ВЕЛБИМЕДА концентрат 10 мг/мл

Альмеда Фармасьютикалс АГ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 10 мг/мл

Концентрат, 10 мг/мл

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1

Флакон 1 мл №1x1

Аналоги

Rp

ВИНОРЕЛСИН 10 мг/мл

Актавис груп(IS)

Концентрат

Rp

ВИНОРЕЛЬБИН "ЭБЕВЕ" 10 мг/мл

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Концентрат

Rp

ВИНОРЕЛБИН-ВИСТА 10 мг/мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Rp

НАВИРЕЛ 10 мг/мл

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВИНОРЕЛБИН

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15834/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.03.2022
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 10 мг винорельбина (что соответствует 13, 85 мг винорельбина тартрата)
  • Торговое наименование: ВЕЛБІМЕДА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке узахищеному от света месте при температуре от 2 до8°С. Не замораживать.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Упаковка

Флакон 1 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВЕЛБИМЕДА концентрат 10 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ВЕЛБІМЕДА

(VELBIMEDA)

Состав:

действующее вещество: винорельбин (vinorelbine);

1 мл концентрата содержит 10 мг винорельбина (что соответствует 13, 85 мгвинорельбина тартрата);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор или раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код АТХL01CA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винорельбин является антинеопластическим средством группы алкалоидов барвинка. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками. Действие на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высокой концентрации препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорельбина менее выражен, чем при действии винкристина. Винорельбин блокирует митоз в G2 / M-фазах клеточного цикла и вызывает гибель клеток в период интерфазы или во время митоза.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения препарата процесс снижения концентрации винорельбина в крови имеет трехфазный экспоненциальный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем около 40 часов.

Клиренс препарата из плазмы крови очень высокий – примерно 0, 8 – 1 л/ч·кг. Связывание с белками плазмы составляет 50 – 80 %.

Винорельбин метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и неизмененного винорельбина).

Клинические характеристики.

Показания.

* Немелкоклеточный рак легких (3 или 4 стадия).

· Как монотерапия при лечении метастатического рака молочной железы (4 стадия) в случаях, колихіміотерапія, что включает таксани и препараты антрациклинового ряда, оказалась неэффективной, или при наличии у пациента противопоказаний к терапии антрациклинами или таксанами.

Противопоказания.

* Не допускается интратекальное введение препарата.

* Повышенная чувствительность к винорельбину или к другим алкалоидам барвинка.

· Количество нейтрофильных гранулоцитов < 1500/мм3 или серьезные инфекции (или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).

* Количество тромбоцитов < 100000 / мм3.

* Беременность.

* Период кормления грудью.

* Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом.

* Препарат не назначают пациенткам репродуктивного возраста, которые не пользуются эффективными контрацептивными средствами.

* Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином.

· Не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованими вакцинами.

· Не рекомендуется в комбинации с фенитоином и итраконазолом.

Особые меры безопасности.

Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принять все меры для предотвращения попадания растворов винорельбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0, 9 % раствором натрия хлорида.

В случае разливки или разбрызгивания растворов винорельбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с вінорельбіном при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскременты и рвоту пациентов.

Беременные медицинские работники должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и о необходимости избегать работы с ним.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

Поскольку при онкологических заболеваниях возрастает риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальную вариабельность показателей свертываемости крови при онкологических заболеваниях, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать протромбиновый индекс (международный нормализованный индекс (INR)).

Противопоказанные комбинации

Фенитоин. Не рекомендуется применять винорельбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судорог вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижения эффективности винорельбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Вакцина против желтой лихорадки. Риск развития тяжелой генерализованной инфекции с возможным летальным исходом.

Нежелательные комбинации

Живые атенуйовані вакцины. риск развития тяжелой генерализованной болезни. Риск особенно высок у пациентов с угнетением иммунной системы. При возможности следует использовать инактивированные вакцины (например, против полиомиелита).

Комбинации, которые требуют внимания

При применении винорельбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка

Нежелательные комбинации

Итраконазол. Усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма.

Комбинации, которые требуют внимания

Митомицин С. Риск возникновения бронхоспазма и диспноэ, интерстициальной пневмонии из-за усиления побочных реакций митомицина С.

Взаимодействия, характерные для винорельбина

При комбинированном применении винорельбина и других препаратов с миелосупрессивным действием угнетение функции костного мозга может усиливаться.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорельбина, при сопутствующем применении индукторов (например фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона) концентрация винорельбина в крови может меняться.

Вінорельбін является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при сопутствующем применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоина, фенобарбитала, рифампицина, карбамазепина, Hypericum Perforatum) концентрация винорельбина в крови может изменяться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры винорельбина не изменяются. Однако частота развития гранулоцитопении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

Винорельбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, если препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.

L-Аспарагиназа может снижать клиренс винорельбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

Особенности применения.

Допускается лишь внутривенное введение препарата Велбимеда.

Перед началом введения очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорельбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение вінорельбіну, промыть вену 0, 9 % раствором натрия хлорида и продолжить введение в другую вену. В случае экстравазации внутривенное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют препарат Велбімеда и не взаимодействуют с ним.

Лечение препаратом Велбимеда следует проводить под контролем врача-онколога.

В период лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов), поскольку винорельбин подавляет систему кроветворения.

* Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивный характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня < 1500 / мм3и количества тромбоцитов до уровня < 100000 / мм3введение винорельбина отсрочивают до нормализации гематологических показателей.

В случае агранулоцитоза (менее чем 2000 мм3(2, 0×109/л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введение препарата отсрочивают до нормализации гематологических показателей.

· При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.

· Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

* Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорельбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг/м2. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели.

· Препарат Велбімеда не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.

* Следует принять все меры для предотвращения попадания винорельбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0, 9 % раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.

* При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.

* Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорельбина, поэтому при сопутствующем применении этих препаратов необходима осторожность.

* В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуированные вакцины.

* При комбинированном применении винорельбина и митомицина с возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином с). Амбулаторных пациентов следует предостерегать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача.

Учитывая низкую почечную экскрецию винорельбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доклинические исследования репродуктивной токсичности показали, что винорельбин вызывает Эмбрио - и фетолетальные, а также тератогенные эффекты.

Винорельбин не следует назначать в период беременности.

Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения препаратом и в течение 3 месяцев после окончания лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.

Неизвестно, проникает ли винорельбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом.

Учитывая возможное генотоксическое действие винорельбина, мужчинам рекомендуется предотвращать зачатие в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после окончания терапии препаратом. Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния винорельбина на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Интратекальное введение не допускается.

Препарат Велбімеда можно вводить путем медленной инъекции (продолжительностью 5 – 10 минут) после разведения 20 – 50 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, или путем короткой инфузии (длительностью 20-30 минут) после разведения 125 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. После окончания введения препарата всегда вводят 0, 9 % раствор натрия хлорида для промывания вены.

Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.

Дозы для взрослых

Немелкоклеточный рак легких

При монотерапии вінорельбін обычно вводят в дозе 25 – 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в такой же дозе (25 – 30 мг/м2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.

Распространенный или метастатический рак молочной железы

Обычно вінорельбін вводят в дозе 25 – 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю.

Максимальная разовая доза винорельбина-35, 4 мг/м2.

Лечение особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Может потребоваться снижение доз.

Пациенты с нарушениями функции почек

При лечении пациентов с нарушениями функции почек корректировать дозы не нужно.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения винорельбином детей не установлены.

Передозировка.

Передозировка винорельбина может вызвать тяжелое угнетение функции костного мозга с развитием лихорадки и инфекций, а также паралитической непроходимости кишечника.

Поскольку специфический антидот винорельбина неизвестен, при внутривенной передозировке необходимо принять соответствующие симптоматические меры, в частности:

· непрерывно контролировать жизненно важные показатели, пристально следить за состоянием пациента;

· ежедневно определять количество форменных элементов крови (с целью выяснения необходимости гемотрансфузии или введения факторов роста, а также необходимости интенсивной терапии для минимизации риска развития инфекций);

· принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника;

* контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени;

· назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия в случае инфекционных осложнений;

при необходимости назначать переливание гранулоцитарной массы и введение препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз.

Побочные реакции.

По частоте побочные реакции распределены на такие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10 000, < 1/1000), единичные (< 1/10 000).

Инфекции и инвазии: распространенные – бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации; нераспространенные–септицемия (очень редко –с летальным исходом); единичные-нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространены –угнетение функции костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией; лейкопения; анемия; распространенные –тромбоцитопения; редко –фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы: распространенные –системные аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Метаболические нарушения: редко распространенные –гипонатриемия; редко –синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Со стороны нервной системы: очень распространены-снижение глубоких сухожильных рефлексов; распространены-парестезии с сенсорными и моторными симптомами; редко распространены – слабость в нижних конечностях; единичные –синдром Гийена-Барре.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные –артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение приливов и похолодніння конечностей; редко распространенные – ишемическая болезнь сердца, стенокардия, транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс; редко –тахикардия, ощущение сердцебиения, нарушение сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространенные-одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов; редко распространенные –интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень распространены – парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия; редко распространенные –панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространенные-отклонения от нормы результатов печеночных тестов (транзиторное повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространены-алопеция; распространены-кожные реакции (высыпания, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы: распространенные-миалгия, артралгия; редко распространенные-боль в челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: распространенные-повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции: очень распространенные – повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в том числе боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменение цвета вены и кожи в месте введения, местный флебит); редко распространенные –целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.

Срок годности.

3 года.

Препарат после первого вскрытия упаковки необходимо использовать немедленно.

Растворы для инфузий. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 часа при температуре 2 -8°C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке узахищеному от света месте при температуре от 2 до
8°С. Не замораживать.

Хранить внедоступномудля детей месте.

Несовместимость.

Не допускается разведение препарата Велбимеда щелочными растворами, поскольку при этом может образовываться осадок.

Препарат Велбімеда не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.

Разводить препарат Велбімеда можно только растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 мл или по 5 мл концентрата прозрачных стеклянных флаконах, закрытых резиновой пробкой и металлическим колпачком с полипропиленовым диском. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Актавис Итали С. п. А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ВИА Пастер 10, 20014, Нервиано (Милан), Италия.

Заявитель.

Альмеда Фармасьютикалс АГ.

Местонахождение заявителя.

Даммштрассе, 19, CH-6300, Цуг, Швейцария.