info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВАЗАР А таблетки 160 мг + 5 мг Блистер №14x2

ВАЗАР А таблетки 80 мг + 5 мг

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 80 мг + 5 мг
Таблетки, 160 мг + 5 мг
Таблетки, 160 мг + 10 мг

Таблетки, 80 мг + 5 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2

Блистер №14x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ВАЗАР А таблетки 160 мг + 5 мг Блистер №14x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЭКСФОРЖ 80 мг + 5 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Таблетки

Rp

ВАЛСАР-АМ 160 мг + 5 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Rp

ВАЗАР А 80 мг + 5 мг

Балканфарма-Дупница(BG)

Таблетки

Rp

ВАЛЕМБИК 5 160 мг + 5 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ВАЛЕМБИК 10 160 мг + 10 мг

АЛЕМБИК Фармасьютикелс Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАЛСАРТАН + АМЛОДИПИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16513/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 22.12.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина в виде амлодипина бесилата 5 мг и валсартана 80 мг
  • Торговое наименование: ВАЗАР А
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Препараты антагонистов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Упаковка

Блистер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАЗАР А таблетки 80 мг + 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

ВАЗАР А

(VAZARA)

Состав:

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина бесилата, валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит в виде амлодипина в виде амлодипина бесилата 5 мг и валсартана 80 мг или амлодипину в виде амлодипина бесилата 5 мг и валсартана 160 мг, или амлодипину в виде амлодипина бесилата 10 мг и валсартана 160 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон (тип А), натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг –OpadryII 31F220007yellow; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг –OpadryII 31F32561yellow): лактозы моногидрат, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг: круглые, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, диаметром ~ 9 мм, с тиснением «5» и «80», разделенные линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для более легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/160 мг: овальные, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, размером ~ 14, 5 × 7, 5 мм; с тиснением «5» и «160», разделенные линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для более легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг/160 мг: овальные, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, размером ~ 14, 5 × 7, 5 мм; с тиснением «10» и «160», разделенные линией для разлома. Таблетку можно разделить на одинаковые дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Препаратиантагоністівангіотензину II и блокаторов кальциевых каналов. Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вазар А содержит два антигипертензивные компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан ― к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обуславливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что Амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негодропиридиновых местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение ад не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и повышению уровня гломерулярной фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы крови без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на лівошлуночковий конечно-диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторов.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, который предназначен для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко распространены и являются ответственными за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительноат1-рецепториви имеет гораздо большую (примерно у
20 000 раз) сродство доат1-рецепторов, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент( АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин и в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашля, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение ад достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Фармакокинетика.

Линейность

Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального применения амлодипина/валсартана пиковая концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в форме отдельных таблеток.

Амлодипин

Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (Смах) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипинаin vitroдоказано, что примерно 97, 5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание. После приема препарата внутрь Смахвалсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC примерно на 40 %, а Смах ― на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови была одинакова в группе, которая принимала препарат натощак, и группе пациентов, которая принимала препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94-97 %), главным образом с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически не активен.

Вывод. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (около 83 % от дозы) и мочой (около 13% дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальний клиренс ― примерно 0, 62 л/час (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана ― 6 часов.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Время достижения Смахамлодипина в плазме крови примерно одинаковое у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и увеличение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось в отношении соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30% от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени

Имеются очень ограниченные клинические данные относительно приема амлодипина пациентами с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Сопутствующее применение амлодипина / валсартана с лекарственными средствами, содержащими Алискирен, больным с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Противопоказано беременным и женщинам планирующим забеременеть (см. " Применение в период беременности или кормления грудью»).

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (в том числе кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Исследования взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, которые применяются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействие, связанное с амлодипином

Не рекомендовано одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с употреблением грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению влияния на повышенное артериальное давление.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с інгібіторамиСУР3А4 сильного и среднего действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному увеличению действия амлодипина. Клинические характеристики таких фармакокинетических вариаций могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендовано внимательное наблюдение пациентов.

При одновременном назначении амлодипина с такролимусом существует риск увеличения уровней такролимуса в крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса, при назначении амлодипина пациенту, который принимает такролимус, следует контролировать уровень такролимуса в крови и регулировать дозы такролимуса при необходимости.

ІндукториСУР3А4 [противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)]

Нет доступных данных о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 [например, рифампицин, зверобой (Hypericumperforatum)] может дать более низкую концентрацию амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

При одновременном многократном применении амлодипина 10 мг с симвастатином 80 мг приводит к увеличению действия симвастатина на 77 % по сравнению с применением симвастатина отдельно. Больным, принимающим Амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдали летальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистый коллапс вследствие гиперкалиемии после приема верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении учитывать нижеследующее

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Не рекомендовано одновременное применение

Литий

Во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, в том числе с валсартаном, зарегистрировано токсическое влияние и временное повышение концентрации лития в плазме крови. Поэтому во время сопутствующего применения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови. Если больной принимает диуретик увеличивается риск токсичности лития при приеме с амлодипином/валсартаном.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровни калия

Рекомендуется проверять уровень калия в плазме крови, если в комбинации с валсартаном нужно назначить лекарственное средство, которое влияет на уровень калия.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут), и неселективные НПВП

Когда антагонисты ангиотензина II применяют одновременно с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и увеличение уровня калия в плазме крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется проверка функции почек, а также адекватная гідратаціяпацієнта.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследования INVITRO свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом обратного транспортера OATP1B1 печени и эфлюксного переносчика MRP2 печени. Одновременное введение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системное влияние валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Сообщалось, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирена связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного лекарственного средства с действием на РААС.

Другие

Установлено отсутствие клинически значимого взаимодействия в монотерапии валсартаном с такими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения.

Безопасность и эффективность применения амлодипина во время гипертензивного криза не установлено.

Пациенты с обезвоживанием и / или со значительно сниженным уровнем натрия

Сообщалось о чрезмерной артериальной гипотензии у 0, 4% пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, которые применяли амлодипина/валсартана плацебо-контролируемых исследованиях. У больных с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, пациенты с обезвоживанием и / или со значительно сниженным уровнем натрия, принимающих диуретики в высоких дозах), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Перед назначением амлодипина / валсартана рекомендуется провести коррекцию этого состояния и в начале лечения рекомендуется тщательное медицинское наблюдение.

При появлении артериальной гипотензии на фоне приема амлодипина/валсартана пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенное вливание физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Гиперкалиемия

Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут увеличить уровни калия (гепарин и др), следует проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.

Трансплантация почки

На сегодня опыт безопасного применения амлодипина/валсартана больным, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Применение больным с нарушением функции печени

В основном валсартан выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печени, однако рекомендации относительно дозирования препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении амлодипина/валсартана пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени или с обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для больных с нарушением функции печени легкой и умеренной степени без холестаза составляет 80 мг.

Применение больным с почечной недостаточностью

Коррекция дозы амлодипина / валсартана для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1, 73 м2) не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм

Больным с первичным гиперальдостеронизмом нельзя назначать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку ренин-ангиотензиновая система у таких пациентов находится под влиянием первичного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось о отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, которые получали валсартан. Некоторые из этих больных имели в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Если у больного развивается отек Квинке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и повторно не назначать.

Применение больным с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда

Как следствие угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, можно ожидать изменения функции почек у пациентов с факторами риска. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Аналогичные явления наблюдались при применении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать проверку функции почек.

Сообщалось, что у больных с сердечной недостаточностью неішемічної этиологии (класс III и IV по Функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA) при применении амлодипина отек легких проявлялся чаще, несмотря на отсутствие значимой разницы ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, необходимо с осторожностью назначать больным с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, которые страдают от митрального стеноза или значимого аортального стеноза нетяжелого степени.

Двойная блокада РААС

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, БРА или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирена.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, такое лечение должно проходить только под наблюдением специалиста с частыми тщательными проверками функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и БРА не следует назначать одновременно.

Действие амлодипина/валсартана изучали только при артериальной гипертензии.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим забеременеть.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлено. В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ) не рекомендуется в течение триместра беременности. Применение АРАІІпротипоказане вее таІІІтриместр беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в i триместр беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать некоторое увеличение риска. Пока нет данных контролируемых эпидемиологических исследований по риску применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), подобные риски могут существовать для данного класса препаратов. Даже при необходимости продолжать прием АРАІІ, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, которые имеют установленный профиль безопасности применения во время беременности. В случае установления беременности нужно немедленно прекратить прием Араиии, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРАІІу II и III триместр беременности вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если Араиизастосовувалися во II триместр беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и черепа.

Младенцы, чьи матери принимали АРАИИ, нуждаются во внимательном наблюдении по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Для младенца доля от дозы, которую получила мать, оценивалась в пределах 3-7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипина на младенца неизвестен.

Нет никакой информации о применении амлодипина / валсартана в период кормления грудью, поэтому Амлодипин / валсартан не рекомендуется для этой группы пациентов. Желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Нет клинических исследований относительно влияния амлодипина / валсартана на фертильность.

Валсартан

Не установлено никакого негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном введении валсартана вдозидо 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека расчета на мг / м2 (расчеты включают пероральный прием вгози320мг/сутки и вес пациента 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах обнаружены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, которые принимают амлодипин/валсартан и управляют транспортными средствами или работают с другими машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипин может иметь легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы.

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А.

Рекомендуемая доза-1 таблетка в сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование доз отдельных компонентов (амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, которые получали валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, который содержит те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза ― 1 таблетка 5 мг/80 мг или 1 таблетка 5 мг/160 мг, или 1 таблетка 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата ― 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Применение больным с почечной недостаточностью

Клинические данные о больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не требуется. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровней калия и креатинина.

Применение больным с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации по дозировке амлодипина для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени не установлены. При переводе пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо назначать самую низкую возможную дозу амлодипина в качестве монотерапии или как компонент комбинированного лекарственного средства соответственно.

Сахарный диабет

Сопутствующее применение препарата Вазар а с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Увеличение дозы у больных пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и с нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар а необходимо назначать самую низкую возможную дозу амлодипина как монопрепарата или как компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Дети.

Безопасность и эффективность применения терапии комбинацией Амлодипин/валсартан для детей в возрасте до 18 лет не установлены. Доступные данные по этому вопросу отсутствуют. Не рекомендуется применять у детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Опыт передозировки амлодипина/валсартана отсутствует. Основным признаком передозировки валсартана является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Если после приема лекарственного средства внутрь прошло немного времени, можно вызвать рвоту или промыть желудок. Применение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение двух часов после приема амлодипина значительно уменьшило поглощение амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина/валсартана, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, объема циркулирующей жидкости и мочевыделения. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Внутривенное введение кальция глюконата может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

Валсартан и Амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Безпекаамлодипіну/валсартана была оценена в ходе 5контрольованихклінічних исследований. Побочные реакции, наблюдавшиеся чаще всего были значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отечность тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенавтомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100до < 1/10); нечасто (≥1/1000до < 1/100); редко (≥1/10 000до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов по MedDRA

Побочная реакция

Частота

Амлодипин/ валсартан

Амлодипин

Валсартан

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Часто

-

-

Грипп

Часто

-

-

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

-

-

Неизвестно

Лейкопения

-

Очень редко

-

Нейтропения

-

-

Неизвестно

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

-

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения питания и метаболизма

Анорексия

Нечасто

-

-

Гиперкальциемия

Нечасто

-

-

Гипергликемия

-

Очень редко

-

Гиперлипидемия

Нечасто

-

-

Гиперурикемия

Нечасто

-

-

Гипокалиемия

Часто

-

-

Гипонатриемия

Нечасто

-

-

Нарушения со стороны психики

Депрессия

-

Нечасто

-

Тревога

Редко

-

-

Бессонница / расстройства сна

-

Нечасто

-

Перепады настроения

-

Нечасто

-

Спутанность сознания

-

Редко

-

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение координации

Нечасто

-

-

Головокружение

Нечасто

Часто

-

Постуральное головокружение

Нечасто

-

-

Дисгевзия

-

Нечасто

-

Экстрапирамидный синдром

-

Неизвестно

-

Экстрапирамидное расстройство

-

Неизвестно

-

Головная боль

Часто

Часто

-

Гипертония

-

Очень редко

-

Парестезия

Нечасто

Нечасто

-

Периферическая невропатия, невропатия

-

Очень редко

-

Сонливость

Нечасто

Часто

-

Обморок

-

Нечасто

-

Тремор

-

Нечасто

-

Гипестезия

-

Нечасто

-

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения

Редко

Нечасто

-

Ослабление зрения

Нечасто

Нечасто

-

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Шум в ушах

Редко

Нечасто

-

Вертиго

Нечасто

-

Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения

Нечасто

Часто

-

Обморок

Редко

-

-

Тахикардия

Нечасто

-

-

Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий)

-

Очень редко

-

Инфаркт миокарда

-

Очень редко

-

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия

-

Часто

-

Артериальная гипотензия

Редко

Нечасто

-

Ортостатическая гипотензия

Нечасто

-

-

Васкулит

-

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Кашель

Нечасто

Очень редко

Нечасто

Одышка

-

Нечасто

-

Фаринголарингеальная боль

Нечасто

-

-

Ринит

-

Нечасто

-

Гастроинтестинальные нарушения

Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних участках живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Змінаритмудефекації

-

Нечасто

-

Запор

Нечасто

-

-

Диарея

Нечасто

Нечасто

-

Сухость во рту

Нечасто

Нечасто

-

Диспепсия

-

Нечасто

-

Гастрит

-

Очень редко

-

Гиперплазия десен

-

Очень редко

-

Тошнота

Нечасто

Часто

-

Панкреатит

-

Очень редко

-

Рвота

-

Нечасто

-

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови

-

Очень редко*

Неизвестно

Гепатит

-

Очень редко

-

Внутрипеченочный холестаз, желтуха

-

Очень редко

-

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция

-

Нечасто

-

Ангионевротический отек

-

Очень редко

Неизвестно

Бульознийдерматит

-

-

Неизвестно

Эритема

Нечасто

-

-

Мультиформная эритема

-

Очень редко

-

Экзантема

Редко

Нечасто

-

Гипергидроз

Редко

Нечасто

-

Реакция фоточувствительности

-

Нечасто

-

Зуд

Редко

Нечасто

Неизвестно

Пурпура

-

Нечасто

-

Сыпь

Нечасто

Нечасто

Неизвестно

Изменение окраски кожи

-

Нечасто

-

Крапивница и другие формы сыпи

-

Очень редко

-

Эксфолиативный дерматит

-

Очень редко

-

Синдром Стивенса-Джонсона

-

Очень редко

-

Отек Квинке

-

Очень редко

-

Токсический эпидермальный некролиз

-

Неизвестно

-

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

Нечасто

Нечасто

-

Боль в спине

Нечасто

Нечасто

-

Припухлістьсуглоба

Нечасто

-

-

Мышечные судороги

Редко

Нечасто

-

Боль в мышцах

-

Нечасто

Неизвестно

Припухлость голеностопного сустава

-

Часто

-

Чувство тяжести

Редко

-

-

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Увеличение уровня креатинина в крови

-

-

Неизвестно

Расстройство мочеиспускания

-

Нечасто

-

Никтурия

-

Нечасто

-

Полакиурия

Редко

Нечасто

-

Полиурия

Редко

-

-

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

-

-

Неизвестно

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Импотенция

-

Нечасто

-

Эректильная дисфункция

Редко

-

-

Гинекомастия

-

Нечасто

-

Общие нарушения

Астения

Часто

Нечасто

-

Дискомфорт, недомогание

-

Нечасто

-

Повышенная утомляемость

Часто

Часто

Нечасто

Отек лица

Часто

-

-

Гиперемия, приливы

Часто

-

-

Боль в груди не связана с сердцем

-

Нечасто

-

Отеки

Часто

Часто

-

Периферические напряжения

Часто

-

-

Боль

-

Нечасто

-

Отекмягких тканей

Часто

-

-

Исследование

Увеличение уровня калия в крови

-

-

Неизвестно

Увеличение тела

-

Нечасто

-

Зменшеннямаси тела

-

Нечасто

-

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация о комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, которые применяли комбинацию амплодипин / валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых

клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределена во всем интервале доз, составила 5, 1 % при приеме комбинации амлодипина/валсартана.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Нежелательные реакции, которые ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана, могут также возникать и при применении препарата Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Часто

* Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, абдоминальная боль, тошнота, припухлость лодыжки.

Нечасто

· Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопію), шум в ушах, артериальная гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, расстройство мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

Редко

* Спутанность сознания.

Очень редко

· Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, вентрикулярной тахикардии и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени, обычно связано с холестазом, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром
Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна

· Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в плазме крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в плазме крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПЛИВА Хрватска д. а. а.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.