ВИНКРИСТИН-ТЕВА раствор 1 мг/мл

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 1 мг/мл

Раствор, 1 мг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1
Флакон 2 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1

Флакон 1 мл №1x1

от 145.03 грн

Аналоги

Rp

ВИНКРИСТИН-МИЛИ 1 мг/мл

Мили Хелскере Лимитед(GB)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВИНКРИСТИН

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/6278/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора для инъекций содержит 1 мг винкристина сульфата
  • Торговое наименование: ВИНКРИСТИН-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВИНКРИСТИН-ТЕВА раствор 1 мг/мл инструкция

IHCTPВKЦIЯ
для медицинского применения лекарственного средства

ВИНКРИСТИН-ТЕВА

(VINCRISTINE-TEVA)

Состав:

действующее вещество: винкристина сульфат;

1 мл раствора для инъекций содержит 1 мг винкристина сульфата;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0, 2 %, кислота серная 5 %, маннит (Е 421), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор, свободный от механических включений, за исключением пузырьков газа.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код АТХL01C А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винкристина сульфат – это соль винкристина, алкалоида, полученного из растения барвінковоїVinca rosea Linn.

Антибластомное и цитотоксическое действие винкристина связано с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также нарушением синтезуДНК и РНК в клетках.

Фармакокинетика.

После внутривенной инъекции Винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В пределах 15-30 мин более 90 % лекарственного средства распределяется из сыворотки в ткани и другие компоненты крови. Объем распределения составляет 8, 4± 3, 2 л/кг в условиях фазы плато.

Через 20 мин после внутривенного введения более 50 % винкристина связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, которые содержат высокие концентрации тубулина.

Препаратпогано проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Винкристин в значительной степени метаболизируется в печени, вероятно, системой микросомального фермента цитохром P450, в том числе CYP3A.

Экскреция

Кинетика препарата после струйного внутривенного введения. Период полувыведения в первой и второй фазах составляет соответственно 5 мин и 2, 3 часа; продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе претерпевает значительные колебания (от 19 до 155 часов), составляя в среднем 85 часов. Клиренс из плазмы крови является медленным и, таким образом, необходим интервал как минимум 1 неделю между периодами лечения, чтобы избежать кумулятивной токсичности.

Печень является самым главным органом экскреции. Препарат выводится преимущественно с калом (примерно 80 %), меньшая часть – с мочой (10-20 %).


Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм изменен таким образом, что экскреция винкристина, вероятно, уменьшается и повышается риск токсичности. При необходимости следует осуществлять коррекцию дозы (см. разделы «Способ применения и дозы"и «Особенности применения»).

Дети

У детей наблюдается более выраженная меж-и внутрииндивидуальная вариация фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и элиминационный период полувыведения. Плазменный клиренс у детей в целом больше, чем у взрослых или младенцев, но точно не установлено, что клиренс винкристина уменьшается с возрастом.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, нейро-ектодермальні опухоли (такие как медуллобластома и нейробластома), опухоль Вильмса, саркома Юинга, саркомы костей, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпурапри резистентности к спленэктомии и краткосрочного лечения адренокортикостероїдами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность довинкристина сульфата или к одной из вспомогательных веществ, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари, острые нарушения функции печени, миелосупрессия( угнетение костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечника (особенно у детей), лучевая терапия на участок печени, нейромышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, содержащих живые вирусы.

Особые меры безопасности.

Медицинский персонал при работе с препаратом должен пользоваться защитной одеждой(перчатки, очки, халат, маска). Беременных женщин к работе с препаратом не допускать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств

Вследствие увеличения риска тромботических явлений в случае опухолевых заболеваний часто применяется лечение антикоагулянтами. Высокая міжіндивідуальна изменчивость способности к коагуляции в ходе заболевания, возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют (если решено лечить пациента пероральными антикоагулянтами) повышенной частоты контроля INR (Международное нормализованное соотношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома P450 и P-гликопротеина

Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохром P450 3a4 (CYP3A4) и являются субстратами для P-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если сопутствующе вводить CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, Итраконазол, эритромицин, циклоспорин, Нифедипин и нефазодон. Сопутствующее введение интраконазола и винкристина сопровождается преждевременными и / или выраженными нейромышечными побочными эффектами, вероятно, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.

Фенитоин и фосфенитоин

Сообщалось, что сопутствующее введение фенитоина и комбинаций антинеопластической химиотерапии, которые содержат, среди прочих препаратов, винкристин, уменьшает уровни фенитоина в крови и повышает проконвульсантний влияние. Применение данной комбинации не рекомендуется. Если ее нельзя избежать, следует осуществить коррекцию дозы на базе определения уровней в крови.

Фенитоин

Винкристин можно применять с осторожностью с фенитоином (снижается уровень фенитоина в плазме крови и увеличивается возможность появления судорог).

Другие цитостатические средства

Фармакодинамические взаимодействия могут происходить с другими цитостатическими средствами: потенцирование терапевтического и токсического воздействия. Сопутствующее применение винкристина и других лекарственных средств, подавляющих костный мозг, таких как доксорубицин (особенно в комбинации с преднизоном) может потенцировать угнетающее влияние на костный мозг.

Аспарагиназа/изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства

Пациентам, получающим Винкристин, следует принимать во внимание возможность тяжелой и пролонгированной периферической нейропатии при введении нейротоксических лекарственных средств (таких как изониазид, L-Аспарагиназа и циклоспорин A). При использовании винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы быстрее может снизить печеночный клиренс винкристина. Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксическим эффектом необходимо вводить с осторожностью в условиях непрерывного мониторинга неврологической функции.

Вакцины / убитый вирус

Поскольку нормальная иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, образование организмом антител как реакция на вакцину может уменьшаться. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, которые вызывают угнетение иммунной системы и восстановлением способности организма реагировать на вакцины зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов; оценки варьируют от 3 месяцев до 1 года.

Вакцины / живой вирус

Поскольку нормальная иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины на базе живого вируса может увеличивать репликацию и побочные действия вакцины на базе вируса и/или образование антител организмом как реакция на вакцину может быть уменьшено; таких пациентов следует иммунизировать с большой осторожностью только после тщательной оценки гематологического статуса пациентов и только после одобрения лечащего врача. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, которые вызывают иммуносупрессию и восстановлением способности организма реагировать на вакцины зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов; оценки варьируют от 3 месяцев до 1 года. Пациентам с лейкемией в стадии ремиссии нельзя применять вакцины на базе живого вируса как минимум 3 месяца после применения химиотерапии.

Дигоксин

Абсорбция дигоксина может быть уменьшена у пациентов, получающих химиотерапию. Таким образом, у некоторых пациентов терапевтическое воздействие дигоксина может быть уменьшено. Следует соблюдать осторожность при введении таких комбинаций и учитывать возможность возникновения необходимости в коррекции дозы дигоксина.

Митомицин C

Винкристин можно применять с осторожностью с митомицином С (могут возникать острая одышка, бронхоспазм). После приема алкалоидов барвинка отмечены случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма. Эти реакции требуют активного лечения, особенно если уже есть легочная дисфункция. Эта реакция может начаться как через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2-х недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.

Лучевая терапия

Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина. При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.

Циклоспорин, такролимус

Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Аллопуринол, пиридоксин, изониазид

Может увеличиваться частота возникновения признаков угнетения функции костного мозга, вызванных приемом цитотоксических лекарственных средств. Механизм данного усиления действия препарата не был полностью классифицирован.

Метотрексат

Винкристина сульфат увеличивает клеточное увлечение метотрексата опухолевыми клетками.

Это следует принимать во внимание при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.

Другие средства

В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось о атипичные нейропатии с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

У пациентов с опухолью Вильмса тяжелая токсичность для печени была зарегистрирована при применении комбинации винкристина и дактиномицина.

В комбинации с блеомицином Винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимой форме.

Особенности применения.

Лечение препаратом может осуществлять только опытный специалист по терапии в условиях специализированного стационара. Винкристин-Тева вводить только внутривенно; интратекальное введение категорически противопоказано (может привести к летальным исходам).

После случайного интратекального введения необходимо неотложное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, что приводит к летальному исходу. При ошибочном введении винкристина интратекально необходимо немедленно после инъекции начать следующее лечение:

1. Удаление через поясничный доступ столь большого количества цереброспинальной жидкости, насколько позволяют соображения безопасности.

2. Установка эпидурального катетера в субарахноидальном пространстве через межпозвоночное пространство, выше за участок начальной поясничной пункции, и ирригация цереброспинальной жидкости раствором Рингера с лактатом. По возможности к каждому 1 л раствору Рингера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы.

3. Установка інтравентрикулярного дренажа или катетера нейрохірургомі продолжение ирригации цереброспинальной жидкости с удалением жидкости через поясничный доступ, соединенный с замкнутой системой дренажа. Раствор Рингера с лактатом следует вводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/ч, либо со скоростью 75 мл/ч, если добавлена свежезамороженная плазма, как описано выше.

Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости – 150 мг/дл.

Следующие меры также применять дополнительно, но они могут быть несущественными:

Фолиниевую кислоту вводить внутривенно струйно 100 мг, а затем осуществлять инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, после чего вводить струйно 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели. Внутривенно вводить 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов, с последующим введением 500 мг 3 раза в сутки ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводить в дозе 50 мг каждые 8 часов внутривенной инфузией в течение 30 минут.

При экстравазации может развиться некроз мягких тканей; для его предупреждения рекомендуется обкалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20-25 мг, назначать согревающие компрессы на пораженный участок. Винкристин-Тева с осторожностью назначать в ранний послеоперационный период, поскольку значительная часть внутривенновведенного препарата может поступать в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некрозтканин.

В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды или изотонического раствора.

В случае случайного попадания на кожу промывать большим количеством воды, мягким мылом и тщательно споласкивать.

Особое внимание следует обратить на пациентов с неврологическими расстройствами или расстройствами функции печени. Внимательное наблюдение за состоянием пациента необходимо при комбинированном применении винкристина и нейротоксических лекарственных средств.

При печеночной дисфункции может повышаться концентрация в кровообращении и период полувыведения винкристина из плазмы крови, с усилением побочного действия.

Нейротоксический воздействие винкристина сульфата может быть аддитивным с другими нейротоксичными средствами или может быть усилен облучением спинного мозга и неврологическим заболеванием. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к нейротоксическому воздействию винкристина сульфата. При появлении нейротоксических признаков курс терапии надо прервать.

У пациентов, получавших химиотерапию винкристином в комбинации с противораковыми лекарственными средствами с известным действием, развивались вторичные новообразования. Роль винкристина в данном явлении не определена.

Рекомендуемые профилактические меры для предотвращения запорам, такие как коррекция рациона и применение слабительных средств (в частности лактулозы) или клизм. Запор может выражаться в виде закупорки верхних отделов толстой кишки и при обследовании прямая кишка может оказаться пустой. Наличие абдоминальных колик, несмотря на то, что кишка является пустой, может ввести врача в заблуждение. Рентгеновский снимок органов брюшной полости поможет прояснить это состояние.

Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца.

Поскольку может возникать лейкопения, как врач, так и пациент должны быть бдительными относительно возникновения инфекции. Если возникает лейкопения, следует принять соответствующие меры, среди которых тщательное рассмотрение времени введения следующей дозы винкристина сульфата. Перед каждым введением винкристина-Тева необходимо проводить исследование состава периферической оболочки. В случаях, если количество лейкоцитов станет меньше 3000 в 1 мм3, терапию необходимо прекратить и профилактически назначить антибиотики.

В связи с повышенным риском развития лейкопении и тромбоцитопении более тщательное наблюдение необходимо для больных, у которых предыдущая терапия или сама болезнь вызвала угнетение функции костного мозга.

Во время лечения больным необходимо регулярно проводить исследования глазного дна и зрительных полив; при малейшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечение следует прекратить. Любая боль в глазах или снижение остроты зрения нуждаются в тщательном офтальмологическом обследовании.

Степень алопеции во время химиотерапии можно уменьшить, применяя локальную гипотермию волосистой части головы или наложение турникета (сжатого шлема). Сжатую повязку наволосистую часть головы не накладывать при лейкозах и лимфомах, а также при наличии волосистой части головы метастазов и инфильтратов.

Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата с митомицином - с и могут требовать интенсивного лечения, особенно при наличии исходной дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введения винкристина-Тева и в течение двух недель после введения митомицина. Прогрессирующая одышка требует прекращения терапии Винкристином-Тева.

В ходе индукции ремиссии при лечении острого лейкоза может повыситься уровень сечовоїкислоти в крови; этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3-4-х недель лечения и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, обусловленной сечокислим диатезом. Лабораторные исследования повторять до нормализации показателя. В случае необходимости следует применять Аллопуринол.

Во время лечения винкристином-Тева следует периодически определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гипонатриемия развивается вследствие нарушения секреции антидиуретического гормона и должна корректироваться введением 0, 9 % раствора натрия хлорида. Во время лечения Винкристином-Тева необходимо проводить систематический ЭКГ-контроль. В процессе лечения детей со злокачественными опухолями нужен мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, речевой сферы и деятельности центральной нервной системы.

Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Лечение винкристином может привести к необратимому бесплодию. Обратимость этих эффектов зависит от возраста пациента и дозы препарата. Как правило, азооспермия наблюдается у мужчин, получавших химиотерапию, включавшую Винкристин в комбинации с преднизоном и циклофосфамидом или мехлоретамином и прокарбазином. Реже аменорея наблюдается у женщин, получавших химиотерапию, включавшую Винкристин.

Пациентам следует проконсультироваться о будущих перспективах рождаемости. Пациенты мужского пола должны быть проинформированы по поводу сохранения спермы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применять в период беременности или кормления грудью. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребенка и находиться под медицинским наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии данного препарата на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами. Однако следует учитывать возможность развития побочных (неврологических) реакций при применении Винкристина-Тева, которые изменяют скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Винкристин-Тева можно вводить только внутривенно, при введении иным способом можебутилетальний следствие.

Дозу винкристина сульфата следует высчитывать и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может приводить к тяжелым и даже летальным последствиям.

При применении в качестве монотерапии препарат вводят с интервалом в 1 неделю. При применении в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола.

Взрослым обычно назначают из расчета 1, 4 мг/м2 поверхности тіла1 раз в неделю, максимальная доза – 2 мг/м2. Для поддерживающей терапии препарат можно вводить еженедельно в дозе 0, 005-0, 01 мг/кг. Продолжительность курса лечения-4-6 недель. Курсовая доза не превышает 10-12 мг / м2.

Детям назначают из расчета 1, 5-2 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Дозу препарата для детей рассчитывают с учетом массы тела: для детей с массой 10 кг и менее начальная доза должна составлять 0, 05 мг/кг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением печеночной функции

Для пациентов с поражением печени или с уровнем прямого билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл рекомендовано снизить дозу винкристина сульфата на 50 %. Оскількивінкристин метаболизируется печенью путем желчной экскреции, пациентам с обструктивной желтухой или другим поражением печени рекомендуется снижать дозу препарата.

Не следует применять винкристин при наличии тяжелой нейротоксичности (особенно пареза). Если после отмены препарата жалобы уменьшаются, лечение можно возобновить с введением 50 % дозы.


Способ введения

Винкристина сульфат следует применить только под строгим наблюдением врача с опытом лечения цитотоксическими препаратами.

Интратекальное введение винкристина приводит к фатальной нейротоксичности. Винкристина сульфат может быть введен внутривенно путем инфузии или болюсной инъекции в течение как минимум 1 минуты через катетер для инфузий, под наблюдением врача. Следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе внутривенного введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вену следует тщательно промыть.

Не следует превышать рекомендованную терапевтическую дозу. В целом индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг; и подсчет лейкоцитов необходимо осуществлять до и после введения каждой дозы.

Дети.

Препарат назначают детям по показаниям.

Передозировка.

Передозировка винкристина приводит к усилению побочных реакций. У детей в возрасте до 13 лет десятикратное превышение дозы препарата может привести к летальному исходу. Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может назначаться при введении детям в возрасте до 13 лет в дозе 3-4 мг/м2, взрослым – однократно 3мг/м2 и более. Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. При развитии генерализованных судорожных припадков применять противосудорожные препараты. Для предупреждения кишечной непроходимости применять клизмы. Принеобходимости проводить гемотрансфузии, переливания эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Внутривенно вводить кальция фолинат в дозе 100 мг через каждые 3 часа в течение 24 часов, а затем через кажды6 часов в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Наиболее распространенные токсические эффекты винкристина связаны с центральной нервной системой. В общем побочные эффекты являются обратимыми и дозозависимыми. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейротоксичность и алопеция; наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечного аппарата. У больных пожилого возраста имеется повышенная склонность к нейротоксичности.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно продолжается в течение не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезнут совсем. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходимая общая доза препарата вводится частями. Поэтому не рекомендуется применять Винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при походке, Походка с шарканьем, потеря глубоких сухожильных крефлексов и мышечная дистрофия, проявляются на протяжении всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать до более тяжелого состояния, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение более длительного времени. Волосы могут начинать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.

Со стороны системы кровита лимфатической системы: обратимый тромбоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острое затруднение дыхания и бронхоспазм, которые могут быть тяжелыми и угрожать жизни. Такие симптомы наблюдались после введения алкалоидов барвинка (таких как Винкристин), особенно при сопутствующем введении митомицина. Реакция может возникать через несколько минут или часов после введения алкалоида барвинка или в течение 2 недель после введения митомицина; аллергические реакции, включая анафилаксию, сыпь и ангионевротический отек наблюдались у пациентов, получавших винкристин как часть многокомпонентной схемы химиотерапии.

Со стороны нервной системы: неврологическая токсичность является самой серьезной побочной реакцией на применение винкристина. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности также могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»). Также возможно развитие таких побочных реакций как невралгия и миалгия (в т. ч. невралгия тройничного нерва и тестикулярный болевой синдром, боль в гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях), кома, обвисшая ступня, дизурия, периферическая нейропатия (смешанная сенсорно-моторная), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, походка с шарканням, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов (парез/паралич), слабость мышц гортани, хрипкість и парез голосовых связок (в т. ч. потенциально опасный для жизни двусторонний парез голосовых связок), птоз, невропатия зрительного нерва, екстраокулярна нейропатия, преходящая слепота, диплопия и атрофия зрительного нерва, судороги с гипертензией, лейкоенцефалопатія, токсическое влияние нацентральну нервную систему, что может проявляться депрессией, возбуждением, бессонницей, спутанностью сознания, психозами и галлюцинациями.

Со стороны органов слуха: лечение алкалоидами барвинка часто является причиной появления вестибулярных и слуховых осложнений со стороны 8-мои пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту – постоянную или периодически возникает; проблемы с чувством равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристина сульфата в комбинации с другими ототоксическими препаратами, например онколитиками, содержащими платину.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардіята инфаркт миокарда (у больных, которые получали комбинированную химиотерапию, которая включала винкристин и которым ранее применяли облучение средостения), артериальная гипертензия и гипотензия.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения: сообщалось о тяжелый бронхоспазм и одышку при введении алкалоидов барвинка, иногда в комбинации с мітоміциномС.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, афтозный стоматит, запоры, боль в животе, снижение аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей), воспаление слизистой оболочки рта, кишечный некроз и/или перфорации, панкреатит. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость, особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят самостоятельно после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.

Гепатобилиарные нарушения: венооклюзивна болезнь печени (особенно у детей).

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая после прекращения применения винкристина), высыпания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: у пациентов пожилого возраста в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочекак результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, СНСАГ синдром (синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно, за счет прямого воздействия на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в сочетании с экскрецией натрия с мочой, без признаков расстройств со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия через почки могут быть уменьшены.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: необратимая бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина является более распространенной у мужчин, чем у женщин. Азоосперміяспостерігалася у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, что состояли из винкристина и преднізону с циклофосфамидом или мехлоретаміном и прокарбазином, аменорея.

Общие расстройства и состояния в месте введения: раздражение в месте инъекции, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головная боль. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или в случае экстравазации при введении.

Срок годности.

До открытия флакона 2 года.

После разведения. Продемонстрирована химическая и физическая стабильность готового раствора для инъекций или инфузий в течение 48 часов при температуре 2-8 0С или 24 часов при 15-250С при разведении 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы для инфузий.

С микробиологической точки зрения раствор следует вводить немедленно. Если раствор не вводится немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь, и по правилам раствор необходимо хранить не дольше 24 часов при температуре 2-80С, если только разведение раствора не происходит под контролем в строго асептических условиях.

Условия хранения. Хранить в холодильнике при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость. Из-за отсутствия исследований совместимости данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл или по 2 мл, или по 5 мл во флаконе, флакон покрыт защитным покрытием, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармахеми Б. В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.