ВИНПОЦЕТИН-ФАРМАК концентрат 5 мг/мл

Фармак

ИНСТРУКЦИЯпомедицинскомуприменениюлекарственного средства

 

ВИНПОЦЕТИН-ФАРМАК

(VINPOCETINЕ-FARMAK)

 

Состав:

действующее вещество: винпоцетин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 5 мг винпоцетина в пересчете на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: глицин, бетаина гидрохлорид, динатрия эдетат, пропиленгликоль, вода для инъекций.

 

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка зеленоватая жидкость.

 

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Психоаналептики. Психостимуляторы и ноотропные вещества. Код АТХ N06B X18.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, оказывает благоприятный эффект на метаболизм головного мозга и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротективные эффекты: ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Препарат ингибирует потенциалзависимые Na + - и Ca2 + - каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротективный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O2 и потребление этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспортирование глюкозы – исключительного источника энергии для головного мозга – через гематоэнцефалический барьер; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca2+- кальмодулин-зависимый фермент цГМФ-фосфодиэстеразу (ФДЭ); повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает оборот норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; обладает антиоксидантной активностью; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротективное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспортирование O2 в тканях путем снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетинселективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции (артериальное давление, сердечный выброс, частоту пульса, общее периферическое сопротивление); препарат не вызывает «эффекта обкрадывания». Более того, на фоне препарата улучшается поступление крови в поврежденные (но еще ненекротизированные) участки ишемии с низкой перфузией                            («обратный эффект обкрадывания»).

Фармакокинетика.

Распределение. Висследованияхспероральнымвведениемпрепаратаукрысрадиоактивномеченыйвинпоцетинвнаибольшейконцентрациивыявлялся впечени и вжелудочно-кишечномтракте. Максимальныеконцентрациив тканяхможнобылообнаружитьчерез                  2-4часапослепримененияпрепарата. Концентрациярадиоактивностивголовноммозге непревышалаконцентрациюв крови.

Учеловека: связываниесбелкамикровисоставляет66 %. Абсолютнаяпероральнаябиодоступностьвинпоцетинасоставляет7 %. Объемраспределениясоставляет246, 7 ± 88, 5 л, чтоозначаетвыраженноесвязываниевеществав тканях. Значениеклиренсавинпоцетина           (66, 7 л/ч)превышаетзначениевплазмеи впечени(50 л/ч), чтоуказываетнавнепеченочныйметаболизмсоединения.

Выведение. Примногократномпероральномприменениипрепаратавдозе 5 мг и 10 мгвинпоцетиндемонстрируетлинейнуюкинетику; равновесныеконцентрациивплазмесоставляют1, 2 ± 0, 27нг/мл и 2, 1 ± 0, 33нг/млсоответственно. Периодполувыведенияучеловекасоставляет83 ± 1, 29часа. Висследованиях, проведенныхсиспользованиемрадиоактивномеченогосоединения, быловыявлено, чтоосновнойпутьвыведенияосуществляетсячерез мочу и кал всоотношении60%: 40%. Большееколичестворадиоактивнойметки укрыс и собак выявлялось вжелчи, носущественнойэнтерогепатическойциркуляциинеотмечалось. Аповинкаминоваякислотавыделяетсячерезпочкипутемпростойклубочковойфильтрации, периодполувыведенияэтоговеществаизменяетсявзависимостиотдозы испособаприменениявинпоцетина.

Метаболизм. Основнымметаболитомвинпоцетинаявляетсяаповинкаминоваякислота (АВК), которая у людейобразуетсяв 25-30%. Послепероральногопримененияплощадьподкривой              («концентрация–время») АВК в дваразапревышаеттаковуюпослевнутривенноговведенияпрепарата, чтоуказываетнаобразованиеАВК впроцессепресистемногометаболизмавинпоцетина. Другимивыявленнымиметаболитамиявляютсягидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинатиихконъюгатысглюкуронидамии/илисульфатами. Укаждогоизизученныхвидовколичествовинпоцетина, котороевыделялосьвнеизмененномвиде, составлялалишьнесколькопроцентовотпринятойдозыпрепарата.

Важным и значимымсвойствомвинпоцетинаявляетсяотсутствиенеобходимостиспециальногоподборадозыпрепаратаупациентовсзаболеваниямипечениилипочек, учитываяметаболизмпрепаратаиотсутствиеаккумуляции(накопления).

Изменениефармакокинетическихсвойстввособыхобстоятельствах(например, вопределенномвозрасте, приналичиисопутствующихзаболеваний). Посколькувинпоцетинпоказандлятерапиипреимущественнопациентовпожилоговозраста, укоторыхнаблюдаютсяизменениякинетикилекарственныхпрепаратов–снижениевсасывания, другоераспределениеиметаболизм, снижениевыведения–необходимобылопровестиисследованияпооценкекинетикипрепаратаименно вэтойвозрастнойгруппе, особеннопридлительномприменении. Результатытакихисследованийпоказали, чтокинетикавинпоцетинаупожилыхлюдейсущественнонеотличаетсяоткинетикивинпоцетинаумолодыхлюдей, и, кромеэтого, отсутствуетаккумуляция. Принарушениифункциипечениилипочекможноприменятьобычныедозыпрепарата, посколькувинпоцетинненакапливаетсяворганизметакихпациентов, чтопозволяетдлительноевремяприниматьпрепарат.

 

Клиническиехарактеристики.

Показания.

Неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует ослаблению психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологиихориоидеи(сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости при острой сосудистой патологии, токсическом (медикаментозном) поражении или поражении другого характера (идиопатического, в результате шумового воздействия), болезниМеньераи шума в ушах.

 

Противопоказания.

Острая фаза геморрагического церебрального инсульта, тяжелая ишемическая болезнь сердца, тяжелые формы аритмии.

Беременность, период кормления грудью.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Детский возраст (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

 

Взаимодействие с другимилекарственнымисредствами идругие виды взаимодействий.

Вовремяклиническихисследованийприодновременномприменениивинпоцетинас бета-блокаторами, такимикакклоранололипиндолол, атакже приодновременномприменениисклопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумароломилигидрохлоротиазидомникакоговзаимодействиямеждуэтимилекарственнымипрепаратами небыловыявлено. Вединичныхслучаяхнекоторыйдополнительныйэффектнаблюдалсяприодновременномпримененииальфа-метилдопыивинпоцетина, поэтомуна фонепримененияэтойкомбинациипрепаратовнеобходимоосуществлятьрегулярныйконтрольартериальногодавления.

Хотяданныеклиническихисследованийнеподтвердиливзаимодействия, рекомендуетсясоблюдатьосторожностьприодновременномприменениивинпоцетинаслекарственнымипрепаратами, влияющиминацентральнуюнервнуюсистему, атакжевслучаесопутствующейантиаритмическойиантикоагулянтнойтерапии.

 

Особенности применения.

Приналичии упациентаповышенноговнутричерепногодавления, аритмииилисиндромаудлиненногоинтервалаQT, атакжена фонепримененияантиаритмическихпрепаратовкурстерапиипрепаратомможноначинатьтолькопослетщательногоанализапользы ирисков, связанныхсприменениемпрепарата.

РекомендуетсяЭКГ-контроль приналичиисиндромаудлиненногоинтервалаQTили приодновременномприемелекарственногопрепарата, чтоспособствуетудлинениюинтервалаQT.

Мерыпредосторожности: нерекомендуетсяназначать прилабильномартериальномдавленииинизкомсосудистомтонусе.

Состорожностьюназначатьбольным, принимающимгипотензивныепрепараты, атакжепациентамсплохойпереносимостьюалкалоидовбарвинкамалого (Vincaminor) ипациентамспеченочнойнедостаточностью.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Впериодбеременностиикормлениягрудьюприменениевинпоцетинапротивопоказано.

Беременность. Винпоцетинпроникаетчерез плаценту, но вплацентеи в крови плодаоказываетсявболеенизкихконцентрациях, чем в кровиматери. Тератогенногоилиэмбриотоксическогоэффектаотмеченонебыло. Висследованияхнаживотныхвведениебольшихдозвинпоцетинасопровождалосьвнекоторыхслучаяхплацентарнымкровотечениемивыкидышем, преимущественнов результатеусиленияплацентарногокровообращения.

Кормлениегрудью. Винпоцетинпроникаетвгрудноемолоко. Висследованияхсприменениеммеченоговинпоцетинарадиоактивностьгрудного молокабылав десять развыше, чемв кровиматери. Количество, выделяемоес молоком втечение 1часа, составляет0, 25% отвведеннойдозыпрепарата. Посколькувинпоцетинпроникаетв молокоматери, аданныховлияниинаорганизмноворожденногонет, применениевинпоцетинавпериодкормлениягрудьюпротивопоказано.

 

Способность влиять на скоростьреакцииприуправленииавтотранспортом илидругими механизмами.

Нет данных о влияниивинпоцетинана способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, но следует учитывать вероятность возникновения во время применения препарата сонливости, головокружения ивертиго.

 

Способприменения идозы.

Тольков виде медленной внутривенной капельнойинфузии! (Скоростьинфузиине должна превышать максимально 80 капель/минуту! )

Препарат нельзя вводить внутримышечно, также препарат нельзя вводить внутривенно без разведения!

Начальная суточная доза для взрослых, как правило, составляет 20 мг в 500 мл раствора дляинфузий. Эта доза может быть увеличена до 1 мг/кг массы тела в сутки в течение 2-3 дней, в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Средняя продолжительность курса терапии составляет 10-14 дней, обычная суточная доза –                50 мг/сут (50 мг в 500 мл раствора дляинфузий) – в расчете на массу тела в 70 кг.

После завершения курсаинфузионнойтерапии рекомендуется продолжить терапию пациента препаратомвинпоцетинв форме таблеток.

Винпоцетин-Фармак, концентрат для раствора дляинфузийможно разводить физиологическим раствором или растворами дляинфузий, содержащими глюкозу (например, Салсол, Рингер, Риндекс, Реомакродекс). Раствор дляинфузийследует использовать в течение 3 часов после приготовления.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекции дозы не требуется.

 

Дети.

Применениепрепаратадетямпротивопоказано(из-заотсутствияданныхсоответствующихклиническихисследований).

 

Передозировка.

Случаев передозировки не отмечалось. На основании литературных данных введение препарата в дозе 1 мг/кг массы тела может считаться безопасным. Поскольку еще нет данных о применении препарата в дозах, превышающих эту дозу, введение препарата вболеевысоких дозах не допускается.

 

Побочныереакции.

Винпоцетинявляется безопасным препаратом, что было подтверждено исследованиями по оценке безопасности, которые включали данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировали, что даже те побочные эффекты, которые возникали чаще всего, не попадали под категорию «Часто> 1/100» по определениюMedDRA, то есть побочные эффекты с наибольшей вероятностью возникновения регистрировались с частотой менее 1 %. По этой причине в таблице отсутствует категория частоты «Часто».

Нежелательные реакцииуказанные ниже с разделением по классам систем органов и с указанием частоты возникновения согласно терминологииMedDRA:

Таблица 1