info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВИКТОЗА раствор 6 мг/мл Шприц-ручка 3 мл №2x1

ВИКТОЗА раствор 6 мг/мл

А / Т Ново Нордиск

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 6 мг/мл

Раствор, 6 мг/мл

Упаковка

Картридж, вложеный в шприц-ручку 3 мл №1x1
Шприц-ручка 3 мл №1x1
Шприц-ручка 3 мл №2x1

Картридж, вложеный в шприц-ручку 3 мл №1x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВИКТОЗА раствор 6 мг/мл Шприц-ручка 3 мл №2x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИРАГЛУТИД

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12124/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит 6 мг лираглутида-аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенного с помощью технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл
  • Торговое наименование: ВИКТОЗА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2С–8С) подальше от морозильной камеры. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Упаковка

Картридж, вложеный в шприц-ручку 3 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВИКТОЗА раствор 6 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВИКТОЗА®

(VICTOZA®)

Состав:

действующее вещество: liraglutide;

1 мл| раствора содержит 6 мг лираглутида-аналога человеческого глюкагоноподобного пептида - 1 (ГПП-1), произведенного с помощью технологии рекомбинантной ДНК вSaccharomyces cerevisiae. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат дигидрат, пропиленгликоль, фенол, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный изотонический раствор, рН = 8, 15.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1).

Код АТХ A10BJ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лираглутид является аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной человеческому ГПП-1, связывающемуся с ГПП-1-рецепторами и активирующему их. ГПП-1-рецептор является мишенью для нативного ГПП-1 (эндогенно секретируемого гормона инкретина), который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, Фармакокинетика и фармакодинамика лираглутида у людей дает возможность вводить его 1 раз в сутки. Пролонгированное действие введенного подкожно лираглутида обусловлено тремя механизмами: самоассоциацией, замедляющей всасывание, связыванием с альбумином крови и повышенной устойчивостью к действию ферментов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и нейтральной эндопептидазы (НЭП), что проявляется в длительном периоде полувыведения препарата из плазмы.

Действие лираглутида опосредуется специфическим взаимодействием с ГПП-1-рецепторами, что приводит к повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Лираглутид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от глюкозы и одновременно снижает неадекватно высокую секрецию глюкагона также в зависимости от уровня глюкозы в крови. Так, при высокой концентрации глюкозы в крови секреция инсулина повышается, а глюкагона – снижается. Напротив, при гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не влияет на секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы в крови включает также незначительное замедление опорожнения желудка. Лираглутид уменьшает массу тела и массу жира за счет механизмов снижения чувства голода и потребления энергии.

ГПП - 1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферийное введение ліраглутиду привело к его накоплению в специфических участках мозга, вовлеченных в регуляции аппетита, где ліраглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1 (ГПП-1Р) повышал чувство насыщения и снижал ключевые сигналы голода, что влекло снижение массы тела.

Рецепторы ГПП - 1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудов, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и уменьшал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид имел положительный эффект на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек.

Эффекты, обусловленные фармакодинамикой препарата

Лираглутид действует в течение 24 часов и улучшает контроль гликемии путем снижения уровня глюкозы в крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом II типа.

Клиническая эффективность и безопасность

Как улучшение гликемического контроля, так и уменьшение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности являются неотъемлемой частью лечения сахарного диабета II типа.

Для оценки эффектов влияния ліраглутидуна контроль уровня гликемии было проведено пять двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследований фазы 3а (таблица 1). Лечение лираглутидом способствовало клинически и статистически достоверной по сравнению с плацебо нормализации уровня гликозилированного гемоглобина А1С (HbA1c), концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды.

Эти исследования были проведены с участием 3978 пациентов с диабетом II типа (2501 пациент получал лираглутид): 53, 7% мужчин, 46, 3% женщин, 797 пациентов (508 получали лираглутид) были в возрасте 3 65 лет, а 113 пациентов (66 получали лираглутид ) – в возрасте 3 75 лет.

Были проведены дополнительные исследования действия ліраглутиду на 1901 пациента в четырех открытых рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно 464, 658, 323 и 177 пациентов в каждом исследовании), а также одно двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование пациентов, больных сахарным диабетом II типа с нарушениями функции почек средней тяжести (279 пациентов).

Лираглутид также применялся в большом кардиоваскулярном исследовании (LEADER®) с участием 9340 пациентов с сахарным диабетом II типа с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Контроль гликемии

Монотерапия

Монотерапия ліраглутидом в течение 52 недель вызвал статистически значимое и стійкезниження уровня HbA1c по сравнению с глімепіридом в дозе 8 мг ( - 0, 84 % для дозы 1, 2 мг, - 1, 14 % при применении дозы 1, 8 мг против - 0, 51 % при применении препарата сравнения) у пациентов, которые раньше соблюдали диету и выполняли физические упражнения или получали монотерапию пероральным цукрознижувальним препаратом в дозе, не превышающую половину максимальной (таблица 1).

Комбинация с пероральными сахароснижающими средствами

Лечение в течение 26 недель лираглутидом в сочетании с метформином, глимепиридом или комбинацией метформин и розиглитазон дало возможность достичь статистически достоверного (Р < 0, 0001) и стабильного снижения уровня Hba1cпоравненно с плацебо (Таблица 1).

Таблица 1. Применение лираглутида в клинических исследованиях фазы 3а в монотерапии (52 недели) и в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами (26 недель)

N

Средний выходной уровень HbA1c (%)

Изменение среднего уровня Hba1cпоравненно с исходным (%)

Пациенты ( % ), достигшие уровня

HbA1c < 7%

Средний исходный вес (кг)

Изменение среднего веса по сравнению с исходным (кг)

Монотерапия

Лираглутид 1, 2 мг

Лираглутид 1, 8 мг

Глимепирид 8 мг / день

251

246

248

8, 18

8, 19

8, 23

- 0, 84*

- 1, 14**

- 0, 51

42, 81, 58, 33

50, 91, 62, 03

27, 81, 30, 83

92, 1

92, 6

93, 3

- 2, 05**

- 2, 45**

1, 12

Добавление к метформину (2000 мг / день)

Лираглутид 1, 2 мг

240

8, 3

- 0, 97†

35, 31, 52, 82

88, 5

- 2, 58**

Лираглутид 1, 8 мг

242

8, 4

- 1, 00†

42, 41, 66, 32

88, 0

- 2, 79**

Плацебо

121

8, 4

0, 09

10, 81, 22, 52

91, 0

- 1, 51

Глімепірид4 мг/день

242

8, 4

- 0, 98

36, 31, 56, 02

89, 0

0, 95

Добавлениедо глимепирида (4 мг/день)

Лираглутид 1, 2 мг

228

8, 5

- 1, 08**

34, 51, 57, 42

80, 0

0, 32**

Лираглутид 1, 8 мг

234

8, 5

- 1, 13**

41, 61, 55, 92

83, 0

- 0, 23**

Плацебо

114

8, 4

0, 23

7, 51, 11, 82

81, 9

- 0, 10

Розиглитазон

4 мг / день

231

8, 4

- 0, 44

21, 91, 36, 12

80, 6

2, 11

Добавление к метформину (2000 мг / день)+ розиглитазона (4 мг дважды в день)

Лираглутид 1, 2 мг

177

8, 48

- 1, 48

57, 51

95, 3

- 1, 02

Лираглутид 1, 8 мг

178

8, 56

- 1, 48

53, 71

94, 9

- 2, 02

Плацебо

175

8, 42

- 0, 54

28, 11

98, 5

0, 60

Добавление к метформину(2 000 мг / день)+ глимепирида (4 мг/день)

Лираглутид 1, 8 мг

230

8, 3

- 1, 33*

53, 11

85, 8

- 1, 81**

Плацебо

114

8, 3

- 0, 24

15, 31

85, 4

- 0, 42

Инсулин гларгін4

232

8, 1

- 1, 09

45, 81

85, 2

1, 62

* Более высокая эффективность (p < 0, 01) против активного препарата сравнения.

** Более высокая эффективность (Р < 0, 0001) против активного препарата сравнения.

† Не меньшая эффективность (Р < 0, 0001) по сравнению с активным препаратом сравнения.

1все пациенты.

2попередняя монотерапия пероральным сахароснижающим средством.

3Пацієнти что ранее придерживались диеты.

4исследование с инсулином гларгином было открытым, и его дозировка назначалась согласно рекомендациям по титрованию инсулина гларгина.

Рекомендации по титрованию инсулина гларгина:

Самоопределение концентрации глюкозы в плазме крови натощак

Увеличение дозы инсулина гларгина (МЕ)

≤ 5, 5 ммоль / л (≤100 мг/дл) целевой уровень

Дозу не менять

> 5, 5 и < 6, 7 ммоль / л (> 100 и < 120 мг / дл)

0-2 МОа

≥ 6, 7 ммоль / л (≥120 мг / дл)

2 МО

согласно индивидуальным рекомендациям исследователя, предоставленным во время предыдущего визита, например, в зависимости от того, наблюдалась ли у пациента гипогликемия.

Комбинация с инсулином

Во время клинического исследования продолжительностью 104 недели 57 % пациентов, больных діабетІІ типа, которые получали лечение инсулином деглюдек в сочетании с метформином, достигли целевого уровня HbA1c < 7 %, а остальные пациенты продолжила участие в открытом исследовании продолжительностью 26 недель, при этом им рандомизированы назначали дополнительное лечение ліраглутидом или инсулин аспарт один раз в день (с самым большим приемом пищи). В группе исследования применение инсулина деглюдек с лираглутидом, дозу инсулина уменьшили на 20% с целью минимизации риска гипогликемии. Добавление лираглутида способствовало статистически большему снижению уровня HbA1c: - 0, 73% в случае приема лираглутида и – 0, 40% при применении препарата сравнения и массы тела-3, 03 против 0, 72 кг соответственно. Частота случаев гипогликемии (на одного пациента в течение года применения препарата) статистически достоверно была меньше при добавлении ліраглутиду в сравнении с добавлением инсулину аспарту один раз в день (1, 0 против 8, 15; отношение: 0, 13; 95 % ДИ: от 0, 08 до 0, 21).

В 52-недельном клиническом исследовании добавление инсулина детеміру к ліраглутиду пациентам, не достигшим целевого уровня контроля гликемии при лечении только ліраглутидом 1, 8 мг и метформином, способствовало снижению уровня HbA1с на 0, 54 % от его начального уровня по сравнению с таковым у пациентов контрольной группы, которые получали ліраглутид 1, 8 мг и метформин и у которых снижение составило 0, 20 %. При этом снижение массы тела сохранялось. Отмечалось незначительное увеличение количества случаев легкой гипогликемии (0, 23 против 0, 03 на пациенто-год соответственно).

В исследовании LEADER® (см. подраздел "влияние на сердечно-сосудистую систему" ниже) 873 пациента получали предварительно смешанный инсулин (с пероральными сахароснижающими препаратами или без таковых) в начале и в течение по крайней мере следующих 26 недель. Средний уровень HbA1c в начале составлял 8, 7 % при использовании лираглутида и плацебо. На 26-й неделе приблизительное Среднее изменение уровня HbA1c установило-1, 4% и-0, 5 % при применении лираглутида и плацебо соответственно, с оценочной разницей в лечении– 0, 9[– 1, 00; – 0, 70] 95 %. Профиль безопасности лираглутида в комбинации с предварительно смешанным инсулином в целом был сопоставим с тем, что наблюдался при применении плацебо в сочетании с предварительно смешанным инсулином (см. раздел «Побочные реакции»).

Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек

В двойном слепом исследовании сравнения эффективности и безпекиліраглутиду 1, 8 мг и плацебо при добавлении к инсулина и/или пероральных сахароснижающих средств у больных сахарным диабетом II типа, с нарушениями функции почек средней тяжести ліраглутид показал лучшие результаты, чем плацебо, в отношении снижения уровня HbA1спісля 26 недельного лечения(соответственно–1, 05 %, против–0, 38 % соответственно). Значительно больше пациентов достигли уровня Hba1снижнее 7% при применении лираглутида по сравнению с плацебо(52, 8% против 19, 5 %). В обеих группах наблюдалось снижение массы тела: -2, 4 кг при применении лираглутида против -1, 09 с плацебо. Относительный риск развития гипогликемии в обеих терапевтических группах был сопоставим. Профиль безопекилираглутида был в основном похож на тот, который наблюдался во время других исследований лираглутида.

При монотерапии препаратом Віктоза® пациентов, у которых до лечения уровень HbA1cбув выше 9, 5 %, отмечено его среднее снижение на 2, 1%, а при комбинированном лечении – на 1, 1-2, 5 %.

Доля пациентов, у которых снизился уровень HbA1c

Монотерапия ліраглутидом обеспечивала статистически значимо большую долю пациентов, которые достигали показателя HbA1c≤ 6, 5 % на 52-й неделе по сравнению с пациентами, которые получали глимепирид (37, 6 % в случае применения дозы 1, 8 мг и 28, 0 % в случае применения дозы 1, 2 мг против 16, 2 % при применении препарата сравнения).

При лечении в течение 26 недель ліраглутидом в сочетании с метформином, глімепіридом или с метформином и розиглитазоном отмечен статистически достоверно больший процент пациентов, у которых уровень HbA1cстав ≤ 6, 5 % по сравнению с монотерапией этими препаратами. Уровень глюкозы в плазме крови натощак

Лечение ліраглутидом и его комбинацией с одним или двумя пероральными антидиабетическими препаратами приводило к снижению уровня глюкозы в плазме крови натощак на 13 – 43, 5 мг/дл (0, 72 – 2, 42 ммоль/л). Такое снижение наблюдается в течение первых 2 недель лечения.

Уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи

Ліраглутид снизил уровень глюкозы в плазме крови после всех 3 дневных приемов пищи на 31 – 49 мг/дл (1, 68 – 2, 71 ммоль/л).

Функция бета-клеток

В результате клинических исследований лираглутида на основании данных, полученных с помощью оценки гомеостаза модели функции бета-клеток, и значений отношения проинсулин/инсулин был сделан вывод об улучшении функционального состояния бета-клеток. После лечения лираглутидом в течение 52 недель в группе пациентов с диабетом II типа (n = 29) было отмечено улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.

Масса тела

При лечении лираглутидом отдельно и его комбинацией с метформином, метформином и глимепиридом или метформином и розиглитазоном пациенты стабильно теряли от 1, 0 до2, 8 кг массы тела.

Более выраженное уменьшение массы тела наблюдалось у пациентов с более высокими показателями индекса массы тела до начала лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Ретроспективный анализ серьезных нежелательных сердечно-сосудистые события (смерть от сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт) в течение всех средне - и долговременных исследований 2 и 3 фазы (продолжительностью от 26 до 100 недель), в которых принимали участие 5607 пациентов (из которых 3651 получали ліраглутид), показал отсутствие повышения риска сердечно-сосудистых явлений [частота случаев 0, 75 (95 %) ДИ (доверительный интервал) 0, 35; 1, 63] при применении ліраглутиду в сравнении со всеми препаратами сравнения.

Исследование влияния и действия лираглутида на сердечно-сосудистую систему при сахарном диабете (LEADER®)-это многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. 9340 пациентов в случайном порядке получали лираглутид (4668) или плацебо (4672) в качестве дополнения к стандартному лечению, направленному на снижение hba1cі факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Первоначальный результат или жизненный статус на конец исследования были известны у 99, 7% и 99, 6% рандомизированных пациентов, получавших лираглутид или плацебо соответственно. Продолжительность наблюдения составляла минимум 3, 5 года и максимум 5 лет. Исследование включало пациентов в возрасте ≥ 65 лет (n = 4329) и ≥ 75 лет (n = 836) и пациентов с легкими (n = 3907), умеренным (n = 1934) или тяжелыми (n = 224) нарушениями функции почек. Средний возраст пациентов составлял 64 года, а средний индекс массы тела составлял 32, 5 кг/м2. Средняя продолжительность диабета составляла 12, 8 года.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого развития каких-либо серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (MACE): сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Лираглутид был лучшим в профилактике серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений по сравнению с плацебо (рис. 1). Оценочный риск был постоянно ниже 1 для всех 3 компонентов серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений.

Ліраглутид также существенно уменьшил риск развития многих серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (первичных MACE, нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, коронарной реваскуляризации или сердечной недостаточности, требующей госпитализации) и других вторичных конечных точек (рис. 2).

Рисунок 1.

График Каплана Майера. Промежуток времени до первостепенного серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого явления (MACE) – популяция FAS

Рисунок 2. Форест-диаграмма анализа индивидуальных сердечно-сосудистых явлений – популяция FAS

При применении ліраглутиду в дополнение к стандартному лечению наблюдалось значительное и стойкое снижение уровня HbA1c от начала до 36 месяцев в сравнении с плацебо (– 1, 16 % против – 0, 77 %; оценочная разница в методах лечения– 0, 40 % [– 0, 45; – 0, 34] ). При применении лираглутида по сравнению с плацебо, на 48% уменьшалась необходимость интенсификации лечения инсулином у пациентов, которые ранее не применяли инсулин (ВР 0, 52 [0, 48; 0, 57]).

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

В ходе исследований фазы 3а лираглутид снижал систолическое артериальное давление в среднем от 2, 3 до 6, 7 мм рт. ст. от исходного уровня по сравнению с активным препаратом сравнения, при применении которого снижение составило 1, 9 – 4, 5 мм рт. ст.

Во время длительных клинических исследований, включая LEADER®, лираглутид незначительно повышал частоту сердечных сокращений от начального уровня на 2 – 3 удара в минуту. В исследовании LEADER® не было обнаружено долгосрочного клинического влияния повышения частоты сердечных сокращений на риск развития сердечно-сосудистых событий.

Оценка микроваскулярных заболеваний

В исследовании LEADER® микроваскулярные явления включали нефропатию и ретинопатию. Анализ промежутка времени до развития первого микроваскулярного явления при применении лираглутида по сравнению с плацебо показал ВР 0, 84 [0, 73, 0, 97]. ВР в случае применения лираглутида по сравнению с плацебо составлял 0, 78 [0, 67, 0, 92] для развития первого случая нефропатии и 1, 15 [0, 87, 1, 52] для развития первого случая ретинопатии.

Иммуногенность

В связи с потенциальными иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, при лечении лираглутидом у пациентов могут образовываться антитела к лираглутиду. Они были обнаружены в среднем у 8, 6% пациентов. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида.

Другие клинические данные

В открытом исследовании сравнивали эффективность и безопасность ліраглутиду (1, 2 мг и 1, 8 мг) и ситагліптину (ингибитора дипептидилпептидази – 4, 100 мг) при лечении больных, у которых не достигнуто должного контроля гликемии при применении метформина (средний уровень HbA1с= 8, 5 %). После 26 недель лечения обе дозы лираглутида статистически вероятно более эффективно снижали уровень HbA1с (-1, 24% и-1, 50 %), чем ситаглиптин (0, 90 %, Р< 0, 0001). У больных, которых лечили лираглутидом, отмечено более значительное снижение массы тела (-2, 9 кг и-3, 4 кг), чем при лечении ситаглиптином (-1, 0 кг, Р < 0, 0001). Временная тошнота чаще наблюдалась у больных, которые получали ліраглутид (20, 8 % и 27, 1 %), по сравнению с ситагліптином (4, 6 %). Более значительное снижение уровня HbA1с, что наблюдалось через 26 недель лечения ліраглутидом (1, 2 мг и 1, 8 мг), сохранялось и после 52 недель (-1, 29 % и-1, 51 %) по сравнению с ситагліптином (- 0, 88 %, г < 0, 0001). Перевод больных после 52 недель лечения ситаглиптином на лечение лираглутидом (1, 2 мг и 1, 8 мг) способствовало дальнейшему статистически вероятному снижению уровняHbA1с, который на 78-й неделе составило-0, 24 % и-0, 45 % (95 % ДИ: -0, 41 %- 0, 07 % и- 0, 67 %- 0, 23 %), но при этом была формально отсутствует контрольная группа.

В открытом исследовании с участием больных, у которых не было достигнуто должного контроля гликемии при лечении метформином и/или сульфонилмочевиной (средний уровень HbA1с= 8, 3 %), сравнивали эффективность и безопасность применения ліраглутиду 1, 8 мг (1 раз в сутки) с применением екзенатиду 10 мкг (дважды в сутки). После 26 недель лечения лираглутид статистически вероятно более эффективно снижал уровень HbA1C (-1, 12 %), чем эксенатид (- 0, 79%), расчетное различие между группами составляло-0, 33% (95% Ди: -0, 47 %- 0, 18 %). Число пациентов, у которых уровень HbA1сстав ниже 7%, было достоверно больше среди тех, кто получал лираглутид (54, 2%) по сравнению с экзенатидом (43, 4%, р = 0, 0015). При обоих методах лечения масса тела больных уменьшилась в среднем на3 кг. Перевод больных после 26 недель лечения екзенатидом на лечение ліраглутидом способствовало дополнительному и статистически вероятному снижению уровня HbA1с, которое на 40-й неделе составило-0, 32 % (95 % ДИ: - 0, 41 %- 0, 24 %), но при этом была формально отсутствует контрольная группа. В течение 26 недель лечения ліраглутидом у 235 больных возникло 12 серьезных осложнений (5, 1 %), а при лечении екзенатидом — 6 серьезных осложнений (2, 6 %) у 232 больных. Не было выявлено четкого распределения этих осложнений по системам органов.

В открытом исследовании, в котором сравнивали эффективность и безопасность ліраглутиду 1, 8 мг и ліксизенатиду 20 мкг в 404 пациентов, которые не достигали контроля гликемии при терапии метформином (средний уровень HbA1c 8, 4 %), ліраглутид был более эффективным по ліксизенатид по снижению уровня HbA1cпісля 26 недель лечения (– 1, 83 % против – 1, 21 %, г < 0, 0001). Значительно больше пациентов достигли HbA1cнижче 7 % при применении ліраглутиду сравнению с ліксизенатидом (74, 2 % против 45, 5 %, p < 0, 0001), как и HbA1c не более 6, 5 % (54, 6 % против 26, 2 %, p < 0, 0001). Снижение массы тела наблюдалось в обеих группах пациентов (– 4, 3 кг с при применении ліраглутиду и – 3, 7 кг при применении ліксизенатиду). Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у пациентов, получавших ліраглутид (43, 6 % против 37, 1 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного введения лираглутид абсорбируется медленно, максимальная концентрация достигается через 8 – 12 часов. После подкожного введения однократной дозы 0, 6 мг лираглутида максимальная концентрация составляла 9, 4 нмоль/л. После введения 1, 8 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала примерно 34 нмоль/л. экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. У одного и того же пациента коэффициент вариации значения AUC после однократного введения лираглутида составлял 11 %.

Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет
примерно 55 %.

Распределение

Видимый объем распределения после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объем распределения после внутривенного введения лираглутида составляет 0, 07 л/кг. Лираглутид экстенсивно связывается с белками плазмы крови (>98 %).

Метаболизм

В течение 24 часов после однократного введения дозы радиоактивно Меченого [3h]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизменен лираглутид. В плазме крови были обнаружены в незначительном количестве два метаболита (£9% и£ 5% общей экспозиции радиоактивности плазмы). Лираглутид метаболизируется теми же путями, что и крупные белки. Специального органа, в котором осуществляется основной путь элиминации, обнаружено не было.

Элиминация

После введения дозы [3h]-лираглутида в моче и кале не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая доля контролируемой радиоактивности, что экскретируется в виде метаболитов, связанных с ліраглутидом, была обнаружена в моче (6 %) и кале (5 %). Радиоактивности с мочой и калом в основном экскретируется в течение первых 6 – 8 суток в виде трех метаболитов в незначительном количестве в соответствии.

После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 1, 2 л/ч, продолжительность периода полувыведения – примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. На основании данных из исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев и фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 80 лет был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида.

Пол. На основании данных фармакокинетического анализа популяции пациентов мужского и женского пола, а также фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев был сделан вывод, что пол не оказывает существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Этническое происхождение. На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной и негроидной рас был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Ожирение. По данным фармакокинетического анализа популяции, величина индекса массы тела не оказывает существенного влияния на значение показателей фармакокинетики лираглутида.

Нарушение функции печени. Фармакокинетику лираглутида исследовали у пациентов с различной степенью нарушений функции печени в ходе исследования с однократной дозой. Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13 – 23% по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (>9 баллов по классификации Чайлда–пью) экспозиция была существенно ниже (44%).

Нарушение функции почек. Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50 – 80 мл/мин) она снижалась на 33 %, с нарушениями умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) – на 14 %, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) – на 27 %, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующие проведение диализа, – на 26 %. Аналогично в 26-недельных клинических исследованиях у пациентов, больных диабетом II типа, с нарушениями функции почек (клиренс креатинина – 30 – 59 мл/мин, см. раздел «Фармакодинамика») экспозиция ліраглутиду снизилась на 26 % по сравнению с пациентами, больными диабетом II типа, с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные на базе традиционных исследований по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз препарата или генотоксичности не выявили особого риска для человека.

Нелетальных опухоли С-клеток щитовидной железы были обнаружены у крыс и мышей в ходе 2-летних исследований канцерогенности. У крыс не было обнаружено увеличения частоты возникновения или тяжести неблагоприятных эффектов. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не обнаружено. Опухоли у грызунов обусловлены негенотоксичним специфическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей при лечении препаратом Виктоза®не выявлено.

В ходе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного влияния на фертильность, однако при введении самых высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной смертности. Введение препарата Віктоза®в период середины беременности вызывало снижение массы тела матери, замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении препарата Виктоза®отмечено замедление роста новорожденных крыс, что сохраняется в период отлучения от кормления молоком в группе приема высокой дозы. Остается неясным, замедление роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого влияния ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи.

После внутриартериального введения лираглутида кроликов в месте инъекции наблюдались кровоизлияние от легкого до умеренного, эритема и подпухлость.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Виктоза®применяют для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета II типа у взрослых как дополнение к диете и физическим упражнениям :

- в монотерапии, когда применение метформина считается нецелесообразным из-за непереносимости или противопоказания;

- в комбинации с другими средствами для лечения диабета.

О результатах исследований применения в комбинации с другими средствами, влияние на контроль гликемии и сердечно-сосудистые события, а также исследованы популяции смотри в разделах «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата, которые указаны в списке вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

In vitroлираглутид продемонстрировал очень низкий потенциал влияния на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывание с белками плазмы крови.

Лираглутид вызывает незначительную задержку опорожнения желудка, что может повлиять на всасывание препаратов, применяемых одновременно внутрь. Исследования по взаимодействию не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания и поэтому коррекция дозы не нужна. У некоторых пациентов, получавших препарат Виктоза®, зарегистрирован не менее 1 случай тяжелой диареи. Диарея может нарушать всасывание лекарственных средств, которые одновременно принимаются внутрь.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеет низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, как варфарин нельзя исключить. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется проводить более частый контроль МЧС (международного нормализованного соотношения).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общей экспозиции парацетамола после введения однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31 %, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалось до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин
Лираглутид не изменял общей экспозиции аторвастатина до клинически значимого уровня после однократного его введения в дозе 40 мг. В связи с этим при одновременном применении с Виктозой® коррекция дозы аторвастатина не нужна. При одновременном введении с лираглутидом Смахаторвастатина снижалась на 38%, а Tmax увеличивался с 1 часа до 3 часов.

Гризеофульвин
Лираглутид не изменял общей экспозиции Гризеофульвина после однократного его введения в дозе 500 мг. Cmax росла на 37 %, тогда как tmaxне менялся. Корректировка дозы при применении Гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин|

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с ліраглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для дигоксина на 16 %, Смахзнижувалася на 31 %. Средний tmaxдигоксину увеличивался с 1 часа до 1, 5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не нужна.

Лизиноприл

После однократного введения 20 мг лизиноприла отмечено уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для лизиноприла на 15 %, Смахзнижувалася на 27 %. Средний tmaxлізиноприлу увеличивался с 6 часов до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не нужна.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении разовой дозы оральных контрацептивов ліраглутид снижал Смахетинілестрадіолу или левоноргестрела на 12 % и 13 % соответственно, а tmaxзбільшувався на 1, 5 часа. Это не выявляло клинического эффекта на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание полагать, что одновременный прием лираглутида не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

Инсулин

У больных со стабилизированным сахарным диабетом II типа при одновременном введении инсулина детемира (5 ЕД/кг) и лираглютида (1, 8 мг) не наблюдалось признаков фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения.

Лираглутид не применяют для лечения пациентов с сахарным диабетом I типа или диабетическим кетоацидозом.

Лираглутид не является заменителем инсулина.

Нет терапевтического опыта лечения пациентов с застойной сердечной IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA), и поэтому лираглутид не рекомендовано применять этим пациентам.

Опыт применения лираглутида больным с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение лираглутида у этих пациентов не рекомендовано, поскольку оно сопровождается временными побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в т. ч. тошнотой, рвотой и диареей.

Острый панкреатит

Острый панкреатит наблюдался при применении аналогов рецептора ГПП-1.

Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит следует отменить лечение лираглутидом. Если подтверждается острый панкреатит, повторное применение лираглутида не рекомендуется (см. раздел "Побочные реакции»и "фармакодинамические свойства").

Заболевания щитовидной железы

В ходе клинических исследований отмечены побочные реакции со стороны щитовидной железы такие, как зоб, особенно у пациентов с уже имеющимися заболеваниями щитовидной железы. Поэтому лираглутид следует применять с осторожностью этим пациентам.

Гипогликемия

У пациентов, получающих лираглутид одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином, повышается риск развития гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу сульфонилмочевины абоінсуліну.

Обезвоживание

У больных, которых лечили лираглутидом наблюдались симптомы обезвоживания, в том числе нарушения функции почек и острой почечной недостаточности.

Пациентов, которым назначен лираглутид необходимо предупредить о возможности обезвоживания организма вследствие расстройств пищеварительной системы и необходимости принимать меры по обезвоживанию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Адекватные данные о применении лираглутида беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для людей неизвестен.

Лираглутид не следует применять во время беременности – вместо него рекомендуется назначать инсулин. Если пациентка хочет забеременеть или беременна, то прием лекарственного средства Виктоза®необходимо отменить.

Период кормления грудью

Неизвестно, экскретируется ли лираглутид в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что в молоко попадает незначительное количество лираглутида и его близкородственных структурных метаболитов. Доклинические исследования выявили связанное с применением препарата уменьшение темпов роста новорожденных крысят (см. раздел «доклинические данные о безопасности применения»). В связи с недостаточным опытом в период кормления грудью не следует применять препарат Виктоза®.

Фертильность

Кроме незначительного уменьшения количества живых имплантированных эмбрионов, исследования на животных не выявили вредного эффекта препарата на репродуктивную способность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Виктоза®не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам следует рекомендовать принять меры по профилактике возникновения гипогликемии в период управления транспортным средством или другим механизмом, в частности при применении препарата Виктоза®одновременно с сульфонилмочевиной или инсулином.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Для улучшения переносимости со стороны желудочно – кишечного тракта начальная доза-0, 6 мг лираглутида в сутки. Через как минимум 1 неделю дозу следует повысить до 1, 2 мг. У некоторых пациентов ожидается улучшение после увеличения дозы с 1, 2 мг в 1, 8 мг и, основываясь на ответе на лечение, для дальнейшего улучшения контроля гликемии через как минимум 1 неделю лечения дозу можно повысить до 1, 8 мг. Суточная доза выше 1, 8 мг не рекомендуется.

Лекарственное средство Виктоза®можно применять дополнительно к уже применяемой терапии метформином или комбинацией метформина и тиазолидиндиона. При этом дозы метформина и тиазолидиндиона, применяемые, могут оставаться неизмененными.

Препарат Віктоза®можно применять дополнительно к уже применяемой терапии сульфонилмочевиной, комбинацией метформина и сульфонилмочевины или инсулином. При одновременном применении Виктозы®и сульфонилмочевины или инсулина дозу сульфонилмочевины или инсулина следует уменьшить для того, чтобы снизить риск развития гипогликемии (см. раздел "особенности применения").

Для подбора дозы Виктозыâсамомониторинг уровня глюкозы в крови не нужен. Однако в начале лечения препаратом Віктоза® в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином для корректировки дозы сульфонилмочевины или инсулина может быть необходимым проведение самомониторинга уровня глюкозы крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Коррекция дозы в связи с возрастом не требуется (см. раздел «фармакокинетика»).

Нарушение функции почек. Пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна. Опыт лечения пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек отсутствует и, поэтому препарат Віктоза®не рекомендуется для применения таким пациентам (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Корректировка дозы не рекомендуется пациентам с легкой или средней степенью нарушения функции печени. Віктоза® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Виктоза® у детей и подростков (до 18 лет) не определены (см. раздел «фармакологические свойства»). Данные о применении отсутствуют.

Способ введения

Виктозу нельзявводить внутривенно или внутримышечно.

Препарат Виктоза®вводят 1 раз в сутки в любое время независимо от приема пищи. Его можно ввести подкожно в область передней брюшной стенки, бедра или плеча. Место и время инъекций можно менять без коррекции дозы. Однако желательно вводить препарат Виктоза® примерно в одно и то же наиболее удобное время дня. Дополнительные рекомендации по введению представлены в инструкции по использованию шприц-ручки для препарата Виктоза®.

Инструкция по использованию шприц-ручки Виктоза®

Пожалуйста, прежде чем использовать шприц-ручку Виктоза®, внимательно прочитайте эту инструкцию.

Шприц-ручка Виктозаâместить 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать следующие дозы: 0, 6 мг, 1, 2 мг и 1, 8 мг.

Шприц-ручка предназначена для использования с одноразовыми иглами НовоФайн®или Новотвист®длинною8 ММИ толщиной 32G.

Подготовка шприц-ручки к работе

Проверьте название и цветную этикеткуВашей шприц-ручки, чтобы удостовериться, что она содержит лираглутид. Ошибочное введение другого препарата может нанести существенный вред.

А


Снимите колпачок шприц-ручки.

В


Удалите защитную мембрану
с новой одноразовой иглы.
Навинтите ровно и плотно иглу
на шприц-ручку.

С


Снимите внешний колпачок
иглы и сохраните его.

D


Снимите внутренний колпачок

иглы и выбросьте его.

Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это уменьшит риск контаминации, инфекции, утечки лираглутида, засорения отверстия иглы и неточной дозировки.

Будьте осторожны: не согните и не повредите иглу.

Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда не надевайте предварительно снятый внутренний колпачок иглы.

Уход за шприц-ручкой|

· Не пытайтесь починить или разобрать ее на части.

· Избегайте контакта шприц-ручки с пылью, грязью и любыми жидкостями.

* Очищайте шприц-ручку тканью, увлажненной легким детергентом.

· Не пытайтесь мыть, замачивать или смазывать ее – все это может повредить шприц-ручку.

Важная информация

· Не давайте Вашу шприц-ручку другим лицам.

* Храните шприц-ручку Виктоза® в недоступном для других месте (особенно для детей).

Проверка работы шприц-ручки

Перед первым применением новой шприц ручки проверяйте поступление препарата через иглу. Если ваша шприц-ручка уже использовалась, переходите к разделу "выставление дозы", этап н.

E


Поворачивайте селектор дозы до тех пор,
пока указатель выбора дозы

не будет совпадать с черточкой.

F

Удерживая шприц-ручку вертикально
иглой кверху, осторожно постучите
несколько раз пальцем по картриджу.
При этом имеются пузырьки воздуха
соберутся в верхней части картриджа.


G

Продолжая удерживать шприц-ручку
вертикально, нажимайте пусковую
кнопку, пока селектор дозы не

вернется к нулевой отметке.

Повторяйте этапы Е и G до тех пор, пока

на кончике иглы не появится капля

лираглутиду. Если после шести

нажатий капля не появится,
замените иглу и повторите этапы E и G
не более шести раз. Если капля

все ж таки не появляется, то шприц-

ручка повреждена и ее следует заменить

новой.

Если вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность или считаете, что она имеет какие-то неисправности, каждый раз перед инъекцией подсоедините новую одноразовую иглу и проверьте выбор дозы до ее работы.

Выставление дозы

Убедитесь, что селектор дозы выставлен в положение «0».

H

Поворачивайте селектор дозы до тех пор, пока
не появится необходимая отметка дозы (0, 6 мг,
1, 2 мг или 1, 8 мг). Если вы ошибочно
выставили неправильную дозу, вращайте
селектор за или против часовой стрелки
до установления необходимой отметки дозы напротив

риски. Поворачивая селектор дозы, избегайте

случайного нажатия пусковой кнопки,

потому, что при этом произойдет-
Канье лираглутиду. Если селектор дозы
остановился до необходимого Вам зна-
чение дозы, это значит, что в картридже
нет полной дозы препарата. В этом

случае вы можете:
разделить дозу на две инъекции
(для этого, вращая селектор дозы в любой-
каком направлении, выставьте 0, 6 или 1, 2 мг;
введите эту дозу; подготовьте новую
шприц-ручку и введите часть дозы,

оставшейся).

Вы можете разделить свою дозу между шприц-ручкой, которую вы применяете,
и новой шприц-ручками лишь в том случае, если
Вас научил или посоветовал это сделать Ваш врач.
Пользуйтесь калькулятором во время подсчета доз.
Если вы неправильно подсчитаете дозы, вы можете
ввести слишком много или слишком мало лираглутида;

или ввести полную дозу новой шприц-ручкой
(если селектор дозы остановился возле
значение 0, 6 мг, подготовьте новую
шприц-ручку и введите полную дозу).

Не пытайтесь выставить отличные от 0, 6 мг, 1, 2 мг или 1, 8 мг дозы. Цифры на дисплее должны точно совпадать с указателем, чтобы обеспечить правильную дозу. При поворачивании селектора дозы слышен щелчок. Выставляя дозу, не следует ориентироваться на количество щелчков. Не используйте шкалу картриджа для определения дозы лираглутида для введения, поскольку это не достаточно точно.

Проведение инъекции

Пользуясь инструкциями врача или медсестры по технике проведения инъекции, введите иглу в кожу. Далее выполняйте следующие действия.

И \Е

Нажимайте на пусковую кнопку
до тех пор, пока напротив черточки
появится отметка 0 мг. При этом
не прикасайтесь к другим
пальцами дисплея и не поворачивайте
селектор доз, поскольку это может заблокировать

шприц-ручку. Удерживайте
пусковую кнопку полностью
нажатой и удерживайте иглу под

кожей в течение минимум
6 секунд для того, чтобы
убедиться, что вы ввели полную
дозу.

J


Вытяните иглу из кожи. При

этом на кончике иглы может быть
капля лираглутида. Это

нормально и не влияет на объем

только что введенной дозы.

K


Введите иглу во внешний
колпачок, не касаясь его

стенок.

L


Закройте иглу внешним колпачком

и осторожно прижмите его до упора,

затем открутите иглу.
Выбросьте иглу, следуя

меры предосторожности, и наденьте

колпачок на шприц-ручку. Пустую
шприц-ручку выбрасывают без

присоединенной к ней иглы.

Пожалуйста, утилизируйте иглы и

шприц-ручки согласно

местных правил.

Всегда после каждой инъекции отсоединяйте иглу и храните шприц-ручку Виктоза® без нее.

Это предупреждает контаминацию, инфицирование или подтекание лираглутида.

Следует соблюдать особую осторожность при утилизации использованных игл,
чтобы при этом не поранить себя.

Дети.

В связи с отсутствием данных препарат Виктоза® не рекомендуется назначать детям.

Передозировка.

В клинических исследованиях и сообщениях, поступивших после выведения лекарственного средства ВіктозаÒ на рынок, отмечены случаи превышения рекомендуемой поддерживающей дозы до 40 раз (72 мг). В целом пациенты сообщали о сильной тошноте, рвоте и диарее, но никто из пациентов не сообщал о тяжелой гипогликемии. Все больные выздоровели без осложнений.

При передозировке следует проводить поддерживающее лечение в соответствии с клиническими признаками
и симптомов у пациента.

Побочные реакции.

В ходе пяти крупных длительных клинических исследований фазы 3а более 2500 пациентов получали препарат Віктоза®отдельно или его комбинацию с метформином, с глімепіридом (с метформином или без), сульфонилмочевиной (с метформином или без) или с метформином + розиглитазоном.

Наиболее частыми побочными эффектами в ходе клинических исследований были расстройства органов пищеварения, среди которых очень часто встречались тошнота и диарея, часто – рвота, запор, боль в животе и диспепсия. В начале лечения желудочно-кишечные расстройства встречаются чаще, однако при продолжении лечения их выраженность в течение нескольких дней или недель обычно снижается. Также часто отмечались головная боль и назофарингит. Кроме того, часто возникала гипогликемия, а при лечении препаратом Виктоза®одновременно с сульфонилмочевиной – очень часто. Случаи тяжелой гипогликемии прежде всего наблюдались при комбинированном лечении с сульфонилмочевиной.

Далееприведен перечень побочных реакций, зарегистрированных в течение длительного клинических исследований фазы 3ИССЛЕДОВАНИЯ LEADER® (длительное кардиоваскулярное исследование), а также на основе спонтанных сообщений, полученных после вывода препарата на рынок. Частота всех побочных реакций рассчитана согласно частоте распространенности в клинических исследованиях фазы 3а.

Оценку частоты возникновения побочных эффектов проводили по следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко ( < 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе побочные эффекты приведены в порядке снижения их серьезности.

Нарушение метаболизма и питания: часто – гипогликемия, анорексия, снижение аппетита; нечасто – обезвоживание*.

Расстройства нервной системы: часто – головная боль, головокружение.

Расстройства пищеварительной системы: очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, диспепсия, боль в верхнем отделе брюшной полости, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дискомфорт в желудке, зубная боль, редко – кишечная непроходимость; очень редко – панкреатит (в том числе некротический панкреатит).

Расстройства сердечно-сосудистой системы: часто-повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Расстройства иммунной системы: редко-анафилактические реакции.

Инфекции и инвазии: часто – назофарингит, бронхит.

Общие расстройства и состояние места введения: часто-усталость, реакции в местах инъекций; нечасто – недомогание.

Расстройства функции почек и мочевыводящих путей: нечасто – острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: часто-высыпания; нечасто-крапивница, зуд.

Расстройства со стороны печени и желчных протоков: нечасто-желчнокаменная болезнь, холецистит.

Лабораторные исследования: часто – повышенный уровень липазы*, повышенный уровень амилазы*

*Данные клинических исследований фазы 3b и 4, в которых они измерялись.

Описание отдельных побочных реакций

Во время клинического исследования монотерапии препаратом Віктоза®частота возникновения гипогликемии у пациентов, которые принимали препарат Віктоза®, была ниже, чем у пациентов, получавших активный препарат сравнения (глимепирид). Наиболее частыми побочными реакциями были желудочно-кишечные расстройства, инфекции и инвазии.

Гипогликемия

В большинстве случаев, зарегистрированных в ходе клинических исследований, подтвержденная гипогликемия была незначительной. При монотерапии лираглутидом не было ни одного случая тяжелой гипогликемии. Тяжелая гипогликемия возникает редко и наблюдается в основном при комбинированном лечении лираглутидом и сульфонилмочевиной (0, 02 случая на 100 пациенто-лет). Очень редко (0, 001 случая на 100 пациенто-лет) возникали случаи гипогликемии при лечении лираглутидом в сочетании с другими пероральными антидиабетическими препаратами (то есть не с сульфонилмочевиной). Риск развития гипогликемии при комбинированном применении лираглутида и базального инсулина незначительный (1, 0 случая на 100 пациенто-лет, см. раздел «фармакологические свойства»).

В исследовании LEADER® об эпизодах тяжелой гипогликемии сообщалось реже при применении лираглутида по сравнению с плацебо (1, 0 против 1, 5 случая на 100 пациенто-лет, оцениваемое соотношение частоты 0, 69 [0, 51 к 0, 93]) (см. раздел «Фармакодинамика»). У пациентов, получавших предварительно смешанные инсулины в начале и по крайней мере в течение следующих 26 недель, частота случаев тяжелой гипогликемии при применении как лираглутида, так и плацебо составляла 2, 2 случая на 100 пациенто-лет.

Расстройства пищеварительной системы

При комбинированном лечении препаратом Віктоза®и метформином в 20, 7 % пациентов как минимум 1 раз возникала тошнота, а в 12, 6 % – диарея. При комбинированном лечении препаратом Віктоза®и сульфонилмочевиной тошнота минимум по 1 разу возникала в 9, 1 % пациентов, а диарея – у 7, 9 %. Большинство случаев были легкой или умеренной степени тяжести и имели дозозависимый характер. У большинства пациентов, которые в начале лечения испытывали тошноту, при удлинении лечения ее частота и степень тяжести уменьшались.

У пациентов в возрасте от 70 лет при лечении лираглутидом могут чаще наблюдаться нарушения со стороны пищеварительной системы.

У пациентов с легкими нарушениями или нарушениями средней тяжести функции почек (клиренс креатинина£ 60 – 90 мл/мин и 30 – 59 мл/мин соответственно) при лечении лираглутидом могут чаще возникать нарушения со стороны пищеварительной системы.

Желчнокаменная болезнь и холецистит

Во время долгосрочных контролируемых клинических исследований фазы 3А с лираглутидом было зарегистрировано небольшое количество случаев желчнокаменной болезни (0, 4 %) и холецистита (0, 1 %). В исследовании LEADER® частота желчнокаменной болезни и холецистита была 1, 5 % и 1, 1 % в случае применения ліраглутиду и 1, 1 % и 0, 7 % в случае применения плацебо соответственно (см. раздел «Фармакодинамика»).

Отмена приема препарата

Во время длительных контролируемых исследований (26 недель или более) частота случаев отмены ліраглутиду в связи с побочными реакциями, которые возникали, составила 7, 8 %, а отмены препарата сравнения – 3, 4 %. Чаще всего причиной этого у пациентов, которые получали ліраглутид, были тошнота (2, 8 %) и рвота (1, 5 %).

Реакции в месте инъекции

В ходе длительных контролируемых исследований (26 недель или дольше) реакции в месте введения препарата Виктоза®были зарегистрированы примерно у 2% пациентов. Эти реакции обычно были слабыми.

Панкреатит

В ходе длительных контролируемых клинических исследований фазы 3 при лечении препаратом Віктоза®было зарегистрировано несколько случаев (< 0, 2 %) острого панкреатита. Также отмечались случаи панкреатита в спонтанных сообщениях, поступивших после вывода лекарственного средства на рынок. В исследовании LEADER® частота случаев острого панкреатита, подтвержденных экспертной оценкой, составляла 0, 4% в случае применения лираглутида и 0, 5% в группе плацебо, соответственно (см. раздел «особенности применения» и«Фармакодинамика»).

Аллергические реакции

После выведения препарата ВіктозаÒ на рынок сообщалось о возникновении аллергических реакций, в том числе крапивницы, сыпи и зуда. Также сообщалось о нескольких случаях анафилактических реакций с такими дополнительными симптомами, как гипотензия, сердцебиение, одышка и отек. В течение всего периода длительных клинических исследований при лечении препаратом Виктоза®в редких случаях (0, 05 %) наблюдался ангионевротический отек.

Сообщение о нежелательных реакциях на препарат

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности. 30 месяцев.

После первого применения– 1 месяц.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2С–8С) подальше от морозильной камеры. Не замораживать.

После первого применения хранить при температуре ниже 30°С или в холодильнике
(2С-8С). Не замораживать.

Для предотвращения действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком.

Несовместимость.

Добавление к препарату Виктоза®любых субстанций может вызвать деградацию лираглутида. Без проведения исследований на совместимость этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. Предварительно заполненная многодозовая одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны – ламинированной резиновой прокладкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Шприц-ручку сделано из полиолиолефина и полиацеталя.

Каждая шприц-ручка содержит 3 мл раствора, что дает возможность ввести 30 доз по 0, 6 мг, 15 доз по 1, 2 мг или 10 доз по 1, 8 мг.

Упаковка содержит 1 или 2 предварительно заполненных шприц-ручки.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. А / Т Ново Нордиск, Дания / Novo Nordisk A / S, Denmark.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

А/Т Ново Нордиск, Ново Алле, 2880, Багсваерд, Дания. Тел. + 45 4444 8888 /

Novo Nordisk A/S, Novo Alle, 2880, Bagsvaerd, Denmark. Tel. + 45 4444 8888.