ВИМИЗИМ концентрат 1 мг/мл

БиоМарин Интернешнл Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 1 мг/мл

Концентрат, 1 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЭЛОСУЛЬФАЗА АЛЬФА

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14547/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.05.2025
  • Состав: 1 мл раствора содержит 1 мг елосульфази альфа; 1 флакон содержит 5 мг елосульфази альфа
  • Торговое наименование: ВІМІЗИМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферменты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВІМІЗИМ

(VIMIZIMTM)

Состав:

действующее вещество: elosulfasealfa;

1 мл раствора содержит 1 мг елосульфази альфа; 1 флакон содержит 5 мг елосульфази альфа;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; натрия дигидрофосфат, моногидрат; L-аргинина гидрохлорид; сорбит (Е 420); полисорбат 20; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор от прозрачного до легкого опалесцирующего, отцветающего до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферменты. КодАТХА16АВ12.

Фармакологические свойства.

Элосульфаза альфа-это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), вырабатываемая в культуре клеток яичников китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.

Механизм действия

Мукополисахаридоз – это группа расстройств лізосомального хранения, вызванных недостаточностью специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма глюкозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридозivaтипа (МПС IVA) характеризуется отсутствием или значительным снижением активности n-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы приводит к накоплению субстратов ГАГ: кератинсульфату (КС) и хондроитин-6-сульфата (C6S) – в лизосомальных отделах клеток во всем организме. Накопление приводит к генерализованной клеточной, тканевой и органной дисфункции. Назначение елосульфази альфа – обеспечить экзогенный ферментN-ацетилгалактозамин-6-сульфатазу, что увлекается лізосомами и усиливает катаболизм ГАГ (КС таС6Ѕ). Захват фермента клетками в лизосомы происходит с участием катіононезалежних рецепторов манозо-6-фосфата, что приводит к восстановлению активностіGALNS и клиренса КС іС6Ѕ.

Фармакодинамика.

В проведенных клинических исследованиях с применением Вимизима оценивалось влияние лечения на системные проявления мукополисахаридоза (мпсiva) по различным доменам, включая выносливость, дыхательную функцию, скорость роста и подвижность, а также содержание КС в моче.

Всего в шести клинических исследованиях принимали участие и принимали Вімізим 235 пациентов с мукополісахаридозомIVAтипу (МПСIVA).

Безопасность и эффективность Вімізиму оценивали в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании 3 фазы с участием 176 пациентов с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA) в возрасте от 5 до 57 лет. У большинства пациентов отмечались низкий рост, сниженная выносливость и симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата. Для участия в исследовании отбирали пациентов, которые на начальном уровне могли пройти более 30 метров (м), но менее чем 325 м в 6-минутном тесте ходьбы (6 MWT).

Пациенты получали элосульфазу альфа по 2 мг/кг каждую неделю (n=58) или 2 мг/кг каждые две недели (n=59), или плацебо (n=59) в целом в течение 24 недель. Перед каждой инфузией все пациенты принимали антигистаминные препараты. Первичной конечной точкой было изменение относительно начального уровня расстояния в 6MWTпорівняно с плацебо на 24-й неделе. Вторичными конечными точками были изменения относительно начального уровня результата 3-минутного теста подъема по лестнице (MSCT) и уровней КС в моче на 24-й неделе. Всего 173 пациенты были последовательно отобраны для участия в продолжении исследования, в котором пациенты получали 2 мг/кг елосульфази альфа еженедельно или 2 мг/кг каждые две недели, после чего всех пациентов переводили на введении 2 мг/кг еженедельно при условии наличия результатов оценок на 24-й неделе.

Первичную и вторичные конечные точки оценивали на 24-й неделе (см. таблицу 1). Смоделирован эффект лечения относительно расстояния, пройденного за 6 минут, по сравнению с плацебо, составил 22, 5 м (ДІ95, 4, 0, 40, 9; p=0, 0174) для пациентов, которые получали лечение согласно схеме 2 мг/кг в неделю. Смоделирован эффект лечения относительно количества ступенек, пройденных за 1 минуту, по сравнению с плацебо, составил 1, 1 ступени/минуту (ДІ95, -2, 1, 4, 4; p=0, 4935) для пациентов, которые получали лечение согласно схеме 2 мг/кг в неделю. Смоделирован эффект лечения по изменению в процентах уровня КС в моче по сравнению с плацебо, составил -40, 7 % (ДІ95, -49, 0, -32, 4; p< 0, 0001) для пациентов, которые получали лечение согласно схеме 2 мг/кг в неделю. Различие было наибольшим между группами плацебо и еженедельного введения препарата относительно всех конечных точек. Результаты в группе лечения с введением исследуемого препарата каждые две недели в отношении расстояния, пройденного за 6 минут, или количества ступенек, пройденных за 1 минуту, были сопоставимы с результатами в группе плацебо.

Таблица 1

Результаты плацебо-контролируемого клинического исследования с введением исследуемого препарата в дозе 2 мг/кг в неделю

N

Вімізим

Плацебо

Вимизим по сравнению с
плацебо

Начато-вый уровень

24-й

нед-день

Изменение

Начато-вый уровень

24-й

тиж-день

Изменение

Разница между значениями в колонках " изменение»

58

57*

57

59

59

59

6-минутный тест ходьбы(метров)

Среднее значение

± Среднее отклонение

203, 9

±76, 32

243, 3

±83, 53

36, 5

±58, 49

211, 9

±69, 88

225, 4

±83, 22

13, 5

±50, 63

Среднее значение, рассчитанное на основе модели

(95% Ди)

р-значение

22, 5

(ДИ95, 4, 0; 40, 9)
(p= 0, 0174)

3-минутный тест подъема по лестнице (ступенек / минуту)

Среднее значение

± Среднее отклонение

29, 6

±16, 44

34, 9

±18, 39

4, 8

±8, 06

30, 0

±14, 05

33, 6

±18, 36

3, 6

±8, 51

Среднее значение, рассчитанное на основе модели

(95% Ди)

р-значение

1, 1

(ДИ95, -2, 1; 4, 4)

(p = 0, 4935)

* Один пациент в группе Вимизима выбыл после первой инфузии.

‡Среднее значение, рассчитанное на основе модели сравнения Вімізиму и плацебо с поправкой на начальный уровень.

В дополнительных продолжениях исследований у пациентов, получавших элосульфазу альфа в дозе 2 мг/кг еженедельно, отмечалось сохранение начального улучшения относительно выносливости и стойкое снижение уровня КС в моче в течение периода до 156 недель.

Дети

Важно начать лечение как можно раньше.

Большинство пациентов, принимавших Вимизим в ходе клинических исследований, принадлежали к возрастному диапазону детей и подростков (в возрасте от 5 до 17 лет). В открытом исследовании 15 детей с мукополисахаридозом IVA типа (МПС IVA)в возрасте до 5 лет (9 месяцев– < 5 лет) получали 2 мг/кг Вімізиму один раз в неделю в течение 52 недель. Пациенты продолжали получать лечение в течение еще не менее 52 неделейвобсервационном исследовании длительного последующего наблюдения. Общая продолжительность лечения составляла 104 недели. Результаты оценки безопасности и фармакодинамики у этих пациентов соответствуют результатам, полученным у пациентов в течение первых 52 недель (см. раздел «Побочные реакции»). На начальном уровне среднее значение (±СВ) нормализованной Z-оценки роста в положении стоя составляло -1, 6 (±1, 61). После первых 52 недель лечения нормализованаz-оценка роста в положении стоя составляла -1, 9 (±1, 62). На 104-й неделе лечения нормализована z-оценка роста в положении стоя составляла -3, 1 (±1, 13). Информацию о применении препарата детям см. В разделе " способ применения и дозы».

Фармакокинетика.

Фармакокинетические показатели елосульфази альфа оценивали у 23 пациентов с мукополісахаридозомIVAтипу (МПСIVA), которые еженедельно получали внутривенные инфузии 2 мг/кг елосульфази альфа продолжительностью около 4 часов в течение 22 недель, и сравнивали показатели на 0-й неделе и 22-й неделе. На 22-й неделе средние значения AUC0-tта Cmax выросли на 181% и 192% соответственно, по сравнению с 0-й неделей.

Таблица 2

Фармакокинетические свойства

Фармакокинетические показатели

0-я неделя
Среднее значение (СВ)

22-я неделя
Среднее значение (СВ)

AUC0-t, минут * мкг / мл1

238 (100)

577 (416)

Cmax, мкг / мл2

1, 49 (0, 534)

4, 04 (3, 24)

CL, мл / минуту / кг3

10, 0 (3, 73)

7, 08 (13, 0)

t1 / 2, минут4

7, 52 (5, 48)

35, 9 (21, 5)

Tmax, минут5

172 (75, 3)

202 ( 90, 8)

1AUC0-t – площадь под кривой«плазменная концентрация-время» от времени ноль до времени последней пригодной для определения концентрации;

2Cmax –максимальная наблюдаемая плазменная концентрация;

3CL –общий клиренс елосульфази альфа после внутривенного введения;

4t1/2 – период полувыведения;

5Tmax–время от нулевой до максимальной плазменной концентрации.

Биотрансформация

Элосульфаза альфа-это белок, который, как ожидается, будет метаболически деградировать путем гидролиза пептидов. Соответственно прогнозируется, что нарушение функции печени не будет влиять на фармакокинетику элосульфазы альфа.

Вывод

Вывод елосульфази альфа почками считается незначительным метаболическим путем клиренса. Средний период полувыведения (t1/2) увеличивался с 7, 52 минуты на 0-й неделе до 35, 9 минуты на 22-й неделе. На 22-й неделе пациенты мужского и женского пола имели сопоставимый клиренс элосульфазы альфа без каких-либо связанных с возрастом или массой тела тенденций. Оценивалось влияние антител на фармакокинетику елосульфази альфа. Очевидной связи между общим титром антител и клиренсом элосульфазы обнаружено не было. Однако у пациентов с нейтрализующими антителами значения общего клиренса (CL) были ниже, а t1/2 − длиннее. Несмотря на изменения фармакокинетического профиля, присутствие нейтрализующих антител не влияло на фармакодинамику, эффективность и безопасность у пациентов, которые получали лечение елосульфазою альфа. Явного накопления елосульфази альфа в плазме крови после еженедельного введения не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение мукополисахаридоза IVAтипу (синдрома Моркио А, МПСIVA) у пациентов любого возраста.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, что составляет угрозу для жизни (анафилактическая реакция), к действующему веществу или любым вспомогательным веществам (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований по изучению взаимодействия не проводилось.

Особенности применения.

Анафилаксия и тяжелые аллергические реакции

В клинических исследованиях случались случаи анафилаксии и тяжелых аллергических реакций. Таким образом, когда вводится елосульфаза альфа, необходимо обеспечить возможность быстрого оказания соответствующей медицинской помощи. Если возникают такие реакции, инфузию немедленно прекращают и начинают соответствующее лечение. Следует придерживаться современных медицинских стандартов для оказания неотложной терапии. Необходима особая осторожность в случае повторного введения препарата пациентам, у которых во время инфузии развились аллергические реакции.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции (Ир) были наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях. Ир могут включать аллергические реакции. Перед инфузией пациентам следует принять антигистаминные препараты с антипиретиками или без (см. раздел«способ применения и дозы»). Лечение Ир определяется тяжестью реакции и включает замедление или временную остановку инфузии и/или введение дополнительных антигистаминных средств, антипиретиков и/или кортикостероидов. Если возникает тяжелая Ир, инфузию немедленно останавливают и начинают соответствующее лечение. Повторное введение препарата после тяжелой реакции следует проводить с осторожностью и под тщательным наблюдением врача.

Компрессия спинного мозга/шейного отдела спинного мозга

В клинических исследованиях компрессия спинного мозга/шейного отдела спинного мозга наблюдалась как у пациентов, которые получали лечение Вімізимом, так и у тех, кто получал плацебо. Необходимо осуществлять моніторингстанупацієнтівщодосимптомів компрессии спинного мозга/шейного отдела спинного мозга (включая боль в спине, паралич конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и обеспечить соответствующее клиническое лечение.

Диета с ограничением количества натрия

Это лекарственное средство содержит 8 мг натрия в 1 флаконе, что составляет 0, 4 % от рекомендованного ВОЗ суточного потребления натрия (2 г) для взрослых, и вводится разведенным в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) для инфузий (см. раздел«Способ применения и дозы»). Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с ограничением количества натрия.

Сорбит (Е 420)

Это лекарственное средство содержит 100 мг сорбита в 1 флаконе, что эквивалентно 40 мг/кг. Пациентам с такими редкими заболеваниями, как врожденная непереносимость фруктозы, не следует принимать этот препарат, за исключением явной необходимости.

У младенцев и детей младшего возраста (до 2 лет) может быть недиагностированная наследственная непереносимость фруктозы. Внутривенное введение лекарственных средств, содержащих сорбит/ фруктозу, может быть опасным для жизни. До начала лечения следует тщательно взвесить пользу лечения для ребенка таповязаниз нимризики.

До начала применения этого лекарственного средства у каждого пациента необходимо собрать детальный анамнез относительно симптомов наследственной непереносимости фруктозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению Вимизима беременным женщинам отсутствуют.

Результаты исследований на животных не показали никаких прямых или косвенных вредных воздействий препарата на беременность или ембріофетальний развитие. Следует заметить, что эти исследования имеют ограниченное значение. В качестве меры предосторожности желательно применять Вимизим во время беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо.

Кормление грудью

Результаты проведенных исследований влияния на репродуктивную функцию животных показали, что елосульфаза альфа екскретуєтьсявмолоко. Неизвестно, экскретируется ли элосульфаза альфа в грудное молоко человека, но системная экспозиция через грудное молоко не ожидается. Учитывая отсутствие данных относительно человека, женщинам, которые кормят грудью, Вімізим следует применять, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Удоклінічних исследованиях елосульфази альфапорушення фертильности не наблюдали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Вимизима на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительно. Во время инфузий Вимизима наблюдалось головокружение; если после инфузии появляется головокружение, это может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с химимеханизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение Вимизимом следует проводить под наблюдением врача, который имеет опыт ведения пациентов с мукополисахаридозомivaтипа (МПСIVA) или другими наследственными метаболическими заболеваниями. Введение Вімізиму должен осуществлять подготовленный должным образом медицинский работник, способный оказывать неотложную медицинскую помощь. Для пациентов, которые хорошо переносят инфузии, можно рассмотреть введение препарата в домашних условиях под наблюдением должным образом подготовленного медицинского работника.

Дозировка

Рекомендуемая доза елосульфази альфа составляет 2 мг/кг массы тела с введением один раз в неделю. Общий объем инфузии следует вводить в течение примерно 4 часов (см. таблицу 3).

Учитывая вероятность реакций гиперчувствительности к елосульфази альфа, пациенты должны получить антигистаминные средства с антипіретиками или без в течение 30-60 минут до начала инфузии (см. раздел «Особенности применения»).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Безопасность и эффективность Вімізиму для пациентов старше 65 лет не установлена; альтернативную схемулікування для таких пациентов рекомендовать нельзя. Неизвестно, переносят ли пациенты пожилого возраста препарат иначе, чем младшие пациенты.

Дети

Дозировка для педиатрических пациентов такая же, как и для взрослых. Имеющиеся на сегодня данные представлены в разделах "побочные реакции»и "фармакологические свойства".

Способ применения

Только для внутривенных инфузий.

Пациентам с массой тела менее 25 кг раствор следует вводить в общем объеме 100 мл. Если препарат разведено в 100 мл, начальная скорость инфузии должна составлять 3 мл/час. Если больной хорошо переносит инфузию, скорость можно увеличивать каждые 15 минут согласно такой схеме: сначала увеличить скорость до 6 мл/ч, затем каждые 15 минут на 6 мл/ч, пока не будет достигнуто максимальной скорости 36 мл/час.

Пациентам с массой тела 25 кг или более раствор следует вводить в общем объеме 250 мл. Если препарат разведены в 250 мл, начальная скорость инфузии должна составлять 6 мл/час. Если больной хорошо переносит инфузию, скорость можно увеличивать каждые 15 минут согласно такой схеме: сначала увеличить скорость до 12 мл/ч, затем каждые 15 минут на 12 мл/ч, пока не будет достигнуто максимальной скорости 72 мл/час.

Таблица 3

Рекомендуемые объем и скорость инфузии*

Масса тела пациента (кг)

Общий объем инфузии (мл)

Шаг 1

Начальная скорость инфузии

0-15 минут (мл/ч)

Шаг 2

15-30 минут

(мл/ч)

Шаг 3

30-45 минут

(мл/ч)

Шаг 4

45-60 минут

(мл/ч)

Шаг 5

60-75 минут

(мл/ч)

Шаг 6

75-90 минут

(мл/ч)

Шаг 7

90+ минут

(мл/ч)

< 25

100

3

6

12

18

24

30

36

≥ 25

250

6

12

24

36

48

60

72

* Скорость инфузии можно увеличивать, если пациент хорошо ее переносит.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением приведены в разделе "Подготовка инфузии Вимизима".

Каждый флакон Вимизима предназначен исключительно для одноразового применения. Вімізим необходимо развести раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9%) для инфузий, соблюдая правила асептики. Разведенный раствор вводится пациенту с помощью набора для инфузии. Можно использовать набор для инфузии, оборудованный встроенным фильтром с диаметром пор 0, 2 мкм.

Любое неиспользованное лекарственное средство или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Подготовка инфузии Вімізиму

Следует соблюдать правила асептики.

Вімізим необходимо развести перед введением.

Количество флаконов, которые нужно развести, зависит от массы тела конкретного пациента. Рекомендуемая доза составляет 2 мг / кг.

  1. Количество флаконов, которые нужно развести в зависимости от массы тела конкретного пациента рекомендуемой дозы 2 мг/кг, определяют с помощью такого расчета:

· Масса тела пациента (кг), умноженная на 2 (мг/кг) = доза пациента (мг).

· Доза пациента (мг), разделенная на 1 (мг/мл концентрата Вімізиму) = общее количество миллилитров Вімізиму.

* Общее количество (мл) Вимизима, разделенное на 5 мл во флаконе = общее количество флаконов.

  1. Рассчитанное общее количество флаконов закругляют до следующего целого значения. Достают из холодильника соответствующее количество флаконов. Не нагревать флаконы и не обрабатывать их в микроволновой печи. Не встряхивать флаконы.
  2. Контейнер для инфузий, раствор содержит натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9%) для инфузий, считается пригодным длязастосування длявнутрішньовенного введение. Общий объем инфузии зависит от массы тела пациента.

* Пациентам с массой тела менее 25 кг.

* Пациентам с массой тела 25 кг или более.

  1. Прежде чем отобрать Вимизим из флакона, осмотрите каждый флакончодонаявности твердых частиц и изменения окраски. Поскольку это белковый раствор, возможна незначительная флокуляция (образование скоплений тонких прозрачных волокон). Раствор Вимизима должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и бесцветным или бледно-желтым. Не применять препарат, если цвет раствора изменился или если в растворе присутствуют твердые частицы.
  2. Зінфузійного контейнеравідбирають и уничтожают объем раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9%) для инфузий, который равен объему концентрата Вімізиму, что будет добавляться (100 мл или 250 мл в зависимости от массы тела пациента).
  3. Рассчитанный объем Вимизима из соответствующего количества флаконов медленно и осторожно отбирают, чтобы предотвратить чрезмерное взбалтывание.
  4. Вимизим медленно и осторожно добавляют в контейнер для инфузий, предотвращая взбалтывание.
  5. Инфузионный контейнер осторожно вращают, чтобы обеспечить равномерное распределение Вімізиму. Не встряхивать раствор.
  6. Разведенный раствор вводят пациенту с помощью набора для инфузии. Можно использовать набор для инфузии, оборудованный встроенным фильтром с диаметром пор 0, 2 мкм.

Разбавленные растворы: химическая и физическая стабильность при применении была подтверждена в течение 24 часов при температуре 2-8 °C, а затем до 24 часов при температуре 23-27 °C.

С точки зрения микробиологической безопасности разбавленный раствор следует использовать сразу. Если препарат не используется сразу, пользователь является ответственным за сроки и условия хранения при использовании; Обычно препарат следует хранить не дольше 24 часов при температуре 2-8 °C, а затем – до 24 часов при температуре 23-27 °C в течение введения.

Дети.

Вімізим применяют для лечения детей. Для получения информации о применении детям см. раздел " способ применения и дозы». Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства».

Передозировка.

В клинических исследованиях применяли дозы елосульфази альфа до 4 мг/кг в неделю; специфических признаков или симптомов после применения высоких доз препарата выявлено не было. Различий между профилями безопасности не наблюдалось. Лечение нежелательных реакций описано в разделах«Особенности применения»и«Побочные реакции».

Побочные реакции.

Общий обзор профиля безопасности

В основу оценки нежелательных реакций положен опыт лечения 176пацієнтів змукополісахаридозомIVAтипу (МПСIVA)в возрасте от 5 до 57 лет, получавших 2 мг/кг елосульфази альфа один раз в неделю (n=58), 2 мг/кг елосульфази альфа один раз каждые две недели (n=59) или плацебо (n=59) в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования.

Большинство нежелательных реакций в клинических исследованиях составляли инфузионные реакции (ИР), определенные как реакции, возникавшие после начала инфузии и до конца дня после инфузии. В клинических исследованиях наблюдались серьезные Ир, включавшие анафилаксию, гиперчувствительность и рвоту. Наиболее частыми симптомами ИР (наблюдались у ≥ 10 % пациентов, которые получали Вімізим, и чаще на ≥ 5 % по сравнению с плацебо) были головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, озноб и боль в животе. В большинстве случаев ИР были легкими или средней тяжести и чаще наблюдались в течение первых 12 недель лечения с тенденцией к снижению частоты со временем.

Ниже указанные данные описывают нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований у пациентов, получавших лечение Вимизимом.

Частоту визначенотакимчином: очень часто (≥ 1/10), часто (от≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от≥ 1/1000до < 1/100), редко (от≥ 1/10 000до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции представленоупорядка уменьшение серьезности.

Со стороны иммунной системы: часто-реакции гиперчувствительности; нечасто-анафилаксия.

Со стороны нервной системы: оченьчасто–головная боль, головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: оченьчасто–одышка.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта: оченьчасто-диарея, рвота, боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, боль в животе, тошнота.

Со стороны скелетно-м'мышечной системы исоединительных тканей: очень часто-озноб; часто-миалгия.

Общие расстройства и состояние места введения: оченьчасто–лихорадка.

Описание отдельных побочных реакций

Иммуногенность

В клинических исследованиях у всех пациентов развились антитела к елосульфази альфа. Примерно у 80 % отмечалось выработки нейтрализующих антител, способных ингибировать связывание елосульфази альфа с катіононезалежним рецептором манозо-6-фосфата. Во всех исследованиях с тем отмечалось устойчивое улучшение показателей эффективности и снижению концентрации кератинсульфату (КС) в моче, несмотря на наличие антител к елосульфази альфа. Взаимосвязи между высокими титрами антител или позитивностью к нейтрализующих антител и уменьшением показателей эффективности или частоте анафилаксии или других реакций гиперчувствительности выявлено не было. Антителаиде к элосульфазе альфа были обнаружены у ≤ 10% пациентов, получавших лечение, и не всегда ассоциировались с анафилаксией или другими реакциями гиперчувствительности и/или прекращением лечения.

Дети

У пациентов в возрасте < 5 лет общий профиль безопасности Вимизима в дозировке 2 мг/кг / неделю соответствовал профилю безопасности Вимизима у старших детей.

Сообщение о подозрительных нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Процедура позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения польза / риск для этого лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через Национальную систему сообщений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) для инфузий.

Упаковка.

По 5 мл раствора в прозрачном стеклянном флаконе (I типа), закупоренном пробкой (бутилкаучук) и обжатом алюминиевой крышкой типа Flip-offseal с пластиковым колпачком. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Биомарин Интернешнл Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шанбалли, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия.