ВИНДУЗА лиофилизат 100 мг

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 100 мг

Лиофилизат, 100 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АЗАЦИТИДИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16042/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 12.06.2022
  • Состав: 1 флакон содержит азацитидина 100 мг
  • Торговое наименование: ВИНДУЗА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические агенты. Аналоги пиримидина.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВИНДУЗА лиофилизат 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВИНДУЗА

(WINDUZA)

Состав:

действующее вещество: azacitidine;

1 флакон содержит азацитидина 100 мг;

вспомогательные вещества: маннит, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические агенты. Аналоги пиримидина.

Код АТХ L01B C07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия

Считается, что противоопухолевое действие азацитидина обусловлено многочисленными механизмами, в частности цитотоксичностью относительно аномальных гематопоэтических клеток в костном мозге и гипометилированием ДНК. Цитотоксический эффект может быть следствием многих механизмов, например угнетение синтеза ДНК, РНК и протеина, инкорпорации в РНК и ДНК и активации путей повреждения РНК. Непролиферативные клетки относительно не чувствительны к азацитидину. Инкорпорация в ДНК имеет следствием инактивацию метилтрансфераз ДНК, что приводит к гіпометилювання ДНК. Гіпометилювання ДНК и аберантнометильованих генов, которые задействованы в путях регулирования и дифференциации нормального клеточного цикла, и смерти нормального клеточного цикла, может иметь своим следствием повторную экспрессию гена и восстановление функций угнетение пухлинно-супресивних функций раковых клеток. Клиническую значимость гипометилирования ДНК по сравнению с цитотоксичностью или другими видами свойствами азацитидина установлено не было.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения однократной дозы 75 мг/м2азацитидин быстро пропитал с пиковыми концентрациями в плазме 750 ± 403 нг/мл достигались за 0, 5 часа после введения дозы (первое место взятия пробы). Абсолютная биодоступность азацитидину после подкожного введения по сравнению с внутривенным (одноразовая доза 75 мг/м2) составляла примерно 89% на основе площади под кривой (ОПК). Площадь под кривой и максимальная концентрация в плазме (Cmax) при подкожном введении азацитидину были приблизительно пропорциональными в дозовому диапазоне от 25 до 100 мг/м2.

Распределение

После внутривенного введения средний объем распределения составлял 76 ± 26 л, а системный клиренс - 147 ± 47 л/ч.

Биотрансформация

На основе данныхinvitro, метаболизм не опосредованное изоферментами цитохромуР450 (CYPs), УДФ-глюкуронозилтрансферазою (UGTs), сульфотрансферазою (SULTs), и глутатіонтранферазою (GSTs).

Азацитидин подлежит спонтанному гидролизу и деаминированию, опосредованным цитидин - деаминазой. В печеночных фракциях S9 человека формирование метаболитов не зависело от НАДФН. Это позволяет сделать вывод о том, что метаболизм не был опосредованиизоферментами цитохромуР450. иnvitroисследования азацитидину с культивируемыми гепатоцитами человека указывает, что при концентрациях от1, 0μM до 100μM (то есть примерно в 30 раз выше, чем клинически достигнутые концентрации) он не індукуєСУР 1A2, 2С19або 3A4 или 3A5. В исследованиях подавление ізоферментівР450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3A4) до 100μM не возникало ингибирования. Следовательно, индуцирование или ингибирование ферментуСУР при клинически достигнутых концентрациях плазмы маловероятно.

Вывод

Азацитидин быстро выводится из плазмы крови, средний период полувыведения (t½) после подкожного применения 41± 8 минут). Кумуляции после подкожного введения 75 мг/м2 1 раз в сутки в течение 7 дней не происходит. Главным путем выведения азацитидина и / или его метаболитов являются выделения с мочой. После внутривенного и подкожного применения 14C-азацитидину в моче обнаруживалось 85 и 50 % введенной радиоактивности соответственно тогда как в кале обнаруживалось < 1 %.

Специальные популяции

Влияние печеночной недостаточности, пола, возраста или расы пациента на фармакокинетику азацитидину официально не исследовали.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетическом экспозицию азацитидину после однократного и многократного подкожного применения. После подкожного применения однократной дозы 75 мг/м2 средние показатели экспозиции (ОПК іСмах) у субъектов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью были повышены на 11-21%, 15-27%, и 41-66% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной почечной функцией. Однако экспозиция была в пределах того же общего диапазона, что и усубъектов с нормальной почечной функцией. Азацитидин можно применять пациентам с почечной недостаточностью без первоначального корректировки дозы при условии, что за этими пациентами ведется наблюдение относительно токсичности, поскольку азацитидин и/или его метаболиты выводятся главным образом почками.

Фармакогеномика

Влияние известных полиморфизмов цитидиндеаминазы на метаболизм не исследовалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Азацитидин показан для лечения взрослых пациентов, которым невозможно провести трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток, с заболеваниями:

• миелодиспластический синдром (МДС) промежуточного-2 и высокого риска, согласно международной прогностической шкале (IPSS);

* хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с 10-29% бластов костного мозга без миелопролиферативного заболевания;

* острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) с 20-30% бластов и мультилинейной дисплазией, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Распространены злокачественные опухоли печени. Кормление грудью.

Особые меры безопасности.

Рекомендации при применении

Препарат является цитотоксическим, поэтому следует соблюдать меры безопасности и осторожности при его разбавлении и применении. Если разбавленный азацитидин контактирует с кожей, немедленно и тщательно промойте кожу водой с мылом. Если препарат попал на слизистые оболочки, немедленно тщательно промойте водой.

Разбавление препарата: Подробные инструкции смотри в разделе «Способ применения и дозы».

Препарат следует разбавлять водой для инъекций. Раствор препарата не следует применять, если он содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать раствор после разбавления, потому что это может привести к потере активного вещества. Следует принять во внимание, что в некоторых адаптерах и системах присутствуют фильтры. Поэтому такие системы не должны использоваться для введения лекарственного средства после его разбавления.

Содержимое дозировочного шприца должно быть повторно суспендировано непосредственно перед применением.

Хранение разведенного препарата. Смотри раздел " способ применения и дозы».

Расчет индивидуальной дозы:

Общая доза согласно с показателем площади поверхности тела (ППТ) рассчитывается по следующей формуле:

Общая доза (мг)= доза ( мг/м2) × ППТ (м2)

Таблица 1

Пример расчета индивидуальной дозы азацитидину, что базируется на среднем значении ППТ 1, 8 м2.

Доза (мг/м2) (% рекомендуемой стартовой дозы)

Общая доза, основанная на среднем значении ППТ 1, 8 м2

Количество флаконов

Общий объем разбавленной суспензии

75 мг/м2(100%)

135 мг

2 флакона

5, 4 мл

37, 5 мг/м2 (50%)

67, 5 мг

1 флакон

2, 7 мл

25 мг/м2 (33%)

45 мг

1 флакон

1, 8 мл

Другая информация по применению препарата

Дозу, превышающую 4 мл, нужно вводить в разные места за 2 приема.

Места ввода следует менять. Новое место інꞌєкції должно быть как минимум на расстоянии 2, 5 см от предыдущего. Местом инъекции никогда не могут быть участки с раздраженной кожей, синяками, покраснением и загрубением.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

На основе данныхinvitro, метаболизм не опосредуется изоферментами цитохромуР450 (CYP), UDP-глюкуронозилтрансферазой (UGT), сульфотрансферазой (SULTs), и глутатионтрансферазой (GST); поэтому взаимодействие, связанное с этими метаболизирующими ферментамиinvivo, считается маловероятной.

Клинически значимые ингибиторные или индуктивные эффекты азацитидина для ферментов цитохромуР450 маловероятны.

Официальных исследований взаимодействия азацитидина с другими лекарственными средствами не проводилось.

Особенности применения.

Гематологическая токсичность

Лечение азацитидином связывают с анемией, нейтропенией и тромбоцитопенией, особенно во время первых 2 циклов. При необходимости следует проводить полный анализ крови для мониторинга ответа на лечение и токсичности препарата, но как минимум – перед каждым циклом лечения. После первого цикла применения азацитидину в рекомендуемой дозе для последующих циклов дозу препарата следует уменьшить или отсрочить введение учитывая показатель количества в надире и на гематологическую ответ. Пациентам советуют немедленно сообщать о повышении температуры. Пациентам и врачам также необходимо вести наблюдение относительно возникновения симптомов кровотечений.

Печеночная недостаточность

Не проводилось исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью. Сообщалось, что во время лечения у пациентов с высоким опухолевым нагрузкой через метастатическое заболевание розвиваласяпрогресивна печеночная кома с летальным исходом, особенно у пациентов с базальным уровнем альбумина сыворотки < 30 г/л. Азацитидин противопоказан пациентам с распространенными злокачественными опухолями печени.

Почечная недостаточность

У пациентов, которых лечили внутривенным азацитидином в комбинации с другими средствами химиотерапии, сообщалось о почечные аномалии, от повышенного уровня креатинина сыворотки к почечной недостаточности и смерти. У 5 пациентов с хроническим мієлогенним лейкозом (ХМЛ), которых лечили азацитидином и этопозидом, развился почечный канальцевый ацидоз, который определялся как снижение бикарбоната сыворотки до < 20 ммоль/л в связи с щелочной реакцией мочи и гипокалиемией (калий сыворотки < 3 ммоль/л). Если возникает необъяснимое снижение уровней бикарбоната сыворотки (< 20 ммоль/л) или повышение креатинина сыворотки или азота мочевины крови (АСК), следует уменьшить дозу или отсрочить применение.

Пациентам рекомендуют немедленно сообщать медработнику об олигурии и анурию. Хотя между субъектами с нормальной почечной функцієюі пациентами с почечной недостаточностью не отмечено клинически релевантных различий по частоте нежелательных реакций, следует внимательно наблюдать за пациентами с почечной недостаточностью относительно признаков токсичности, поскольку азацитидин и/или его метаболиты выводятся преимущественно почками. Лабораторные анализы

Перед началом терапии, а также перед началом каждого цикла лечения следует определять печеночную функцию, креатинин сыворотки и бикарбонат сыворотки. Перед началом терапии следует провести полный анализ крови, а при необходимости – мониторинг ответа и токсичности, но как минимум – перед каждым циклом лечения.

Сердечные и легочные заболевания

Пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью, клинически нестабильным сердечным заболеванием или заболеванием легких в анамнезе исключили из базового регистрационного исследования, а следовательно, безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлено. Данные клинического исследования у пациентов с известным сердечно-сосудистым или легочным заболеванием в анамнезе показали значительно повышенную частоту сердечных расстройств при применении азацитидину. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность, назначая средство этим пациентам. Может потребоваться оценка сердечно-легочной функции.

Некротизирующий фасциит

У пациентов, которых лечили азацитидином, сообщали о некротизирующем фасциите, в т. ч. летальном. Следует прекратить применение азацитидина пациентам, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, и немедленно начать надлежащее лечение.

Синдром лизиса опухоли

Пациентов с риском развития синдрома лизиса опухоли и тех, у кого большое опухолевое нагрузки перед лечением, следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности.

Педиатрическая популяция

На сегодня нет данных относительно безопасности и эффективности азацитидина для детей в возрасте 0-17 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепциядля мужчин и женщин

Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны пользоваться эффективной контрацепцией во время лечения азацитидином и в течение 3 месяцев после его окончания.

Беременность

Нет имеющихся данных о применении азацитидину беременным женщинам. Потенциальный риск для человека неизвестен. На основе результатов исследований у животных и механизма действия азацитидину этот препарат нельзя применять во время беременности, особенно во время первого триместра, за исключением крайней необходимости. В каждом индивидуальном случае следует взвешивать преимущества лечения по сравнению с возможным риском для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли азацитидин или его метаболиты в грудное молоко. Из-за потенциальных серьезных побочных реакций у ребенка, которого кормят грудью, кормление грудью во время лечения противопоказано.

Фертильность

Нет данных о влиянии азацитидина на фертильность у человека. У самцов животных были отмечены побочные реакции со стороны фертильности при применении азацитидину. Мужчинам следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Перед началом лечения пациентов-мужчин консультируют относительно консервации спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Азацитидин может влиять наскоро реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При применении азацитидину сообщалось о случаях усталости и головокружения.

Способ применения и дозы.

Лечение азацитидином следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Пациентам необходима премедикация противорвотными средствами для предупреждения тошноты и рвоты.

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза для первого цикла лечения для всех пациентов независимо от базальных лабораторных гематологических показателей – 75 мг/м2 площади поверхности тела в виде подкожной или внутривенной инъекции ежедневно в течение 7 дней, после этого – период отдыха 21 день (28-дневный цикл лечения).

Дозу можно повысить до 100 мг/м2, если после 2 циклов лечения положительного эффекта не отмечается, а также при отсутствии симптомов токсичности, за исключением тошноты и рвоты. Рекомендуется проводить по крайней мере 4-6 циклов лечения. Для получения полного или частичного ответа могут потребоваться дополнительные циклы лечения. Терапию можно продолжать до тех пор, пока она приносит пользу пациенту или до прогрессирования заболевания.

Следует наблюдать за пациентами относительно гематологической ответы/токсичности и почечной токсичности; возможно, будет необходимо отсрочки начала нового цикла или снижение дозы, как описано ниже.

Лабораторные анализы

Перед началом терапии, а также перед началом каждого цикла лечения следует определить печеночную функцию, креатинин сыворотки и бикарбонат сыворотки. Перед началом терапии следует провести полный анализ крови, а при необходимости – мониторинг ответа и токсичности, но как минимум – перед каждым циклом лечения.

Корректировка дозы через гематологическую токсичность

Гематологическую токсичность определяют как самый низкий уровень количества клеток, достигнутый в данном цикле (надир), если количество тромбоцитов ≤ 50, 0x 109/л и/или абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≤ 1х 109/л.

Улучшение состояния определяют как увеличение клеточной линии (линий), где наблюдалась гематологическая токсичность, по крайней мере на половину разницы между базальным показателем и надиром (например, показатель при улучшении ≥ количество в надире + (0, 5x [базальный показатель – количество в надире]).

Пациенты без пониженных базальных показателей (то есть лейкоциты (WBC(БКК)) ≥ 3, 0× 109/л и АКН ≥ 1, 5 × 109/л, тромбоциты ≥ 75, 0 × 109/л) перед первым лечением

Если после применения азацитидину наблюдается гематологическая токсичность, следующий цикл лечения следует начинать только после того, как количество тромбоцитов и АКН вернутся к норме. Если в течение 14 дней достигается улучшение, корректировать дозу не нужно. Если улучшения не достигается в течение 14 дней, дозу следует снизить в соответствии с таблицей 2. После модификаций дозы продолжительность цикла должна составлять 28 дней.

Таблица 2

Количество в надире

% Доза в следующем цикле, если улучшения не достигается в течение 14 дней

АКН (×109 / л)

Тромбоциты (×109 / л)

≤ 1, 0

≤ 50, 0

50%

> 1, 0

> 50, 0

100%

*Улучшение = показатель при улучшении ≥ количество в надире + (0, 5x [базальный показатель – количество в надире])

Пациенты со сниженным базальными показателями крови (то есть БКК < 3, 0 × 109/л или АКН < 1, 5 × 109/л или тромбоциты < 75, 0 × 109/л) перед первым лечением

После применения азацитидину, если уменьшение БКК или АКН или тромбоцитов по сравнению с показателем до лечения составляет ≤ 50 % или больше 50 %, однако с улучшением дифференциации любой клеточной линии, не следует задерживать следующий цикл и корректировать дозу.

Если уменьшение БКК или АКН, или тромбоцитов составляет более 50% по сравнению с показателем до лечения и нет улучшения дифференциации клеточной линии, следует отсрочить начало следующего цикла лечения азацитидином до тех пор, пока количество тромбоцитов и АКН не вернется к норме. Если в течение 14 дней достигается улучшение, корректировать дозу не нужно. Однако если улучшение не достигается в течение 14 дней, необходимо определить насыщенность клетками костного мозга. Если насыщенность клетками костного мозга > 50 %, корректировать дозу не нужно. Если насыщенность клетками костного мозга ≤ 50%, лечение следует задержать, а дозу уменьшить согласно таблице 3:

Таблица 3

Насыщенность клетками костного мозга

% дозы в следующем цикле, если улучшение не достигается в течение 14 дней

Улучшение * ≤ 21 день

Улучшения * > 21 день

15-50%

100%

50%

< 15%

100%

33%

*Улучшение = показатель при улучшении ≥ количество в надире + (0, 5x [базальный показатель – количество в надире])

После модификаций дозы продолжительность цикла должна составлять 28 дней.

Специальные популяции

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам не рекомендуется специфическая корректировка дозы. У пожилых пациентов более вероятным является снижение почечной функции, поэтому может потребоваться мониторинг почечной функции.

Почечная недостаточность

Азацитидин можно применять пациентам с почечной недостаточностью без коррекции начальной дозы. Если возникает необъяснимое снижение уровней бикарбоната сыворотки до менее 20 ммоль / л, дозу следует снизить на 50% в следующем цикле. Если возникает необъяснимое повышение креатинина сыворотки или азота мочевины крови (АСК) у2 или более раза выше базальных показателей и более высокой границы нормального (НТМ), следует отсрочить начало следующего цикла до тех пор, пока показатели не вернутся к нормальным или базальных, а дозу следует снизить на 50 % в следующем цикле лечение.

Печеночная недостаточность

Не проводилось официальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью. За пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью следует внимательно наблюдать относительно нежелательных явлений. До начала лечения никаких специфических модификаций начальной дозы пациентам с печеночной недостаточностью не рекомендуется; дальнейшие модификации дозы должны основываться на лабораторных гематологических показателях. Азацитидин противопоказан пациентам с распространенными злокачественными опухолями печени.

Приготовления суспензии азацитидину

Азацитидин является цитотоксическим препаратом. Как с другими потенциально токсичными соединениями, необходима осторожность при манипуляциях с препаратом и приготовлении суспензий.

При попадании раствора азацитидину на кожу следует немедленно и тщательно промыть пораженный участок водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки промыть большим количеством воды.

Флакон, содержащий азацитидин, предназначен для одноразового использования и не содержит консервантов. Неиспользованные остатки препарата из флакона следует должным образом утилизировать. Не хранить неиспользованные остатки препарата для дальнейшего применения.

Инструкции для подкожного применения препарата

Азацитидин разводят в асептических условиях с помощью 4 мл стерильной воды для инъекций. Растворитель медленно вводят во флакон. Энергично встряхивают или вращают флакон для получения однородной взвеси. Взвесь будет мутной. В полученной суспензии содержится 25 мг/мл азацитидину. Не фильтровать суспензию после разбавления, восстановления, потому что при фильтрации можно удалить действующее вещество.

Приготовления для немедленного подкожного применения препарата

Дозы более 4 мл следует разделить на равные части в 2 шприцах. Средство можно держать при комнатной температуре в течение 1 часа, но его следует применить в течение 1 часа после разведения.

Приготовление препарата для подкожного применения позже

Разведенный средство можно держать во флаконе или набрать в шприц. Дозы более 4 мл следует разделить на равные части в 2 шприцах. Средство следует немедленно поместить в холодильник. При разведении препарата водой для инъекций, которая не хранилась в холодильнике, разведенный восстановлен средство можно держать в условиях холодильника (2 - 8ºC)до 8 часов. Когда препарат восстанавливают водой для инъекций, которая хранилась в холодильнике (2 - 8ºC) восстановлен средство можно держать в условиях холодильника (2 - 8ºC) до 22 часов. Суспензию, которая хранилась в холодильнике, можно оставить вне холодильника до 30 минут для достижения комнатной температуры перед применением.

Общие инструкции для подкожного применения

Для получения однородной суспензии содержимое шприца следует снова суспендировать перед самим применением. Чтобы повторно суспендировать, следует энергично вращать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Азацитидин в виде суспензии вводят подкожно. Дозы более 4 мл следует разделить на равные части в 2 шприцах и вводить в 2 отдельных участка. Следует менять участки для каждой инъекции (бедро, живот или верхняя часть руки). Новые инъекции следует делать на расстоянии не менее 2, 5 см от предыдущего участка и никогда – на участках, где кожа раздражена, есть синяки, покраснение или затвердение. После растворения суспензию не фильтруют.

Стабильность суспензии:

Азацитидин, разбавленный водой для инъекций, которая не хранилась в холодильнике для подкожного введения, может храниться до 1 часа при 25 °C или до 8 часов при 2 - 8°C; при растворении водой для инъекций, которая хранилась в холодильнике (2 - 8ºC), может сохраняться до 22 часов при 2 - 8°C.

Инструкции для внутривенного применения

Разбавить необходимое количество флаконов препарата для получения желаемой дозы. Развести содержимое каждого флакона 10 мл стерильной воды для инъекций. Следует энергично встряхивать или вращать флакон, пока все твердые частицы не растворятся. Полученный раствор содержит 10 мг/мл азацитидину и должен быть прозрачным. Следует визуально осмотреть парентеральный средство перед применением на отсутствие частиц и обесцвечивания, когда раствор и упаковка позволяют это сделать.

Набрать в шприц нужное количество раствора азацитидину для применения желаемой дозы и ввести в 50-100 мл пакет для инфузий 0, 9% раствором хлорида натрия для инъекций или раствором Рингера (лактат).

Несовместимость с внутривенными растворами

Азацитидин несовместим с 5% растворами декстрозы, Геспану или растворами, содержащими бикарбонат. Эти растворы могут потенциально повысить скорость деградации азацитидину, поэтому следует избегать их применения.

Внутривенное применение

Раствор азацитидину вводят внутривенно, всю дозу вводят в течение 10 - 40 минут. Необходимо завершить введение в течение 1 часа после разведения ампулы азацитидину.

Стабильность раствора:

Препарат, разведенный длявнутривенного применения, можно хранить при 25 °C, но введение пациенту необходимо завершить в течение 1 часа после разведения.

Разбавленный раствор/суспензию можно хранить:

1 час при температуре 25 °С, или 8 часов при температуре от 2 - 8 °С или до 22 часов при температуре от 2 - 8 °С при восстановлении раствора охлажденной (от 2 - 8 °С) водой для инъекций.

Дети. Не применяют детям (в возрасте до18 лет) , поскольку безопасность и эффективность препарата для этой категории пациентов не установлены.

Передозировка.

Во время исследований сообщалось об одном случае передозировки азацитидином. У пациента возникла диарея, тошнота и рвота после получения однократной внутривенной дозы примерно 290 мг/м2, что почти в 4 раза выше рекомендуемую начальную дозу.

В случае передозировки за пациентом наблюдают, делают необходимые анализы крови и при необходимости предоставляют поддерживающей лечения. Специфического антидота при передозировке нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые были предположительно или вероятно связаны с применением азацитидина, возникали у 97% пациентов.

К наиболее частым серьезных нежелательных реакций (> 2 %), которые наблюдались в ходе исследований, относятся фебрильная нейтропения (8, 0 %) и анемия (2, 3 %). К другим серьезным нежелательным реакциям относятся инфекции, такие как нейтропенический сепсис и пневмония (иногда с летальным исходом), тромбоцитопения и геморрагические явления (например кровоизлияние в мозг).

Чаще всего сообщалось о следующие нежелательные реакции во время лечения, как гематологические реакции (71, 4 %) в том числе тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения (обычно 3-4 ступени), желудочно-кишечные явления (60, 6 %), среди которых тошнота, рвота (обычно 1-2 степени) или реакции в месте инъекции (77, 1 %; обычно 1-2 степени).

В таблице 4 ниже содержатся побочные реакции, связанные с лечением азацитидином.

Частота побочных реакций определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 4

Класс систем органов

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Неизвестно

Инфекции и инвазии

Пневмония*, назофарингит

Нейтропенический сепсис*, инфекции верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей (воспаление подкожной клетчатки), синусит, фарингит, ринит, простой герпес

Некротизирую-чей фасциит*

Со стороны крови и лимфатической системы

Фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопе-ния, анемия

Недостаточность костного мозга, панцитопения

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительно-СТИ

Со стороны метаболизма и питания

Анорексия

Гипокалиемия

Синдром лизиса опухоли

Психиатрические расстройства

Спутанность сознания, тревожность, бессонница

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль

Внутричерепное кровоизлияние, вялость

Расстройства со стороны органов зрения

Кровоизлияние в глаз, конъюнктиваль-ное кровоизлияние

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Гипертензия, гипотензия, гематома

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства

Одышка

Одышка, обусловленная физической нагрузкой, боль в глотке и гортани

Интерстициальное заболевание легких

Желудочно-кишечные расстройства

Диарея, рвота, запор, тошнота, абдоминальная боль

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта, геморроидальное кровотечение, стоматит, кровотечение зясен, диспепсия

Гепатобилиарные расстройства

Печеночная недостаточность*, прогрессивная печеночная кома

Со стороны кожи и ее производных

Петехии, зуд, сыпь, экхимоз

Пурпура, алопеция, эритема, макулярная сыпь

Острый фебрильный нейтрофиль-ный дерматоз

Со стороны костно - мꞌязовой системы

Артралгия

Миалгия, мышечно-скелетная боль

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Почечная недостаточность*, гематурия, повышенный уровень креатинина сыворотки

Почечный канальцевый ацидоз

Общие расстройства и состояния в месте применения

Усталость, пирексия, боль в груди, эритема в месте инъекции, боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции (неопределенная)

Кровоподтеки, гематома, затвердевание, сыпь, зуд, воспаление, обесцвечивание, узелки и кровоизлияния (в месте инъекции), дискомфорт

Некроз в месте инъекции

Исследование

Увеличение массы тела

* изредка сообщалось о летальных исходах

Описание отдельных побочных реакций

Гематологические нежелательные реакции

Чаще всего сообщалось о гематологических нежелательных реакциях во время лечения, таких как в частности, тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения, обычно 3-4 степени. Риск возникновения этих реакций выше во время первых 2 циклов, после чего они возникают с меньшей частотой у пациентов с восстановлением гематологической функции. Большинство гематологических побочных реакций корректировали путем обычного мониторинга полного анализа крови и отсрочки начала следующего цикла, профилактическим применением антибиотиков и/или поддержки фактора роста (например, G-CSF) при нейтропении и переливания крови при анемии или тромбоцитопении, если это было необходимо.

Инфекции

Миелосупрессия может приводить к нейтропении и повышенному риску инфекции. У пациентов, получавших азацитидин, сообщалось о серьезных инфекциях, таких как нейтропенічний сепсис (0, 8 %) и пневмония (2, 5 %), некоторые с летальным исходом. Инфекции можно корректировать профилактическим применением антибиотиков и / или поддержания фактора роста (например, G-CSF) при нейтропении.

Кровотечение

У пациентов, получающих азацитидин, может возникать кровотечение. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, таких как желудочно-кишечное кровотечение (0, 8 %) и внутричерепное кровотечение (0, 5 %). Следует наблюдать за пациентами относительно появления признаков симптомов кровотечения, в частности за пациентами с тромбоцитопенией, предварительно существующей или связанной с лечением.

Гиперчувствительность

У пациентов, получающих азацитидин, сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (0, 25 %). В случае возникновения реакции, похожей на анафилактическую, лечение следует немедленно прекратить и назначить необходимое симптоматическое лечение.

Побочные реакции со стороны кожи и подкожной ткани

Большинство побочных реакцийз стороны кожи и подкожной ткани связывается с местом инъекции. Ни одна из этих побочных реакций не приводила к временному или постоянному прекращению применения ацитидина или снижению дозы в базовом исследовании. Большинство нежелательных реакций возникали во время первых 2 циклов, и в последующих циклах их количество уменьшалось. Побочные реакции со стороны кожи, такие как сыпь/воспаление/зуд в месте инъекции, сыпь, эритема и повреждение кожи, могут потребовать корректировки с помощью сопутствующих лекарственных средств, таких как антигистаминные препараты, кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Эти кожные реакции следует отличать от инфекций мягких тканей, иногда возникающих в месте инъекции. Во время послерегистрационного применения сообщалось проинфекции мягких тканей, в частности воспаление подкожной клетчатки и некротизирующий фасциит, что в редких случаях приводили к смерти.

Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Средпобичних реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, которые были связаны с лечением о которых сообщалось чаще всего, - запор, диарея, тошнота и рвота. Эти побочные реакции лечили симптоматически.

Нежелательные реакции со стороны почек

У пациентов, которых лечили азацитидином, сообщалось о нарушении функции почек: от повышения уровня креатинина сыворотки и к гематурии почечного канальцевого ацидоза, почечной недостаточности и смерти.

Нежелательные реакции со стороны печени

Сообщалось, что у пациентов с высокой опухолевой нагрузкой из-за метастазирования с печеночной недостаточностью в анамнезе возникали прогрессивная печеночная кома и смерть во время лечения.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Данные исследований с участием пациентов с известными сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями в анамнезе показали статистически значимое повышение частоты сердечных явлений у пациентов с впервые диагностированным ГМЛ, которых лечили азацитидином.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Внутривенный раствор несуміснийіз5% растворами декстрозы, Геспану или растворами, содержащими бикарбонат. Они могут потенциально повысить скорость деградации азацитидину, поэтому следует избегать их совместного применения. Не смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. 1 флакон с лиофилизатом в картонной коробке.

Категория отпуска. Зарецептом.

Производитель. Д – р Редди'с Лабораторис Лтд (производственный отдел-7).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № P1-P9, Фаза-III, ВСЕЗ, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.