ВАНСТАФ лиофилизат 1 г

Ауробиндо Фарма Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 1 г

Лиофилизат, 1 г

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Rp

ВАНКОМИЦИН-ВОКАТЕ 500 мг

ФК Вокате С.А.(GR)

Лиофилизат

Rp

ВАНКОМИЦИН-ТЕВА 500 мг

Тева Украина(UA)

Лиофилизат

Rp

ВАНКОМИЦИН-ФАРМЕКС 1 г

Фармекс Групп(UA)

Лиофилизат

от 292.69 грн

Rp

ЭДИЦИН 1 г

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Лиофилизат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ВАНКОМИЦИН

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17479/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.06.2024
  • Состав: 1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорида, что эквивалентно ванкомицину 1000 мг
  • Торговое наименование: ВАНСТАФ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ВАНСТАФ лиофилизат 1 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ВАНСТАФ

(VANSTAPH)

Состав:

действующее вещество: vancomycin hydrochloride;

1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорида, что эквивалентно ванкоміцину1000 мг;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или от почти белого до светло желтовато-коричневого цвета лиофилизированный порошок или масса в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой для лиофилизации серого цвета с двумя ножками, обжатой алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском темно-синего цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код АТХ J01X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ванкомицин-трициклический гликопептидный антибиотик, который получают изAmycolatopsis orientalis(прежнее название –Nocardia orientalis).

Бактерицидное действие ванкомицина обусловливает преимущественно угнетение биосинтеза клеточных стенок. Кроме того, ванкомицин влияет на проницаемость мембран бактериальных клеток и синтез РНК. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибиотиками отсутствует. Ванкомицин не активенin vitroпротив грамотрицательных бацилл, микобактерий и грибов.

Синергия

Комбинация ванкомицина и аминогликозидаin vitroдействует синергистически против многих штаммовStaphylococcus aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и группы зеленящих стрептококков.

Доказано, что ванкомицин активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов какin vitro, так и при клинических инфекциях (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Дифтероиды.

Энтерококки (например, Enterococcus faecalis).

Стафилококки, в том числеStaphylococcus aureusиStaphylococcus epidermidis(включая гетерогенные метициллинрезистентные штаммы).

Streptococcus bovis.

Группа зеленоватых стрептококков.

Несмотря на наличие приведенных нижеin vitroданных, их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин демонстрируетin vitroминимальную ингибиторную концентрацию (МИК), равной 1 мкг/мл или менее против большинства (≥ 90%) штаммов стрептококков, указанных ниже, и МИК, равная 4 мкг/мл или менее против большинства (≥ 90%) штаммов других указанных микроорганизмов, однако безопасность и эффективность ванкомицина для лечения клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Listeria monocytogenes.

Streptococcus pyogenes.

Streptococcus pneumoniae(в том числе пенициллинрезистентные штаммы).

Streptococcus agalactiae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Виды actinomyces.

Виды lactobacillu.

Методы исследования чувствительности

Если возможно, клиническая микробиологическая лаборатория должна предоставить врачам итоговые отчеты о результатах исследования чувствительностиin vitroк противомикробным лекарственным средствам, используемым в местных больницах и других учреждениях оказания медицинской помощи населению, как периодические отчеты с описанием профиля чувствительности госпитальных и негоспитальных патогенов. Эти результаты должны помогать врачам в выборе самых эффективных противомикробных средств.

Методы разведения

Для определения противомикробной МИК используют количественные методы. Эти МИК являются показателем чувствительности бактерии к противомикробному препарату. МИК должны определяться с помощью стандартизированной методики теста (питательный бульон, агар или микроразведение). Значение МИК следует интерпретировать согласно критериям, приведенным в Таблице 1.

Методики диффузии

Качественные методы предусматривают измерение диаметров зон, также позволяют получить показатели чувствительности бактерий к противомикробным препаратам; размер зоны должен определяться с помощью стандартизированного метода. Для этой процедуры используют бумажные диски, пропитанные 30 мкг ванкомицина, чтобы определить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Контрольные точки диффузии для дисков представлены в Таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации результатов теста на чувствительность к ванкомицину

Возбудитель

МИК (мкг/мл)

Диаметр дисковой диффузии (мм)

Чувствительный (Ч)

Промежуточный (П)

Резисте-нтный (R)

Чувствительный (Ч)

Промежуточный (П)

Резисте-нтный (R)

Энтерококки

≤ 4

8-16a

≥ 32

≥ 17b

15-16b

≤ 14b

Staphylococcus aureusc, d

≤ 2

4-8

≥ 16

-

-

-

Коагулазо-отрицательные стафилококкиd, e

≤ 4

8-16

≥ 32

-

-

-

Штаммы Streptococci кромеS. pneumoniae

≤ 1f, g

-

-

≥ 17f, h

-

-

аІзоляти, выделенные при МИК ванкомицина от 8 до 16 мкг/мл, следует дополнительно исследовать относительно резистентности к ванкомицину с помощью стандартизированных процедур.

bЧашки следует выдержать в течение полных суток и исследовать с помощью проходного света. Измерить диаметр зон полного угнетения (невооруженным глазом) с диаметром диска включительно. Краем зоны следует считать участок без явно видимого роста, который можно обнаружить невооруженным глазом. Игнорировать слабый рост мелких колоний, которые можно обнаружить только с помощью перхоти, на краях зоны угнетения роста. Любой заметный рост в пределах зоны угнетения указывает на резистентность к ванкомицину. Микроорганизмы с промежуточными зонами следует исследовать с помощью стандартизированного метода разведения.

сТести с разведением следует выполнять, чтобы определить чувствительность всех культур стафилококков. Тесты по методом дисковой диффузии не являются достоверными для исследования ванкомицина, поскольку не позволяют дифференцировать изоляты ванкоміцинчутливіS. aureusот ванкоміцинпроміжних, а также различать ванкоміцинчутливі, промежуточные и резистентные изоляты коагулазоотрицательных стафилококков.

dБудь изолятS. aureus, для которого МИК ванкомицина составляет ≥ 8 мкг/мл, следует отправить в референтной лаборатории.

еБудь-какой изолят коагулазонегативногоStaphylococcus, для которого МИК ванкомицина составляет ≥ 32 мкг/мл, следует отправить в референтной лаборатории.

жидкостные резистентные изоляты не позволяют определить другие категории результатов, кроме "чувствительный". Если результаты исследования изолята отвечают критериям категории нечувствительных микроорганизмов, следует подтвердить идентификацию микроорганизма и результаты теста на чувствительность к ванкомицину. После подтверждения выделенные изоляты следует отправить в референтную лабораторию.

дКритерії интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись по методу мікророзведення в питательном бульоне с использованием бульона Мюллера-Хинтона с подобранным катионным составом с добавлением 2-5 % лізованої лошадиной крови.

һКритерії интерпретации применимы только для тестов, которые выполнялись методом дисковой диффузии с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5 % дефібринізованої овечьей крови и інкубованим в 5 % CO2.

Контроль качества

Стандартизированные процедуры теста на чувствительность требуют использования лабораторных контрольных микроорганизмов для мониторинга и обеспечения точности и сходимости расходных материалов и реактивов, необходимых для анализа, а также технических знаний лиц, которые выполняют тест. При выполнении теста с использованием соответствующих штаммов контроля качества стандартный порошок ванкомицина должен обеспечивать значения МИК, приведены в Таблице 2. В случае исследования методом диффузии с использованием штаммов контроля качества диск с 30 мкг ванкомицина должен обеспечивать диаметры зон, указанные в Таблице 2.

Таблица 2

Диапазоны теста контроля качества при определении чувствительности in vitro

Микроорганизм (№ATCC (американской коллекции типичных культур))

Диапазон МИК (скг / мл)

Диапазон дисковой диффузии (мм)

Enterococcus faecalis(29212)

1-4

Не применимо

Staphylococcus aureus(29213)

0, 5-2

Не применимо

Staphylococcus aureus(25923)a

Не применимо

17-21

Streptococcus pneumoniae(49619)b, c

0, 12-0, 5

20-27

аШтам для контроля качества и критерии интерпретации для исследования чувствительности к ванкомицину штаммов энтерококков.

bКритерії интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись с использованием бульона Мюллера-Хинтона с подобранным катионным составом с добавлением 2-5 % лізованої лошадиной крови. Критерии интерпретации применимы только к тестам, которые выполнялись с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5 % дефібринізованої овечьей крови и інкубованим в 5 % CO2.

сШтам для контроля качества и критерии интерпретации для исследования чувствительности к ванкомицину штаммовStreptococci кромеS. pneumoniae.

Фармакокинетика.

Ванкомицин плохо всасывается после орального применения.

У пациентов с нормальной функцией почек многократное внутривенное введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) путем инфузии продолжительностью 60 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 63 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 23 мкг/мл через 2 часа после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 8 мкг/мл через 11 часов после окончания инфузии. Многократное введение 500 мг путем инфузии длительностью 30 минут обеспечивает среднюю плазменную концентрацию около 49 мкг/мл сразу после окончания инфузии, среднюю плазменную концентрацию около 19 мкг/мл через 2 часа после инфузии и среднюю плазменную концентрацию около 10 мкг/мл через 6 часов после окончания инфузии. Плазменная концентрация на фоне многократного введения препарата примерно равна концентрации после однократного введения.

Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови у людей с нормальной функцией почек составляет от 4 до 6 часов. В течение первых 24 часов около 75 % введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс составляет около 0, 058 л/кг/час, а средний почечный клиренс составляет около 0, 048 л/кг/час. Нарушение функции почек приводит к замедлению выведения ванкомицина. В анефричних пациентов средний период полувыведения препарата составляет 7, 5 суток. Коэффициент распределения равен 0, 3-0, 43 л/кг. Явный метаболизм препарата отсутствует. Около 60% дозы ванкомицина, введенной интраперитонеально во время сеанса перитонеального диализа, системно всасывается в течение 6 часов. Сывороточная концентрация около 10 мкг/мл достигается при интраперитонеальном введении 30 мг/кг ванкомицина. Однако безопасность и эффективность интраперитонеального применения ванкомицина до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований (см. раздел «особенности применения»).

У людей пожилого возраста общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть сниженным. Ванкомицин связывается с белками сыворотки крови примерно на 55%, как было определено с помощью ультрафильтрации при сывороточных концентрациях от 10 до 100 мкг/мл. После внутривенного введения ванкомицина ингибиторные концентрации препарата имеются в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, в жидкости, полученной в результате перитонеального диализа и в ткани ушка предсердия. Ванкомицин плохо диффундирует через здоровые мягкие мозговые оболочки в спинно-мозговую жидкость, однако при наличии воспаления мягких мозговых оболочек препарат проникает в спинно-мозговую жидкость.

Клинические характеристики.

Показания.

- Лечение серьезных или тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами метицилинрезистентных (β-лактамрезистентных) стафилококков.

- Лечение пациентов с аллергией на пенициллины, в том числе когда применение других средств, включая пенициллины или цефалоспорины, не принесло положительных результатов.

- Лечение инфекций, вызванных ванкомицинчувствительными микроорганизмами, резистентными к другим противомикробным лекарственным средствам.

- Лечение стафилококкового эндокардита, вызванного S. viridansилиS. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами.

- Лечение дифтероїдного эндокардита.

- Лечение раннего эндокардита протезированного клапана, вызванного S. epidermidisили дифтероидами, в комбинации с рифампином, аминогликозидом или обоими препаратами.

- Лечение других инфекций, вызванных стафилококками, в том числе при септицемии, инфекциях костей, инфекциях нижних дыхательных путей, инфекциях кожи и структур кожи.

- Лечение локализованных гнойных стафилококковых инфекций как дополнение к соответствующим хирургическим мероприятиям.

- Лечение антибіотикасоційованого псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile(пероральное применение).

Противопоказания.

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций противопоказан пациентам с наличием гиперчувствительности к этому антибиотику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой и гістаміноподібною гиперемией (см. раздел «Особенности применения») и анафилактичесскими реакциями (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, которые одновременно и/или последовательно принимают ванкомицин и другие потенциально нейротоксические и / или нефротоксические лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин в, колистин, виомицин или цисплатин.

Особенности применения.

Предостережение

Инфузионные реакции

Быстрое болюсное введение (например в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерной артериальной гипотензией, включая шок и изредка – остановку сердца.

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций следует вводить в виде разбавленного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому устранению этих реакций.

Нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицина может привести к развитию острого поражения почек (ГУН). Риск ГУН возрастает с повышением системной экспозиции/сывороточной концентрации препарата. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, обусловливающими склонность к развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, которые одновременно принимают нефротоксические препараты.

Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у пациентов, получавших ванкомицина гидрохлорид для инъекций. Ототоксичность может быть транзиторной или стойкой. Ототоксичность наблюдалась у большинства пациентов, которые получили слишком большие дозы, уже страдали на снижение слуха или которые одновременно получали другие ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью ввиду значительного повышения риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Дозирование ванкомицина гидрохлорида для инъекций необходимо откорректировать пациентам с почечной дисфункцией (см. ниже «меры предосторожности» и раздел «Способ применения и дозы»).

Зафиксированоо случаяхдиареи, ассоциированной сСlostridium difficile(CDАD), на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе ванкомицина гидрохлорида для инъекций, что за тяжестью может колебаться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами влияет на нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к усиленному ростуСlostridium difficile.

Сlostridium difficileвырабатывает токсины А и В, вызывающие развитие CDАD. ШтаммыСlostridium difficile, что производят гипертоксин, влекут повышение заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к противомикробной терапии и обуславливать необходимость в колэктомии. CDАD необходимо подозревать у всех пациентов с диареей, развившейся после применения антибиотиков. Следует тщательно собрать медицинский анамнез, поскольку CDАD, согласно сообщениям, наблюдается в течение двух месяцев после лечения антибактериальными средствами.

Если подозревается или подтверждено CDАD, продолжающееся лечение антибиотиком, кроме направленного противСlostridium difficile, может потребоваться прекратить. Соответствующую коррекцию водно-электролитного баланса, белковую поддержку, лечение антибиотиком противСlostridium difficile, а также хирургическое обследование следует назначать при наличии клинических показаний.

Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит (HORV)

Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит, включая постоянную потерю зрения, случался у пациентов после внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина во время или после операции катаракты. Безопасность и эффективность ванкомицина, введенного внутрикамерно или интравитреально, не устанавливалось адекватными и хорошо контролируемыми исследованиями. Ванкомицин не предназначен для профилактики эндофтальмита.

Меры

Клинически значимые сывороточные концентрации после многократного перорального приема ванкомицина наблюдались у некоторых пациентов, которые получали лечение по поводу псевдомембранозного колита, индуцированного Сlostridium difficile.

Длительное применение ванкомицина гидрохлорида для инъекций может обусловить усиленный рост нечувствительных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом критически важно. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Изредка сообщали о развитии псевдомембранозного колита, вызванногоСlostridium difficile, у пациентов, получавших лечение ванкомицина гидрохлоридом для внутривенных инъекций.

Чтобы свести к минимуму риск ототоксичности, может быть полезным проведение периодических исследований слуховой функции.

Сообщали о случаях обратной нейтропении у пациентов, получавших ванкомицина гидрохлорид для инъекций (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов, которым планируется длительное применение ванкомицина гидрохлорида для инъекций, или пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут вызвать нейтропению, следует осуществлять периодический контроль количества лейкоцитов.

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций раздражает ткани, поэтому его следует вводить безопасным внутривенным путем. Боль, болезненность и некроз наблюдаются в месте внутримышечного (в/м) введения ванкомицина гидрохлорида для инъекций или непреднамеренной экстравазации. Возможно развитие тромбофлебита, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, вводя препарат медленно в виде разбавленного раствора (2, 5-5 г/л) и меняя места венозного доступа.

Зафиксировано, что частота связанных с инфузией нежелательных явлений (в том числе артериальной гипотензии, гиперемии, эритемы, крапивницы и зуда) возрастает в случае одновременного применения анестетиков. Связанные с инфузиями нежелательные явления можно минимизировать за счет введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии до начала введения анестетиков. Безопасность и эффективность ванкомицина, вводимого интратекальным (интралюмбарным или интравентрикулярным) путем или интраперитонеальным путем, до сих пор не подтверждены результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований.

Сообщения свидетельствуют, что введение стерильного ванкомицина интраперитонеальным путем во время постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) приводило к развитию синдрома химического перитонита. Установлено, что тяжесть этого синдрома колеблется от появления мутного диализата отдельно до появления мутного диализата, сопровождающегося болью различной степени в животе и повышением температуры тела. Этот синдром, очевидно, быстро проходит после прекращения интраперитонеального введения ванкомицина.

Назначение ванкомицина гидрохлорида для инъекций при отсутствии подтвержденной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или с целью профилактики, вероятно, не принесет пользы пациенту и повысит риск развития резистентных к лекарственному средству бактерий.

Применение пациентам пожилого возраста

Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению сывороточных концентраций ванкомицина, если не откорректировать дозировку. Следует корректировать схемы дозирования ванкомицина для пациентов пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Информация для пациентов

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, в том числе ванкомицина гидрохлорид для инъекций, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если препарат Ванстаф предназначен для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что, хотя обычно они будут чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, препарат следует продолжать принимать точно как назначено. Пропуски приема или незавершения полного курса терапии может привести к снижению эффективности самого лечения и роста вероятности развития резистентности бактерий, что больше не будут поддаваться лечению ванкомицина гидрохлоридом для инъекций или другими антибактериальными препаратами в будущем.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов могут появиться водянистые испражнения с примесью крови (что сопровождается желудочными спазмами с/без повышения температуры тела), даже через два или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. Если такое случается, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Категория С* по применению во время беременности

Исследования влияния ванкомицина на репродуктивную функцию животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на репродуктивную способность. В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина на новорожденных после применения препарата беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, развившихся как осложнение злоупотребления наркотиками с внутривенным введением. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, вызванных ванкомицином, не наблюдалось. У одного младенца, чья мать получала ванкомицин в третьем триместре беременности, развилась кондуктивная потеря слуха, что не была связана с применением ванкомицина. Поскольку количество пациенток, которые получали лечение ванкомицином в этом исследовании, ограничено, а ванкомицин вводили только во втором и третьем триместрах беременности, неизвестно, вызывает ванкомицин вред для плода. Ванкомицин следует назначать беременным женщинам только при явной необходимости.

* В исследованиях репродуктивной функции на животных продемонстрировано побочные эффекты на плод. Адекватных и контролируемых исследований у людей нет. Применение возможно лишь в случае преобладания потенциальной пользы над рисками (FDA Pregnancy Categories).

Период кормления грудью

Ванкомицина гидрохлорид для инъекций экскретируется в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать ванкомицина гидрохлорид для инъекций женщинам, которые кормят грудью. Учитывая возможность развития нежелательных явлений, решение о прекращении кормления грудью или отмены препарата следует принимать, учитывая важность препарата для матери.

Фертильность

Хотя длительные исследования на животных с целью оценки канцерогенного потенциала не проводились, результаты стандартных лабораторных тестов указывают на отсутствие мутагенного потенциала ванкомицина гидрохлорида для инъекций. Специальные исследования влияния на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Инфузионные нежелательные явления связаны как с концентрацией, так и со скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуется вводить препарат в концентрации не более 5 мг/мл и со скоростью не более 10 мг/минуту (см. также рекомендации в зависимости от возраста ниже). Некоторым пациентам, которые нуждаются в ограничении жидкости, можно использовать концентрацию до 10 мг/мл; применение таких повышенных концентраций может сопровождаться повышением риска связанных с инфузией нежелательных явлений. Скорость инфузии 10 мг/минуту или меньше ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. раздел «Побочные реакции»). Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Пациенты с нормальной функцией почек

Взрослые

Обычная суточная доза для внутривенного введения составляет 2 г, которую вводят по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/минуту или в течение не менее 60 минут, в зависимости от того, что длится дольше. Другие связанные с пациентом факторы, такие как возраст или ожирение могут требовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Дети

Обычная доза ванкомицина для внутривенного введения составляет 10 мг/кг на дозу, которую вводят каждые 6 часов. Одну дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. У таких пациентов может быть необходимым тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Новорожденные

У детей в возрасте до 1 месяца общая суточная доза для внутривенного введения может быть ниже. У новорожденных рекомендуется начальная доза 15 мг/кг с последующим переходом на 10 мг/кг каждые 12 часов для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8 часов в дальнейшем до достижения ими возраста 1 месяца. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут. У недоношенных новорожденных клиренс ванкомицина тем ниже, чем меньше возраст после зачатия. Поэтому у недоношенных новорожденных могут потребоваться более длинные интервалы между введением препарата. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Пациенты с нарушениями функции почек и пациенты пожилого возраста

Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозировки. У недоношенных новорожденных и пожилых людей может возникнуть потребность в большем уменьшении дозы, чем ожидалось, из-за худшей функции почек. Определение сывороточных концентраций ванкомицина помогает оптимизировать терапию, особенно у серьезно больных пациентов с изменениями функции почек. Сывороточные концентрации ванкомицина можно определять с помощью микробиологического анализа, радіоімунного анализа, флуоресцентно-поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или жидкостной хроматографии высокого давления. Если возможно точно измерить или рассчитать клиренс креатинина дозировка для большинства пациентов с нарушениями функции почек можно рассчитать по приведенной ниже таблицей. Дозировка ванкомицина гидрохлорида для инъекций в сутки в миллиграммах примерно равна пятнадцатикратной скорости клубочковой фильтрации, выраженной в мл / минуту (см. таблицу 3).

Таблица 3

Дозировка ванкомицина пациентам с нарушениями функции почек

Клиренс креатинина,

мл / мин

Доза ванкомицина,

мг / 24 часа

100

1545

90

1390

80

1235

70

1080

60

925

50

770

40

620

30

465

20

310

10

155

Начальная доза должна составлять не менее 15 мг / кг, даже для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек. Таблица 3 не применима для пациентов с нефункционирующими почками. Для таких пациентов следует применять начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого достижения терапевтической сывороточной концентрации. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации, составляет 1, 9 мг/кг/24 часа. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек может быть удобным применение поддерживающих доз от 250 до 1000 мг один раз каждые несколько суток, чем ежедневное введение препарата. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7-10 суток. Если известен только уровень креатинина сыворотки крови, можно воспользоваться приведенной ниже формулой (с учетом пола, массы тела и возраста пациента), чтобы рассчитать клиренс креатинина. Расчетный клиренс креатинина (мл/мин) является лишь приблизительным показателем. Клиренс креатинина следует измерять точно.

Мужчины:

[Масса тела (кг) x (140-возраст в годах)]

72 x концентрация креатинина сыворотки (мг / дл)

Женщины:

0, 85 x значение, рассчитанное по формуле выше

Уровень креатинина сыворотки должен соответствовать равновесному состоянию функции почек. Иначе рассчитанное значение клиренса креатинина не действительно. Такой расчетный клиренс креатинина выше, чем фактический клиренс, у пациентов с такими состояниями: состояния, характеризующиеся снижением функции почек, такие как шок, тяжелая сердечная недостаточность или олигурия; состояния, при которых нормальная зависимость между мышечной массой и общей массой тела нарушена, например у пациентов с ожирением или заболеваниями печени, отеками или асцитом; а также состояния, сопровождающиеся истощением, нарушением питания или неактивністю. Безопасность и эффективность применения ванкомицина интратекальным (интралюмбарным или интравентрикулярным) путями не установлены. Прерывистые инфузии являются рекомендуемым методом введения препарата.

Совместимость с другими лекарственными средствами и жидкостями для в/в введения

Следующие растворители физически и химически совместимы (с 4 г/л ванкомицина гидрохлорида):

5% раствор декстрозы для инъекций

5% раствор декстрозы для инъекций и 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций

Лактатный раствор Рингера для инъекций

5% раствор декстрозы и лактатный раствор Рингера для инъекций

0, 9% раствор хлорида натрия для инъекций

Надлежащая профессиональная практика требует, чтобы приготовленные смеси вводили по возможности сразу после приготовления.

Раствор ванкомицина имеет низкую рН и может обусловить физическую нестабильность других соединений.

Приготовление раствора и стабильность

Во время применения разводят содержимое флакона ванкомицина гидрохлорида для инъекций стерильной водой для инъекций до концентрации 50 мг ванкомицина / мл (см. таблицу 4, где указан объем растворителя).

Таблица 4

Концентрация/флакон

Объем растворителя

1 г

20 мл

После разведения флакон можно хранить в холодильнике в течение 14 суток без существенного уменьшения активности препарата.

Восстановленный раствор ванкомицина (1 г/20 мл) необходимо дополнительно развести не менее чем в 200 мл соответствующего инфузионного раствора. Нужную дозу, разведенную таким образом, следует вводить прерывистыми внутривенными инфузиями в течение не менее 60 минут.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Растворы, разбавленные 5 % раствором декстрозы для инъекций или 0, 9 % раствором натрия хлорида для инъекций, можно хранить в холодильнике в течение 14 суток без существенного снижения активности препарата. Растворы, разведенные указанным ниже жидкостями для инфузии можно хранить в холодильнике в течение 96 часов:

5% раствор декстрозы для инъекций и 0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций

Лактатный раствор Рингера для инъекций

Лактатный раствор Рингера и 5% раствор декстрозы для инъекций

Ацетатный раствор Рингера для инъекций.

Раствор ванкомицина имеет низкую рН и может обусловить химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется достаточно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или меньше.

Хотя интравитреальная инъекция не является одобренным способом введения ванкомицина, сообщали о случаях преципитации после интравитреального введения ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцов и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полной очисткой стекловидной полости в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Лекарственные препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет наличия твердых частиц и изменение цвета, прежде чем вводить, насколько раствор и контейнер на это позволяют.

Раствор для перорального применения

Ванкомицин для перорального применения применяют для лечения ассоциированного с антибиотиками псевдомембранозного колита, вызванногоСlostridium difficile. При других типах инфекций прием ванкомицина перорально не эффективен. Обычная суточная доза для взрослых составляет от 500 мг до 2 г в 3 или 4 приема в течение 7-10 суток. Общая суточная доза для детей составляет 40 мг/кг массы тела в 3 или 4 приема в течение 7-10 суток. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Соответствующую дозу можно развести в 1 унции воды и дать выпить пациенту. Чтобы улучшить вкус при пероральном приеме, к раствору можно добавлять обычные ароматизированные сиропы. Разбавленный раствор можно вводить через назогастральный зонд.

Дети.

Обычная доза ванкомицина для внутривенного введения составляет 10 мг/кг на дозу, которую вводят каждые 6 часов. Одну дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. У таких пациентов может быть необходимым тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Общая суточная доза для детей при пероральном применении составляет 40 мг/кг массы тела в 3 или 4 приема в течение 7-10 суток.

Новорожденные

У детей в возрасте до 1 месяца общая суточная доза для внутривенного введения может быть ниже. У новорожденных рекомендуется начальная доза 15 мг/кг с последующим переходом на 10 мг/кг каждые 12 часов для новорожденных в первую неделю жизни и каждые 8 часов в дальнейшем до достижения ими возраста 1 месяца. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут. У недоношенных новорожденных клиренс ванкомицина тем ниже, чем меньше возраст после зачатия. Поэтому у недоношенных новорожденных могут потребоваться более длинные интервалы между введением препарата. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.

Передозировка.

Рекомендуется поддерживающее лечение, в частности поддержка клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путем диализа. Зафиксировано, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг ‒ у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами, взаимодействие между ними и необычную кинетику препаратов конкретного пациента.

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с инфузией

Во время или вскоре после быстрой инфузии ванкомицина гидрохлорида для инъекций у пациентов могут развиваться анафилактоидные реакции, в том числе артериальная гипотензия, хрипы, одышка, крапивница или зуд. Быстрая инфузия также может вызвать гиперемию верхней части тела («красная шея») или боль и мышечные спазмы в грудной клетке и спине. Эти реакции обычно проходят в течение 20 минут, но могут длиться несколько часов. Подобные явления наблюдаются нечасто, если ванкомицина гидрохлорид для инъекций вводят путем медленной инфузии в течение 60 минут. В исследованиях с участием здоровых добровольцев связанные с инфузией нежелательные явления не наблюдались, если ванкомицина гидрохлорид для инъекций вводили со скоростью 10 мг/минуту или меньше.

Нефротоксичность

Системная экспозиция ванкомицина может привести к развитию ГУН. Риск ГУН возрастает с повышением системной экспозиции/сывороточной концентрации препарата. Дополнительными факторами риска ГУН у пациентов, которые получают лечение ванкомицином, является одновременное применение лекарственных средств, известных как нефротоксические, наличие у пациента нарушений функции почек и сопутствующих заболеваний, предраспологающих к нарушению функции почек. Зафиксированы также случаи интерстициального нефрита у пациентов, которым применяли ванкомицин.

Желудочно-кишечный тракт

Во время лечения антибиотиками или после его завершения могут появиться симптомы псевдомембранозного колита (см. раздел «Особенности применения»).

Ототоксичность

Зафиксировано большое количество случаев потери слуха, ассоциировавшихся с применением ванкомицина. Большинство из этих пациентов страдали нарушением функции почек или уже имели проблемы с потерей слуха, или же одновременно получали лечение ототоксическим препаратом. Изредка наблюдаются вертиго, головокружение и шум в ушах.

Гемопоэз

У многих пациентов наблюдалась обратная нейтропения с возникновением обычно через неделю или больше после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г препарата. Нейтропения, очевидно, быстро проходит после отмены ванкомицина. Изредка наблюдалась тромбоцитопения. Хотя причинно-следственная связь не установлена, изредка наблюдался обратный агранулоцитоз (количество гранулоцитов < 500/мм3).

Флебит

Сообщали о воспалении в месте инъекции.

Другое

Нечасто у пациентов наблюдались анафилаксия, медикаментозная лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (в том числе эксфолиативный дерматит), линейный IgA буллезный-дерматоз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и васкулит в связи с применением ванкомицина.

Зафиксированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения препарата (см. раздел «особенности применения»).

Сообщения, полученные в послерегистрационном периоде

Есть данные, что при применении ванкомицина были идентифицированы указанные ниже нежелательные реакции. Достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата невозможно.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Срок годности.

2 года.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8°С в течение 96 часов.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Лиофилизат для раствора для инфузий во флаконе. По 1 флакону с порошком в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед / Aurobindo Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-IV, Плот No: 4, 34 до 48, ЕПІП, ТСІІК, ИДА, Пашаміларам, Патанчеру Мандал, Сангаредді Дистрикт, Сангаредді, Телангана 502307, Индия /Unit-IV, Plot No: 4, 34 to 48, ЕРІР, TSIIC, IDA, Pashamylaram, Patancheru Mandal, Sangareddy District, Sangareddy, Telangana 502307, India.