ВЕКТИБИКС концентрат 20 мг/мл

Амджен Европа Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 20 мг/мл

Концентрат, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1
Флакон 20 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

от 12764 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПАНИТУМУМАБ

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10806/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 24.02.2021
  • Состав: 1 мл концентрата содержит 20 мг панитумумаба
  • Торговое наименование: ВЕКТИБИКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике (2-8 °C).
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства, моноклональные антитела.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВЕКТИБИКС концентрат 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Вектибикс

(VECTIBIX®)

Состав:

действующее вещество: panitumumab;

1 мл концентрата содержит 20 мг панитумумаба;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная жидкость, может содержать аморфные белковые частицы от прозрачного до белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства, моноклональные антитела.

Код АТХ L01X C08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Панитумумаб - это полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, продуцируемое в линии клеток млекопитающих (CHO) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб связывается с высоким сродством и специфичностью с человеческим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR – это трансмембранный гликопротеин, входящий в підсімейства типа И рецептора тирозинкиназы, включая EGFR (HER1/c-Erb-1), HER2, HER3 и HER4. EGFR способствует росту клеток в нормальной эпителиальной ткани, включая кожу и фолликулы волос, и экспрессируется на многих опухолевых клетках.

Панитумумаб связывается с лигандной областью связывания EGFR и ингибирует аутофосфорилирование рецептора, вызванное всеми известными лигандами EGFR. Связывание панитумумаба с EGFR приводит к интернализации рецептора, ингибированию роста клеток, индукции апоптоза и снижению продуцирования интерлейкина 8 и сосудистого эндотелиального фактора роста.

ГеныKRAS (вирусный онкогенный гомолог саркомы крыс 2 Эксперта) иNRAS(вирусный онкогенный гомолог нейробластомыRAS) являются тесно связанными частями семьи онкогеновRAS. KRAS иNRAS кодируют небольшой, связанный с GTP белками, участвующими в трансдукции сигнала. Определенное количество раздражителей, включая раздражитель от EGFR, активируютKRASи NRAS, которые, в свою очередь, стимулируют другие внутриклеточные клетки, что способствует пролиферации клеток, выживанию клеток и ангиогенезу.

Активация мутаций у геновRAS часто происходит в различных опухолях человека и участвует как в онкогенезе, так и в прогрессировании опухоли.

Фармакодинамические эффекты

Исследованиеиn vitro и исследования на животныхin vivo показали, что панитумумаб ингибирует рост и выживаемость опухолевых клеток, экспрессирующих EGFR. Противоопухолевый эффект панитумумаба не наблюдался на ксенотрансплантатах человеческой опухоли, не имеющих экспрессии EGFR. Добавление панітумумабу к радиационной терапии, химиотерапии и/или другим целевым терапевтическим средствам в исследованиях приводило к повышению противоопухолевого эффекта по сравнению с применением только радиационной терапии, химиотерапии и/или других целевых терапевтических средств.

Дерматологические реакции (в частности влияние на ногти), выявленные у больных, которых лечили Вектибиксом или другими ингибиторами EGFR, связанные с фармакологическим действием терапии (см. разделы «способ применения и дозы» и «побочные реакции»).

Иммуногенность

У всех терапевтических протеинов существует потенциал для иммуногенности. Данные относительно развития антипанітумумабних антител оценивались с использованием двух различных диагностических иммунологических анализов для определения родственных антипанітумумабних антител (ELISA, что определяет антитела с высоким сродством, и біосенсорний иммунологический анализ, определяющий антитела как с высоким так и с низким сродством). Для пациентов, чьи сыворотки тестировались положительно при любом диагностическом иммунологическом анализе, биологический анализin vitro выполняли для выявления нейтрализующих антител.

Как монотерапия:

• Частота родственных антител (без учета введения дозы и не стало-положительных пациентов) была < 1 %, как выявлено кислотной диссоциацией ELISA, и 3, 8 %, как установлено анализом Biacore.

• Частота нейтрализующих антител (без учета введения дозы и не стало-положительных пациентов) была < 1 %.

• По сравнению с пациентами, у которых не развивались антитела, никакого взаимоотношения между присутствием антипанітумумабних антител и фармакокинетикой, эффективностью и безопасностью не наблюдалось.

В комбинации с химиотерапией на базе иринотекана или оксалиплатина:

* Частота родственных антител (исключая положительных пациентов к применению препарата) составляла 1 %, Как выявлено кислотной диссоциацией ELISA, и < 1 %, Как обнаружено анализом Biacore.

• Частота нейтрализующих антител (исключая положительных пациентов до применения препарата) была < 1 %.

• Никакого показания измененного профиля безопасности не найдено для больных, которых тестировано положительно на антитела к Вектибіксу.

Выявление образования антител зависит от чувствительности и специфичности анализа. На частоту определения положительных результатов относительно антител, наблюдалась, могут влиять несколько факторов, включая методологию определения, подготовку образца, время отбора образцов, сопутствующую терапию и существующие заболевания. Следовательно, сравнение частоты определения антител с другими продуктами может быть ложным.

Фармакокинетика.

Вектибикс, применяемый как монотерапия или в комбинации с химиотерапией, демонстрирует нелинейную фармакокинетику.

После введения однократной дозы панітумумабу в течение 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивалась более, чем пропорционально дозе, а клиренс (CL) панітумумабу снижался с 30, 6 до 4, 6 мл/день/кг при увеличении дозы от 0, 75 до 9 мг/кг. Однако при дозах, превышающих 2 мг/кг, AUC панітумумабу увеличивается пропорционально дозе.

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования (по 6 мг/кг один раз в 2 недели в течение одночасовой инфузии) концентрации панитумумаба достигали устойчивых уровней на время третьей инфузии с показателем (±стандартное отклонение [SD]) максимальной и минимальной концентрации 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг/мл соответственно. Показатели (±SD) AUC0-tau и CL составляли 1306 ± 374 мкг•день/мл и 4, 9 ± 1, 4 мл/кг/день соответственно. Период полувыведения составлял примерно 7, 5 дня (в пределах 3, 6-10, 9 дня).

Фармакокинетический анализ группы пациентов проводился с целью исследования потенциальных эффектов выбранных ковариаций на фармакокинетику панитумумаба. Полученные результаты свидетельствуют, что возраст (21-88), пол, раса, функция печени, функция почек, химиотерапевтические средства, степени окраски мембран EGFR (1+, 2+, 3+) в клетках опухоли не имеют явного влияния на фармакокинетику панітумумабу.

Клинических исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводили.

Клинические характеристики.

Показания.

Вектибикс назначается для лечения взрослых с колоректальным раком с метастазами (mCRC), но без мутации (дикий тип)RAS:

* в первую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФОКС / FOLFOX / или ФОЛФИРИ / FOLFIRI/;

* во вторую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФИРИ / FOLFIRI / для больных, получивших в первую очередь химиотерапию на основе фторпиримидина (исключая иринотекан);

* как монотерапия в случае отсутствия эффекта после лечения по схемам химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

Противопоказания.

Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, угрожавших жизни, на действующее вещество или вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Вектибикс (см. раздел «особенности применения»).

Интерстициальная пневмония или пневмофиброз (см. раздел «Особенности применения»).

Применение Вектибикса в схемах химиотерапии, которые содержат оксалиптин, противопоказана пациентам с мутированнымRAS mCRC или с неизвестным статусомRASmCRC (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность, период кормления грудью.

Детский возраст.

Особые меры безопасности.

Процедуру введения должны выполнять исключительно профессиональные работники системы здравоохранения с соблюдением асептических методик. Нельзя встряхивать или энергично взбалтывать флакон. Вектибикс следует визуально осмотреть перед применением. Раствор должен быть бесцветным и может содержать видимые аморфные белковые частицы от прозрачного до белого цвета (которые будут удалены текущей фильтрацией). Не применяйте Вектибикс, если его внешний вид не соответствует описанному выше. Взять достаточное количество Вектибикса для приготовления дозы 6 мг/кг, используя только иглу для подкожных впрыскиваний 21-го или меньшего калибра. Не используйте устройства без иглы (например адаптеры для флаконов) для удаления содержимого флакона. Развести в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг / мл. Дозы выше 1000 мг необходимо разводить в 150 мл натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %), растворе для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно прокручивая флакон не встряхивать.

Утилизируйте флакон и любые остатки жидкости, которая осталась во флаконе после одноразового использования.

Не наблюдалось несовместимости между Вектибиксом и раствором для инъекций 9 мг/мл (0, 9 %) натрия хлорида в поливинилхлоридных пакетах или полиолефиновых пакетах.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственного взаимодействия при применении Вектибикса и иринотекана больным с mCRC показали, что фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита, SN-38, не изменяются при одновременном применении лекарственных средств. Результаты перекрестного сравнивающего исследования показали, что лечение по схемам на основе ринотекана (IFL или FOLFIRI) не имеет никакого влияния на фармакокинетику панитумумабу.

Одновременное применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией, содержащейифл абобевацизумаб, не рекомендуется. Высокая частота случаев тяжелой диареи наблюдалась при применении панітумумабуу комбинации с ІФЛ (см. раздел «Особенности применения»); повышение токсичности и увеличение количества летальных исходов наблюдалось при применении панітумумабу укомбінації с химиотерапией и бевацизумабом (см. разделы «Особенности применения»и"Побочные реакции").

Противопоказано применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией, содержащей Оксалиплатин, пациентам с метастазирующим колоректальным раком в случае, когда опухоль имеет ген RASmCRC с признаками мутации или когда статус RASmCRC опухоли неизвестен. Кратковременную выживаемость без прогрессии и продолжительность общей выживаемости изучали у пациентов с мутировавшимRAS, получавших Вектибикс или схему химиотерапии FOLFOX (см. раздел " особенности применения»).

Особенности применения.

Дерматологические реакции и реакции токсичности мягких тканей

Фармакологический эффект, наблюдаемый при применении ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), проявлялся в виде дерматологических реакций и наблюдался почти у всех пациентов (примерно 94 %), которые проходили терапию Вектибиксом. Тяжелые (NCI-CTC степень III) кожные реакции были зарегистрированы у 32 %, а опасные для жизни (NCI-CTC степень IV) кожные реакции – в < 1 % пациентов, которые получали Вектибікс в комбинации с химиотерапией (N = 1172) (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развивались дерматологические реакции III степени (CTCAE версия 4, 0) или выше или такие, которые считаются непереносимыми, рекомендуется такая коррекция:

Таблица 1

Наличие симптомов со стороны кожи: степень ≥ III1

Применение Вектибикса

Результат

Регулирование дозы

Первый случай

Отменить

введение 1 или 2 доз

Улучшения

(<III степени)

Продолжать инфузию в дозе 100% от исходно

назначенной дозы

Не выздоровел

Прекратить применение

При втором случае

Отменить

введение 1 или 2 доз

Улучшения

(<III степени)

Продолжать инфузию в дозе 80% от исходно

назначенной дозы

Не выздоровел

Прекратить применение

При третьем случае

Отменить

введение 1 или 2 доз

Улучшения

(<III степени)

Продолжать инфузию в дозе 60% от исходно

назначенной дозы

Не выздоровел

Прекратить применение

При четвертом случае

Прекратить применение

-

-

1более или равно III степени определяется как тяжелый или опасный для жизни.

В клинических исследованиях сообщалось, что в результате тяжелых дерматологических реакций (включая стоматит) развивались инфекционные осложнения, включая сепсис и некротические фасцит, которые в редких случаях приводили к летальному исходу, и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и установки дренажа. Пациенты, у которых развились тяжелые дерматологические реакции или токсичность мягких тканей, или у которых реакции усилились во время лечения Вектибиксом, должны находиться под наблюдением для выявления воспалительных или инфекционных осложнений (включая сжигание подкожно-жировой клетчатки и некротические фасциты) и немедленного соответствующего лечения. У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались угрожающие жизни и летальные инфекционные осложнения, включая некротический фасцит и сепсис. Редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза наблюдались среди пациентов, получающих Вектибикс в пострегистрационный период. В случае дерматологической токсичности или токсичности мягких тканей, связанной с тяжелым или опасным для жизни воспалением или инфекционным осложнением, следует приостановить или прекратить прием Вектибикса.

Во время лечения дерматологических реакций необходимо учитывать тяжесть случая. Оно может включать увлажняющее средство, фотозащитный средство (SPF > 15 УФА и УФВ) и топический стероидный крем (не сильнее чем 1 % гидрокортизон), которые применяют на пораженные участки кожи, и/или пероральные антибиотики. Пациентам, у которых появились сыпи, проявилась дерматологическая токсичность, во время лечения также рекомендовано использовать солнцезащитные средства и головные уборы, а также ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить кожные реакции.

Профилактическое лечение кожи, увлажняющее средство, фотозащитный средство (SPF > 15 УФА и УФВ), топический стероидный крем (не сильнее чем 1 % гидрокортизон) и пероральный антибиотик (например, доксициклин), может быть полезным в устранении дерматологических реакций. Больным следует применять увлажняющее средство и солнцезащитный крем для лица, рук, ног, шеи, спины груди каждое утро в течение лечения, а топический стероидный крем – на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждую ночь в течение лечения.

Офтальмологическая токсичность

Серьезные случаи кератита и язвенного кератита наблюдались редко. Пациентам с такими симптомами как острое или прогрессирующее воспаление глаза, слезотечение, чувствительность к свету, затуманивание зрения, боль в глазу и/или покраснение глаза следует обратиться к специалисту-офтальмологу.

Если подтверждается диагноз язвенного кератита, лечение Вектибикс следует прервать или прекратить. Если диагностирован кератит, следует тщательно взвесить пользу и риск продолжения лечения.

Вектибикс следует применять с осторожностью при наличии кератита, язвенного кератита и острой сухости глаз в истории заболевания. Использование контактных линз также рискованно при кератите и язве.

Легочные осложнения

Пациенты с интерстициальной пневмонией, пневмофиброзом в анамнезе или с признаками этих заболеваний исключались из клинических исследований. Случаи интерстициального легочного процесса (ИЛП), как летальные, так и нелетальные, наблюдались главным образом у японских пациентов. В случае острого начала или усиления легочных симптомов лечение Вектибиксом необходимо прервать и немедленно обратить внимание на эти симптомы. При диагностировании ИЛП применение Вектибикса следует прекратить на долгое время и начать соответствующее лечение пациента. Если больные имеют в анамнезе интерстициальную пневмонию или пневмофиброз, необходимо тщательно взвесить пользу терапии Вектибиксом и риск легочных осложнений.

Электролитические расстройства

У некоторых пациентов наблюдали прогрессивное снижение уровня магния, что приводило к тяжелой (уровень IV) гипомагниемии. Нужно проверять пациентов на наличие гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед лечением Вектибиксом и периодически в течение 8 недель после окончания лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В случае необходимости рекомендовано пополнение электролитами магния.

Наблюдались другие электролитные расстройства, в том числе и гипокалиемия. Также рекомендован мониторинг состояния пациентов и в случае необходимости – пополнение этими электролитами.

Реакции, связанные с инфузией

Клинические исследования в течение монотерапии и комбинированной терапии метастатического колоректального рака (N = 2224), реакции связанные с інфузійним введением (возникающие в течение 24 часов после инфузии) сообщались примерно в 5 % от всех пациентов, проходивших лечение Вектибіксом, из которых 1 % имели тяжелую степень заболевания (степень NCI-CTC III и IV класса).

В пост-маркетинговом исследовании сообщали о серьезных реакциях, связанных с инфузиями, в том числе редко имевших место пост-маркетинговые отчеты с летальным исходом. Если во время инфузии или в любое время после инфузии возникает тяжелая реакция, или реакция, которая угрожает жизни [например, бронхоспазм, отек Квинке, артериальная гипотензия, необходимости парентерального лечения, анафилаксия], прием Вектибіксу необходимо окончательно прекратить (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Если у больных наблюдаются легкие или умеренные (CTCAE версия 4, 0 классов I и II), связанные с инфузией реакции скорость инфузии следует уменьшить в течение этого введения. Рекомендуется поддерживать такую пониженную интенсивность вливания при всех последующих введениях.

Реакции гиперчувствительности иногда возникали, когда проходило более 24 часов после инфузии, включая случай летального сосудистого отека, который произошел более чем через 24 часа после инфузии. В связи с этим пациента следует проинформировать о возможности развития отсроченной реакции гиперчувствительности и что при появлении ее симптомов он должен немедленно сообщить об этом своему врачу.

Вектибикс в комбинации с химиотерапией иринотеканом, болюсно5-фторурацилом и лейковорином (ИФЛ)

У пациентов, которые получали Вектибікс в комбинации со схемой ІФЛ [болюсно 5-фторурацил (500 мг/м2), лейковорин (20 мг/м2) и иринотекан (125 мг/м2)], наблюдалась высокая частота случаев тяжелой диареи, поэтому следует избегать применения Вектибіксу в комбинации с ІФЛ (см. раздел «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и схемами химиотерапии

В рандомизированном открытом многоцентровом исследовании среди 1053 пациентов оценивали эффективность бевацизумабу и оксалиплатин или иринотекан-содержащих химиотерапевтических препаратов с и без наличия Вектибіксу среди препаратов первой линии терапии метастатического колоректального рака. Сокращенное время выживания без прогрессирования и увеличения летальности наблюдались у пациентов, получающих Вектибикс в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией. Увеличена частота появления тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно дерматологического происхождения), диареи, электролитного дисбаланса, тошноты, рвоты и обезвоживания наблюдалась также в группах лечения Вектибіксом в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией. Дополнительный анализ данных по эффективности по статусуKRASне обнаружил группу больных, принимавших Вектибикс в комбинации с Оксалиплатин-или иринотекан-содержащими химиотерапевтическими препаратами и бевацизумабом. Тенденция к ухудшению выживаемости наблюдалась при приеме Вектибикса в группе пациентов сKRASдикого типа из подгруппы приема бевацизумаба и оксалиплатина, и тенденция к ухудшению выживаемости наблюдалась при приеме Вектибикса из подгруппы приема бевацизумаба и оксалиплатина независимо от статусаKRAS. Таким образом, Вектибикс не следует назначать в комбинации с бевацизумабом, входящим в препараты химиотерапии(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вектибикс в комбинации с оксалиплатином в химиотерапии пациентов с мутированнымRAS mCRC или с неизвестным статусомRAS

Противопоказано применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией, содержащей Оксалиплатин, пациентам с метастазирующим колоректальным раком в случае, когда опухоль содержит ген RASmCRC с признаками мутации или когда статус RASmCRC опухоли не известен (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакодинамика»).

При первичном анализе результатов исследования (N = 1183, 656 пациентов с диким типомKRAS(Эксон 2) и 440 пациентов сKRASмутированными опухолями) оценивали панитумумаб в сочетании с инфузионным введением 5-фторурацила, лейковорина и оксалиплатина (FOLFOX) по сравнению с монотерапией FOLFOX в качестве препарата первой линии терапии для лечения метастатического колоректального рака, сокращенное время выживания без прогрессирования (PFS) и общий уровень выживаемости (OS) наблюдались у пациентов с мутированнымиKRAS опухолями, получавшими панитумумаб и FOLFOX (N = 221) по сравнению с монотерапией FOLFOX (N = 219).

Предварительно определенный ретроспективный анализ группы из 641 пациента 656 пациентов с опухолямиKRAS дикого типа (Эксон 2) из этого исследования определил дополнительныеRAS (KRAS [эксоны 3и 4] илиNRAS [эксоны 2, 3, 4]) мутации у 16 % (N = 108) пациентов. Сокращение PFS и OS наблюдалось у пациентов с мутированными опухолямиRAS, получавших панитумумаб и FOLFOX (N = 51) по сравнению с монотерапией FOLFOX (N = 57).

RAS мутационный статус следует определять с использованием утвержденного метода испытания в исследовательской лаборатории (см. раздел «Способ применения и дозы»). Если Вектибикс должен быть использован в комбинации с FOLFOX, то рекомендуется определять мутационный статус в лаборатории, участвующей в программе обеспечения качества определенияRASили статуса дикого типа, что подтверждается дублированием исследования.

Больные со статусом 2 балла по шкале ECOG, которые лечатся Вектибиксом в комбинации с химиотерапией

Для больных со статусом 2 балла по шкале ECOG рекомендуется оценка соотношения польза-риск до начала назначения Вектибикса в комбинации с химиотерапией для лечения mCRC. Положительный баланс пользы-риска не документировался для больных со статусом 2 балла по шкале ECOG.

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось никаких различий в безопасности или эффективности для больных пожилого возраста (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибиксом. Однако повышенное количество серьезных неблагоприятных событий наблюдалось у больных пожилого возраста, которым назначали Вектибикс в комбинации со схемой FOLFIRI или химиотерапией по схеме FOLFOX (по сравнению с применением только химиотерапии) (см. раздел «Побочные реакции»).

Острая почечная недостаточность

Острая почечная недостаточность наблюдалась у пациентов, у которых возникали тяжелые диарея и дегидратация. Пациентам, страдающим от тяжелой диареи, следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу.

Другие предостережения

Этот препарат содержит 0, 15 ммоль натрия (что составляет 3, 45 мг натрия) на мл концентрата. Это следует учитывать для пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по применению Вектибикса беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных установили наличие репродуктивной токсичности, но риск для людей неизвестен. Учитывая, что рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) принимают участие в контроле пренатального развития и играют важную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференциации эмбриона, развивающегося Вектибікс может представлять угрозу для плода при применении препарата в период беременности.

Известно, что человеческий IgG проходит сквозь плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может перейти от матери к развивающемуся плоду. Женщинам репродуктивного возраста необходимо соблюдать меры контрацепции во время лечения Вектибиксом и не менее 2 месяцев после окончания терапии. В случае наступления беременности во время лечения или применение препарата в период беременности пациентку необходимо проинформировать о риске потери ребенка или потенциальной угрозы для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко людей. Поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, панитумумаб также может проникать. Потенциал всасывания и вреда для ребенка после приема неизвестен. Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Вектибиксом и в течение 2 месяцев после окончания терапии.

Фертильность

Вектибикс может негативно влиять на способность женщины забеременеть.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если пациенты испытывают симптомы, которые влияют на зрение и/или на концентрацию внимания, которые связаны с лечением, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом или использования механизмов, пока такие эффекты не исчезнут.

Способ применения и дозы.

Лечение Вектибиксом должно проходить под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Перед началом лечения Вектибиксом нужно получить подтверждение статусаRAS дикого типа (KRAS иNRAS). Статус мутации должен определяться в специализированной лаборатории с применением валидированной методики детектированияKRAS(эксонов 2, 3 и 4) иNRAS (эксонов 2, 3 и 4) мутаций.

Вектибикс необходимо вводить путем внутривенной (в / в) инфузии через инфузионный насос с применением фильтра, пропускающего 0, 2 или 0, 22 микрометров с низкой способностью связывания с белками, через периферическую систему или постоянный катетер. Рекомендуемый период инфузии составляет примерно 60 минут. Если первую инфузию пациент перенес нормально, то последующие инфузии можно проводить длительностью от 30 до 60 минут. Дозы, превышающие 1000 мг, необходимо вводить в течение примерно 90 минут (см. раздел«Особые меры безопасности»).

До и после введения вектибикса инфузионную систему необходимо промыть раствором хлорида натрия, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенными растворами.

В случае возникновения реакций, связанных с инфузией, может потребоваться снижение темпа инфузии (см. раздел«особенности применения»).

Вектибикс нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Рекомендуется продолжать лечение до регистрации прогрессирования заболевания.

Каждый миллилитр концентрата содержит 0, 15 ммоль натрия, что составляет 3, 45 мг натрия.

Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических веществ. Продукт следует использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован вовремя, пользователь отвечает за условия и период хранения, которые должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 °C. Разведенный раствор нельзя замораживать.

Дозы.

Рекомендуемая доза Вектибикса составляет 6 мг / кг массы тела 1 раз в две недели. Перед применением, Вектибікс необходимо разводить 9 мг/мл (0, 9 %) раствором натрия хлорида для инъекций до получения конечной концентрации, не превышающей 10 мг/мл(см. раздел«Особые меры безопасности»).

Может потребоваться корректировка дозы Вектибикса в случае серьезных (степень III и выше) дерматологических реакций (см. раздел«особенности применения»).

Особые группы пациентов.

Безопасность и эффективность Вектибикса для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучали.

Нет клинических данных о коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Исследований по применению препарата Вектибикс детям для лечения колоректального рака не проводили.

Передозировка.

В клинических исследованиях проверяли дозы до 9 мг/кг включительно. Установлена передозировка в случае превышения вдвое рекомендованной терапевтической дозы (12 мг/кг). Побочные явления, наблюдавшиеся в виде токсичности со стороны кожи, диареи, обезвоживания и слабости, соответствовали профилю безопасности при рекомендованной дозе.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

На основе анализа всех mCRC клинических исследований пациентов, которые получают Вектибікс в формате монотерапии и в комбинации с химиотерапией (N = 2224), чаще всего сообщалось о кожные реакции, которые возникали в примерно 94 % больных. Эти реакции связаны с фармакологическим влиянием Вектибикса, и большинство из них имели уровень от легкой до умеренной степени с 23% случаев тяжелой степени (классиии NCI-CTC) и < 1% угрожали жизни (классiv NCI-CTC). Для клинического управления кожными реакциями, в том числе путем модификации дозы, см. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, происходящие в ≥ 20 % пациентов очень часто проявлялись в виде желудочно-кишечных расстройств [диарея (46 %), тошнота (39 %), рвота (26 %), запор (23 %) и боли в животе (23 %)]; общих расстройств [повышенная утомляемость (35 %), лихорадка (21 %)]; расстройств метаболизма и питания [снижение аппетита (30 %)]; инфекций и инвазий [параніхія (20 %)]; и кожных реакций и реакций подкожной ткани [сыпь (47 %), угревая дерматит (39 %), зуд (36 %), эритема (33 %) и сухость кожных покровов (21 %)].

Резюме побочных реакций в виде таблицы

В таблице ниже представлены побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований с участием пациентов с mCRC, получавших Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (N = 2224), и в спонтанных сообщениях. Нежелательные эффекты в каждой группе представлены в порядке снижения степени тяжести.

Таблица 2

Системы органов по MedDRA

Побочные реакции

Очень распространены
(≥
1/10)

Распространенные
(от ≥
1/100 до < 1/10)

Нераспространенные
(от ≥
1/1000 до < 1/100)

Инфекции и инвазии

Конъюнктивит, пароніхія1

Пустулезные высыпания,

воспаление подкожно-жировой клітковини1,

воспаление мочевых путей,

воспаление волосяных фолликулов,

локализованные инфекции

Инфекция глаза,

инфекция вика

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия

Лейкопения

Со стороны иммунной системы

Гіперчутливість1

Анафилактическая реакция2

Со стороны метаболизма и трофики

Гипокалиемия,

гипомагниемия,

снижение аппетита

Гипокальциемия,

дегидратация,

гипергликемия,

гипофосфатемия

Психиатрические расстройства

Инсомния

Беспокойство

Со стороны нервной системы

Головная боль,

головокружение

Со стороны органов зрения

Блефарит,

рост ресниц,

слезоточивость,

гиперемия глаз,

сухость глаз,

зуд глаз,

раздражение глаз

Язвенный кератит1, 4, кератит1,

раздражение возраст

Со стороны сердца

Тахикардия

Цианоз

Со стороны сосудов

Глубокий венозный тромбоз,

артериальная гипотензия,

артериальная гипертензия,

приливы

Со стороны органов грудной клетки и средостения

Диспноэ,

кашель

Эмболия легочной артерии,

носовые кровотечения

Интерстициальная хвороба3, бронхоспазм,

сухость в носу

Со стороны ЖКТ

Діарея1,

тошнота,

рвота,

боль в животе,

стоматит,

запор

Ректальные кровотечения,

сухость во рту,

диспепсия,

афтозный стоматит,

хейлит,

гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Потрескавшиеся губы

Сухие губы

Со стороны кожи и подкожной клітковини1

Акнеформный

дерматит,

высыпания,

эритема,

зуд,

сухость кожи,

трещины кожи,

акне,

алопеция

Кожная язва,

эксфолиация кожи, эксфолиативные высыпания,

дерматит,

папулезные высыпания,

зудящие высыпания,

эритематозные высыпания,

общие высыпания,

макулярные высыпания,

макуло-папулезные высыпания,

поражения кожи,

кожная токсичность,

струп,

гипертрихоз,

онихоклазия,

нарушение ногтей,

гипергидроз,

синдром ладонно-подошвенной пузырчатки

Токсический эпидермальный некроліз4,

синдром Стивенса – Джонсона4,

некроз кожи4

ангіоедема1,

гирсутизм,

врастание ногтей,

онихолизис

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Боль в спине

Боль в конечностях

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Повышенная утомляемость,

гипертермия,

астения,

воспаление слизистых оболочек,

периферический отек

Боль в груди,

боль,

озноб

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Реакции, связанные с інфузією1

Результаты исследований

Снижение массы тела

Снижение уровня магния в крови

1 см. раздел "описание отдельных побочных реакций" ниже.

2 см. раздел "особенности применения": реакции, связанные с инфузией.

3 См. раздел «Особенности применения»: Легочные осложнения.

4 язвенный кератит, некроз кожи, синдром Стивенса –Джонсона и токсический эпидермальный некролиз-побочные реакции, связанные с применением панитумумаба, о которых сообщалось в послерегистрационный период. Для этих побочных реакций максимальная категория частоты оценивалась по верхней границе 95 % доверительного интервала для точки оценки на основе нормативных рекомендаций оценки частоты побочных реакций в спонтанных сообщениях. Максимальная частота оценена по верхней границе 95 % доверительного интервала для точки оценки, а именно 3/2244 (или 0, 13 %).

Профиль безопасности Вектибикса в комбинации с химиотерапией состоит из зарегистрированных побочных реакций Вектибикса (в виде монотерапии) и токсичности режима химиотерапии, проходящего параллельно. Новых проявлений токсичности или ухудшения ранее признанной токсичности за рамками ожидаемого суммарного эффекта не наблюдалось. Кожные реакции чаще всего наблюдались у пациентов, получающих панитумумаб в сочетании с химиотерапией. Другие реакции токсичности, которые наблюдались с большей частотой по сравнению с монотерапией, включают гипомагниемию, диарею и стоматит. Эти токсические реакции нередко приводили к прекращению приема Вектибикса или прекращению химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны пищеварительной системы.

Диарея, о которой сообщалось, была преимущественно легкой и умеренной. Тяжелая диарея (III-IV степени по шкале NCI-CTC) наблюдалась у 2% пациентов, которым применяли монотерапию Вектибиксом, и у 16% пациентов, которым применяли Вектибикс в комбинации с химиотерапией.

Известны случаи развития острой почечной недостаточности у пациентов с проявлениями диареи и дегидратации (см. раздел «Особенности применения»).

Реакции, связанные с инфузией.

Во время клинических исследований монотерапии и комбинированной терапии mCRC(N = 2224)инфузионные реакции (появление в пределах 24 часов любой инфузии), которые могут включать такие симптомы, признаки, как озноб, лихорадка или одышка, наблюдались примерно у 5% пациентов, которые лечились Вектибіксом, из которых 1 % были тяжелыми (III-IV степени по шкале NCI-CTC).

Случай летального сосудистого отека имел место у пациента с метастазами сквамозно-целлюлярной карциномы головы и шеи, который получал лечение Вектибиксом в клинических исследованиях. Летальный случай произошел после повторного введения на фоне ангиоэдемы в течение 24 часов после введения (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). В послерегистрационный период также сообщалось о реакции гиперчувствительности, возникавших после 24 часов с момента введения.

О мерах, требующих реакции, связанных с инфузией, см. раздел "особенности применения".

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сыпь на коже возникали преимущественно на лице, на верхней части грудной клетки и спины, однако могли достигать конечностей. Есть сообщения, что в результате возникновения тяжелых реакций со стороны кожи и подкожной клетчатки развивались инфекционные осложнения, включая сепсис (в редких случаях приводили к летальному исходу), и локальные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и установки дренажа.

Первые симптомы дерматологической реакции появлялись в течение 10 дней, а проходили, в среднем через 31 день после введения последней дозы Вектибикса.

Пароніхіальне воспаление ассоциировалось с отеком латеральной складки ногтей на руках и ногах.

Дерматологические реакции (включая эффекты со стороны ногтей), отмечавшиеся у пациентов, получавших лечение Вектибиксом или другими ингибиторами EGFR, были связаны с фармакологическими эффектами терапии.

Во время всех клинических исследований реакции со стороны кожи наблюдались у примерно 94% больных, получавших Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (N = 2224). Эти реакции проявлялись в основном в виде сыпи и акнеформного дерматита и по тяжести были от легкой до умеренной степени. Тяжелые реакции со стороны кожи (III степени по шкале NCI-CTC) наблюдались у 32 %, а опасные для жизни реакции со стороны кожи (IV степени по шкале NCI-CTC) были обнаружены в < 1 % пациентов, которые получали Вектибікс в комбинации с химиотерапией (N = 1172). У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались угрожающие жизни и летальные инфекционные осложнения, включая некротический фасцит и сепсис (см. раздел «особенности применения»).

По поводу дерматологических реакций, включая рекомендации по модификации дозы при клиническом применении препарата, см. раздел "особенности применения".

В пострегистрационный период редко были сообщения о случаях некроза кожи, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «особенности применения»).

Офтальмологическая токсичность.

Во время клинических исследований несерьезные случаи кератита наблюдались у 0, 3 % больных. Очень редко сообщалось о серьезных случаях кератита и язвенного кератита (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов.

Не наблюдалось никаких различий в безопасности или эффективности для больных пожилого возраста (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибиксом. Однако повышенное количество серьезных побочных реакций наблюдалась у больных пожилого возраста, которым назначали Вектибікс в комбинации со схемой FOLFIRI (45 % против 32 %) или химиотерапией по схеме FOLFOX (52 % против 37 %) по сравнению с применением только химиотерапии (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее распространенной серьезной побочной реакцией была диарея у больных, которые лечились Вектибиксом в комбинации с химиотерапией по схеме FOLFOX или FOLFIRI, а также обезвоживание и легочную эмболию, когда пациенты получали Вектибикс в комбинации с FOLFIRI.

Безопасность Вектибикса не изучалась среди пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (2-8 °C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Относительно условий хранения готового раствора см. раздел «Способ применения и дозы».

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «способ применения дозы».

Упаковка.

Флаконы по 5 мл № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Амджен Европа Б. В.

Амджен Мануфэкчуринг Лимитед.

Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности.

Амджен Европа Б. В. , Мінервум 7061, 4817 ZK, Бреда, Нидерланды.

Амджен Мануфекчурінг Лимитед, Стейт Роуд31, км 24. 6, Юнкос, Пуэрто Рико (ПР), 00777-4060, США.