info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВАЗИЛИП таблетки 10 мг Блистер №7x4

ВАЗИЛИП таблетки 10 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 10 мг

Упаковка

Блистер №7x2
Блистер №7x4

Блистер №7x2

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВАЗИЛИП таблетки 10 мг Блистер №7x4

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗОСТАТ-ЗДОРОВЬЕ 10 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЗОКОР ФОРТЕ 40 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

Rp

АЛЛЕСТА 10 мг

Алкалоид(MK)

Таблетки

Rp

ЗОКОР 20 мг

Мерк Шарп и Доум Идеа ГмбХ(CH)

Таблетки

Rp

КАРДАК 10 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

СИМВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3792/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг симвастатина
  • Торговое наименование: ВАЗИЛІП®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Упаковка

Блистер №7x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЗИЛИП таблетки 10 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Вазиліп®

(Vasilip®)

Состав:

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг или 20 мгсимвастатину;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, бутилгидроксианизол (Е 320), кислота лимонная безводная, кислота аскорбиновая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химическиесвойства: круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

После перорального приема симвастатин из неактивного лактону гидролизуется в печени до соответствующей активной бета-гідроксикислотної формы, которая имеет мощную активность в торможении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил коэнзим А редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат (начальная и лимитирующая стадии биосинтеза холестерина).

Подтверждено, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). ЛПНП образуются из липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируются высокородными рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению продуцирования и повышение катаболизма холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП). Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений уменьшаются соотношения общего холестерина К Х-ЛПВП и Х-ЛПНП к Х-ЛПВП.

Фармакокинетика.

Симвастатин-неактивный лактон, in vivoлегко гидролизуется, образуя бета-гидроксикислотный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая.

Фармакокинетические свойства оценивали с участием взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.

Абсорбция

Симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивной экстракции в печени при первичном прохождении. Экстрагирование в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активной формы. После перорального приема симвастатина наличие бета-гидроксикислоты в системном круговороте составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается примерно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующее употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Фармакокинетические исследования приема одной или нескольких доз симвастатина показали, что после многократного приема препарата не происходит накопления лекарственного средства.

Распределение

Связывание симвастатина и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет ≥ 95 %.

Вывод

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека является бета-гидроксикислота и 4 дополнительные активные метаболиты. После перорального приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13 % препарата выводится с мочой и 60 % с фекалиями в течение 96 часов. Вещество, найденное в фекалиях, представляет собой часть адсорбированного лекарственного средства, что выводится с желчью, и часть препарата, что не впиталась. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полураспада составляет 1, 9 часа. В среднем только 0, 3% внутривенной дозы выводится с мочой в форме ингибиторов.

Симвастатин активно захватывается гепатоцитами с помощью носителя ОАТР1В1.

Симвастатин является субстратом эфлюксного носителя белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Пациенты особых групп

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллели c. 521T> C гена SLCO1B1 наблюдается сниженная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллели с и 221% у гомозиготных (СС) носителей, по сравнению с пациентами, которые имеют самый распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции возникает с частотой 18 %, при этом гомозиготний генотип СС обнаруживают с частотой 1, 5 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза (см. раздел «особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточна.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другого липидоснижающего лечения (например, афереза липидов низкой плотности), если такие методы лечения не являются приемлемыми.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективной терапии (см. раздел «фармакологические свойства»).

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к симвастатину или к любому другому компоненту препарата.

· Заболевания печени в острой стадии или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза.

· Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивают AUC приблизительно в 5 раз или больше), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревір, телапревір, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, и лекарственных средств, содержащих кобіцистат (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

* Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «особенности применения»).

· Беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ), которые одновременно получают ломітапід и симвастатин в дозах больше 40 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие изучали только у взрослых.

Несколько механизмов

действия лекарственного средства

могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Лекарственные средства и препараты растительного происхождения, которые тормозят некоторые действия ферментов (например, CYP3A4) и/или транспортера (например, OATP1B), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатинової кислоты в плазме крови и привести к повышению риска миопатии/рабдомиолиза.

Обратитесь к инструкциям по применению всех одновременно применяемых лекарственных средств для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и / или изменениях, которые могут происходить с ферментами или транспортерами, и возможной корректировке дозы и режимов применения.

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении симвастатина с фибратами и ниацином (никотиновая кислота) ≥ 1 г/сутки. Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровня симвастатина в плазме крови. Нет ни одного доказательства, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии выше, чем при применении этих препаратов отдельно. Относительно других фибратов - нет надлежащих данных по фармаконадзору и фармакокинетике. В единичных случаях возникновение миопатии / рабдомиолиза ассоциируется с совместным применением симвастатина и липидоснижающей дозы ≥ 1 г/сут ниацина (см. раздел «особенности применения»).

Фармакокинетические взаимодействия

Рекомендации для применения средств, вступающих во взаимодействие, приведены в таблице ниже (см. Также разделы «противопоказания», «особенности применения» и «способ применения и дозы»). которые могут быть использованы в качестве средств, которые вступают во взаимодействие.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, ассоциирующееся с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза

Вещества, вступающие увзаємодію

Рекомендации

Мощные ингибиторы CYP3A4:

итраконазол

кетоконазол

позаконазол

вориконазол

эритромицин

кларитромицин

телитромицин

ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир)

боцепревир

телапревир

нефазодон

циклоспорин

даназол

гемфиброзил

противопоказано применение вместе с симвастатином

Другие фибраты (за исключением фенофибрата)

не превышать ежедневной дозы 10 мг симвастатина

Фузидиновакислота

не рекомендуется с симвастатином

Ниацин (никотиновая кислота)

(≥1 г / сут)

Не рекомендуется назначать вместе с

симвастатином пациентам монголоидной расы

Амиодарон

амлодипин

верапамил

дилтиазем

елбасвір

гразопревір

не превышать 20 мг симвастатина в сутки

Даптомицин

Не рекомендуется назначать с симвастатином

Ломитапид

Пациентам с ГоСГ симвастатин назначают в дозе не выше 40 мг в сутки.

Грейпфрутовый сок

рекомендуется избегать употребления

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействия с участием CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза вследствие роста концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся Итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, Кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола приводит к росту экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты) более чем в 10 раз, телитромицина – более чем в 11 раз.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир), боцепревіром, телапревіром эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназоломпротипоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивающими AUC в 5 раз или более) невозможно избежать, терапию симвастатином нужно прекратить на время проведения курса лечения. Применение симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4 (флюконазолом, верапамилом и дилтиаземом) следует проводить с осторожностью(см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Флюконазол

Изредка сообщалось о случаях возникновения рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазолу (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при сочетанном применении циклоспорина с симвастатином, поэтому такое применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия не полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC симвастатина происходит прежде всего из-за угнетения CYP3A4 и / или белка оатр1в1.

Даназол

Через риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении даназолу с симвастатином, такое применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает количество симвастатиновой кислоты в 1, 9 раза, возможно, из-за торможения каскада реакций глюкуронидации и/или белка ОАТР1В1 (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться во время сопутствующего приема системной фузидиновой кислоты и статинов. Сопутствующий прием этой комбинации может вызвать повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия до сих пор неизвестен. При применении симвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза (включая летальные случаи). Если считается необходимым применение фузидиновой кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на это время терапии (см. раздел «особенности применения»).

Амиодарон

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается во время сопутствующего приема симвастатина с амиодароном (см. раздел «Особенности применения»). В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

  • Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении верапамила с симвастатином в дозе 40 или 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические исследования показали, что одновременное применение верапамила приводит к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 2, 3 раза, прежде всего из-за угнетения CYP3A4. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с верапамилом.

  • Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием Дилтиазема вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 2, 7 раза, прежде всего через угнетение CYP3A4. Таким образом, для пациентов, получающих сопутствующее лечение дилтиаземом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

  • Амлодипин

Пациенты, принимающие Амлодипин сопутствующе с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В фармакокинетическом исследовании сопутствующий прием амлодипина вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 1, 6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующе с амлодипином.

Ломитапид

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломітапіду и симвастатина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Следовательно для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломітапідом доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, что имеют умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, паралельно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Симвастатинова кислота является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Сопутствующее применение лекарственных средств, которые известны как ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и к повышению риска развития миопатии (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). которые могут быть использованы в качестве ингибиторов транспортного белка оатр1в1.

Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP)

Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, которые содержат елбасвір или гразопревір) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышение риска развития миопатии (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Даптомицин.

Случаи миопатии и / или рабдомиолиза наблюдались при сопутствующем приеме

ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы

с даптомицином. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку любой из них может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при применении отдельно. Пациентам, которые применяют даптомицин, следует временно приостановить применение симвастатина.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом липидомодифицированных доз (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). В процессе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и показателя Смахсимвастатиновой кислоты в плазме крови.

Грейпфрутовый сок

Сок грейпфрута подавляет активность цитохрома Р4503А4. Употребление больших количеств (более 1 л в сутки) грейпфрутового сока в сочетании с приемом симвастатина может привести к повышению действия симвастатиновой кислоты в 7 раз. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и применение симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1, 9 раза. Поэтому необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицын

При сопутствующем приеме колхицина и симвастатина у больных почечной недостаточностью наблюдались случаи возникновения миопатии и рабдомиолиза. За пациентами, принимающими такую комбинацию лекарственных средств, рекомендуется тщательно присматривать.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным індукторомСУР3А4, у пациентов, которые долгое время его принимают (например, терапия туберкулеза), может возникнуть потеря эффективности симвастатина. В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев AUC симвастатиновая кислота уменьшилась на 93% при сопутствующем приеме с рифампицином.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не оказывает угнетающего действия на цитохром P450 3A4. Таким образом ожидается, что симвастатин не будет влиять на плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450 3a4.

Пероральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, в одном из которых принимали участие здоровые добровольцы, а в другом –больные гиперхолестеринемией, было установлено, что симвастатин в дозе 2 -40 мг/сутки умеренно усиливает действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, выраженное в соответствии с международным нормализованным отношением (МНО), увеличился с базового значения 1, 7 до1, 8у здоровых добровольцев и с 2, 6 до 3, 4 у пациентов. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО. У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, до начала лечения симвастатином необходимо определить протромбиновое время, а затем исследовать его в течение начального периода лечения с целью выявления возможных существенных изменений протромбинового времени. После подтверждения стабильности протромбинового времени исследование проводят через интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если доза симвастатина изменена или его прием прекращен, необходимо снова подтвердить стабильность протромбинового времени. Лечение симвастатином не связывалось с возникновением кровотечений или с изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не принимали антикоагулянтов.

Особенности применения.

Миопатия / рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатинкиназы более чем в десять раз выше верхней границы нормы (ВМН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией; очень редко сообщалось о летальных случаях. Риск миопатии увеличивается вследствие высокой ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (повышение уровня симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови), что частично может быть связано с взаимодействием с лекарственными средствами, которые препятствуют обмену веществ и/или транспорту симвастатина (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В базе данных клинических исследований, в которых 41413 пациентов принимали симвастатин, 24747 (примерно 60 %) из которых были вовлечены в исследования со средним периодом наблюдения по крайней мере 4 года, частота появления миопатии составляла примерно 0, 03 %, 0, 08 % и 0, 61 % соответственно при дозах 20, 40 и 80 мг в сутки. Во время этих исследований за пациентами тщательно наблюдали и были исключены некоторые лекарственные средства, вступавшие в потенциальное взаимодействие.

В процессе клинического исследования, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин 80 мг в сутки (средний период наблюдения 6, 7 года), частота миопатии составляла примерно 1, 0 %, по сравнению с 0, 02 % для пациентов, принимавших 20 мг в сутки. Примерно половина из этих случаев миопатии имела место в течение первого года лечения. Частота появления миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла примерно 0, 1 % (см. разделы «Фармакологические свойства» и «и Побочные реакции»).

Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг симвастатина по сравнению с таковым у пациентов, которые получают терапию другими статинами с подобной эффективностью в отношении снижения холестерина ЛПНП. Поэтому дозу препарата 80 мг нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли эффекта от лечения более низкими дозами, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски. Для пациентов, принимающих симвастатин 80 мг и которым нужна сопутствующая терапия, следует применять более низкую дозу симвастатина или другой статин с меньшим потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами (см. ниже «Мероприятия по снижению риска развития миопатии/рабдомиолиза», см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин в дозе 40 мг в день (медиана периода наблюдения составляла 3, 9 года), частота развития миопатии составляла примерно 0, 05% Среди пациентов не китайской национальности (n=7367), по сравнению с 0, 24% среди пациентов китайской национальности (n=5468). Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании популяция монголоидной расы была представлена только китайской национальности, следует с осторожностью применять симвастатин пациентам монголоидной расы и назначать им наименьшую дозу.

Пониженная функция транспортных белков

При пониженной функции транспортных белков печени семейства ОАТР может увеличиваться AUC симвастатиновой кислоты и повышаться риск миопатии и рабдомиолиза. Пониженная функция может возникнуть как результат ингибиции взаимодействующих средств (например, циклоспорина) или у пациентов, которые являются носителями SLCO1B1 (c. 521T> C) генотипа.

У пациентов, несущих аллель гена SLCO1B1 (c. 521t > C), кодирующий менее активный белок ОАТР1В1, отмечается увеличенная AUC симвастатиновой кислоты и повышенный риск миопатии. Без привязки к генетическому тестированию риск развития миопатии, связанной с высокими дозами (80 мг) симвастатина, составляет примерно 1%. Результаты исследования SEARCH показывают, что гомозиготные носители аллеля С (СС), которые принимают симвастатин в дозе 80 мг, имеют 15 %-й риск развития миопатии в течение года, тогда как риск у гетерозиготных носителей аллеля С (СТ) составляет 1, 5 %.

Соответствующий показатель риска у пациентов с наиболее распространенным генотипом (ТТ) составляет 0, 3 % (см. раздел «Фармакологические свойства»). Подобное специфическое генотипирование не распространено в клинической практике. В случае возможности, прежде чем назначать симвастатин в дозе 80 мг отдельным пациентам, следует считать целесообразным проведение у них генотипирования на наличие аллели С в рамках оценки соотношения польза-риск, и избегать назначения высоких доз носителям генотипа СС. Однако отсутствие этого гена по результатам генотипирования не исключает возможности развития миопатии у этих пациентов.

Измерение креатинкиназы

Уровень креатинкиназы не следует измерять после энергичных физических упражнений или в случае наличия какой-либо другой причины повышения креатинкиназы, поскольку это затрудняет толкование результатов. При значительном повышении уровней креатинкиназы в начале (более чем в 5 раз по сравнению с ВМН) уровни следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Перед лечением

Всех пациентов, которые начинают терапию симвастатином, а также пациенты, которым было увеличено дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо непонятной боли со стороны мышц или мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с факторами риска развития рабдомиолиза. Уровень креатинкиназы следует измерить до начала лечения в таких случаях:

* пожилой возраст (возраст ≥ 65 лет) пациента;

* женский пол;

* нарушение функции почек;

· неконтролируемый гипотиреоз;

* наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц;

* наличие в анамнезе токсического поражения мышц, вызванного статином или фибратом;

· злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, также рекомендуется клинический мониторинг. Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибрата или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью.

При значительном начальном повышении уровня креатинкиназы (более чем в 5 раз выше ВМН) лечение не следует начинать.

Во время лечения

При возникновении боли, слабости или спазмов во время приема пациентом статина следует измерить уровни креатинкиназы. Если обнаружено, что эти уровни, в случае отсутствия серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз превышают ВГН), лечение следует прекратить. Если симптомы со стороны мышц являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровни креатинкиназы менее чем в 5 раз выше ВМН, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения. Если подозревается миопатия по какой-либо другой причине, лечение следует прекратить.

Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов (см. раздел «Побочные реакции»).

Если симптомы исчезли и уровни креатинкиназы вернулись к норме, следует рассмотреть целесообразность повторного приема того же статина или альтернативного статина в более низкой дозе и под тщательным контролем.

Более высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг (см. раздел " фармакологические свойства. Фармакодинамика»). Рекомендовано проводить периодическое определение уровня креатинкиназы, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию симвастатином нужно временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных крупных оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры для снижения риска развития миопатии, вызванной взаимодействием с другими лекарственными средствами (Также см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревір, телапревір, нефазодон, лекарственными средствами, содержащими кобіцистат, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при сопутствующем применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при сопутствующем применении фузидиновой кислоты со статинами (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломітапіду и симвастатина этот риск возрастает.

Применение симвастатина с ингибиторами CYP3A4, итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревіром, телапревіром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными средствами, содержащими кобіцистат, противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, которые увеличивают AUC в 5 раз или больше) невозможно отменить, надлежит приостановить терапию симвастатином на время приема этих препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Кроме того, следует с осторожностью одновременно применять симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флюконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать употребления грейпфрутового сока вместе с симвастатином.

Применение симвастатина с гемфиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Из-за повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. разделы «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «способ применения и дозы»). Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатию.

Симвастатин не следует принимать одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиновую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения применения фузидиновой кислоты. Если применение системной фузидиновой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить на весь период приема фузидиновой кислоты. Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных исходов) у пациентов, принимавших комбинацию фузидиновой кислоты и статинов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует немедленно обратиться к врачу в случае появления у него слабости или боли в мышцах, боли или болезненности. Терапию статином можно восстановить через 7 дней после приема последней дозы фузидиновой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное лечение фузидиновой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость сопутствующего приема симвастатина и фузидиновой кислоты нужно рассматривать только в каждом отдельном случае и под тщательным медицинским контролем.

Комбинированного применения симвастатина в дозах свыше 20 мг в сутки с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»). У пациентов с ГоСГ при одновременном применении ломітапіду и симвастатина и риск миопатии возрастает (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, что имеют умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, паралельно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск развития миопатии. При одновременном приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Для применения вместе с отдельными умеренными ингибиторами CYP3A4, например дилтиаземом, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Симвастатин является субстратом эфлюксного носителя белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Одновременное применение с ингибиторами BCRP (например, елбасвір и гразопревір) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышение риска развития миопатии, поэтому корректировки дозы симвастатина может быть необходимым. Одновременное применение елбасвіру и гразопревіру с симвастатином не изучали, однако суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, которые получают сопутствующую терапию препаратами, содержащими елбасвір или гразопревір (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующих доз (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты); каждый из этих препаратов может вызывать миопатию.

В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения составила 3, 9 года), в котором участвовали пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с хорошо контролируемым уровнем холестерина ЛПНП на фоне приема симвастатина в дозе 40 мг в сутки вместе с езетимібом в дозе 10 мг или без него дополнительная польза для сердечно-сосудистой системы при добавлении липидомодифицирующих доз (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не отмечалась.

Врачи, которые назначают комбинированную терапию симвастатином и ліпідомодифікуючими дозами (≥ 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны хорошо взвесить потенциальную пользу и риски и тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления мышечной боли, болезненности или слабости в мышцах, в частности в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных средств.

В исследовании частота развития миопатии составляла примерно 0, 24% среди пациентов китайской национальности, которые принимали симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб / симвастатин в дозе 10/40 мг, по сравнению с 0, 24% пациентов китайской национальности, которым назначали симвастатин в дозе 40 мг или эзетимиб/симвастатин в дозе 10/40 мг вместе с комбинированным препаратом модифицированного высвобождения никотиновой кислоты/ларопипранта 2000 мг/40 мг мг. Несмотря на то, что в этом клиническом исследовании азиатская популяция была представлена только китайцами, поскольку частота развития миопатии среди пациентов китайской национальности выше, чем среди пациентов не китайской национальности, назначать пациентам монголоидной расы одновременный прием симвастатина и липидомодифицирующих доз (≥ 1 г в сутки) ниацина (никотиновой кислоты) не рекомендуется.

Аципимокс по структуре похож на ниацин. Несмотря на то, что аципимокс не исследовали, риск развития токсического воздействия препарата на мышцы не исключен (может быть похожим на

такой при приеме

ниацина).

Риск миопатии и / или рабдомиолиза может повышаться при сопутствующем применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на печень

В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При отмене препарата активность трансаминаз обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. У пациентов, для которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, функциональные печеночные пробы нужно проводить до начала титрования, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) в течение всего первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повышен уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а в дальнейшем – чаще, чем обычно. В случаях, когда уровень трансаминаз возрастает, особенно при стойком превышении в 3 раза от ВМН, препарат нужно отменить. Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может выходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с креатинкиназой может указывать на миопатию (см. выше «миопатия/рабдомиолиз»). Редко сообщалось о летальную и нелетальное печеночную недостаточность у пациентов, которые принимали статины, в том числе симвастатин. При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения препаратом следует немедленно прервать терапию. Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать прием препарата. Препарат следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

При лечении симвастатином, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза выше ВГН) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались никакими симптомами и не требовали отмены терапии.

Сахарный диабет

Некоторые данные указывают на то, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут повлиять на уровень гипергликемии, при котором рекомендуется начинать лечение сахарного диабета. Однако над этим риском преобладает польза снижения статинами сосудистого риска, и поэтому он не должен быть причиной для прекращения лечения статинами. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов с риском (глюкоза натощак 5, 6-6, 9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышенные триглицериды, артериальная гипертензия), как клинический, так и биохимический, согласно национальных установок.

Интерстициальное заболевание легких

Исключительные случаи интерстициального заболевания легких наблюдались после приема некоторых статинов, особенно при длительном приеме. Характерными признаками интерстициального заболевания легких могут быть диспноэ, непродуктивный кашель, ухудшение здоровья в целом (усталость, потеря массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких лечение статинами следует прекратить.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии любого медикаментозного лечения увеличение площади помутнения хрусталика считается следствием процесса старения. Имеющиеся клинические исследования указывают на существование вредного влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Применение лицам пожилого возраста

Эффективность применения симвастатина для больных в возрасте от 65 лет во время контролируемых клинических исследований оценивалась по снижению уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП и оказалась такой же, как и в общей популяции. Увеличение частоты побочных эффектов не отмечено.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует его применять.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение симвастатина беременным женщинам противопоказано. Никаких контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин не проводили, безопасность применения пока не установлена. Имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции к ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы. Однако анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективно и в которых в течение первого триместра была экспозиция к симвастатину или другому подобному ингибитору ГМК-КоА-редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставимой с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было статистически достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2, 5 раза и выше по сравнению с частотой в общей популяции.

Хотя нет никаких доказательств, что частота случаев врожденных аномалий у потомков пациентов, принимающих симвастатин или другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечения матери симвастатином может уменьшить уровень мевалонату, что является прекурсором в синтезе холестерина у плода.

Атеросклероз-это хронический процесс. Отказ от гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не должно значительно влиять на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. Поэтому симвастатин не следует применять беременным женщинам и женщинам, пытающимся забеременеть или подозревающим, что они беременны.

Прием симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или до того времени, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна. Применение симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждения, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства проникает в грудное молоко и есть возможность возникновения серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим симвастатин, следует прекратить кормление грудью. (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Клинических исследований по влиянию симвастатина на фертильность человека не проводили. Симвастатин не влияет на фертильность самцов и самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Симвастатин не имеет ни одного или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилем или работе с другими механизмами следует учесть редкие сообщения о головокружение.

Способ применения и дозы.

Суточные дозы Вазилипа® - от 5 мг(применять лекарственную форму с соответствующей дозировкой) до 80 мг перорально 1 раз в сутки, вечером. Подбор дозы Вазилипа®следует осуществлять с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемой 1 раз в сутки, вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли цели лечения с помощью низких доз, и когда ожидается, что польза будет превышать потенциальный риск (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой он должен придерживаться на протяжении всего курса лечения препаратом.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, принимать однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня Х-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки, вечером. Подбор доз, в случае необходимости, нужно осуществлять, как изложено выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза Вазилипа® 40 мг в сутки однократно вечером. Препарат следует применять как дополнение к другому ліпідознижувального лечения (например, афереза ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Для виды которые одновременно с препаратом Вазилип®принимают ломитапид, доза препарата не должна превышать 40 мг в сутки (см. разделы «противопоказания», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «особенности применения»). "для пациентов, которые одновременно с препаратом Вазилип ® принимают ломитапид, доза препарата не должна превышать 40 мг в сутки (см. разделы "противопоказания", "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная доза Вазилипа®для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС), в сочетании с гиперлипидемией или без нее, составляет 2040 мг в сутки однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз, в случае необходимости, нужно осуществлять, как изложено выше.

Сопутствующая терапия

Вазиліп®эффективен в виде монотерапии, а также в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует принимать или не менее чем за 2 часа до, или не менее чем через 4 часа после приема секвестранта желчных кислот.

Для пациентов, принимающих Вазилип®одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «противопоказания»), или с фенофибратом, доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки. препарата не должны превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, которые одновременно с препаратом принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза Вазиліпу®не должна превышать 20 мг (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Дозировка при почечной недостаточности

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозе 10 мг в сутки и, если такая дозировка считается необходимой, препарат следует назначать с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение детям и подросткам (10-17 лет)

Для детей и подростков (мальчики возрастной стадии Таннера II и старше и девочки, у которых по крайней мере один год имеется менструальный цикл) в возрасте 1017 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться во время лечения симвастатином.

Рекомендуемые дозы-1040 мг в день; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в день. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целью лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Опыт применения препарата детям препубертатного возраста ограничен.

Безопасность и эффективность применения доз более 40

мг в сутки детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детстве для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

Дети.

Безопасность и эффективность применения симвастатина для пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков возрастной стадии Таннера II и подростков-девушек, у которых по меньшей мере 1 год назад начались менструации. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовали в этой группе пациентов. В исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

Девушки должны быть проинформированы о необходимости контрацепции при применении симвастатина.

Применение симвастатина не исследовали у пациентов в возрасте до 10 лет, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель. Влияние длительного применения на физическое, интеллектуальное и половое развитие неизвестно.

Передозировка.

В настоящее время известно о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3, 6 г; при этом ни у одного из пациентов не выявлено специфических симптомов. Все пациенты выздоровели без осложнений. В случае передозировки необходимо проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия, поскольку специфического лечения нет.

Побочные реакции.

Частота нижеприведенных побочных явлений, о которых сообщили во время клинических исследований и/или в период постмаркетингового применения, классифицирована по оценке их уровней в процессе крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований, включая HPS и 4S с участием соответственно 20536 и 4444 пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). У HPS отмечались только серьезные побочные явления, а также миалгия, повышение трансаминаз сыворотки и креатинкиназы. В 4S записывались все указанные ниже побочные явления. Если в процессе этих исследований уровни при приеме симвастатина были ниже или подобны тем, что и при приеме плацебо, и были подобные спонтанные сообщения о явлениях, которые имели обоснованную причинную связь, эти побочные явления классифицировались как редкие.

В процессе исследования HPS (см. раздел «Фармакодинамика») с участием 20536 пациентов, которые принимали 40 мг/сут симвастатина (n=10269) или плацебо (n=10267), профили безопасности были сопоставимы у пациентов, принимавших симвастатин, и пациентов, которые принимали плацебо в среднем в течение 5 лет исследования. Уровни прекращения участия из-за побочных эффектов были сопоставимы (4, 8% у пациентов, принимавших симвастатин 40 мг, и 5, 1% у пациентов, принимавших плацебо). Частота миопатии составляла < 0, 1 % у пациентов, принимавших симвастатин. Повышение трансаминаз (> 3 раз выше ВГН подтверждено повторным анализом) состоялось в 0, 21 % (n=21) пациентов, принимавших симвастатин, по сравнению с 0, 09 % (n=9) пациентов, которые принимали плацебо.

Категории частоты побочных явлений: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Ридко: анемия.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия.

Со стороны психики. Очень редко: бессонница. Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы. Редко: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия. Очень редко: ухудшение памяти.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Неизвестно: интерстициальная болезнь легких (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко: гепатит/желтуха. Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: высыпания, зуд, алопеция. Очень редко: лихеноидная лекарственная сыпь.

Со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани. Редко: миопатия *(включая миозиты), рабдомиолиз с почечной недостаточностью или без нее, миалгия, мышечные спазмы, судороги, миозиты, полимиозиты. Очень редко: разрыв мышц.

* Во время клинических исследований миопатия чаще возникала у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг на

сутки

, по сравнению с пациентами, которые принимали 20 мг в день (0, 1% против 0, 02% соответственно).

Неизвестно: тендинопатия, иногда осложненная разрывами, (ИОНМ)**.

** Очень редко наблюдались случаи ИОНМ, аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами. ІОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень редко: гинекомастия. Неизвестно: эректильная дисфункция.

Со стороны зрения. Редко: затуманенное зрение, нарушение зрения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Редко: астения. Изредка сообщалось о случаях вираженогосиндрому гиперчувствительности, включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка и слабость.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований.

Редко: увеличение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, γ‑глутамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения. Влияние на печень»), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»).

При приеме статинов, включая Вазилип®, сообщали о повышении HbA1c и уровней глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

Были сообщения о нарушениях когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом случаи были несерьезными и обратимыми после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от одного дня до нескольких лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались после приема некоторых статинов:

- нарушения сна, в том числе бессонница и ночные ужасы;

- половая дисфункция;

- сахарный диабет: частота зависит от наличия/отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак≥ 5, 6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (в возрасте 10-17 лет)

В процессе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики возрастной стадии II по Таннеру и старше и девушки, в которых по крайней мере один год имеющийся менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n=175) профиль безопасности и переносимости у пациентов, принимавших симвастатин, был в целом подобен такового у пациентов, которые принимали плацебо. Длительное воздействие на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Нет достаточного количества данных после одного года лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности.

3года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг: по 7 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере, по 2 или по 4, или по 12 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.