов после приготовления.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекции дозы не требуется.

Дети.

Применениепрепаратадетямпротивопоказано(из-заотсутствияданныхсоответствующихклиническихисследований).

Передозировка.

Случаев передозировки не отмечалось. На основании литературных данных введение препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку еще нет данных о применении препарата в дозах, превышающих эту дозу, введение препарата вболеевысоких дозах не допускается.

Побочныереакции.

Винпоцетинявляется безопасным препаратом, что было подтверждено исследованиями по оценке безопасности, которые включали данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировали, что даже те побочные эффекты, которые возникали чаще всего, не попадали под категорию «Часто> 1/100» по определениюMedDRA, то есть побочные эффекты с наибольшей вероятностью возникновения регистрировались с частотой менее 1 %. По этой причине в таблице отсутствует категория частоты «Часто».

Нежелательные реакцииуказанные ниже с разделением по классам систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологииMedDRA:

Таблица 1

Класссистемыорганов (MedDRA 12. 1)	Нечасто (≥1/1000 - < 1/100)	Редко (≥1/10000 - < 1/1000)	Оченьредко (< 1/10000)
Со стороныкрови и лимфатической системы		Тромбоцитопения Агглютинацияэритроцитов	Анемия
Состороныиммуннойсистемы			Гиперчувствительность
Состороныметаболизмаипитания		ГиперхолестеринемияСахарныйдиабет	Анорексия
Психическиерасстройства	Эйфория	Беспокойство Возбуждение	Депрессия
Состоронынервнойсистемы		Головнаяболь ГоловокружениеГемипарез Сонливость	Тремор ПотерясознанияГипотензия Состояниепередпотерейсознания
Состороныоргановзрения		Гифема Гиперметропия Снижениеостротызрения Миопия	ГиперемияконъюнктивыОтексосказрительногонерва Диплопия
Состороныоргановслуха илабиринта		Нарушениеслуха Гиперакузия Гипоакузия Вертиго	Шум вушах
Состоронысердца		Ишемия/инфарктмиокарда Стенокардия Аритмия Брадикардия Тахикардия Экстрасистолия Ощущениесердцебие-ния	Сердечнаянедостаточность Фибрилляцияпредсердий
Состоронысосудов		Артериальнаягипотензия Артериальнаягипертензия Приливы	Колебанияартериальногодавления Венознаянедостаточность
Состороныжелудочно-кишечноготракта		Дискомфорт вживоте Сухостьворту Тошнота	Гиперсекрецияслюны Рвота
Состороныкожи иподкожнойклетчатки		Эритема Гипергидроз Крапивница	Дерматит Зуд
Общиенарушенияиреакциивместевведенияпрепарата	Ощущениежара	Астения Дискомфорт вгруднойклеткеВоспаление/тромбоз вместеинъекции
Результатыисследований	Снижение артериального давления	Повышение артериального давления Удлинение интервалаQT наЭКГ ДепрессиясегментаST наЭКГ Повышение уровня мочевины в крови	Повышение уровня лактатдегидрогеназы УдлинениеинтервалаPR наЭКГ Изменения наЭКГ

Срокгодности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условияхранения. Хранитьворигинальнойупаковкепри температуре не выше 25°С. Хранить внедоступномдля детей месте.

Несовместимость.

Концентрат для приготовления раствора дляинфузийхимически несовместим с гепарином, поэтому их нельзя смешивать в одном шприце. Однако сопутствующее лечение антикоагулянтом может быть проведено.

Концентрат для приготовления раствора дляинфузийтакже несовместим с растворами дляинфузий, содержащими аминокислоты, поэтому во время леченияинфузиювинпоцетинане следует использовать вместе с растворами дляинфузий, содержащими аминокислоты.

Упаковка. По 2 мл в ампуле. По 10 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.