ВЕНТАВИС раствор 10 мкг/мл

Байер Шеринг Фарма АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 10 мкг/мл

Раствор, 10 мкг/мл

Упаковка

Ампулы 2 мл №30x1

Ампулы 2 мл №30x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ИЛОПРОСТ

Форма товара

Раствор для ингаляций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9199/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 мл раствора содержит илопроста трометамола эквивалентно 10 мкг илопроста; / 1 ампула с 2 мл раствора для ингаляций содержит илопроста трометамола эквивалентно 20 мкг илопроста
  • Торговое наименование: ВЕНТАВИС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.

Упаковка

Ампулы 2 мл №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВЕНТАВИС раствор 10 мкг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Вентавис

(VENTAVISÒ)

Состав:

действующее вещество: iloprost;

1 мл раствора содержит илопроста трометамола эквивалентно 10 мкг илопроста;

1 ампула с 2 мл раствора для ингаляций содержит илопросту трометамола эквивалентно 20 мкг илопроста;

вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96%, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, не содержащий частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.

Код АТХB01A C11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Илопрост, действующее вещество препарата Вентавис, является синтетическим аналогом простациклина, фармакологическое действие которогоin vitro заключается в:

  • ингибировании агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;
  • дилатации артериол и венул;
  • повышении плотности капилляров и уменьшении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции, что вызвана такими медиаторами как серотонин или гистамин;
  • повышении эндогенной фибринолитической активности.

Фармакологические эффекты после ингаляции препаратом Вентавис.

Прямая вазодилатация легочных артерий с последующим значительным положительным эффектом в отношении легочного артериального давления, сосудистой легочной резистентности и сердечного выброса, а также смешанного насыщения кислородом венозной крови.

Во время небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 12-недельного исследования (исследования STEP) 34 пациенты, которые были в стабильном гемодинамічному состоянии до включения в исследование, получали лечение бозентаном в дозе 125 мг 2 раза в сутки в течение не менее 16 недель, нормально переносили ингаляции раствора ілопросту в концентрации 10 мкг/мл (доза ілопросту, что доставляется через трубку ингалятора – до 5 мкг 6-9 раз в сутки). Средняя суточная доза, введенная ингаляционно, составляла 27 мкг, среднее количество ингаляций в сутки составила 5, 6. Острые побочные явления у больных, получавших комбинированную терапию бозентаном и ілопростом, соответствовали таким в масштабном исследовании фазы III у пациентов, которые получали лечение только ілопростом. Выводы относительно сопутствующего применения указанных препаратов на основании данного исследования сделать невозможно из-за его небольших объемов и кратковременности.

Отсутствуют данные клинических исследований относительно сравнения острого гемодинамического ответа у одного и того же пациента после внутривенного введения и ингаляций илопроста. Показатели гемодинамики свидетельствуют о наличии острого ответа и преимуществах лечения ингаляционным путем. Вазодилататорный эффект илопроста при введении его ингаляционно является непродолжительным (1 – 2 часа).

Однако прогностическое значение данных относительно острого гемодинамического ответа ограничено, поскольку быстрый ответ не во всех случаях связан с долговременным благоприятным эффектом ингаляций илопростом.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы III (исследование RRA02997), в которое было включено 203 взрослых пациенты (ингаляции раствора ілопросту в концентрации 10 мкг/мл: n=101; плацебо n=102) со стабильной легочной гипертензией. Ингаляции ілопросту (или плацебо) добавляли к основной терапии, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, вазодилататоров (например блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и сердечных гликозидов, однако не включала простагландина I2 (простациклин или его аналоги). В 108 включенных в исследование пациентов диагностировали первичную легочную гипертензию, в 95 – вторичную легочную гипертензию, из которых 56 случаев были связаны с хронической тромбоэмболией, 34 – с болезнями соединительной ткани (в том числе CREST и склеродермией) и 4 – с применением лекарственных средств для угнетения аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения показал умеренное ограничение физических нагрузок: в группе приема ілопросту средний показатель составил 332 метра (среднее значение – 340 метров), в то время как в группе приема плацебо средний показатель равнялся 315 метров (среднее значение – 321 метр). В группе приема ілопросту средняя суточная доза, введенная ингаляционно (то есть доза ілопросту, что доставляется через трубку ингалятора), составляла 30 мкг (от 12, 5 до 45 мкг/сутки). Первичная конечная точка, определенная для данного исследования, заключалась в комбинированных критериях ответа на лечение: повышение способности к физических нагрузок (тест с 6-минутной ходьбой) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения, улучшение минимум на 1 функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) на 12-й неделе по сравнению с началом лечения и отсутствии усиления явлений легочной гипертензии или смерти в период до 12-й недели. Частота клинического ответа на илопрост составляла 16, 8 % (17/101), а в группе плацебо – 4, 9 % (5/102) (p=0, 007).

В группе приема ілопросту среднее значение пройденного расстояния во время 6-минутной ходьбы к концу 12-й недели увеличилось на 22 метра (-3, 3 метра в группе приема плацебо, данных о смерти нет) по сравнению с началом лечения.

В группе илопроста функциональный класс сердечной недостаточности (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) улучшился у 26% пациентов (в группе плацебо – у 15%) (p=0, 032), остался без изменений у 67, 7% пациентов (в группе плацебо – у 76 %) и ухудшился у 6, 3% пациентов (в группе плацебо – у 9 %). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 недель терапии.

Анализ подгрупп показал отсутствие эффекта от лечения по сравнению с плацебо-группой во время 6-минутной ходьбы у пациентов со вторичной легочной гипертензией.

Среднее увеличение на 44, 7 метра (во время теста на 6-минутную ходьбу по сравнению с базовыми 329 метрами в начале лечения) наблюдали у 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, получавших лечение илопростом ингаляционным путем в течение 12 недель (отсутствуют расчетные данные о смерти или потерянных значений. ). У 46 пациентов плацебо-группы указанный показатель был отрицательным: уменьшение ходьбы на 7, 4 метра (по сравнению с исходной величиной в 324 метра).

Педиатрические пациенты

Исследование применения препарата Вентавис детям с легочной гипертензией не проводили.

Доклинические данные

Общая токсичность

При исследовании острой токсичности однократные внутривенные и пероральные дозы илопроста, вдвое превышающие терапевтическую, приводили к тяжелым симптомам интоксикации или смерти (при внутривенном введении). Учитывая высокий фармакологический потенциал ілопросту и абсолютные дозы, необходимые для терапевтических целей, результаты, полученные во время исследований острой токсичности не указывают на риск развития нежелательных явлений для человека. Как и ожидалось для простациклина, илопрост оказывает гемодинамический эффект-расширение сосудов, покраснение кожи, гипотензия, угнетение функции тромбоцитов, респираторный дистресс) и приводит к развитию общих признаков интоксикации, таких как апатия, нарушение походки и постуральные реакции.

Непрерывные внутривенные и подкожные инфузии илопроста в течение периода до 26 недель в дозах, превышавших терапевтические в 14 -47 раз у животных не вызывали токсического воздействия. Наблюдали только ожидаемые фармакологические эффекты, такие как артериальная гипотензия, покраснение кожи, одышка, повышение моторики кишечника.

По результатам исследований ингаляционной токсичности у крыс в период до 26 недель самая высокая доза 48, 7 мкг/кг/сутки была определена как «уровень воздействия, при котором не наблюдается побочный эффект» (NOAEL). После проведения ингаляций системная экспозиция у животных превышала соответствующую терапевтическую экспозицию у человека примерно в 10 раз (Смах, кумулятивное AUC).

Генотоксический потенциал, онкогенность

Исследования генотоксического действияin vitro(бактериальные, клетки млекопитающих, лимфоциты человека) иin vivo(микроядерный тест) не выявили доказательств мутагенного потенциала. Исследования на животных также не выявили онкогенного влияния илопроста.

Репродуктивная токсичность

Во время исследования эмбриотоксичности и фетотоксичности у крыс длительное внутривенное введение илопроста приводило к развитию пороков фаланг передних лап у нескольких зародышей независимо от введенной дозы. Эти изменения не считают проявлением тератогенного потенциала; скорее всего, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста в конце стадии органогенеза через гемодинамические изменения в фетоплацентарной системе. У потомства не наблюдалось нарушений постнатального развития и репродуктивной функции, что свидетельствует о том, что замедленное развитие животных было компенсировано во время постнатального развития.

В сравнительных исследованиях эмбриотоксичности у кроликов и обезьян не наблюдалось таких пороков или других структурных аномалий даже после применения доз, которые во много раз превышали дозу для человека.

У крыс наблюдали проникновение низких концентраций илопроста и / или метаболитов в грудное молоко (менее 1% дозы илопроста, введенного внутривенно). Не наблюдали нарушений постнатального развития или репродуктивной функции у животных, получивших препарат во время лактации.

Местное раздражающее действие, контактная сенсибилизация и антигенность

Во время ингаляционных исследований у животных применение илопроста в концентрации 20 мкг/мл в течение периода до 26 недель не вызвало местного раздражения верхних и нижних дыхательных путей. Исследования кожной сенсибилизации и антигенности не показали сенсибилизирующего потенциала.

Фармакокинетика.

Всасывание. При применении илопроста в концентрации 10 мкг/мл путем ингаляции пациентам с легочной гипертензией при длительности ингаляции 4, 6-10, 6 мин доза илопроста в трубке ингалятора составляла 5 мкг, при этом в конце ингаляции наблюдались пиковые сывороточные уровни от 100 до 200 пкг/мл. Эти уровни снижаются с периодом полувыведения, составляющим примерно 5-25 мин. В течение 30 мин – 1 ч после окончания ингаляции илопрост не обнаруживается в центральной камере (предел количественного определения – 25 пкг/мл).

Распределение. При применении путем ингаляции исследований по распределению не проводилось. После внутривенной инфузии очевидный равновесный объем распределения составлял 0, 6-0, 8 л/кг у здоровых добровольцев. Общее связывание илопроста с белками плазмы независимое от концентрации в диапазоне 30-3000 пкг/мл и составляет примерно 60 %, 75% которых – связывание с альбумином.

Метаболизм. Исследование метаболизма илопроста при назначении в виде ингаляционной формы (Вентавис) не проводились. После внутривенного введения илопрост метаболизируется в основном путем окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененном состоянии вещество из организма не выводится. Главный метаболит-тетранор-илопрост, проявляющийся в моче в свободной и конъюгированной форме. Тетранор-илопрост фармакологически неактивен, что доказано во время опытов на животных. Результаты исследованийin vitroпоказывают, что метаболизм, зависимый от фермента CYP 450, играет лишь незначительную роль в биотрансформации илопроста. Дальнейшие исследованияin vitroуказывают на то, что после внутривенного введения и ингаляции метаболизм илопроста в легких похож.

Выведение из организма. При применении путем ингаляции исследований по выводу из организма не проводилось. У лиц с нормальной функцией печени и почек выведение илопроста из организма после внутривенной инфузии в большинстве случаев имеет двухфазный характер с периодами полувыведения, которые составляют 3-5 мин и 15-30 мин соответственно. Общий клиренс илопроста составляет примерно 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие внепеченочного пути метаболизма илопроста. При участии здоровых добровольцев было проведено исследование массовых долей метаболитов с применением 3н-илопроста. После внутривенной инфузии было определено в целом 81% радиоактивности в моче и фекалиях было выявлено 68 % и 12 % соответственно. Метаболиты выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, период полувыведения из плазмы крови составляет в первой фазе примерно 2 часа и 5 часов, а с мочой – соответственно 2 и 18 часов.

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность. Результаты исследования с участием пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, которым проводили периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузиях ілопросту у таких больных клиренс препарата значительно ниже (средний клиренс составляет 5 ± 2 мл/мин/кг), чем тот, что наблюдался у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводили периодический диализ (средний клиренс составляет 18 ±2 мл/мин/кг).

Нарушение функции печени. Поскольку илопрост в значительной степени метаболизируется печенью, на уровень препарата в плазме влияют изменения функции печени. Результаты исследования были получены при участии 8 пациентов с циррозом печени. Пациентам препарат вводили внутривенно. Определенный средний клиренс илопроста составлял 10 мл / мин / кг.

Возраст и пол. Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и пола больного.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение взрослых пациентов с первичной легочной гипертензией NYHA III для улучшения толерантности к физической нагрузке и ослабление симптомов.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к ілопросту или к любому другому компоненту препарата.

· Состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск возникновения кровотечения (например пептические язвы в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние).

* Ишемическая болезнь сердца тяжелой степени или нестабильная стенокардия.

* Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

· Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии тщательного контроля врача.

* Тяжелые аритмии.

* Цереброваскулярные заболевания (в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт) на протяжении последних 3 месяцев.

* Легочная гипертензия вследствие венозной окклюзии.

* Не связаны с легочной гипертензией наследственные или приобретенные пороки клапанов с выраженными нарушениями функции миокарда.

Особые меры безопасности.

Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавис в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

После каждой процедуры ингаляции следует удалить остатки раствора из небулайзера. Кроме того, следует тщательно соблюдать инструкции по гигиене и очистке небулайзеров, предоставленных производителями.

Неиспользованное лекарственное средство и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Илопрост может усиливать действие вазодилататоров и антигипертензивных препаратов, что может повысить риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавис со средствами, расширяющими сосуды, или с антигипертензивными препаратами, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы.

Из-за угнетения илопростом агрегации тромбоцитов его применение в комбинации с нижеуказанными веществами может усилить угнетение агрегации тромбоцитов и, таким образом, повысить риск возникновения кровотечения:

* антикоагулянты, например

- гепарин,

- пероральные антикоагулянты (производные кумарина или антикоагулянты прямого действия),

* или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как

- ацетилсалициловая кислота,

- нестероидные противовоспалительные средства,

- неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин,

- селективные ингибиторы фосфодиэстеразы 3 (ФДЕ3), такие как цилостазол или анагрелид,

- Тиклопидин,

- клопидогрель,

- антагонисты гликопротеина IIb / IIIa:

o абсиксимаб,

o эптифибатид,

o тирофибан,

o дефибротид.

Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов, принимающих антикоагулянты или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, в соответствии с общепринятыми медицинскими рекомендациями.

Внутривенные инфузии илопроста не влияют на фармакокинетические свойства дигоксина в случае его многократного перорального приема, илопрост не оказывает никакого действия на фармакокинетические свойства тканевого активатора плазминогена, который вводится одновременно.

Хотя не проводилось клинических исследований по этому поводу, результаты исследованийin vitro, в ходе которых изучали ингибиторное действие илопроста на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не подавляет метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.

Особенности применения.

Применение препарата Вентавис не рекомендуется пациентам с нестабильной легочной гипертензией, с прогрессирующей недостаточностью правых отделов сердца. В случае обострения или прогрессирования недостаточности правых отделов сердца следует рассмотреть целесообразность применения других лекарственных средств.

Артериальная гипотензия

В начале лечения препаратом Вентавис следует контролировать артериальное давление. Для больных со сниженным системным давлением, постуральной гипотензией или для тех, кто получает терапию препаратами, которые могут снижать артериальное давление (АД), необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД. Лечение препаратом Вентавис не следует начинать, если у пациента систолическое АД ниже 85 ммрт. ст.

Врачи должны обращать особое внимание на наличие у пациента сопутствующих болезней или одновременное применение лекарственных средств, которые могут повышать риск развития гипотензии или синкопального состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Синкопальные состояния

Вазодилататорный эффект илопроста в виде легочных ингаляций является непродолжительным (1 -2 часа). Синкопальное состояние является распространенным симптомом самой болезни, но также наблюдается во время терапии. Пациенты с легочной гипертензией, у которых развивается синкопальное состояние, должны избегать чрезмерного напряжения, например, во время физической нагрузки. Перед физической нагрузкой рекомендуется осуществить ингаляцию. Увеличение частоты синкопальных состояний может отражать недостатки режима терапии и/или обострения заболевания, в этом случае следует рассмотреть вопрос о необходимости адаптировать и / или изменить схему (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с заболеваниями дыхательных путей

Ингаляция препаратом Вентавис может повышать риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. раздел «Побочные реакции»). Польза от терапии не была подтверждена для пациентов с наличием хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) и тяжелой астмы. Пациенты с сопутствующими инфекционными заболеваниям легких в острой стадии, с хроническим обструктивным заболеванием легких и тяжелой астмой должны находиться под тщательным контролем врача.

Пациенты с сопутствующими острыми легочными инфекциями, ХОБЛ и тяжелой астмой требуют тщательного наблюдения.

Венооклюзивне заболевания легких

Легочные сосудорасширяющие средства могут значительно ухудшить сердечно-сосудистый статус пациента с венооклюзивним заболеванием легких. В случае появления признаков отека легких при применении илопроста в виде ингаляций у пациентов с легочной гипертензией следует рассмотреть вопрос о наличии ассоциированного венооклюзивного заболевания легких. В таком случае лечение следует прекратить.

Прекращение лечения

В случае прекращения терапии препаратом Вентавис существует риск возникновения эффекта рикошета. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента при прекращении ингаляций илопроста. Для больных в критическом состоянии следует рассмотреть альтернативное лечение.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

При почечной недостаточности, требующей диализа, и нарушении функции печени выведение препарата из организма снижается, что было продемонстрировано в исследованиях внутривенного применения ілопросту (см. раздел «Фармакологические свойства»). Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалами в применении, составляющие не менее 3 – 4 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Уровень глюкозы в сыворотке крови

При длительном пероральном применении ілопросту клатрату у животных в течение года наблюдали незначительное повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Не следует исключать такую вероятность у человека при длительном применении препарата Вентавис.


Нежелательное влияние препарата Вентавис

С целью минимизации случайного воздействия препарата Вентавис рекомендуется применять его с небулайзерами с ингаляционно-триггерной системой, а также хорошо проветривать помещение.

Новорожденным, младенцам и беременным женщинам не следует находиться в комнате, где применяют препарат Вентавис.

Попадание на кожу, в глаза и внутрь

Раствор для ингаляций Вентавис не должен попадать на кожу, в глаза; следует избегать перорального применения препарата. Во время сеансов ингаляций не рекомендуется использовать маску, а следует применять трубку ингалятора.

Препарат Вентавис содержит этанол

Вентавис содержит этанол в небольшом количестве (спирт) (менее 100 мг на 1 дозу).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежную контрацепцию во время терапии лекарственным средством Вентавис.

Беременность

Женщинам с легочной гипертензией (ЛГ) следует избегать беременности, поскольку это может привести к опасному для жизни обострению болезни.

Исследования на животных продемонстрировали влияние на репродуктивную функцию (см. раздел «Фармакологические свойства»). Информация по применению илопроста беременным женщинам ограничена. Если беременность наступила, то учитывая потенциальное преимущество для больного, применение препарата Вентавіс во время беременности возможно для женщин, которые решили продолжать свою беременность, несмотря на известный риск легочной гипертензии во время беременности, только после тщательной оценки преимуществ/рисков.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли илопрост/метаболиты с грудным молоком. По данным доклинических исследований, илопрост выделяется с молоком в незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). Поскольку невозможно исключить потенциальный риск для младенца, во время лечения препаратом Вентавис следует избегать кормления грудью.

Фертильность

Исследования на животных не показали вредного влияния илопроста на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, У которых наблюдаются связанные с артериальной гипотензией симптомы, такие как головокружение, скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может быть значительно нарушена.

Следует быть внимательным в начале терапии относительно возникновения каких-либо эффектов.

Способ применения и дозы.

Применять препарат следует только под контролем врача, который имеет опыт лечения легочной гипертензии.

Дозировка

Доза в течение одной процедуры ингаляции

Лечение препаратом Вентавис следует начинать с низкой дозы, составляющей 2, 5 мкг илопроста (соответствует дозе, доставляемой через трубку ингалятора) для первой ингаляции. При нормальной переносимости препарата дозу можно повысить до 5 мкг ілопросту (доза доставляется через трубку ингалятора) и поддерживать на этом уровне. В случае плохой переносимости 5 мкг ілопросту дозу необходимо уменьшить до 2, 5 мкг. Для каждой процедуры ингаляции следует использовать содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис, 10 мкг/мл.

Суточная доза

Дозу, что соответствует процедуре ингаляции, следует применять 6-9 раз в сутки в зависимости от потребностей и переносимости каждого конкретного пациента (соответственно, в течение суток используется от 6 до 9 ампул (по 2 мл) препарата Вентавіс, 10 мкг/мл).

Продолжительность лечения

Длительность лечения зависит от клинического статуса и определяется врачом. При ухудшении состояния пациента во время терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о внутривенное введение простациклина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени. Выведение илопроста из организма снижается у пациентов с нарушением функции печени (см. раздел «фармакологические свойства»).

Чтобы избежать нежелательной кумуляции препарата в течение дня, нужен особый контроль за этой группой пациентов во время титрования начальной дозы. Сперва дозы по 2, 5 мкг препарата Вентавіс, 10 мкг/мл (доза, доставляется через трубку ингалятора), следует вводить с интервалами, составляющими не менее 3-4 часов (соответствует введению максимально 6 раз в сутки). После этого интервалы между дозировкой можно сократить ввиду переносимости препарата пациентом. Если показано дальнейшее повышение дозы до 5 мкг (доза доставляется через трубку ингалятора), препарат следует сначала вводить с интервалами, которые составляют 3-4 часа, которые можно впоследствии сократить в зависимости от переносимости препарата пациентом. Последующая нежелательная кумуляция препарата после лечения в течение нескольких дней маловероятна из-за перерыва на ночь.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин (что определяется по сывороточным уровнем креатинина по формуле Cockroft–Gault). Пациенты с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин не принимали участия в клинических исследованиях препарата Вентавис. На основании данных, полученных для илопроста для внутривенного введения, при почечной недостаточности, требующей диализа, выведение препарата из организма уменьшается. Таким образом, следует применять рекомендации по дозировке как для пациентов с нарушением функции печени (см. выше).

Способ применения

Вентавис предназначен для применения путем ингаляции с использованием небулайзера.

Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавис (2 мл) в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

Готовый к применению раствор Вентавіс вводят с помощью ингаляционных устройств (ингаляторов) (см. разделы «Особые меры безопасности» и «Особенности применения»).

Пациентам, состояние которых стабилизировано при использовании определенного небулайзера, не следует переходить на использование другого небулайзера без наблюдения врача, поскольку разные небулайзеры продуцируют аэрозоль с несколько разными физическими характеристиками и скоростью доставки раствора.

· I-Neb AAD System

I-Neb AAD System – это портативная ручная небулайзерная система с использованием технологии вибрирующей сетки. Система генерирует капли с помощью ультразвука, проталкивающего раствор сквозь сетку. Небулайзер I-Neb AAD также можно применять для ингаляций препарата Вентавис, 10 мкг/мл. Масс-медианный аэродинамический диаметр (ММАД) аэрозольных капель, измеренный при применении небулайзерной системы I-Neb, оборудованной уровнем мощности диске 10, составляет около 2 микрометров.

Доза доставляется небулайзерной системой I-Neb AAD, контролируется небулайзерной камерой и контрольным диском. Каждая заслонка имеет кодовый цвет и контрольный диск соответствующего цвета (см. таблицу 1).

Начальная доза препарата Вентавис при применении небулайзерной системы I-Neb AAD должна составлять 2, 5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то дозу следует увеличить до 5 мкг илопроста (соответствует дозе лекарства в трубке ингалятора) и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то ее следует уменьшить до 2,5 мкг илопроста.

Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыления предварительно установленного дозирования 2, 5 мкг или 5 мкг илопроста.

Для дозы 2, 5 мкгпрепарата Вентавис, 10 мкг/мл, необходимо применять небулайзерную камеру с красной заслонкой и красный контрольный диск.

Для дозы 5 мкгпрепарата Вентавис, 10 мкг /мл, необходимо применять небулайзерную камеру с пурпурной заслонкой и пурпурный контрольный диск.

Для каждой процедуры ингаляции следует ввести содержимое одной ампулы препарата Вентавис, 10 мкг/мл, в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

Таблица 1

Лекарственное средство

Цветные кольца ампулы

Дозировка

I-Neb AAD

Ожидаемая продолжительность ингаляции

Заслонка небулайзерной камеры

Контрольный диск

Вентавис,

10 мкг / мл

Ампулы по 1 мл обозначены цветных ровими кольцами (белое – желтое)

2, 5 мкг

Красная

красный

3, 2 мин

5 мкг

пурпурная

пурпурный

6, 5 мин

· Venta-Neb

Venta-Neb-это портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от аккумуляторной батареи, подходящий для применения препарата Вентавис, 10 мкг/мл, раствора для небулайзера (ампулы по 2 мл). ММАД аэрозольных капель составлял 2, 6 мкм.

Начальная доза препарата Вентавис при применении небулайзерной системы Venta-Neb должна составлять 2, 5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то ее следует увеличить до 5 мкг ілопросту (доза доставляется через трубку ингалятора) и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то ее следует уменьшить до 2, 5мкг илопроста.

Данная небулайзерная система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыления предварительно установленного дозирования 2, 5 мкг или 5 мкг илопроста, доставляемого через трубку ингалятора.

Для каждой процедуры ингаляции с применением небулайзерной системы Venta-Neb следует ввести содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Вентавис, 10 мкг/мл, в небулайзерную камеру непосредственно перед применением.

Можно применять две программы:

Р1 Программа 1: 5 микрограммов действующего вещества в трубке ингалятора, 25 ингаляционных циклов (вдохов).

Р2 Программа 2: 2, 5 микрограммы действующего вещества в трубке ингалятора, 10 ингаляционных циклов (вдохов).

Установка программы по умолчанию осуществляется врачом.

Venta-Neb напоминает пациенту об ингаляции с помощью оптического и акустического сигнала. Система останавливается после введения установленной дозы.

Для получения капель оптимального размера (при применении препарата Вентавис) необходимо использовать зеленую распылительную пластину. Более подробные сведения см. в инструкции по применению небулайзера Venta-Neb.


Таблица 2

Лекарственное средство

Цветное кольцо ампулы

Дозировка

Ожидаемая продолжительность ингаляции

Вентавис, 10 мкг / мл

Ампулы по 2 мл обозначены цветными кольцами (белое-розовое)

2, 5 мкг

5 мкг

4 мин

8 мин

Другие небулайзерные системы

Эффективность и переносимость илопроста, введенного ингаляционным путем с использованием других небулайзерных систем с различными характеристиками распыления раствора илопроста, не исследовались.

Дети.

Данные об эффективности и безопасности применения Вентависа детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы передозировки. Сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки преимущественно связаны с сосудорасширяющим действием илопроста. Симптомами, часто наблюдались после передозировки, были головокружение, головная боль, приток крови к лицу, тошнота, боль в челюсти или спине. Также может возникать гипотензия, повышение кровяного давления, брадикардия или тахикардия, рвота, диарея и боль в конечностях.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется прекратить применение и проводить симптоматическую терапию и мониторинг.

Побочные реакции.

Кроме местных реакций, вызванных введением илопроста путем ингаляции, таких как кашель, побочные реакции на илопрост связаны с фармакологическими свойствами простациклинов. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований чаще всего (≥20%), включают вазодилатацию, в частности гипотензию, головную боль и кашель. Самыми серьезными побочными реакциями были артериальная гипотензия, эпизоды кровотечений и бронхоспазм.

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, базируются на объединенных данных клинических исследований фазы II и III с участием 131 пациента, принимавших препарат Вентавис в концентрации
10 мкг / мл, и на данных постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции, определенные по данным клинических исследований, были классифицированы по частоте их возникновения: очень частые (≥ 1/100 и частые (≥ 1/100 до < 1/10). Побочные реакции, выявленные только в течение постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя установить, определены как «частота неизвестна».

В каждой группе нежелательные эффекты указаны в порядке снижения их тяжести.

Таблица 3

Классы систем органов

(MedDRA)

Очень частые

≥ 1/10

Частые

(≥ 1/100 – < 1/10)

Частота неизвестна

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы

Эпизоды кровотечений*§

Тромбоцитопения

Расстройства со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Расстройства со стороны нервной системы

Головная боль

Головокружение

Расстройства со стороны сердца

Тахикардия, ощущение сердцебиения

Васкулярные расстройства

Вазодилатация, приток крови к лицу

Синкопальное состояние§ (см. раздел «Особенности применения»), гипотензия*

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки

Дискомфорт в грудной клетке/ боль в грудной клетке, кашель

Диспноэ, боль в глотке и гортани, раздражение горла

Бронхоспазм* (см. раздел «Особенности применения»)/ хрипы

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Диарея, рвота, раздражение слизистой оболочки ротовой полости и языка, в т. ч. боль

Дисгевзия

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Боль в челюсти/тризм

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Периферические отеки§

* Были зарегистрированы опасные для жизни и / или летальные исходы.

§ См. описание отдельных побочных явлений

Описание отдельных побочных явлений

Эпизоды кровотечений (в основном носовые кровотечения и кровохарканье) наблюдались очень часто у пациентов, которые применяли антикоагулянты как сопутствующую терапию. Риск кровотечения может увеличиваться у пациентов, которые применяют как сопутствующую терапию ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщали о летальных случаях внутримозговых и внутричерепных кровотечений.

Синкопальное состояние является распространенным симптомом самого заболевания, но оно также может возникать во время лечения. Увеличение частоты синкопальних состояний может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата (см. раздел «Особенности применения»).

В ходе клинических исследований периферический отек наблюдался у 12, 2 % пациентов, которые применяли илопрост, и в 16, 2 % пациентов, которые применяли плацебо. Периферические отеки являются очень распространенным симптомом самого заболевания, но они могут также часто возникать во время лечения. Появление периферического отека может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарств очень важно. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск лекарственных средств. Специалисты здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

4года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Не требует специальных условий хранения.

Несовместимость.

При отсутствии исследований по совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле. По 30 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берлимед, С. А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Полигоно Индустриал Санта Роза, ул. Франциско Алонсо 7, Алкала де Хенарес, 28806 Мадрид, Испания.