ВЕНКЛИКСТО таблетки 10 мг

Эббви Биофармасьютикалз ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №2x7

Блистер №2x7

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВЕНЕТОКЛАКС

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16667/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 26.04.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит 10 мг венетоклаксу
  • Торговое наименование: ВЕНКЛІКСТО®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Другие антинеопластические средства.

Упаковка

Блистер №2x7

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВЕНКЛИКСТО таблетки 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕНКЛІКСТО®

Состав:

действующее вещество: венетоклакс;

1 таблетка содержит 10 мг, 50 мг или 100 мг венетоклаксу;

вспомогательные вещества: коповидон К, полисорбат, кремния диоксид коллоидный безводный (E 551), кальция фосфат двухосновный безводный, натрия стеарилфумарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг:

круглые двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета с тиснением " V "с одной стороны и" 10 " с другой стороны.

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг:

продолговатые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета с тиснением " V "с одной стороны и» 50" с другой стороны.

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг:

продолговатые двояковыпуклые таблетки бледно-желтого цвета с тиснением " V "с одной стороны и" 100 " с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие антинеопластические средства. Код АТХL01X X52.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика.

Механизм действия.

Венетоклакс является сильным селективным ингибитором B-клеточной лимфомы (BCL)-2 – антиапоптозного белка. Было показано, что избыточная экспрессия белка BCL - 2 наблюдается в лейкемических клетках пациентов с хроническим лимфоцитарным (лимфоидным) лейкозом (ХЛЛ), где она выступает посредником в обеспечении выживаемости клеток опухоли и связана с резистентностью к химиотерапии.

Венетоклакс связывается непосредственно с бороздкой связывания BH3 белков BCL-2, заменяя проапоптозні белки (как, например, ВИМ), содержащих BH3-мотив, и запускает процесс повышенной проницаемости внешней мітохондрійної мембраны (MOMP), активацию каспаз и запрограммированную смерть клеток. В ходе доклинических исследований было установлено, что венетоклакс действует токсично на клетки опухоли, которые повышают экспрессию белка BCL-2.

Фармакодинамические эффекты.

Электрофизиология сердца.

В открытом неконтролируемом исследовании с участием 176 пациентов оценивалось влияние различных доз лекарственного средства Венкліксто®, которые не превышали 1200 мг 1 раз в сутки, на интервал QTc. Венкліксто® не влиял на интервал QTc, и не было никакой связи между действием венетоклаксу и изменением в интервале QTc.

Пациенты пожилого возраста.

Среди 194 пациентов с леченным ранее ХЛЛ, которые принимали венетоклакс в комбинации с ритуксимабом, 50 % были в возрасте от 65 лет.

Из 107 пациентов, у которых эффективность оценивалась в рамках исследования M13-982, 57% были в возрасте от 65 лет. Из 64 пациентов, у которых оценивалась эффективность в рамках исследования M14-032, 64% были в возрасте от 65 лет.

Из 352 пациентов, у которых оценивалась безопасность в 3 открытых исследованиях монотерапии, 57% были возрастом от 65 лет.

В целом, никаких различий в безопасности или эффективности у пациентов старшего и младшего возраста, которые принимали венетоклакс в комбинации или в качестве монотерапии не наблюдалось.

Дети.

Нет данных о пациентах в возрасте до 18 лет.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После нескольких пероральных приемов максимальная концентрация венетоклаксу в плазме крови достигалась через 5-8 часов после приема

лекарственного средства Венкліксто

®. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) венетоклаксу в равновесном состоянии увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне 150-800 мг. При применении венетоклаксу в дозы 400 мг 1 раз в сутки вместе с приемом пищи с низким содержанием жиров средняя (± стандартное отклонение) концентрация (Cmax) венетоклаксу в равновесном состоянии составляла 2, 1 ± 1, 1 мкг/мл, а AUC24– 32, 8 ± 16, 9 мкг•ч/мл.

Влияние пищи.

Прием вместе с пищей с низким содержанием жиров усиливал действие венетоклаксу примерно в 3, 4 раза, а прием вместе с пищей с высоким содержанием жиров усиливал действие венетоклаксу в 5, 1-5, 3 раза по сравнению с приемом лекарственного средства натощак. Рекомендуется принимать венетоклакс во время еды (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение.

Венетоклакс имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови человека с несвязанной фракцией в плазме < 0, 01 в пределах диапазона концентрации 1-30 мкм (0, 87-26 мкг/мл). Среднее соотношение концентрации венетоклаксу в крови и плазме составило 0, 57. Популяционный показатель кажущегося объема распределения (Vdss/F) венетоклаксу колебался у пациентов в диапазоне 256-321 л.

Биотрансформация.

В исследованияхin vitroбыло установлено, что венетоклакс преимущественно метаболизируется цитохромом P450 CYP3A4. M27 был идентифицирован как основной метаболит в плазме крови, который оказывает ингибирующее действие на BCL-2, которая по крайней мере в 58 раз слабее действия венетоклаксаin vitro.

Исследование взаимодействия in vitro.

Одновременное введение с субстратами CYP и UGT.

Исследованиеin vitroпоказали, что венетоклакс не является ингибитором или индуктором цитохромов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Венетоклакс является слабым ингибитором CYP2C8, CYP2C9 и UGT1A1in vitro, но не ожидается, что он будет вызывать клинически значимое ингибирование. Венетоклакс не является ингибитором UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7.

Одновременное применение с субстратами/ингибиторами транспортеров.

Венетоклакс является субстратом P-гликопротеина и BCRP (белок устойчивости рака молочной железы), а также ингибитором P-гликопротеина и BCRP и слабым ингибитором OATP1B1in vitro. Ожидается, что в клинически значимых концентрациях венетоклакс не подавляет активность OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2K.

Вывод.

Популяционный показатель периода полувыведения венетоклаксу в конечной фазе составлял примерно 26 часов. Венетоклакс демонстрирует минимальное накопление (коэффициент накопления 1, 30-1, 44). После однократного перорального введения 200 мг венетоклаксу, что был меченый радиоактивным изотопом [14C] здоровым пациентам> 99, 9 % дозы было выявлено в кале и< 0, 1 % дозы выводилось с мочой в течение 9 дней. На венетоклакс в неизмененном виде приходится 20, 8% введенной радиоактивной дозы, которая выводилась с калом. Фармакокинетика венетоклакса не меняется со временем.

Особые категории пациентов.

Почечная недостаточность.

Результаты фармакокинетического анализа данных, полученных в 219 пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥60 и < 90 мл/мин), 86 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 и < 60 мл/мин) и 217 пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин) показали, что действие венетоклаксу у пациентов с легким или умеренным ступенемниркової недостаточности была аналогичная действия у пациентов с нормальной функцией почек. Фармакокинетика венетоклаксу не изучалась у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и у пациентов, которым проводится диализ.

Печеночная недостаточность.

Результаты фармакокинетического анализа данных, полученных у 74 пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности, 7 пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности и 442 пациентов с нормальной функцией печени, показали, что действие венетоклаксу у пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности была аналогичной таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Легкая печеночная недостаточность определялась как нормальный уровень общего билирубина и уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ), что превышает верхнюю границу нормы (ВГН), или уровень общего билирубина, что в 1-1, 5 раза выше ВГН; умеренная печеночная недостаточность определялась как уровень общего билирубина, что в 1, 5-3 раза выше ВГН, а тяжелая печеночная недостаточность – как уровень общего билирубина, в 3 раза выше ВГН.

Показатели Cmax и AUC венетоклаксу в исследовании у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс А по Чайлдом – Пью) или середньоюпечінковою недостаточностью (класс В по Чайлдом – Пью) не отличались от показателей у пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлду – пью) среднее значение Cmax венетоклакса не отличалось от такового у пациентов с нормальной функцией печени, но AUC венетоклакса была в 2, 3 – 2, 7 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Влияние возраста, пола и массы тела.

На основе результатов популяционного фармакокинетического анализа возраст, пол и масса тела не влияют на вывод венетоклаксу.

Канцерогенность/генотоксичность.

Венетоклакс и основной его метаболит у человека M27 не проявляли канцерогенных свойств в течение 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных (Tg. rasH2) мишахприпероральнихдозахдо400 мг/кг/добувенетоклаксутарівніразової дозы M27

250 мг / кг / сут. Пределы экспозиции (AUC), которые соответствуют клинической AUC при дозе 400 мг/сут, были выше примерно в 2 раза для венетоклаксу и в 5, 8 раза для M27.

Венетоклакс не был генотоксическим в анализе на бактериальную мутагенность, анализе хромосомных аберрацийin vitroи микроядерном тесте на мышахin vivo. Метаболит M27 не оказался генотоксичным в анализе на бактериальную мутагенность и анализах хромосомных аберраций.

Токсическое действие на репродуктивную функцию.

Никакого влияния на фертильность не наблюдалось в исследованиях фертильности и раннего эмбрионального развития у самцов и самок мышей. Тестикулярна токсичность (потеря половых клеток) наблюдалась в исследованиях общей токсичности на собаках при введении доз, AUC которых в 0, 5-18 раз превышает AUC дозы 400 мг, рекомендуемой для человека. Обратимость этого результата продемонстрирована не была.

В исследованиях эмбриофетального развития на мышах была выявлена связь между приемом венетоклакса и повышенной постимплантационной гибелью плода и пониженной массой тела плода при введении доз, AUC которых в 1, 1 раза превышает AUC дозы 400 мг. Основной метаболит человека M27 ассоциировался с постімплантаційною потерей и рассасыванием плода при экспозиции, которая 9-кратно превышала экспозицию M27 (AUC) человека при дозе 400 мг венетоклаксу. У кроликов венетоклакс оказывал токсическое действие на материнский организм, но не имел токсического влияния на плод при введении доз, AUC которых составляла 0, 1 от AUC дозы 400 мг.

Клинические характеристики. Показания.

Лекарственное средство Венкліксто® в комбинации с обінутузумабом показан для лечения взрослых пациентов с ранее не леченным хроническим лимфоцитарным (лімфоїдним) лейкозом (ХЛЛ).

Лекарственное средство Венкликсто®в комбинации с ритуксимабом показан для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ, которые предварительно получили по меньшей мере одну линию терапии.

Лекарственное средство Венкликсто®показан как монотерапия при ХЛЛ:

* упациентов с делецией 17p хромосомы или мутацией гена TP53, которым не подходит лечение ингибитором в-клеточного рецептора или для которых такое лечение оказалось неэффективным;

· упацієнтів при отсутствии делеции 17p или мутации гена TP53, если химиотерапия и лечение ингибитором В-клеточного рецептора оказались неэффективными.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любому активному или неактивному компоненту препарата.

Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A в начале лечения и в течение фазы титрования дозы.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими зверобой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Венетоклакс метаболизируется преимущественно под действием фермента CYP3A.

Средства, которые могут повышать концентрацию венетоклакса в плазме крови.

Ингибиторы CYP3A.

Одновременное применение 11 пациентам кетоконазола (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), сильного ингибитора CYP3A, P-gp и BCRP, в течение 7 дней привело к повышению Cmax венетоклаксу в 2, 3 раза, а AUC∞– в 6, 4 раза. При одновременном применении венетоклаксу и других сильных ингибиторов CYP3A4 прогнозируется повышение AUC венетоклаксу в среднем у5, 8-7, 8 раза.

Одновременное применение венетоклаксу и сильных ингибиторов CYP3A (например, кетоконазола, ритонавира, кларитромицина, итраконазола, вориконазолу, позаконазолу) в начале и во время фазы титрования дозы противопоказано из-за повышенного риска возникновения синдрома лизиса опухоли.

В начале лечения и во время фазы титрования дозы следует избегать одновременного применения венетоклаксу и умеренных ингибиторов CYP3A (например, эритромицину, ципрофлоксацину, дилтиазема, препарата, верапамила). Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения. Если существует необходимость применения умеренного ингибитора CYP3A, начальную дозу венетоклакса и дозы для фазы титрования следует уменьшить по крайней мере на 50 %. Состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно появления симптомов СЛП.

Для пациентов, которые завершили фазу титрования дозы и принимают стабильную суточную дозу венетоклаксу, дозу венетоклаксу нужно уменьшить на 50 % при его применении одновременно с умеренными ингибиторами CYP3A и на 75 % при его применении одновременно с сильными ингибиторами CYP3A. Состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно появления признаков токсичности, также может возникнуть необходимость в дальнейшей коррекции дозы. Прием дозы венетоклаксу, которая применялась до начала применения ингибитора CYP3A, следует возобновить через 2-3 дня после прекращения применения ингибитора (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Во время лечения венетоклаксом следует избегать употребления грейпфрутов и продукции из них, севильских апельсинов и карамболы, поскольку они могут содержать ингибиторы CYP3A.

Ингибиторы Р-gp и BCRP.

Венетоклакс является субстратомР-gp и BCRP. У 11 здоровых добровольцев одновременное введение 600 мг рифампина, ингибитора P-gp, привело к повышению Смахвенетоклаксу на 106%, а AUC∞венетоклаксу на 78 %. Следует избегать применения венетоклаксу вместе с ингибиторами P-gp и BCRP в начале и во время фазы титрования дозы. Если существует необходимость применения ингибитора P-gp и BCRP, следует осуществлять тщательный контроль за состоянием пациентов относительно появления у них признаков токсичности.

Индукторы CYP3A.

У 11 здоровых добровольцев при одновременном введении 600 мг рифампина, сильного индуктора CYP3A, один раз в сутки в течение 13 дней показатель Смахвенетоклаксу снизился на 42 %, а AUC∞венетоклаксу на 71 %. Следует избегать одновременного применения Венкликсто® и сильных индукторов CYP3A (например, карбамазепина, фенитоина, рифампина) или умеренных индукторов CYP3A (например, бозентана, эфавиренца, этравирина, модафиллина, нафциллина). Следует рассмотреть возможность применения других лекарственных средств с меньшей индукцией CYP3A. Во время лечения венетоклаксом применения лекарственных средств, содержащих зверобой, противопоказано, поскольку они могут снижать эффективность лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Азитромицин.
В исследовании взаимодействия между лекарственными средствами у 12 здоровых добровольцев, которым вместе с венетоклаксом вводили азитромицина 500 мг в первый день, затем по 250 мг один раз в сутки в течение 4 дней, было выявлено, что одновременное применение венетоклаксу с азитромицином снижает Смахта AUC∞ венетоклаксу на 25 % и 35 % соответственно. При кратковременном применении азитромицина при введении одновременно с венетоклаксом корректировки дозы не требуется.

Средства, снижающие кислотность желудка.

По результатам фармакокинетического анализа популяции, средства, снижающие кислотность желудка (ингибиторы протонной помпы, антагонисты H2 рецепторов, антациды), не влияют на биодоступность венетоклаксу.

Секвестранты желчных кислот.

Одновременное применение секвестрантов желчных кислот и венетоклакса не рекомендуется, поскольку это может снизить всасывание венетоклакса. Если существует необходимость в применении секвестранта желчных кислот одновременно с венетоклаксом, следует соблюдать инструкции для медицинского применения секвестранта желчных кислот, чтобы снизить риск лекарственного взаимодействия, а венетоклакс следует принимать по крайней мере через 4-6 часов после введения секвестранта.

Средства, концентрация которых в плазме крови может изменяться из-за применения венетоклакса.

Варфарин.

В исследовании взаимодействия лекарственных средств с участием трех здоровых добровольцев введение венетоклаксу в однократной дозе 400 мг вместе с варфарином в дозе 5 мг приводило к повышению Смахі AUC∞R-варфарина и S-варфарина на 18– 28 %. Поскольку доза венетоклаксуне дала возможности достичь равновесного состояния, пациентам, которые принимают варфарин, рекомендуется осуществлять тщательный контроль за уровнем международного нормализованного соотношения (МНС).

Субстраты P-gp, BCRP и OATP1B1.

Венетоклакс является ингибитором P-gp, BCRP и OATP1B1in vitro. В результате применения 100 мг венетоклакса однократно с дигоксином повышается Смахи AUC∞дигоксина на 35% и 9% соответственно. Следует избегать одновременного применения субстратов P-gp или BCRP с узким терапевтическим диапазоном (дигоксин, дабигатран, Эверолимус, Сиролимус) вместе с лекарственным средством Венкликсто®.

Если существует необходимость в применении субстрата P-gp или BCRP с узким терапевтическим диапазоном, его следует применять за 6 часов до приема венетоклаксу. При пероральном приеме субстрата P-gp или BCRP, чувствительного к ингибированию в желудочно-кишечном тракте (например, дабигатрана этексилата), его прием должен быть максимально отделен от приема венетоклаксу, чтобы минимизировать потенциальное взаимодействие.

Если одновременно с венетоклаксом применяется статин (субстрат OATP (транспортный полипептид органических анионов)), рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг в отношении развития токсичности, связанной с действием статинов.

Особенности применения.

Синдром лизиса опухоли (СЛП).

У пациентов с ХЛЛ с высокой опухолевой нагрузкой при терапии препаратом Венкликсто® наблюдался синдром лизиса опухоли, включая летальные исходы. Венкліксто® может вызывать быстрое уменьшение опухоли, и, таким образом, может привести к возникновению СЛП в начальной 5-недельной фазе титрования дозы. Изменения в уровне электролитов, связанные с СЛП, требующих немедленной коррекции, могут возникать уже через 6-8 часов после приема первой дозы венетоклаксу и при каждом увеличении дозы.

Риск возникновения СЛП является постоянным в силу многих факторов, включая сопутствующие заболевания. У пациентов с высоким опухолевым нагрузкам (например, размер лимфатического узла диаметром≥ 5 см или абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ)≥ 25 × 109/л) в начале терапии венетоклаксом существует больший риск возникновения СЛП. Пониженная функция почек (клиренс креатинина < 80 мл / мин) повышает этот риск дополнительно. Пациенты должны пройти оценку риска развития СЛП и получать соответствующую профилактику СЛП, включая гидратацию и применение гипоурикемических средств. Необходимо проводить мониторинг биохимического анализа крови, а отклонения результатов от нормы следует безотлагательно корректировать. При необходимости прием препарата следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). При увеличении общего риска следует принимать меры интенсивной терапии (внутривенная гидратация, частый мониторинг, госпитализация). Следует придерживаться инструкций по "профилактике возникновения синдрома лизиса опухоли «(см. раздел»способ применения и дозы").

Одновременное применение лекарственного средства Венкліксто® и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A усиливает действие венетоклаксу и может повысить риск возникновения СЛП в начале и во время фазы титрования дозы. Также действие венетоклаксу могут усиливать P-гликопротеин или белок резистентности рака молочной железы (BCRP).

Нейтропения и инфекции.

В клинических исследованиях у пациентов, которым применяли венетоклакс в составе комбинированной терапии с ритуксимабом или обінутузумабом и как монотерапию, наблюдались случаи возникновения нейтропенії3 или 4 степени. В течение всего периода лечения следует мониторировать показатели общего анализа крови. В случае развития тяжелой нейтропении рекомендуется приостановить лечение или уменьшить дозу лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Были сообщения о возникновении тяжелых инфекций, включая сепсис с летальным исходом, у пациентов, которые принимали венетоклакс. Во время лечения необходим мониторинг появления признаков и симптомов инфекций. При подозрении на возникновение инфекции необходимо немедленно назначать лечение, включая антимикробные препараты; при необходимости дозу венетоклакса снижают или временно прерывают его прием.

Вакцинация.

Безопасность и эффективность вакцинации живыми атенуйованими вакцинами во время или после лечения венетоклаксом не изучались. Живые вакцины не следует вводить во время и после лечения до момента восстановления уровня B-клеток.

Индукторы CYP3A.

Одновременное применение индукторов CYP3A4 может привести к ослаблению действия венетоклаксу, а следовательно, и к риску неэффективности терапии. Следует избегать одновременного применения венетоклакса и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины непродуктивного возраста / контрацепция у женщин.

Женщины репродуктивного возраста должны избегать беременности во время лечения препаратом Венкликсто®и в течение не менее 30 дней после завершения лечения. Поэтому женщины репродуктивного возраста должны применять высокоэффективные методы контрацепции во время приема венетоклаксу и в течение 30 дней после прекращения лечения. На сегодня неизвестно, может ли венетоклакс снижать эффективность гормональных контрацептивов, а потому женщины, принимающие гормональные контрацептивы, должны дополнительно применять барьерный метод контрацепции.

Беременность.

На основе результатов исследований эмбриофетальной токсичности у животных было установлено, что венетоклакс может негативно влиять на плод при применении во время беременности.

Достаточных и хорошо контролируемых данных по применению венетоклакса беременным женщинам не существует. Во время исследований токсичности на животных было обнаружено, что венетоклакс оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Не рекомендуется применять венетоклакс беременным женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективные методы контрацепции.

Кормление грудью.

Неизвестно, выделяется ли венетоклакс или его метаболиты в грудное молоко.

Нельзя исключать риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Во время лечения препаратом Венкликсто® кормление грудью следует прекратить.

Фертильность.

Данных о влиянии венетоклакса на фертильность человека нет. На основе данных о тестикулярную токсичность у собак после введения клинически значимых доз, во время лечения препаратом Венкликсто® репродуктивная функция может быть нарушена. Перед началом лечения следует рассмотреть возможность консультирования пациентов мужского пола относительно сохранения спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Венкліксто®не влияет или незначительно влияет на способность концентрироваться при управлении транспортными средствами и при эксплуатации машин и механизмов. Сообщалось о утомляемость у некоторых пациентов во время лечения препаратом Венкліксто®, и это следует учитывать при оценке способности пациента управлять транспортными средствами.

Способ применения и дозы.

Лечение венетоклаксом должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт применения антинеопластических лекарственных средств.

Титрование дозы.

Начальная доза венетоклакса составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Дозу следует постепенно повышать до суточной дозы 400 мг в течение 5 недель, как показано в таблице 1.

Таблица 1

Неделя

Суточная доза лекарственного средства Венкліксто®

1

20 мг

2

50 мг

3

100 мг

4

200 мг

5

400 мг

5-недельная схема титрования разработана для постепенного снижения опухолевого нагрузки (объема опухоли) и снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли (СЛП).

Венетоклакс в сочетании с обінутузумабом.

Курс лечения венетоклаксом состоит из 12 циклов, каждый цикл длится 28 дней: первые 6 циклов венетоклакс принимают в комбинации с обінутузумабом, а следующие 6 циклов принимают только венетоклакс. Обинутузумаб применяют по следующей схеме: 100 мг в 1-й день 1-го цикла, 900 мг в 1-й или 2-й день 1-го цикла 1; в дальнейшем – 1000 мг на 8-й и 15-й день 1-го цикла, а также в 1-й день каждого из следующих 28-дневных циклов (всего 6 циклов). Фаза титрования дозы венетоклакса по 5-недельной схеме (см. табл. 1) начинается на 22-й день 1-го цикла и продолжается до 28-го дня 2-го цикла. После завершения титрования рекомендуемая доза венетоклаксу составляет 400 мг один раз в сутки, начиная с 1-го дня 3-го цикла с обінутузумабом и до последнего дня 12-го цикла.

Доза лекарственного средства Венкліксто® в комбинации с ритуксимабом после фазы титрования.

Рекомендуемая доза венетоклаксу в комбинации с ритуксимабом составляет 400 мг 1 раз в сутки.

Ритуксимаб назначают после завершения 5-недельной фазы титрования дозы Венкліксто® и получения суточной дозы венетоклаксу 400 мг в течение 7 дней. Ритуксимаб вводится внутривенно в первые сутки каждого из 6 циклов терапии из расчета 375 мг/м2 поверхности тела для первого цикла и 500 мг/м2 поверхности тела для циклов 2-6. Каждый цикл длится 28 суток.

Венетоклакс принимают в течение 24 месяцев, начиная с 1-го дня 1-го цикла лечения ритуксимабом.

Доза лекарственного средства Венкликсто® для монотерапии после фазы титрования.

Рекомендуемая доза венетоклакса составляет 400 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают до момента прогрессирования заболевания или до наступления у пациента непереносимости лечения.

Профилактика возникновения синдрома лизиса опухоли.

Применение лікарськогозасобу Венкліксто®может приводить к быстрому уменьшению опухоли, а потому влечет за собой риск развития СЛП в начальной 5-недельной фазе титрования. Изменения уровня электролитов, совместимые с СЛП, требующих быстрого лечения, могут возникать уже через 6-8 часов после приема первой дозы венетоклаксу и при каждом увеличении дозы.

Риск возникновения СЛП является постоянным в силу многих факторов, включая сопутствующие заболевания. Пациенты с высоким опухолевым нагрузкой (например, лимфатический узел диаметром≥ 5 см или высокое абсолютное количество лимфоцитов [АКЛ ≥ 25 × 109/л]) имеют больший риск возникновения СЛП в начале применения венетоклаксу. Сниженная функция почек (клиренс креатинина [КлКр]< 80 мл/мин) дополнительно повышает этот риск. Риск возникновения СЛП может снижаться по мере снижения опухолевого нагрузки в результате лечения венетоклаксом.

Перед началом лікуваннявенетоклаксом для всех пациентов нужно провести оценку опухолевого нагрузки, включая рентгенологическую оценку (например, КТ-сканирование). Следует выполнить биохимический анализ крови (калий, мочевая кислота, фосфор, кальций и креатинин) и устранить все отклонения от нормы. Следует соблюдать профилактические меры, перечисленные ниже. При повышении общего риска следует принять интенсивные меры терапии.

Гидратация.

Для снижения риска возникновения СЛП пациенты должны должным образом пополнять потерянную организмом жидкость в фазе титрования дозы. Пациенты должны ежедневно пить большое количество жидкости, начиная за 2 дня до фазы титрования дозы, а затем в течение всей этой фазы. В частности, пациентам следует объяснить, что они должны выпивать 1, 5 – 2 л воды Ежедневно, за 2 дня до начала лечения, во время лечения и при каждом дальнейшем повышении дозы. Жидкости для внутривенного введения нужно вводить согласно с учетом риска возникновения СЛП или при отсутствии возможности пероральной гидратации.

Гипоурикемические средства.

Пациенты с высоким уровнем мочевой кислоты или с риском возникновения СЛПповинні применять гіпоурикемічні средства за 2-3 дня до начала лечения венетоклаксом и в течение всей фазы титрования дозы.

Лабораторные исследования.

Всем пациентам до начала приема первой дозы необходимо провести биохимический анализ крови с целью оценки функции почек и коррекции отклонений от нормы. Биохимический анализ крови нужно выполнять перед каждым последующим повышением дозы во время фазы титрования.

Контроль за состоянием пациентов, у которых существует риск СЛП, и биохимический анализ крови следует выполнять через 6-8 часов и через 24 часа после введения первой дозы венетоклаксу. В случае отклонений –уровни электролитов нужно корректировать безотлагательно. Следующую дозу венетоклаксу следует принимать после оценки результатов биохимического анализа крови, проведенного через 24 часа после приема первой дозы. Этой же схемы следует придерживаться в начале приема дозы 50 мг, а для пациентов, у которых риск продолжает существовать, – и при дальнейших повышениях дозы.

Госпитализация.

На основе оценки врача может возникнуть потребность в госпитализации пациентов, с высоким риском СЛП в день приема первой дозы венетоклакса для интенсивной профилактики и контроля состояния в течение первых 24 часов. Возможность госпитализации следует рассматривать и при дальнейших повышениях дозы на основе повторной оценки риска.

Модификация дозы через синдром лизиса опухоли.

Если у пациента возникают изменения в результатах биохимического анализа крови, указывающие на СЛП, от приема дозы венетоклакса на следующий день следует воздержаться. Если отклонения от нормы исчезают в течение 24-48 часов со времени приема последней дозы, лечение венетоклаксом можно восстановить с применением той же дозы. При развитии клинического СЛП или изменений в результатах биохимического анализа крови, для исчезновения которых требуется 48 часов, лечение нужно возобновить с применением меньшей дозы (см. таблицу 2). При возобновлении лечения после его прерывания через СЛП следует придерживаться инструкций по профилактике возникновения синдрома лизиса опухоли (смотрите подраздел «Профилактика возникновения синдрома лизиса опухоли»).

Изменение дозы лекарственного средства по другим причинам токсичности.

Лечение препаратом Венкліксто®следует приостановить при обнаружении каких-либо явлений негематологічної токсичности 3 степени тяжести, нейтропении 3 или 4 степени тяжести с инфекцией или лихорадкой или явлений гематологической токсичности 4 степени тяжести, за исключением лимфопении. Как только интенсивность токсического явления уменьшится до 1 степени тяжести или состояние вернется к исходному уровню (нормализация), терапию венетоклаксом можно возобновить в той же дозе. Если токсические явления возникают повторно, а также возникают другие явления, то при возобновлении лечения лекарственным средством Венкліксто® после нормализации состояния следует соблюдать вказівокзі снижение дозы, приведенных в таблице 2. На усмотрение врача дозу можно знизитищебільше. Дляпациентов, которые потребуютснижениядозидоровнянижче

100 мг более чем на 2 недели, следует рассмотреть возможность прекращения применения венетоклаксу.

Таблица 2

Снижение дозы через СЛП или другие токсические явления

Доза при приостановлении (мг)

Доза при восстановлении (мга)

400

300

300

200

200

100

100

50

50

20

20

10

аМодифіковану дозу следует вводить в течение 1 недели до повышения дозы.

При необходимости возобновления применения лекарственного средства в уменьшенной дозе у пациентов, которым была прервана терапия или уменьшена доза дольше чем на 1 неделю в течение первых 5 недель титрования дозы или дольше чем на 2 недели после завершения фазы титрования дозы (например, на всех или некоторых уровнях титрования дозы, см. таблицу 2), следует повторно оценить риск возникновения СЛП.

Модификация дозы для применения с ингибиторами CYP3A.

Одновременное применение лекарственного средства Венкликсто® с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A усиливает действие венетоклакса и может повышать риск возникновения СЛП в начале во время фазы титрования дозы, а также риск возникновения других токсических явлений (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В таблице 3 приведены Противопоказания к применению или указания по модификации дозы препарата Венкліксто® при одновременном его приеме с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A. Состояние пациентов следует тщательнее контролировать относительно появления признаков токсичности, потому что в дальнейшем может возникнуть необходимость коррекции дозы. Начальную дозу венетоклакса, которую применяли до начала приема ингибитора CYP3A, следует восстановить через 2-3 дня после отмены ингибитора.

Таблица 3

Рекомендации по применению препарата Венкликсто® с ингибиторами CYP3A

Ингибиторы

Начало лечения и фаза титрования

Стабильная суточная доза (после фазы титрования)

Сильные ингибиторы CYP3A

Противопоказано

Снизить дозу препарата Венкликсто® по крайней мере

на 75 %

Умеренные ингибиторы CYP3A

Уменьшить дозу препарата Венкликсто® по крайней мере на 50 %

аслид избегать одновременного применения препарата Венкликсто® с умеренными ингибиторами CYP3A в начале лечения и во время фазы титрования дозы. Следует рассмотреть альтернативные препараты или уменьшить дозу препарата Венкликсто®, как описано в этой таблице.

Пропущенная доза.

Если с момента пропуска приема дозы венетоклакса прошло до 8 часов, пациент должен принять пропущенную дозу как можно быстрее в тот же день. Если с момента пропуска приема дозы прошло более 8 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу, прием препарата нужно возобновить в обычном режиме на следующий день.

Если после приема дозы у пациента возникает рвота, в этот день он не должен принимать дополнительную дозу. Следующую назначенную дозу следует принять в обычное время следующего дня.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 65 лет) не требуется особая коррекция дозы (см. раздел «Фармакодинамика»).

Почечная недостаточность.

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 90 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с пониженной функцией почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) могут нуждаться в более интенсивной профилактике и более тщательном контроле для снижения риска возникновения СЛП в начале и в течение фазы титрования дозы (см. «профилактика возникновения синдрома лизиса опухоли»). Данные о безопасности применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КлКр < 30 мл/мин) или пациентам, которым проводят диализ, не установлены, а рекомендуемая доза для этих пациентов не определена. Лекарственное средство Венкліксто® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует применять только в случае, если польза превышает риск. Из-за повышенного риска возникновения СЛП необходим тщательный контроль по выявлению признаков токсичности (см. раздел «особые меры безопасности»).

Печеночная недостаточность.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется корректировать дозу. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется уменьшить дозу на 50% в течение всего периода лечения.

У пациентов с печеночной недостаточностью в начале и в период титрования дозы следует осуществлять тщательный мониторинг относительно появления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения.

Лекарственное средство Венкликсто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначен для перорального применения. Таблетки нужно принимать каждый день примерно в одно и то же время и глотать целиком, запивая водой. Таблетки следует принимать во время еды, чтобы избежать риска недостаточной эффективности терапии (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетки не следует разжевывать, измельчать или разламывать перед глотанием.

Во время фазы титрования дозы венетоклакс следует принимать утром, чтобы облегчить лабораторный мониторинг.

Следует избегать употребления вместе с венетоклаксом грейпфрутов и продукции из них, карамболы и севильского апельсина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Данные о безопасности и эффективности применения лекарственного средства Венкліксто® детям в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Передозировка.

Специфического антидота довенетоклакса не существует. В случае передозировки за состоянием пациентов следует осуществлять более тщательный контроль и проводить им соответствующее поддерживающее лечение. Во время фазы титрования дозы лечение следует прерывать, а состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно возникновения признаков СЛП (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, спутанность сознания, одышка, эпилептические припадки, нерегулярное сердцебиение, темная и мутная моча, повышенная утомляемость, боль в мышцах и суставах, боль в животе и вздутие живота) вместе с другими признаками токсичности (см. раздел «Способ применения и дозы»). Учитывая большой объем распределения венетоклаксу и широкое связывание с белками, маловероятно, что диализ обеспечит значительное выведение венетоклаксу.

Побочные реакции.

Общий профиль безопасности лекарственного средства Венкліксто® основывается на данных клинических исследований с участием 758 пациентов с ХЛЛ, которые получали лечение венетоклаксом в комбинации с обінутузумабом или ритуксимабом и принимали венетоклакс как монотерапию. Анализ безопасности включал пациентов из двух исследований III фазы (исследования CLL14 и MURANO), двух исследований II фазы (M13-982 и M14-032) и одного исследования И фазы (M12-175). CLL14 был рандомизированным контролируемым исследованием, в котором участвовало 212 ранее не леченных пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями, получавших венетоклакс в сочетании с обинутузумабом. Во время рандомизированного контролируемого исследования III фазы с участием 194 пациентов с леченным ранее ХЛЛ оценивали применение венетоклаксу в комбинации с ритуксимабом. В исследованиях фазы II и И принимали участие 352 пациенты с леченным ранее ХЛЛ, в том числе 212 пациентов с делецией 17p хромосомы и 146 пациентов, для которых лечение ингибитором В-клеточного рецептора оказалось неэффективным, оценивали применение венетоклаксу как монотерапии.

Побочными реакциями, что зачастую (≥ 20 %) возникали у пациентов, которые принимали Венкліксто®в комбинации с обінутузумабом или ритуксимабом, были: нейтропения, диарея и инфекции верхних дыхательных путей. В исследованиях монотерапии наиболее часто наблюдались такие побочные реакции, как нейтропения, снижение числа нейтрофилов, диарея, тошнота, анемия, утомляемость и инфекции верхних дыхательных путей. К серьезных побочных реакций, о которых сообщалось чаще (≥ 2 %), у пациентов, которые принимали Венкліксто® в комбинации с обінутузумабом или ритуксимабом, принадлежали пневмония, сепсис, фебрильная нейтропения и СЛП. В исследованиях монотерапии Венкліксто® наиболее частыми серьезными побочными реакциями (≥ 2 %) были пневмония и фебрильная нейтропения.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении лекарственного средства Венкліксто® в качестве монотерапии или в комбинации с обінутузумабом или ритуксимабом, приведены в таблице 4 по классам систем органов согласно словарю MedDRA и по частоте возникновения. Частота определяется так: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Таблица 4

Побочные реакции, как возникали у пациентов с ХЛЛ во время лечения лекарственным засобомВенкліксто®

Системы органов

Частота

(все степени тяжести)

Побочные реакции

Побочные реакции, которые имеютстепень тяжести ≥ 3a

Инфекции и инвазии

Очень часто

Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей

Часто

Сепсис, инфекция мочевыводящих путей

Сепсис, пневмония, инфекция мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Очень часто

Нейтропения, анемия, лимфопения

Нейтропения, анемия

Часто

Фебрильная нейтропения

Фебрильная нейтропения, лимфопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

Гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия

Часто

Синдром лизиса опухоли,

гиперурикемия, гипокалиемия

Синдром лизиса опухоли, гиперкалиемия,

гиперфосфатемия,

гипокалиемия,

гиперурикемия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Диарея, рвота, тошнота, запор

Диарея, рвота, тошнота

Нечасто

Запор

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

Утомляемость

Часто

Лихорадка, периферический отек

Утомляемость

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головная боль

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в спине

Данные лабораторных и инструментальных обследований

Часто

Повышение уровня креатинина в крови

Нечасто

Повышение уровня креатинина в крови

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто

Кашель

а нежелательные явления, которые наиболее часто встречались в клиночных исследованиях (согласно исследованиям CLL14, MURANO, M13-982, M14-032 и М12-175)

Прекращение лечения и снижение дозы из-за побочных реакций на лекарственное средство.

Через развитие побочных реакций лечение было прекращено у 16%пациентов, получавших комбинированную терапию венетоклаксом с обінутузумабом или ритуксимабом в ходе клинических исследований СLL14 и MURANO. В исследованиях монотерапии венетоклаксом лечение было прекращено из-за появления побочных реакций у 11 % пациентов.

Снижение дозы из-за развития побочных реакций проводили у 21 % пациентов, принимавших комбинированную терапию венетоклаксом с обінутузумабом в исследовании CLL14, у 15% пациентов, которые получали комбинированную терапию венетоклаксом и ритуксимабом в исследовании MURANO, и у 14 % пациентов, которые получали венетоклакс в исследованиях монотерапии.

Временное прерывание приема через появление побочных эффектов применяли у 74 % пациентов, принимавших комбинированную терапию венетоклаксом с обінутузумабом в исследовании CLL14, и у 71 % пациентов получавших комбинированную терапию венетоклаксом и ритуксимабом в исследовании MURANO. Наиболее частой побочной реакцией, которая приводила к прерыванию приема венетоклаксу, была нейтропения (41% и 43 % в исследованиях CLL14 и MURANO соответственно). В исследованиях монотерапии Венкліксто® временно прекратить лечение из-за появления нежелательных явлений пришлось 40 % пациентов, наиболее частой побочной реакцией была нейтропения (5 %).

Описание отдельных побочных реакций.

Синдром лизиса опухоли.

Синдром лизиса опухоли является важным идентифицированным риском в начале приема лекарственного средства Венкліксто®. В начальных исследованиях фазы 1 с подбора дозы, в которых фаза титрования была короче, (2-3 недели), а начальная доза была выше, частота возникновения СЛП составила 13 % (у 10 из 77 пациентов; 5 случаев СЛП, подтвержденных данными лабораторного исследования; 5 клинических случаев СЛП), в том числе 2 летальных случая и 3 случаи острой почечной недостаточности, в 1 случае возникла необходимость в диализе.

Риск возникновения СЛП снизился после пересмотра режима дозирования и изменения в профилактических мероприятиях и мероприятиях по мониторингу. В клинических исследованиях с применением венетоклаксу пациенты с лимфатическим узлом≥ 10 см или пациенты с абсолютным количеством лимфоцитов≥ 25 × 109/л и лимфатическим узлом≥ 5 см были госпитализированы с целью интенсивной гидратации и мониторинга в первый день применения доз 20 мг и 50 мг во время фазы титрования.

В ходе клинических исследований у 168 пациентов с ХЛЛ, что начинали прием лекарственного средства с суточной дозы 20мг, которую в течение 5 недель повышали до суточной дозы 400 мг, частота возникновения СЛП составляла 3 %. Все случаи СЛП оказывались только лабораторно (отклонение от нормы в течение 24 часов≥ 2 следующих критериев: калий > 6 ммоль/л, мочевая кислота > 476 мкмоль/л, кальций < 1, 75 ммоль/л или фосфор > 1, 5 ммоль/л; или о которых сообщалось как о явлениях СЛП) и возникали у пациентов с лимфатическими узлами размером≥ 5 см или из АКЛ≥25 × 109/л. Ни одного случая СЛП с такими клиническими последствиями, как острая почечная недостаточность, сердечные аритмии, внезапная смерть и/или инсульт у этих пациентов не наблюдалось. Все пациенты имели клиренс креатинина ≥ 50 мл / мин.

Во время открытого рандомизированного исследования III фазы частота возникновения СЛП у пациентов, которые получали лечение венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом составила 3% (6/194). После включения в клиническое исследование 77 пациентов из 389 в протокол были внесены поправки, которые включали проведение профилактики СЛП и мероприятия по наблюдению за развитием СЛП, которые описаны в разделах «способ применения дозы» и «особенности применения». Развитие СЛП, который прекращался в течение двух дней, наблюдали во время фазы титрования дозы венетоклакса. Все 6 пациентов завершили фазу титрования дозы и достигли рекомендованной суточной дозы венетоклакса 400 мг. Не наблюдалось клинических признаков СЛП у пациентов, которые получали лечение на основе действующей 5-недельной схемы титрования дозы и меры профилактики и контроля СЛП (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Частота отклонений лабораторных показателей от нормы (≥ степени тяжести 3), связанных с СЛП, составляла 1 % – гиперкалиемия, 1 % – гиперфосфатемия и 1 % – гиперурикемия.

В открытом рандомизированном исследовании фазы III (CLL14) частота возникновения СЛП составляла 1, 4 % (3/212) у пациентов, которые получали венетоклакс + обінутузумаб. Все три случая СЛП были купированы и не привели к отказу от исследования. В двух случаях СЛП было отложено применение обинутузумаба.

Нейтропения и инфекции.

Во время приема лекарственного средства Венкликсто® может развиться нейтропения. В исследовании CLL14 в группе венетоклакс + обінутузумаб нейтропению (любой степени) было зафиксировано у 58 % пациентов; у 41 % пациентов, которые получали венетоклакс + обінутузумаб, временно прерывали прием венетоклаксу, а 2 % пациентов через нейтропению прекратили лечение венетоклаксом. О нейтропении 3-й степени сообщалось у 25% пациентов и 4-го - в 28 %. Средняя продолжительность нейтропении 3-й или 4-й степени составляла 22 дня (диапазон от 2 до 363 дней). Сообщалось о фебрильной нейтропении У6 % пациентов, инфекции степени ≥ 3 у 19% и серьезные инфекции у 19% пациентов. Смерть от инфекции наблюдалась у 1, 9 % пациентов во время лечения и у 19 % пациентов после прекращения лечения.

В клиническом исследовании MURANO частота возникновения нейтропении различной степени тяжести у пациентов, которые получали венетоклакс + ритуксимаб, составляла 61%. Среди пациентов, которые получали лечение комбинацией венетоклакс+ ритуксимаб, 43 % временно прерывали лечение и 3 % прекратили лечение венетоклаксому связи с развитием нейтропении.

Частота развития нейтропении 3-й степени тяжести составляла 32 %, нейтропении 4-й степени тяжести – 26 %. Медиана продолжительности нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести составляла 8 дней (диапазон от 1 до 712 дней). Клинические осложнения нейтропении, включая фебрильну нейтропении, инфекции степени тяжести ≥3 и серьезные инфекции, наблюдались с меньшей частотой у пациентов, которые получали венетоклакс + ритуксимаб, по сравнению с пациентами, которые принимали бендамустин в комбинации с ритуксимабом: частота развития фебрильной нейтропении – 4 % в сравнении с 10 %, инфекций степени тяжести ≥3 – 18 % в сравнении с 23 %, серьезных инфекций – 21 % в сравнении с 24 %.

Срок годности.

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг: 2 года.

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг: 2 года.

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг:

по 2 таблетки в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке;

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг:

по 1 таблетке в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке;

Венкліксто®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг:

по 1 или 2 таблетки в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке;

по 4 таблетки в блистере, по 7 блистеров в картонной коробке; 4 картонные коробки в групповой упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель (выпуск серии):

Эббви Дойчленд ГмбХ и Ко. КГ, Германия/Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия/ Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.