ВАРФАРЕКС таблетки 3 мг

Гриндекс

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 3 мг
Таблетки, 5 мг

Таблетки, 3 мг

Упаковка

Контейнер №30x1

Контейнер №30x1

от 64.97 грн

Аналоги

Rp

ВАРФАРИН НИКОМЕД 2,5 мг

Такеда Австрия ГмбХ(AT)

Таблетки

Rp

ВАРФАРИН ОРИОН 3 мг

Орион Корпорейшн(FI)

Таблетки

от 78.34 грн

Rp

ВАРФАРИН-ФС 2,5 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАРФАРИН

Производитель:

Гриндекс, АО, Латвия

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7943/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 3 мг натрия варфаринату (в виде натрия варфаринату клатрату)
  • Торговое наименование: ВАРФАРЕКС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Упаковка

Контейнер №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАРФАРЕКС таблетки 3 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВАРФАРЕКС®
(
VARFAREX)

Состав:

действующее вещество: warfarin;

1таблетка содержит 3 мг или 5 мг натрия варфаринату (в виде натрия варфаринату клатрату);

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 3 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской с одной стороны;

таблетки 5 мг ‒ круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТХ В01А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Варфарин принадлежит к группе антикоагулянтов-производных кумарина. Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимого для заключительного этапа синтеза целого ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фактор), проконвертину (VII фактор), антигемофілічного глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (Х фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удлинению времени свертывания крови. Варфарин не оказывает прямого действия на уже сформированные факторы свертывания в системном кровотоке, поэтому с момента приема препарата внутрь до развития эффекта проходит 8-12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2-7-й день (в течение этого времени факторы свертываемости, которые уже циркулируют в крови, выводятся из организма). После однократного приема продолжительность действия составляет 5 суток. Из изомеров варфарина S-варфарин примерно в 5 раз сильнее, чем R-варфарин.

Фармакокинетика.

Биодоступность варфарина, применяемого перорально, составляет не менее 90 %, и максимальный уровень в плазме достигается в течение 1, 2 часа. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает ее из-за наличия энтерогепатической циркуляции. Существует известная энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, доля его свободной фракции колеблется от 0,5% до 3 %. Объем распределения-примерно 0, 14 л/кг. Варфарин проходит через плацентарный барьер, выводится с молоком в мизерных количествах. Варфарин метаболизируется в печени. С помощью энзимов CYP2C9 (S-варфарин) и СУР1А2 и СУР3А (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочевиной. Полупериод вывода S-варфарина составляет 18-35 часов, R-варфарина – 20-70 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

- Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии;

- вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда;

- профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердия, поражением сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

- профилактика скоротечных ишемических атак и инсульта.

- Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к варфарину и / или к любому вспомогательному веществу препарата;

- клинически установленное кровотечение;

- склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и Нарушение функций тромбоцитов);

- во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде;

- тяжелая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени;

- нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия;

- недавнее интракраниальное кровотечение; состояния, вызывающие интракраниальное кровотечение, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты;

- склонность к обмороку (падению);

- операции на центральной нервной системе или на глазах;

- желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения;

- дивертикулез;

- злокачественные опухоли;

- варикозное расширение вен пищевода;

- инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит;

- состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например, деменция, психозы, алкоголизм);

- люмбальная пункция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Варфарин взаимодействует со многими другими препаратами.

Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплаза, противопоказаны пациентам, которые применяют варфарин.

Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракційними гепаринамита их производными, гепарином с низькомолекулярною массой, фондапарином, ривароксабаном, антагонистами рецепторов гликопротеина ІІb/ІІІа, простацикліном, ингибиторами обратного захвата серотонина.

Некоторые препараты, такие как холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Может быть увеличен (например, противоэпилептические и противотуберкулезные средства) или уменьшен (например, амиодарон или метронидазол) метаболизм варфарина в печени. Может увеличиться свободная фракция варфарина в крови и, при отсутствии печеночной недостаточности, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, вызывая снижение эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероїднихпротизапальних средств, но не коксиби), могут повлечь фармакодинамическом взаимодействии и склонность пациента к тяжелым кровотечениям. Пенициллины в больших дозах оказывают похожее влияние на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез фактора свертывания и потенцируют эффект варфарина. Чрезмерное количество витамина К в пище уменьшает эффект варфарина. Ослаблено всасывания витамина К, например, в случае диареи, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина К, зависят от витамина К2, вырабатываемого кишечными бактериями. У таких пациентов различные антибиотики могут уменьшить синтез витамина К2, вызывая увеличенный эффект варфарина.

Чрезмерное употребление алкоголя Натли печеночной недостаточности потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в воде «Тоник», также может вызвать усиление эффекта варфарина.

При необходимости ослабления боли во время применения варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.

Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств, являющихся производными сульфонилмочевины.

При применении варфарина следует избегать приема эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов.

Антикоагуляційний усиливают эффект варфарина: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, безафибрат, бікалутамід, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстро)тироксин, дифлунізал, дигоксин, дисульфирам, диклофенак (риск кровотечений повышается, также при применении диклофенака внутривенно), доксициклин, энтакапон, эритромицин, эзомепразол, етодолак, этопозид, еторикоксиб, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, фторурацил, флурбипрофен, флутамід, флувастатин, флувоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, противогриппозная вакцина, хинидин, хинин, хлорамфеникол, хлоралгидрат, ибупрофен, іфосфамід, индометацин, альфа - и бета-интерфероны, итраконазол, изониазид, карбоксіуридин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, кларитромицин, клофибрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепірудин, левофлоксацин, ловастатин, мефенамова кислота, мелоксикам, метилфенидат, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также гель для применения в полости рта), міртазапин, моксифлоксацин, налідиксинова кислота, напроксен, неомицин, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (действие проявляется через 1-2 недели непрерывного применения), перекоксиб, пироксикам, прогуаніл, пропафенон, пропранолол, ритонавир, рофекоксиб, рокситроміцин, росувастатин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, симвастатин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, суліндак, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, тамоксифен тегафур, тетрациклин, тієнілінова кислота, толметин, тореміфен, трамадол, трастузумаб, троглітазон, валдекоксиб, вальпроевая кислота, венлафаксин, витамин А, витамин Е, зафірлукаст. Лактулоза может потенцировать эффект варфарина при длительном применении.

Антикоагуляційний эффект варфарина уменьшают: ацитретин, аміноглютетимід, азатиоприн, барбитураты, циклоспорин, диклоксациллин, дизопирамид, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазепин, клоксациллин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафцилін, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукралфат, тразодон, витамин С.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают или уменьшают: атазанавир, эстрогены, фосампренавир, холестрирамин, кортикостероиды (большие дозы кортикостероидов увеличивают антикоагуляционный эффект), невирапин, прогестерон, трициклические антидепрессанты, сульфанилуриновые препараты (кумарины, возможно, увеличивают его гипогликемическое действие).

Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, Гинко (Ginkgobiloba), чеснок (Alliumsativum), дягильский (Angelicasinensis, содержит кумарины), папайя (Caricapapaya, механизм неизвестен) и шалфей (Salviamiltiorrhiza, замедляет выделение варфарина), так и уменьшать его действие, например, женьшень (Panaxginseng). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного (Hypericumperforatum). Это действие обусловлено энзимами, содержащимися в составе зверобоя, разрушающими варфарин. Поэтому препараты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Послабляющее действие может сохраняться через 2 недели после прекращения применения зверобоя. Если пациент применяет препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, поскольку после прекращения применения зверобоя МНО может увеличиться. Может потребоваться подбор доз варфарина.

При лечении варфарином содержание витамина К в пище должно быть в случае возможности постоянным. Продукты и растения, богатые витамином К (например, зеленые овощи), ослабляют действие варфарина.

Следует избегать одновременного применения варфарина с соком клюквы, поскольку антикоагуляционный эффект усиливается.

Во время лечения варфарином после применения лосьона ромашки возможны кровоизлияния на лице.

Поскольку эффект варфарина может изменяться под действием значительного количества лекарственных средств, при каждом изменении лечебной терапии необходим дополнительный лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.

Особенности применения.

Обязательным условием терапии Варфарекс® является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата.

Для достижения быстрого антитромботического эффекта лечение необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин комбинировать с варфарином в течение 5-7 дней до достижения целевого уровня международного нормализованного отношения (МНО) и 2 дня – после.

Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНО при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений (например, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения).

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения является высокий уровень антикоагуляции (МНИ > 4, 0), возраст от 65 лет, нестабильное МНО, недавно перенесенная желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, тенденция к падению, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНО. Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений требуют более частого измерения МНО, более тщательного подбора дозы для достижения желаемого МНО и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении и симптомы кровотечения.

Чрезвычайно важным является измерение МНО, консультация врача и уменьшение дозы или отмена препарата. Если МНО высокий, снижать дозу или прекращать терапию варфарином. Иногда необходимо продолжить терапию антикоагулянтами. Следует измерять МНО в течение 2-3 дней, чтобы убедиться, что оно снизилось.

Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. У пациентов с трепетанием предсердий показана длительная терапия варфарином, но риск ранней повторной эмболии низкий, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданной. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с эмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Перед хирургическими операциями, если нет риска серьезных кровотечений, операция может быть проведена при МНО < 2, 5. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина должен быть прекращен за 3 дня до операции.

При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например при тромбоэмболии, что угрожает жизни, МНО следует снизить до < 2, 5 и начать терапию гепарином.

Если операция необходима и прием варфарина невозможно прекратить за 3 днидо операции, отмену антикоагуляции следует проводить с помощью низких доз витамина К.

Возобновление терапии варфарином зависит от риска возникновения послеоперационного кровотечения.

Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими операциями, такими как удаление зуба.

Лечение пациентов с пептической язвой желудка следует проводить с особой осторожностью, учитывая высокий риск возникновения кровотечения. Такие пациенты должны регулярно обследоваться и быть проинформированы о том, как распознать кровотечение и какие необходимо принять меры в случае возникновения кровотечения.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способными соблюдать необходимый режим приема варфарина. В случае потребления большого количества алкоголя увеличивается опасность гипотромбинемии и развития кровотечений.

Резистентность к варфарину является явлением, которое очень редко наблюдается. Для достижения терапевтического эффекта резистентным пациентам необходимы в 5-20 раз большие дозы варфарина. При плохой соответствующей реакции пациента на применение варфарина необходимо исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.

Для предупреждения кумаринового некроза пациентов с врожденным дефицитом антитромбического белка С или S сначала следует лечить гепарином. Следующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг в сутки. Применение гепарина следует продолжать 5-7 дней, как описано выше.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего ферментСУР2С9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Такие пациенты нуждаются в более низких дозах препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Влияние таких факторов как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения могут усилить эффект варфарина, поэтому может понадобиться снижение дозы. Увеличение массы тела, диарея и рвота наоборот ‒ снижают эффект варфарина, поэтому может потребоваться увеличение дозы.

Пациенты пожилого возраста при лечении следует соблюдать особую осторожность. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо удостовериться в соответствии пациента и его способности придерживаться строгих указаний врача. Печеночный метаболизм варфарина и синтез факторов свертывания крови у пациентов пожилого возраста замедляется. Это может легко вызвать чрезмерный эффект варфарина.

Одновременное применение других препаратов: следует учитывать для предупреждения вредного взаимодействия.

Гипертиреоз, лихорадка и некомпенсированная сердечная недостаточность могут усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньшим. При гипертиреозе эффект варфарина может быть меньший.

Печеночная недостаточность: средняя печеночная недостаточность усиливает эффект варфарина.

Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме, что зависимот побочных заболеваний пациента может как увеличить, так и уменьшить эффект варфарина.

Во всех случаях необходим тщательный надзор за клиническим состоянием пациента и показателями МНО.

Кровотечение является главным побочным эффектом терапии варфарином, поэтому необходимо постоянное определение отношения риск кровотечения и потенциальной пользы.

Таблетки Варфарекс® 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитомLapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Таблетки Варфарекс® 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан беременным в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечений у плода и его гибелью. Опасность приема варфарина для плода следует тщательно оценить на предмет риска для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботическую терапию в период беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов.

Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и почти не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Таблетки Варфарекс® 3 мг и 5 мг не влияют на способность управлять автотранспортом или обслуживать механизмы.

Способ применения и дозы.

Варфарекс® необходимо применять в одно и то же время.

Дозу Варфарекс® определяет врач для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНО протромбина.

Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца:

МНО – 2, 5-3, 5. Другие Показания: МНО – 2, 0-3, 0.

Взрослые. Пациентам с нормальной массой тела и исходным МНО ниже 1, 2 следует применять 10 мг/сут варфарина (2 таблетки по 5 мг) в течение 3-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1.

Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врожденным дефицитом С или S белка составляет 5 мг/сут варфарина (*) в течение 3-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 4-й день, представлены в таблице 1.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с пониженной массой тела.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут варфарина ( * ) в течение 2-х дней. Дальнейшие дозы, учитывая уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1.

Пациенты с начальным МНО выше 1, 2, пациенты с заболеваниями или которые применяют препараты, влияющие на эффективность терапии антикоагулянтами.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут варфарина ( * ) в течение 2-х дней. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО на 3-й день, представлены в таблице 1.

Таблица 1

День

МНО

Доза варфарина, мг / сут

1

10 (5, 0*)

2

10 (5, 0*)

3

< 2, 0

2, 0–2, 4

2, 5–2, 9

3, 0–3, 4

3, 5–4, 0

> 4, 0

10 (5, 0*)

5

3

2, 5

1, 5

пропустить один день

4–6

< 1, 4

1, 4–1, 9

2, 0–2, 4

2, 5–2, 9

3, 0–3, 9

4, 0–4, 5

> 4, 5

10

7, 5

5

4, 5

3

пропустить один день, потім1, 5

пропустить 2 дня, затем 1, 5

7

1, 1–1, 4

1, 5–1, 9

2, 0–3, 0

3, 1–4, 5

> 4, 5

Недельная доза варфарина

Увеличить на 20 %

Увеличить на 10 %

Дозу не менять

Уменьшить на 10 %

Пропустить до МНО < 4, 5, затем продолжить с дозой, меньшей на 20 %

Продолжительность курса лечения определяется индивидуально (от 6-ти недель до применения в течение всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарексу® дозы последнего допускается повышать в 2-10 раз. Абсолютно необходимым является строгое соблюдение рекомендаций врача относительно применения препарата и тщательный лабораторный контроль за показателями свертывания крови.

МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного целевого уровня МНО, обычно это происходит в течение 5-6 дней с начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО удлинять по неделе до достижения 4-недельного интервала. Интервал между измерениями должен быть менее 4 недель, если результаты МНО очень отличаются или в пацієнтівє заболевания печени или любое другое заболевание, влияющее на всасывание витамина К. Начало применения новых препаратов или прекращения применения бывших требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменять недельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с таблицей 1. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводить через 1 или 2 недели. Затем интервал снова можно постепенно увеличивать до 4 недель.

В случае необходимости быстрого антитромбического эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжать с одновременным приемом варфарина в течение 5-7 дней, пока МНО не будет сохраняться на целевом уровне в течение как минимум 2-х дней.

Плановые операции. Пред-, при - и послеоперационная антикоагулянтная терапия осуществляется следующим образом.

Определить МНО за неделю до плановой операции.

За 1-5 дней до операции прекратить прием варфарина. Если у пациента высокий риск возникновения тромбоза, профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин. Прекращение применения варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращать:

- за 5 дней до операции, если МНО > 4, 0;

- за 3 дня до операции, если МНО – 3, 0-4, 0;

- за 2 дня до операции, если МНО – 2, 0-3, 0.

Вечером перед операцией определить МНО. Если МНВ > 1, 8, перорально или внутривенно ввести 0, 5-1, 0 мг витамина К1. В операционный день оценить инфузию нефракционированного гепарина или профилактическое введение низкомолекулярного гепарина.

В течение 5-7 дней после операции одновременно с восстановлением терапии варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина.

При малых операциях возобновить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при больших операциях – в день, когда нужно восстановить энтеральное питание.

Дети. Терапию антикоагулянтами у детей проводить по назначению и под наблюдением педиатров. Дозу можно подобрать в соответствии с таблицей 2.

Таблица 2

1-й день

Если базовое значение МНО от 1, 0 до 1, 3, то начальная доза составляет 0, 2 мг/кг массы тела, при нарушении функции печени – 0, 1 мг/кг массы тела

Дни со 2-го по 4-й, если значение МНО:

от 1, 1 до 1, 3

от 1, 4 до 1, 9

от 2, 0 до 3, 0

от 3, 1 до 3, 5

> 3, 5

Поддерживающая доза:

повторить дозу насыщения

50 % от начальной дозы

50 % от начальной дозы

25 % от начальной дозы

дождаться достижения МНО < 3, 5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы

Поддерживающая терапия, если значение МНО:

от 1, 1 до 1, 4

от 1, 5 до 1, 9

от 2, 0 до 3, 0

от 3, 1 до 3, 5

> 3, 5

Действия (недельная доза):

увеличить на 20 %

увеличить на 10 %

дозу не менять

уменьшить на 10 %

дождаться достижения МНО < 3, 5, затем возобновить лечение дозой, меньшей на 20 % от предыдущей дозы

Передозировка.

Симптомы: кровотечения, кровоточивость.

Лечение: в легких случаях при постепенной передозировке обычно достаточно уменьшить дозу или прекратить лечение варфарином до возвращения МНО до целевого уровня. При острой передозировке препарата опорожнение желудка не рекомендуется из-за риска возникновения кровотечения. Следует повторно применять активированный уголь для предотвращения абсорбции и энтерогепатической рециркуляции варфарина. При применении активированного угля парентерально (в/в) следует ввести витамин К. При развитии кровотечения действие варфарина следует прекратить, применяя витамин К (внутривенно в дозе 5-10 мг), концентрат фактора свертывания или свежую замороженную плазму. При необходимости дальнейшей антикоагуляции необходимо избегать применения витамина К в дозе более 10 мг. В противном случае пациент может быть резистентным к терапии варфарином в течение 2-х недель.

Рекомендации по лечению передозировки представлены в таблице 3.

Таблица 3

Уровень МНО

Рекомендации

При отсутствии клинически значимого кровотечения

< 5, 0

Пропустить следующую дозу варфарина и возобновить терапию более низкой дозой после нормализации МНО

5, 0–9, 0

Пропустить следующие 1-2 дозы варфарина и возобновить терапию в более низкой дозе после нормализации МНО или пропустить следующую дозу и перорально применить 2, 5 мг витамина К

> 9, 0

Прекратить применение варфарина и перорально застосувати3, 0-5, 0 мг витамина К

При необходимости быстрого прекращения действия варфарина (например, перед операцией)

5, 0-9, 0 и запланированная операция

Прекратить применение варфарина и применить перорально 2, 0-4, 0 мг витамина К примерно за 24часа до процедуры, дополнительно позже можно применить перорально еще 1, 0-2, 0 мг витамина К

При необходимости очень быстрого прекращения действия варфарина

Тяжелая передозировка (МНО > 20, 0) или серьезное кровотечение

Медленная внутривенная инфузия 10 мг витамина К. В зависимости от срочности ситуации можно применять свежую замороженную плазму или комплекс протромбина. При необходимости через каждые 12 часов можно повторять введение витамина К.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось.

Со стороны нервной системы: субдуральная гематома, лихорадка.

Со стороны кровеносной системы кроветворной системы: геморрагия, кумаринового некроза, окраска пальцев ног в пурпурный цвет, пурпура, эозинофилия, васкулит, анемия, снижение гематокрита.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кальцификация трахеи, гемоторакс.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, рвота кровью, диарея, боль в области живота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, мелена.

Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани: обратимая алопеция, сыпь, крапивница, зуд, экзема, эритематозный отек кожи, что приводит к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм.

Общие: аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже), нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Наиболее частыми побочными явлениями варфарина являются кровотечение и кровоизлияния, в частности: незначительные носовые кровотечения и кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко – внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Самый частый фактор риска интракраниального кровотечения-нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения увеличивается, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНО в желаемом целевом уровне, то обычно есть побочное заболевание или состояние, требующее исследования. Даже в случае незначительного кровотечения необходимо проинформировать об этом врача.

Кумариновый некроз-редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или потемневших ягодиц, а также в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает дефицит белка С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина следует начать одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращать и продолжить введение гепарина до заживления и рубцевания поражений.

Окраска пальцев ног в пурпурный цвет – еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты – обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящих к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучей болью. При прекращении приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. В редких случаях получены сообщения о следующих побочных действиях: системная микроэмболизация холестерола, боль в животе, панкреатит, изменение вкуса, летаргия, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отек, лихорадка, лейкопения.

Побочные действия у детей аналогичны таковым у взрослых. Умеренное кровотечение-весомое побочное действие. Редко возникают высыпания, алопеция и некроз кожи. При длительном применении развивается остеопения.

Срок годности. 5лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел. /факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Эл. почта:

[email protected] lv