ВАЗАР А таблетки 80 мг + 5 мг

Балканфарма-Дупница

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 80 мг + 5 мг
Таблетки, 160 мг + 5 мг
Таблетки, 160 мг + 10 мг

Таблетки, 80 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №7x2
Блистер №7x4
Блистер №10x3
Блистер №10x9

Блистер №7x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСФОРЖ 80 мг + 5 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Таблетки

Rp

ВАЛСАР-АМ 160 мг + 5 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ВАЗАР А 80 мг + 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Rp

ВАЛЕМБИК 5 160 мг + 5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ВАЛЕМБИК 10 160 мг + 10 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛСАРТАН + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16612/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.03.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 80 мг валсартана
  • Торговое наименование: ВАЗАР А
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Комбинированные препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Упаковка

Блистер №7x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЗАР А таблетки 80 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ВАЗАР А

(VAZARA)

Состав:

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина бесилата, валсартан;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 80 мг валсартануабо 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата и 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип 101), повидон (К30), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), тальк, магния стеарат;

оболочка для дозировки 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг (OpadryYellow03B220017): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е 172), макрогол (полиэтиленгликоль) (400);

оболочка для дозирования 10 мг / 160 мг (OpadryWhite 03B28796): гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол (полиэтиленгликоль) (400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг / 80 мг: желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с отметкой «1 "с одной стороны и" LD " с другой;

таблетки 5 мг / 160 мг: желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с отметкой «2 "с одной стороны и" LD " с другой;

таблетки 10 мг/160 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «3» с одной стороны и «LD» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Комбінованіпрепаратиантагоністів рецепторов ангиотензина II и блокаторов кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.
Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вазар А содержит два антигипертензивные компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: валсартан относится к классу антагонистов ангиотензина II; амлодипин― к классу антагонистов кальция. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что Амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негодропиридиновых местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение ад не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы крови без изменений фильтрующейся фракции или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на лівошлуночковий конечно-диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторов.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов у пациентов с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Валсартан

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов, но имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Нет данных о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент( АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно

достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены или других нежелательных клинических явлений.

Фармакокинетика.

Линейность. Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального применения амлодипина/валсартана, пиковая концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в форме отдельных таблеток.

Валсартан

Всасывание. После приема препарата внутрь Смахвалсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Употребление пищи влечет за собой уменьшение силы действия валсартана примерно на 40 % (согласно показателям AUC) и снижению максимальной концентрации в плазмікрові(Смах) почти на 50 %, хотя через 8 часов после приема валсартана концентрации препарата в плазмікровів группе с приемом препарата натощак и в группе, где проводилось сравнение применяли после еды, были аналогичными. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94-97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит. Последний не является фармакологически активным.

Вывод. Валсартан выводится главным образом в неизмененном состоянии с калом (примерно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальний клиренс ― примерно 0, 62 л/час (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана ― 6 часов.

Амлодипин

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (Смах) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипинаin vitroдоказано, что примерно 97, 5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10 % всасывается в неизмененном виде и 60 %― в форме метаболитов амлодипина.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. Время достижения Смахамлодипина в плазме крови примерно одинаковое у пациентов младшего и

старшего возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и увеличение периода полувыведения.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось в отношении соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30% от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени

Имеются очень ограниченные клинические данные относительно приема амлодипина пациентами с нарушением функции печени. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60 %. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активным субстанциям: блокаторов рецепторов ангиотензина II и производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Одновременное применение амлодипина / валсартана с лекарственными средствами, содержащими Алискирен, у больных с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (в том числе кардиогенный).

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследование взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводили.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики)и другие лекарственные средства, побочным эффектом которых может быть артериальная гипотензия (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Не рекомендовано одновременное применение

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана, сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсические явления. В случае сопутствующего применения указанных препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в плазме крови. Существует вероятность, что в случае присоединения к такой терапии диуретика

риск токсических эффектов лития может дополнительно повышаться при применении комбинированного препарата валсартана и амлодипина.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровни калия

В случае необходимости назначения одновременно с валсартаном лекарственного средства, влияющего на уровень калия в организме, рекомендуется обеспечить частый мониторинг уровня калия в плазме крови.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсаліциловакислота (> 3 г/сутки) и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Кроме этого, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Следовательно, рекомендуется в начале лечения провести мониторинг функции почек и обеспечить поддержание надлежащего водного баланса в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС в результате одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связывается с повышением частоты возникновения побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на систему РААС. Поэтому сопутствующее применение БРА-включая валсартан-или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Другие

При проведении монотерапии валсартаном не выявлено никаких клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, Амлодипин, Глибенкламид.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Не рекомендовано одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять Амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком из-за возможности повышения биодоступности у отдельных пациентов, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного и среднего действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем)может вызывать значительное увеличение силы действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических колебаний могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Следовательно, может возникнуть потребность в проведении клинического мониторинга и корректировке доз.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендовано внимательное наблюдение пациентов.

При одновременном назначении амлодипина с такролимусом существует риск увеличения уровней такролимуса в крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при назначении амлодипина у пациента, принимающего такролимус, следует контролировать уровень такролимуса в крови и регулировать дозы такролимуса при необходимости.

ІндукториСУР3А4 (противосудорожные средства [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum))

Данные о влиянии индукторовсур3а4 на Амлодипин отсутствуют. Одновременное применение індукторівСУР3А4 (например, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum))может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует использовать с осторожностью вместе с індукторамиСУР3А4.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводит к увеличению силы действия симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Больным, принимающим Амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярной фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и Дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении учитывать следующее

Іншілікарські средства

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность амлодипина во время гипертензивного криза не установлено.

Пациенты с обезвоживанием и / или значительно сниженным уровнем натрия

В 0, 4 % пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших лечение препаратом Вазар А, отмечалась чрезмерная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (как, например, в случае дефицита в организме натрия и/или объема циркулирующей крови при приеме высоких доз диуретиков), которые получают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется перед началом применения препарата Вазар а провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови или обеспечить тщательный медицинский надзор за состоянием пациента в начале лечения.

При возникновении артериальной гипотензии на фоне применения препарата Вазар А, пациента необходимо положить на спину и, в случае необходимости, осуществить внутривенное вливание физиологического раствора. Лечение может быть восстановлено после стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли с содержанием калия или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (гепаринта др. ) следует проводить с осторожностью с обеспечением частого мониторинга уровня калия в организме.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.

Трансплантация почки

На данный момент опыт безопасного применения амлодипина/валсартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печени, однако рекомендаций относительно дозирования препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении Вазару А пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени или при обструктивных заболеваниях желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для больных с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза составляет 80 мг.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Коррекция дозы Вазару А для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (ШКФ > 30 мл/мин/1, 73 м2) не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан из-за повреждения ренин-ангиотензиновой системы под действием основного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось о отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих больных имели в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Пациентам, у которых развивается отек Квинке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и повторно не назначать.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов функция почек может меняться. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение с помощью ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и/или летальным случаям. Подобные результаты сообщались для валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать проверку функции почек.

Известно, что при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III іIVфункціонального класса заNYHA(Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) неішемічної этиологии, амлодипин ассоциировался с повышением частоты сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие значительных различий в частоте ухудшения течения сердечной недостаточности, если сравнивать с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, за их способность повышать риск будущих сердечно-сосудистых событий и летальности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении любых сосудорасширяющих средств, следует с особой осторожностью применять препарат пациентам со стенозом митрального клапана или значимым аортальным стенозом нетяжелого степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют свидетельства, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

В случае, если применение двойной блокады считается крайне необходимым, его следует проводить исключительно под наблюдением специалиста и при условии частого и тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата Вазар А не изучали в других группах больных, кроме пациентов с артериальной гипертензией.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать данное лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть.

Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлено. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ) не рекомендуется в течение триместра беременности. Применение АРАІІпротипоказане вее таІІІтриместр беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в i триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Пока нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для данного класса препаратов. Даже в случае необходимости продолжать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае установления беременности нужно немедленно прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРАІІу ІІ и ІІІ триместр вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если Араиизастосовувалы во II триместр беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и состояния черепа.

Младенцы, чьи матери принимали АРАИИ, нуждаются во внимательном наблюдении по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Для младенца доля от дозы, которую получила мать, оценивалась в пределах 3-7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипина на младенца неизвестен.

Нет никакой информации о применении Вазара а в период кормления грудью, поэтому Вазар а не рекомендуется для данной группы пациентов. Желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинических исследований по изучению влияния препарата Вазар а на фертильность не проводили.

Валсартан

Не установлено никакого негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном введении валсартана вдозидо 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека расчета на мг / м2 (расчеты включают пероральный прием вгози 320мг/сутки и вес пациента 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах обнаружены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, принимающим газар А и управляющим транспортными средствами или работающим с другими машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипин может иметь легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Если пациенты, принимающие Амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А. Рекомендуемая доза ― 1 таблетка в сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Перед заменой на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование индивидуальных доз с компонентами (то есть амлодипина и валсартана). В случае наличия клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, которые получали валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, который содержит те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза ― 1 таблетка 5 мг/80 мг или 1 таблетка 5 мг/160 мг, или 1 таблетка 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата ― 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Клинические данные относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровней калия и креатинина.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации дозировка амлодипина для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не установлены. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печени на прием амлодипина

или препарата Вазар а, необходимо использовать самую низкую имеющуюся дозу амлодипина в виде монотерапии или амлодипина в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Увеличение дозировки у больных пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо использовать самую низкую имеющуюся дозу амлодипина в виде монопрепарату или амлодипина в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата мазар а у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению лекарственного средства в этой группе больных отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы

Случаи передозировки препарата мазар Ане отмечались. Основным симптомом передозировки валсартана может быть выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, возможно, возникновению рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и длительной системной гипотензии, в том числе с шоком и летальным исходом.

Лечение

Если препарат был принят недавно, целесообразно рассмотреть вопрос о стимуляции рвоты или проведение промывания желудка. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата мазар а, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, в том числе с частым мониторингом функции сердца и дыхания, поднятием конечностей и контролем объема циркулирующей жидкости и диуреза. С целью восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающее средство, при условии отсутствия противопоказаний для его назначения. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нейтрализации последствий блокады кальциевых каналов.

Валсартан и Амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Безпекаамлодипіну/валсартана была оценена в ходе 5контрольованихклінічних исследований. Побочные реакции, наблюдавшиеся чаще всего были значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отек лица, периферические отеки, утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100до < 1/10); нечасто (≥1/1000до < 1/100); редко (≥1/10 000до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов по MedDRA

Побочная реакция

Частота

Амлодипин/ валсартан

Амлодипин

Валсартан

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Часто

-

-

Грипп

Часто

-

-

Нарушения со стороны крови и лимфатической

системы

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

-

-

Неизвестно

Лейкопения

-

Очень редко

-

Нейтропения

-

-

Неизвестно

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

-

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения питания и метаболизма

Анорексия

Нечасто

-

-

Гиперкальциемия

Нечасто

-

-

Гипергликемия

-

Очень редко

-

Гиперлипидемия

Нечасто

-

-

Гиперурикемия

Нечасто

-

-

Гипокалиемия

Часто

-

-

Гипонатриемия

Нечасто

-

-

Нарушения со стороны психики

Депрессия

-

Нечасто

-

Тревога

Редко

-

-

Бессонница / расстройства сна

-

Нечасто

-

Перепады настроения

-

Нечасто

-

Спутанность сознания

-

Редко

-

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение координации

Нечасто

-

-

Головокружение

Нечасто

Часто

-

Постуральное головокружение

Нечасто

-

-

Дисгевзия

-

Нечасто

-

Экстрапирамидный синдром

-

Неизвестно

-

Экстрапирамидное расстройство

-

Неизвестно

-

Головная боль

Часто

Часто

-

Гипертония

-

Очень редко

-

Парестезия

Нечасто

Нечасто

-

Периферическая невропатия, невропатия

-

Очень редко

-

Сонливость

Нечасто

Часто

-

Обморок

-

Нечасто

-

Тремор

-

Нечасто

-

Гипестезия

-

Нечасто

-

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения

Редко

Нечасто

-

Ослабление зрения

Нечасто

Нечасто

-

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах

Редко

Нечасто

-

Вертиго

Нечасто

-

Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечасто

Часто

-

Обморок

Редко

-

-

Тахикардия

Нечасто

-

-

Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий)

-

Очень редко

-

Инфаркт миокарда

-

Очень редко

-

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия

-

Часто

-

Артериальная гипотензия

Редко

Нечасто

-

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

-

-

Васкулит

-

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Кашель

Нечасто

Очень редко

Нечасто

Одышка

-

Нечасто

-

Фаринголарингеальная боль

Нечасто

-

-

Ринит

-

Нечасто

-

Гастроинтестинальные нарушения

Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних участках живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Змінаритмудефекації

-

Нечасто

-

Запор

Нечасто

-

-

Диарея

Нечасто

Нечасто

-

Сухость во рту

Нечасто

Нечасто

-

Диспепсия

-

Нечасто

-

Гастрит

-

Очень редко

-

Гиперплазия десен

-

Очень редко

-

Тошнота

Нечасто

Часто

-

Панкреатит

-

Очень редко

-

Рвота

-

Нечасто

-

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови

-

Очень редко*

Неизвестно

Гепатит

-

Очень редко

-

Внутрипеченочный холестаз, желтуха

-

Очень редко

-

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

-

Нечасто

-

Ангионевротический отек

-

Очень редко

Неизвестно

Бульознийдерматит

-

-

Неизвестно

Эритема

Нечасто

-

-

Мультиформная эритема

-

Очень редко

-

Экзантема

Редко

Нечасто

-

Гипергидроз

Редко

Нечасто

-

Реакция фоточувствительности

-

Нечасто

-

Зуд

Редко

Нечасто

Неизвестно

Пурпура

-

Нечасто

-

Сыпь

Нечасто

Нечасто

Неизвестно

Изменение окраски кожи

-

Нечасто

-

Крапивница и другие формы сыпи

-

Очень редко

-

Эксфолиативный дерматит

-

Очень редко

-

Синдром Стивенса-Джонсона

-

Очень редко

-

Отек Квинке

-

Очень редко

-

Токсический эпидермальный некролиз

-

Неизвестно

-

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

Нечасто

Нечасто

-

Боль в спине

Нечасто

Нечасто

-

Припухлістьсуглоба

Нечасто

-

-

Мышечные судороги

Редко

Нечасто

-

Боль в мышцах

-

Нечасто

Неизвестно

Припухлость голеностопного сустава

-

Часто

-

Чувство тяжести

Редко

-

-

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Увеличение уровня креатинина в крови

-

-

Неизвестно

Расстройство мочеиспускания

-

Нечасто

-

Никтурия

-

Нечасто

-

Полакиурия

Редко

Нечасто

-

Полиурия

Редко

-

-

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

-

-

Неизвестно

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Импотенция

-

Нечасто

-

Эректильная дисфункция

Редко

-

-

Гинекомастия

-

Нечасто

-

Общие нарушения

Астения

Часто

Нечасто

-

Дискомфорт, недомогание

-

Нечасто

-

Повышенная утомляемость

Часто

Часто

Нечасто

Отек лица

Часто

-

-

Гиперемия, приливы

Часто

-

-

Боль в груди не связана с сердцем

-

Нечасто

-

Отеки

Часто

Часто

-

Периферические напряжения

Часто

-

-

Боль

-

Нечасто

-

Отекмягких тканей

Часто

-

-

Исследование

Увеличение уровня калия в крови

-

-

Неизвестно

Увеличение тела

-

Нечасто

-

Зменшеннямаси тела

-

Нечасто

-

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, которые применяли комбинацию Вазар А, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределена во всем интервале доз, составила 5, 1 % при приеме комбинации амлодипина/валсартана.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Нежелательные реакции, которые ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана, могут также возникать и при применении препарата Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные действия, возникающие при применении амлодипина

Часто:

· сонливость, головокружение, пальпитация, боли в животе, тошнота, отек голени.

Нечасто:

· бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, нарушения зрения (в том числе диплопия), звон в ушах, артериальная гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, увеличение потливости, зуд, экзантема, боли в мышцах, мышечные спазмы, боль, расстройства мочеиспускания, повышение частоты мочеиспусканий, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Редко:

* спутанность сознания.

Очень редко:

· лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном связано с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность.

Зарегистрированы исключительные случаи экстрапирамидного синдрома.

Побочные действия, возникающие при применении валсартана

Неизвестно:

· снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение уровня калия в плазме крови, повышение показателей функции печени, в том числе увеличение билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в плазміі крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в коробке;

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Балканфарма-Дупниця АТ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.