ВАЗОТЕНЗ Н таблетки 50 мг + 12,5 мг

"Ксантис Фарма Лимитед"

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг + 12,5 мг
Таблетки, 100 мг + 25 мг

Таблетки, 50 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x10

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

АНГИЗАР ПЛЮС 50 мг + 12,5 мг

Микро Лабс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛОЗАП 100 ПЛЮС 100 мг + 25 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

Rp

ЛОЗАП ПЛЮС 50 мг + 12,5 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛОЗАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17120/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 18.12.2023
  • Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ЛОСАРТАН ПЛЮС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Лозартан и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЗОТЕНЗ Н таблетки 50 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛОСАРТАН ПЛЮС

Состав:

действующие вещества: лозартан калия и гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12, 5 мг или лозартана калия 100 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества:

маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, Опадрай белый (гипромеллоза 3 сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, гипромеллоза 50 сР).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки Лосартан Плюс50 мг / 12, 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон таблетки и боковыми рисками, с обозначением«LН»с одной стороны от риски и «1» с другой стороны от риски;

таблетки Лосартан Плюс100 мг / 25 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон таблетки и боковыми рисками, с обозначением«LН»с одной стороны от риски и «2» с другой стороны от риски;

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Лозартан и диуретики.

Код АТХ С09D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан/гидрохлоротиазид

Доказано, что гипотензивное действие компонентов препарата лозартан/гидрохлоротиазид аддитивная, поэтому лозартан/гидрохлоротиазид снижают артериальное давление больше, чем компоненты препарата отдельно. Предполагают, что этот эффект связан с добавлением действий компонентов. Кроме того, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным воздействиям ангиотензина II. Лозартан вследствие ингибирования действия альдостерона снижает потерю ионов калия, связанную с мочегонным средством.

Лозартан в незначительной степени способствует временному выделению мочевой кислоты.

Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. При применении комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается.

Гипотензивное действие комбинации лозартан / гидрохлоротиазид сохраняется в течение 24 часов. Во время исследований продолжительностью не менее 1 года гипотензивное действие на ад при непрерывном применении препарата сохраняется. Кроме достоверного снижения артериального давления, терапия комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид клинически важно не влияла на частоту сердечных сокращений. Во время клинических исследований эффективности комбинированного препарата 50 мг лозартана + 12, 5 мг гидрохлоротиазида к концу 12-недельной терапии диастолическое артериальное давление (измерение в период окончательного действия) снизился в среднем на13, 2 ммрт. ст.

Комбинация лозартан / гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и представителей других рас, у пациентов в возрасте до 65 лет и пожилых (в возрасте более 65 лет) пациентов, а также у пациентов с различной степенью тяжести артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан - это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), применяемый перорально. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находится в некоторых тканях (гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце). Ангиотензин II вызывает ряд биологических действий, например вазоконстрикцию, высвобождение альдостерона и тому подобное, однако ангиотензин II способствует пролиферации гладких мышц.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. Во время исследованийin vitro иin vivoкак лозартан, так и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (E 3174) блокируют все биологически важные функции ангиотензина II.

Лозартан селективно связывается с АТ1-рецептором, не связывается и не блокирует других гормональных рецепторов или ионных канальцев, важных для кардиоваскулярной системы. Кроме того, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента (киназа II), отвечающего за расщепление брадикинина. Из-за этого не отмечаются нежелательные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина.

При введении лозартана тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти отклонения, снижающие артериальное давление и концентрацию альдостерона, действие препарата сохраняется, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После завершения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к норме.

Как лозартан, так и его активный метаболит имеют более выраженный аффинитет к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит по расчетам объемного процента в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.

У пациентов с гипертонической протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия достоверно снизило протеинурию, парциальное выведение альбумина и иммуноглобулина G с мочой. Лозартан калия поддерживает уровень гломерулярной фильтрации (GFR). Лозартан обычно снижает уровень мочевой кислоты в плазме крови (обычно на < 0, 4 мг/л), который сохраняется на протяжении всей терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка доза лозартана 25 мг или 50 мг вызывала положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризовались повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в капиллярах легочной артерии, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления, а также снижением частоты сердечных сокращений. Кроме того, отмечали снижение уровня альдостерона и норадреналина в плазме крови. Проявления артериальной гипотензии у этих больных были дозозависимыми.

Исследование гипертензии

Во время клинических исследований при применении больным с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией однократной дозы лозартана отмечали достоверное снижение систолического и диастолического значений артериального давления. Это понижающее действие препарата на артериальное давление сохранялось на протяжении всего годового курса терапии. При сравнении значений артериального давления, измеренных во время окончательного действия (через 24 часа после приема препарата) и во время пиковой концентрации препарата (через 5-6 часов после приема препарата), отмечали примерно равное снижение артериального давления в течение суток.

Снижение артериального давления в конце интервала приема составил 70-80% от такового во время пиковой концентрации (5-6 часов после приема).

Резкая отмена препарата не вызывала резкого повышения артериального давления. Несмотря на достоверное снижение ад, применение лозартана не вызывало существенного изменения частоты сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен для лечения артериальной гипертензии у женщин, мужчин, взрослых (в возрасте до 65 лет) или пожилых (в возрасте от 65 лет) пациентов.

Гидрохлоротиазид

Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина и выделение альдостерона, что усиливает выделение ионов калия и бикарбоната и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона руководствуется ангиотензином II. Таким образом, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида уменьшает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

После перорального приема усиление диуреза начинается в пределах 2 часов, достигает пика в пределах 4 часов и длится в течение 6-12 часов. Антигипертензивное действие длится не более 24 часов.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлортиазидом и немеланомным раком кожи. Одно исследование охватывало пациентов с 71 533 случаями базальноклеточной карциномы (БКК) и 8 629 случаями плоскоклеточной карциномы (ПКК), с 1 430 883 и 172 462 пациентов группы контроля соответственно. Высокий уровень применения гидрохлортиазида (совокупно ≥50 000 мг) был связан с скорректированным коэффициентом риска (КР) 1, 29 (95 % доверительный интервал (ДИ): 1, 23-1, 35) для БКК и 3, 98 (95 % ДИ: 3, 68-4, 31)–для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и результатами наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между риском рака губы (ПКК) и действием гидрохлортиазида: 633 случая рака губы (ПКК) выявлено на 63 067 контрольного населения. Была продемонстрирована четкая взаимосвязь с совокупной дозой для каждого пациента со скорректированным КР 2, 1 (95 % Ди: 1, 7-2, 6), КР 3, 9 (3, 0-4, 9)– для высокой совокупной дозы (не менее 25 000 мг) и КР 7, 7 (5, 7-10, 5)–для наивысшей совокупной дозы (не менее 100 000 мг) (см. раздел «особенности применения»).

Фармакокинетика.

Всасывание

Лозартан

Перорально введен лозартан почти полностью всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит – карбоксильная кислота (Е 3174) и другие неактивные метаболиты. Биологическая доступность лозартана - только 33 %. Пиковая концентрация лозартана отмечается примерно через 1 час, а активного метаболита - через 3-4 часа после приема. Пища не влияла на концентрацию лозартана в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в некоторой степени всасывается из слизистой оболочки желудка, а примерно 70% усваивается из двенадцатиперстной кишки и верхней части тонкого кишечника. Одновременный прием гидрохлоротиазида с пищей увеличивал его усвоение примерно на 10 %. Всасывания у больных с артериальной гипертензией и у здоровых лиц не отличалось.

Распределение в организме

Лозартан

Лозартан и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, в первую очередь с альбуминами. Объем распределения лозартана-34 л. Исследования, проведенные на животных, показали, что лозартан не проникает или в незначительной степени проходит через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проходит через плаценту, но не проходит через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Около 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартана метаболизируется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения радиоактивно меченого (14C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его метаболитами.

У 1% исследованных добровольцев лозартан только в незначительной степени превращается в активный метаболит.

Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму.

Выведение из организма

Лозартан

Клиренс лозартана-примерно 600 мл / мин, а активного метаболита - 50 мл / мин. Почечный клиренс лозартана-74 мл/мин, а активного метаболита - 26 мл/мин. При пероральном применении примерно 4 % введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а в форме активного метаболита - около 6 %. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейная для пероральной дозы 200 мг.

После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита экспоненциально снижается. Период полураспада лозартана-примерно 2 часа, а активного метаболита-6-9 часов. При введении дозы 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не показывают достоверной кумуляции в плазме крови.

У человека после перорально введенного радиоактивно Меченого лозартана 35% радиоактивности выделялось с мочой и 58% - с калом.

Гидрохлоротиазид

Не поддается метаболизму в организме человека, быстро выделяется с мочой. При исследовании концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение более 24 часов период полураспада находился в пределах 5, 6 и 14, 8 часа. Как минимум 61 % перорально введенного гидрохлоротиазида в неизмененном виде выделяется с мочой в течение 24 часов.

Специальная группа больных

Лозартан/гидрохлоротиазид

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида значительно не отличаются у молодых и пожилых больных.

Лозартан

При введении лозартана больным с циррозом печени легкой и умеренной степени концентраціялозартану в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита - в 1, 7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя удалить из организма путем гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазида) или к любому вспомогательному веществу препарата.

- Гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающаяся коррекции.

- Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и заболевания желчных путей с обструкцией.

- Стойкая гипонатриемия.

- Подагра, симптоматическая гиперурикемия.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

- Анурия.

-Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Детский возраст.

- Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат Алискирен, в случае наличия сахарного диабета или нарушений функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин. / 1, 73 м2) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лозартан

Есть сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.

Как при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II, совместное применение лозартана с калийсберегающими мочегонным средствами (например спиронолактоном, тріамтереном, амілоридом) и с добавками калия или с солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Одновременное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выделение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.

При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина иита нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных блокаторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительной дозе, снижается антигипертензивное действие препарата. При совместном применении ингибиторов ангиотензина II или диуретических средств с НПВП может расти риск ухудшения почечной функции, в частности появления острой почечной недостаточности с повышением уровня калия, особенно у больных с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов нужно применять с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо сбалансировать водный обмен и во время терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек.

У больных с почечной патологией, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты, в частности селективные блокаторы ЦОГ-2, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно обратим.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААS)

Клинические исследования указывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААS) путем одновременного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагоністагоністів рецепторов ангиотензина ІІ или аліскірену повышает риск развития таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением какого-либо одного из лекарственных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Совместное применение лозартана с препаратами, снижающими артериальное давление, в том числе с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может увеличивать риск артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты. Эти средства могут усилить ортостатическую гипотензию.

Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин). Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы, вследствие чего может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Совместное применение гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболического ацидоза.

Другие антигипертензивные средства. Аддитивное или потенцирующее действие.

Холестираміні колестипол, смолы. При наличии анионообменных смол ослабляется всасывание гидрохлоротиазида из пищеварительного тракта. Разовые дозы холестирамінових и колестиполових смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ. Увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия.

Катехоламины (например адреналин). При наличии гидрохлоротиазида эффективность катехоламинов снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие мышечные релаксанты (например тубокурарин). Может увеличиваться эффективность миорелаксантов.

Соли лития. Диуретики обычно снижают почечный клиренс літіюі значительно увеличивают риск его передозировки. Совместное применение препаративное показано.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в изменении дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазидов могут увеличивать вероятность реакций гиперчувствительности на Аллопуринол.

Антихолинергические средства (например атропин, Акинетон, бипериден). Из-за уменьшения перистальтики пищеварительного тракта и опорожнение желудка биологическая доступность диуретиков, производных тиазидов увеличивается.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Производные тиазидов снижают почечные выделения цитотоксических средств и могут усиливать миелосупрессивное действие.

Салицилаты. При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа. В отдельных случаях при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.

Циклоспорин. Совместное применение гидрохлоротиазида с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и вероятность подагры.

Сердечные гликозиды. Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Препараты, действие которых изменяется в зависимости от уровня калия в крови. Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при одновременном применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например, сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, вызывающими torsades de pointes (желудочковую тахикардию), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии.

Это такие препараты:

- антиаритмические препараты Іа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие препараты (например бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенно введен эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введен винкамин).

Соли кальция. Производные тиазидов могут увеличивать содержание кальция в плазме крови. Если необходимо применять лекарственные средства, пополняющие содержание кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.

Карбамазепин. Может увеличиваться риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клинический надзор за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может увеличиваться риск острой почечной недостаточности, особенно при введении больших доз контрастного вещества.

Перед введением йода необходимо восстановить водный баланс.

Амфотерицин Б (парентерально введен), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства. Гидрохлоротиазид может способствовать нарушению водно-электролитного баланса, что приводит к гипокалиемии.

Влияние на лабораторные показатели. Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных железы.

Особенности применения.

Лозартан

Ангионевротический отек

Больные с ангионевротическим отеком (отеком лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе при приеме препарата должны находиться под строгим наблюдением врача.

Артериальная гипотензия и гиповолемия

У больных, у которых через интенсивную мочегонную терапию, диету со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может наблюдаться артериальная гипотензия с выраженными признаками, особенно при приеме первых доз препарата. Эти состояния необходимо корректировать перед началом курса терапии таблетками Лосартан Плюс.

Нарушение электролитного баланса

Нарушение электролитного баланса наблюдается чаще при нарушении функции почек, особенно при наличии сахарного диабета. Это состояние нужно откорректировать перед началом курса терапии препаратом. Таким образом, концентрацию калия в крови и клиренс креатинина следует регулярно контролировать, особенно у тех больных, у которых клиренс креатинина находится в пределах 30-50 мл/мин.

Одновременное применение препарата лозартан/гидрохлоротиазид с калийсберегающими диуретиками, с заменителями калия или с солевыми добавками, содержащими калий, противопоказано.

Нарушение функции печени

Отмечали значительное увеличение уровня лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени. Таблетки Лосартан Плюс можно применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени легкой или средней степени. Нет опыта применения комбинированного препарата больным с тяжелой недостаточностью печени, поэтому таблетки Лосартан Плюс противопоказаны больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

Препарат путем торможения системы ренин-ангиотензин-альдостерон может изменить функцию почек, в частности может привести к почечной недостаточности. Это может наблюдаться особенно у тех больных, у которых функциональное состояние почек зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, при тяжелой сердечной недостаточности или нарушении функции почек в анамнезе. Эти изменения в почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, возможно увеличение уровня остаточного азота или креатинина в плазме крови, особенно при наличии двустороннего стеноза почечной артерии (или одностороннего при отсутствии одной почки). Эти отклонения в функции почек могут быть обратимыми после окончания терапии. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью при наличии двустороннего стеноза почечной артерии или одностороннего при отсутствии одной почки.

Трансплантация почек

Нет опыта применения комбинированного препарата больным, у которых недавно проводили трансплантацию почек.

Первичный альдостеронизм

При первичном альдостеронизме больные, как правило, не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие систему ренин-ангиотензина. Таким образом, этим больным применять таблетки Лосартан Плюс не показано.

Заболевания сердечных сосудов и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение ад у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярним заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других средств, действующих на систему ренин-ангиотензин, при применении лозартана/гидрохлоротиазида у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с сопутствующей почечной недостаточностью, существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения почечной функции.

Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, препарат Лосартан Плюс следует применять с осторожностью больным со стенозом митрального или аортального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Расовые особенности

При применении ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) наблюдалось, что лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у представителей негроидной расы, чем у пациентов других рас. Вероятно, это является следствием того, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией уровень ренина в крови часто низкий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (RААS)

Есть данные, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе появления острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимым, лечение должно происходить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса

Как при применении других антигипертензивных средств, при приеме препарата Лосартан Плюс возможна артериальная гипотензия с выраженными признаками. Больной должен находиться под наблюдением врача для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии). У этих больных необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у больных с отеками может сформироваться диллюционная гипонатриемия.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия производными тиазидов может привести к ухудшению толерантности к глюкозе. Может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств, в частности инсулина. Во время терапии производными тиазидов скрытый сахарный диабет может манифестировать.

Мочегонные - производные тиазидов - могут снижать выделение кальция, вызвать временное незначительное увеличение уровня кальция в плазме крови. Значительное увеличение уровня кальция в крови может быть признаком паратиреоїдизму. Перед функциональными исследованиями паращитовидной железы применение тиазидов нужно временно прекратить.

Увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови можно связать с диуретическим действием тиазидов.

Терапия тиазидами может вызвать увеличение мочевой кислоты в плазме крови или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, сочетанное применение его с гидрохлоротиазидом снижает возможность увеличения концентрации мочевой кислоты и обострение течения подагры, вызванной мочегонным средством.

Нарушение функции печени

Мочегонные средства-производные тиазидов - следует применять с осторожностью при наличии поражения или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз и небольшие отклонения в водно-солевом балансе, что может привести к печеночной коме.

Лосартан Плюс противопоказан больным с тяжелыми заболеваниями печени.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск немеланомного рака кожи (БКК и ПКК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может выступать возможным механизмом развития данных патологий. Пациентов, которые принимают гидрохлортиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует сообщить о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых образований или изменений уже существующих образований и немедленно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам следует порекомендовать ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, пользоваться надлежащим защитой во время пребывания под действием солнечных или УФ-лучей, чтобы минимизировать риск рака кожи. Кроме того, следует с осторожностью назначать препараты, содержащие гидрохлортиазид пациентам с раком кожи в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Другие особенности

Как у больных с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, так и у тех, кто ранее не страдал от этих заболеваний, производные тиазидов могут вызвать реакцию гиперчувствительности. Имеются сообщения об ухудшении течения или рецидива системной красной волчанки при применении производных тиазидов у таких больных.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лозартан

Применение ингибиторов ангиотензина II противопоказано во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенток, которые планируют беременность, следует перевестина альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время II и III триместра беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать относительно артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время И триместра. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время II и III триместра может повредить кровоснабжению между плацентой и плодом и вызвать у плода и младенца желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли лозартан в грудное молоко. Гидрохлортиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Пациента следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не были проведены исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Однако применение антигипертензивных средств может вызвать головокружение, сонливость, поэтому в начале курса терапии или при повышении дозы препарата это необходимо учитывать во время управления автотранспортом или работы с механизмами, когда существует повышенный риск травматизма.

Способ применения и дозы.

Таблетки Лосартан Плюс можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами.

Таблетки Лосартан Плюс необходимо принимать, запивая стаканом воды; можно принимать в любое время независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять как начальную терапию.

По возможности целесообразно титровать дозы компонентов препарата (лозартана и гидрохлоротиазида) при применении их как монотерапии.

В случае недостаточной эффективности монотерапии компонентами препарата Лосартан Плюс можно применять непосредственно комбинированный препарат.

В большинстве случаев общая начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетку Лосартана Плюс 50 мг / 12, 5 мг в день. Пациентам, у которых применение 1 таблетки Лосартан Плюс 50 мг/12, 5 мг не дает достаточного эффекта, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки Лосартан Плюс 100 мг/12, 5 мг или 1 таблетки Лосартан Плюс 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.

Обычно максимальное снижение артериального давления устанавливается в пределах 3-4 недель после начала терапии.

Применение препарата при поражении почек и гемодиализе

Нет необходимости в коррекции дозы препарата при наличии почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина в пределах 30-50 мл/мин). Препарат, содержащий комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида, противопоказан пациентам, которым проводят гемодиализ, а также пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Состояния, сопровождающиеся гиповолемией

Перед применением препарата Лосартан Плюс необходимо откорректировать гиповолемию и / или гипонатриемию.

Печеночная недостаточность

При наличии печеночной недостаточности применение препарата Лосартан Плюс противопоказано.

Пациенты старше 75 лет

Обычно нет необходимости в изменении дозировки препарата пациентам пожилого возраста.

Дети (в возрасте до 18 лет)

Нет достаточных данных о применении комбинации лозартан/гидрохлоротиазид детям, поэтому препарат Лосартан Плюс не назначают пациентам этой возрастной группы.

Передозировка.

Недостаточно данных относительно передозировки комбинированного препарата. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Нужно прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Необходимо вызвать рвоту и промыть желудок, если больной недавно принял таблетки, а также проводить лечение дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной комы и артериальной гипотензии известными методами.

Лозартан

Недостаточно данных относительно передозировки препарата. Возможные симптомы передозировки препарата: артериальная гипотензия и тахикардия через повышение парасимпатического тонуса (вагус), брадикардия. Если отмечается симптоматическая гипотензия, следует провести поддерживающую терапию.

Ни лозартан, ни его метаболиты нельзя удалить из организма путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация являются результатом чрезмерного диуреза. Если больной одновременно принимает сердечные гликозиды, развивающаяся гипокалиемия может увеличить риск аритмии. Нет данных о том, в какой степени гидрохлоротиазид можно удалить из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

При применении препарата возможны следующие побочные реакции сгруппированы по системам органов и по частоте:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 - < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 - < 1/100;

редко: ≥ 1/10 000 ‒ < 1/1000;

очень редко: < 1/10 000;

неизвестно: < 1/10 000 (нельзя определить по имеющимся данным).

Во время клинических исследований применения комбинации лозартан / гидрохлоротиазид не наблюдалось особых побочных реакций, характерных для комбинированного препарата. Указанные нежелательные эффекты уже описывались при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

Во время контролируемых клинических исследований, проведенных с участием больных артериальной гипертензией, головокружение было единственным побочным эффектом, который был связан с действующим веществом и который встречался в более 1 % больных (достоверно больше, чем в группе плацебо).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит.

Лабораторные показатели: редко – гиперкалиемия, повышение активности АЛАТ (аланинаминотрансферазы).

Нижеуказанные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ в качестве монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид.

Лозартан

Со стороны системы крови: нечасто-анемия, пурпура Геноха ‒ Шенлейна, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко-анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществ: нечасто-анорексия, подагра.

Со стороны психики: часто-бессонница; нечасто-тревога, тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, ужасные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушения памяти.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна – дисгевзия.

Со стороны органов зрения: нечасто-помутнение зрения, чувство жжения/зуд в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто-вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в грудной клетке, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярі нарушения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (трепетание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков сердца).

Сосудистые расстройства: нечасто – васкулит; частота неизвестна – дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, гайморит, изменения в носовых пазухах; нечасто – ощущение фарингального дискомфорта, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение проходимости дыхательных путей.

Со стороны пищеварительного такта: часто – боль в животе, тошнота, понос, диспепсия; нечасто – запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота; частота неизвестна – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно-функциональные нарушения печени.

Со стороны кожи подкожных тканей: нечасто – алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: часто-мышечные судороги, боль в спине, Боль в ногах, миалгия;

Нечасто-боль в руках, отеки суставов, Боль в коленях, костно-мышечная боль, боль в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, фибромиалгия (фибромиозит), Мышечная слабость, боль в тазобедренном суставе; частота неизвестна – рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто-нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто – никтурия, частое мочевыделение, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто – снижение либидо, импотенция.

Общие расстройства: часто – слабость, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке; нечасто – отек лица, повышение температуры, отеки, частота неизвестна – гриппоподобные симптомы, общее недомогание.

Лабораторные показатели: часто – гиперкалиемия, небольшое снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто – небольшое снижение концентрации остаточного азота и креатинина; очень редко – увеличение активности печеночных ферментов и уровня билирубина; частота неизвестна – гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны системы крови: нечасто – агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко-анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто – бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Со стороны органов зрения: нечасто – временное помутнение зрения, ксантопсия.

Со стороны сосудистой системы: нечасто-некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто-воспаление слюнных желез, кишечные спазмы, иритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запоры.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто-желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит.

Со стороны кожи подкожных тканей: нечасто-светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы): неизвестно-немеланомный рак кожи (БКК и ПКК) вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны костно-мышечной: нечасто-мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – глюкозурия, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства: нечасто – повышение температуры тела, головокружение.

Описание отдельных побочных реакций: немеланомный рак кожи для действующего вещества гидрохлоротиазид: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и возникновением немеланомного рака кожи (см. Также разделы «фармакологические свойства» и «особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров укартонній пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Актавіс ЛТД, Мальта.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

BLB 016, Булебел Индастриал дом, м. Зейтун ZTN3000, Мальта.