info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВИНОРЕЛБИН-ВИСТА концентрат 10 мг/мл Флакон 5 мл №1x1

ВИНОРЕЛБИН-ВИСТА концентрат 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1

Флакон 1 мл №1x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВИНОРЕЛБИН-ВИСТА концентрат 10 мг/мл Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Rp

ВЕЛБИМЕДА 10 мг/мл

Альмеда Фармасьютикалс АГ(CH)

Концентрат

Rp

ВИНОРЕЛСИН 10 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

ВИНОРЕЛЬБИН "ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Rp

НАВИРЕЛ 10 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВИНОРЕЛБИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14709/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 13, 85 мг винорельбина тартрата, что эквивалентно 10 мг винорельбина
  • Торговое наименование: ВИНОРЕЛЬБИН-ВИСТА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорельбин.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВИНОРЕЛЬБИН-ВИСТА

(VINORELBIN-VISTA)

Состав:

действующее вещество: винорельбин;

1 мл концентрата содержит 13, 85 мг винорельбина тартрата, что эквивалентно 10 мг винорельбина;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Винорельбин.

Код АТХ L01С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винорельбин является цитостатическим антинеопластическим препаратом, алкалоидом барвинка с молекулярным действием, направленным на динамическое равновесие тубулина в микротубулярном аппарате клеток. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывает преимущественно митотические микротубулы, в высоких дозах влияет на аксональные микротубулы. Действие на спирализацию тубулина у винорельбина выше, чем у винкристина. Винорельбин блокирует митоз на g2-м фазе, в результате чего вызывает гибель клеток в интерфазе или при продолжении митоза.

Фармакокинетика.

Распределение. Равновесный объем распределения винорельбина велик и в среднем составляет 21, 2 л/кг (диапазон 7, 5-39, 7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13, 5 %). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно тромбоцитами (78%). В значительной степени поглощается легкими, где, по данным хирургических биопсий, достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорельбин не обнаруживается в тканях центральной нервной системы.

Биотрансформация. Все метаболиты винорельбина образуются при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-о-деацетилвинорельбина, который формируется при участии карбоксилэстераз. 4-о-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, проявляющимся в крови. Сульфатных и глюкуронидных конъюгатов не обнаружено.

Вывод. Средний период полувыведения в терминальной фазе составляет примерно 40 часов. Клиренс вінорельбіну высокий, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0, 72 л∙ч–1∙кг–1(диапазон 0, 32-1, 26 л∙ч–1∙кг–1). Менее 20 % внутривенной дозы выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Большая часть препарата выводится с желчью в виде неизмененного винорельбина и его метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени.

Фармакокинетика винорельбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не требуется ввиду низкой почечной экскреции винорельбина.

Результаты исследования фармакокинетики винорельбина у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печень показали, что изменение среднего клиренса винорелбина наблюдалась только при поражении более 75% печени.

Во время фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках I фазы в 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровень билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровни трансаминаз не более чем в 5 раз выше ВГН), которые получали вінорельбін в дозах до 25 мг/м2 поверхности тела, а также в 8 онкологических пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (уровень билирубина более чем в 2 раза выше ВГН и уровни трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН), которые получали вінорелбін в дозах до 20 мг/м2 поверхности тела, средний общий клиренс вінорельбіну был сопоставим с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. То есть фармакокинетика винорельбина не меняется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако как мера рекомендуется уменьшать дозу до 20 мг/м2 поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пожилые пациенты.

Исследование с участием пожилых (старше 70 лет) больных немелкоклеточным раком легких показало, что фармакокинетика винорельбина у пациентов старшего возраста не меняется. Однако, поскольку пожилые пациенты ослаблены, при увеличении доз винорельбина необходима осторожность.

Фармакокинетические / фармакодинамические зависимости.

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорельбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

Клинические характеристики.

Показания.

- Монотерапия или в составе терапии первой линии немелкоклеточного рака легких 3 или 4 стадии.

- Лечение метастазирующего рака молочной железы 4 стадии, рецидивирующего после неэффективной химиотерапии, которая включала антрациклины или таксаны, или если такая химиотерапия не приемлема.

Противопоказания.

Не допускается интратекальное введение препарата.

Повышенная чувствительность к винорельбину или к другим алкалоидам барвинка.

Тяжелые нарушения функции печени, не связанные с опухолевым процессом.

Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином.

Количество нейтрофильных гранулоцитов < 1500 / мм3абосерьезные инфекции (имеющиеся или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).

Количество тромбоцитов < 100 000 мм3.

Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, которые не пользуются эффективными контрацептивными средствами.

Беременность.

Период кормления грудью.

Особые меры безопасности.

Работать с препаратом должен только подготовленный персонал. Необходимо гарантировать защиту препарата от воздействия окружающей среды и защита персонала, который проводит манипуляции с данным препаратом. Приготовления растворов для инфузий следует проводить в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить. При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Шприцы и инфузионные наборы должны быть собраны тщательно, чтобы избежать утечки (рекомендуется использовать люеровский наконечник). В случае разливки или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксичным и что они должны избегать работы с ним.

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0, 9 % раствором натрия хлорида. В случае раздражения необходимо обратиться к офтальмологу.

В случае попадания растворов винорельбина на кожу следует ее тщательно промыть большим количеством воды.

После завершения работы с препаратом рабочее место необходимо тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Следует с осторожностью убирать экскременты и рвоту пациентов.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с вінорелбіном при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов.

Вследствие повышенного риска развития тромботических событий при онкологических заболеваниях пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую внутрииндивидуальную вариабельность коагулирующей способности во время заболевания, а также потенциальную возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическими препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное соотношение).

Одновременное применение противопоказано.

Вакцина от желтой лихорадки. В период лечения винорельбином противопоказано применение вакцины от желтой лихорадки из-за потенциального риска развития летальной системной вакцинной болезни (см. раздел «противопоказания»).

Нерекомендованные комбинации.

Живые атенуйовані вакцины. Противопоказано вводить другие живые атенуированные вакцины (особенно пациентам с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания) из-за потенциального риска развития системного, возможно летального, заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если таковые существуют (например, от полиомиелита).

Фенитоин, фосфенитоин. Противопоказано применять винорельбин в сочетании с фенитоином или фосфенитоином из-за риска усиления судорог вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином или фосфенитоином.

Итраконазол, посаконазол: усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма.

Взаимодействия, характерные для галкалоидов барвинка.

Комбинации, которые требуют особых мер предосторожности.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно усиление токсичности антимитотических препаратов вследствие снижения их печеночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и, при необходимости, коррекция доз антимитотических препаратов.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус, Эверолимус, Сиролимус): следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Митомицин С. При комбинированном применении алкалоидов барвинка и митомицина С может возрастать риск развития бронхоспазмута диспноэ, интерстициальной пневмонии из-за усиления побочных реакций митомицина С.

Вінорельбін является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при сопутствующем применении ингибиторов (например, ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например, фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) концентрация винорельбина в крови может изменяться.

Взаимодействия, характерные для винорельбина.

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием угнетение функции костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при сопутствующем применении индукторов (например, фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация винорельбина в крови может меняться. При применении ингибиторов концентрация винорельбина в крови увеличивается, а при применении индукторов – снижается.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) не наблюдается взаимного фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

При комбинированном применении вінорельбіну (внутривенно, 3-недельный режим с дозированием 22, 5 мг/м2 в 1-й и на 8-й день) и лапатинібу (ежедневно в дозе 1000 мг) возможно увеличение количества случаев нейтропении 3-4 степени, поэтому лечение с применением такой комбинации следует проводить с осторожностью.

Цисплатин: нет фармакокинетического взаимодействия при комбинированном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота гранулоцитопении, связанная с применением винорелбина в сочетании с цисплатином, выше, чем при монотерапии винорелбином.

Винорельбин, возможно, усиливает захват клетками метотрексата в случае, когда препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-Аспарагиназа может снижать клиренс винорельбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать по
12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Особенности применения.

Допускается только внутривенное введение препарата.

Перед началом введения очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорельбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение вінорельбіну, промыть вену 0, 9 % раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае экстравазации внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют винорельбин и не взаимодействуют с ним.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Лечение препаратом проводят под тщательным гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждым очередным введением.

Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня < 1500/мм3і количества тромбоцитов до уровня < 100 000/мм3введення вінорельбіну отсрочивают до нормализации гематологических показателей.

При появлении симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Интерстициальную болезнь легких регистрировали чаще у японцев. Особое внимание следует уделять этой группе пациентов.

Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорельбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг/м2. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели.

Винорельбин не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на участок печени.

Следует принимать все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0, 9 % раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при сопутствующем применении этих препаратов необходима осторожность(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

В период лечения винорельбином обычно рекомендуется приводить живые атенуированные вакцины, применение вакцины против желтой лихорадки противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

При комбинированном применении винорельбина и митомицина с возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином с). Амбулаторных пациентов следует предостерегать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начале лечения таких пациентов необходима осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Недостаточно данных по применению винорельбина беременным женщинам. Но опыты на животных продемонстрировали эмбриотоксичность и тератогенность. Учитывая эти данные, а также фармакологическое действие лекарственного средства, существует потенциальный риск аномалий развития эмбриона и плода. Препарат противопоказан в период беременности.

В случае лечения беременной пациентки препаратом Винорельбин-Виста по жизненным показаниям необходимо провести медицинскую консультацию относительно риска вредного влияния винорельбина на ребенка.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения препаратомта минимум в течение 3 месяцев после его завершения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко. Экскреция винорельбина в грудное молоко во время исследований на животных не была изучена. Нельзя исключать риска попадания препарата в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Фертильность

Учитывая возможное генотоксическое действие винорельбина, мужчинам рекомендуется пользоваться надежными средствами контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяцев) после окончания терапии препаратом.

Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились, но учитывая фармакодинамический профиль винорельбин не влияет на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами. Но необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможные побочные реакции, которые ухудшают внимательность и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Способ применения и дозы.

Препарат можно вводить только внутривенно.

Интратекальное введение не допускается, поскольку может быть летальным.

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, который имеет значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорелбина необходимо удостовериться, что игла находится в Вене.

При попадании препарата в окружающие ткани возможно местное раздражение. В случае попадания раствора Винорельбина-Висты вне вены следует немедленно прекратить введение. Остаток раствора для инфузий вводят в другую вену.

В случае экстравазации для уменьшения риска возникновения флебита следует внутривенно ввести глюкокортикостероиды.

Метод применения

Вінорельбін можно вводить медленно болюсно (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0, 9 % раствора натрия хлоридучи 5 % раствора глюкозиабо короткой инфузией (в течение 20-30 минут) после разведения в 125 мл 0, 9 % раствора натрия хлоридучи 5 % раствора глюкозы. После окончания введения препарата необходимо провести инфузию как минимум 250 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида с целью очистки вены от остатков препарата.

Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Инструкцию для персонала см. в разделе «Особые меры безопасности».

Дозы для взрослых

Немелкоклеточный рак легких

При монотерапии вінорельбін обычно вводят в дозе 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в такой же дозе (25-30 мг/м2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Метастазирующий рак молочной железы

Обычно вінорельбін вводят в дозе 25-30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорельбина-35, 4 мг/м2.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости ответной реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность у некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорельбина не зависит от возраста пациента.

Пацієнтиіз нарушениями функции печени

Фармакокинетика винорельбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако как вынужденная мера рекомендуется уменьшение дозы до 20 мг/м2і тщательный мониторинг гематологических показателей у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек корректировать дозы не нужно.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому препарат не назначают пациентам этой возрастной категории.

Передозировка.

При передозировке вследствие применения препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно угнетение кроветворной системы, что сопровождается лихорадкой, инфекциями и паралитической кишечной непроходимостью.

В случае передозировки показана поддерживающая терапия и мониторинг количества форменных элементов крови. В случае инфекции рекомендуется лечение антибиотиками широкого спектра действия. Принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника. Контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени. При необходимости назначать переливание гранулоцитарной массы и введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз. Специфический антидот винорельбина неизвестен.

Побочные реакции.

Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях на винорельбин, как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей печеночной функции, алопеция и местный флебит.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), единичные (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Распространенные: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (дыхательной системы, мочевыделительной системы, пищеварительного тракта) от легкой до умеренной степени и обычно обратимого характера при соответствующем лечении.

Нераспространенные: тяжелый сепсис с другими висцеральными нарушениями; септицемия.

Одиночные: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом).

Со стороны кроветворной системы и лимфатической системы.

Очень распространены: угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией, обратимая в течение 5-7 дней и не кумулируется с течением времени; лейкопения, анемия.

Распространенные: тромбоцитопения может проявляться, но редко бывает тяжелой.

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Эндокринные нарушения.

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны метаболизма.

Редко распространенные: тяжелая гипонатриемия.

Неизвестно: анорексия.

Со стороны нервной системы.

Очень распространены: неврологические нарушения, включая снижение глубоких сухожильных рефлексов. О слабости нижних конечностей сообщалось после длительной химиотерапии.

Нераспространенные: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Эти эффекты обычно обратимы.

Одиночные: синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нераспространенные: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и похолодание конечностей.

Редко распространенные: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, иногда летальный), транзиторные изменения ЭКГ, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.

Одиночные: тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Распространенные: одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов.

Редко распространенные: интерстициальные заболевания легких (сообщалось, в частности, у пациентов, получавших винорельбин в сочетании с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень распространены: парез кишечника, запорет основными симптомами, которые редко прогрессируют и приводят к кишечной непроходимости как при монотерапии винорельбином, так и в случае комбинации винорельбина с другими химиотерапевтическими средствами; тошнота и рвота (противорвотная терапия может уменьшить эти эффекты), стоматит (при монотерапии винорельбином), эзофагит, анорексия.

Распространенные: диарея, обычно слабой или умеренной степени.

Редко распространенные: панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника (лечение может быть восстановлено после восстановления нормальной моторики кишечника).

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень распространены: отклонение от нормы результатов печеночных тестов без клинических симптомов (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и ее производных.

Очень распространены: алопеция, обычно легкого характера, может возникать при монотерапии винорельбином.

Редко распространенные: генерализованные кожные реакции (высыпания, зуд, крапивница).

Частота неизвестна: эритема ладоней и подошв.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Распространенные: артралгия, включая боль в челюсти и миалгию.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Распространенные: повышение уровня креатинина.

Эффекты общего характера и местные реакции.

Очень распространены: реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит) при монотерапии винорельбином.

Распространенные: астения, повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в том числе боль в груди и боль в месте опухоли).

Редко распространенные: целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения (правильное позиционирование иглы или внутривенного катетера и болюсное введение с последующим промыванием вены может ограничить такой эффект).

Как и другие алкалоиды барвинка, винорельбин обладает умеренной кожнонарывной силой.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2

оС

до 8оС. Содержимое флакона использовать немедленно после вскрытия флакона. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл (10 мг), 5 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в пачке картонной.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

1. Актавис Италия С. п. А.

2. Синдан Фарма С. Р. Л.

Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности.

1. Виа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Милан), Италия.

2. бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.